染色体结构变异

关于染色体结构变异前言

断裂——重接假说是由stadler，L.J.于1931年提出的。该假说认为染色体结构变异的原发损伤是断裂，这种断裂可以自发地产生，也可以是诱变因子作用的结果，断裂的后果有以下3种情况：（1）绝大多数（90－99%）通过修复过程在原处重新连接（愈合），以致在细胞学上无法辨认。（2）不同断裂处错误连接引起结构变异，常被发现。（3）断裂端依然游离着，成为结构变异的稳定状态。如末端缺失。染色体结构变异最早是布里奇斯（Bridges，C.B.）在果蝇中发现的：在1917年发现缺失（deficiency），1919年发现重复（duplication），1923年发现易位（translocation）。Startevant，A.H.1926年发现倒位（inversion）。第2页,共31页，2024年2月25日，星期天第一节

缺失（deficiency）

缺失：染色体少了自己的某一区段。一、缺失的类型顶端缺失（terminaldeficiency）：缺失的区段在染色体臂的外端。中间缺失（interstitialdeficiency）：缺失的区段在染色体臂的内部。顶端缺失染色体外部有断头是不稳定的。中间缺失染色体没有断头外露，比较稳定。缺失杂合体（deficiencyheterozygote）：体细胞内同源染色体一条正常，一条缺失的个体。abcfabcdef

缺失纯合体（deficiencyhomozygote）：体细胞内两条同源染色体缺失相同区段的个体。abcfabcf第3页,共31页，2024年2月25日，星期天二、缺失的细胞学特征

1、刚发生缺失的细胞，在分裂时，细胞质内出现断片（fragment），但多次分裂后断片消失。

2、顶端缺失杂合体，当缺失段较长时，双线期同源染色体不等长。但缺失段短时，不易觉察。

3、中间缺失杂合体，如缺失段较长时，在减数分裂的偶线期和粗线期形成缺失圈。注意：缺失纯合体的联会与正常染色体相同第4页,共31页，2024年2月25日，星期天三、缺失的遗传效应

1、缺失对生物体来说是有害的染色体的部分缺失，上边的基因也就跟着缺失，所以对生物体常是有害的，有害的程度与缺失段内基因数目的多少及上边载荷的基因的重要性有关。缺失纯合体是很难成活的，缺失杂合体生活力也很差。植物：缺失常常造成花粉败育或发育不良，结实性降低。人类：第5染色体的短臂缺失（5p－）的儿童出现一系列的症状，眼距较大，耳位低下，智力迟钝，生活力差等，患儿多在生命早期死亡。最明显的特征是哭声轻、音调高，象猫叫，所以称为猫叫综合症。第5页,共31页，2024年2月25日，星期天2、缺失染色体是通过雌配子传递的含缺失染色体的配子一般是败育的，但相对来说，雌配子的忍受力比雄配子强，在授粉过程中，花粉即使不败育，也竞争不过正常配子；雌配子不存在竞争问题，所以缺失染色体主要是通过雌配子传递的。

第6页,共31页，2024年2月25日，星期天3、缺失个体常具有假显性现象

假显性（pseudodominance）现象：由于染色体的部分缺失，丢失了上面的显性基因，同源染色体上的隐性基因的作用相应地表现出来。例：与玉米植株颜色有关的一对基因Pl（紫色）和pl（绿色）在第六染色体长臂的外端。麦克林托克（McClintock，B.）

1931年用X射线照射的紫株玉米的花粉给绿株玉米授粉，734株F1幼苗中意外的出现了2株绿苗（见右图）。仅根据表现型判断，往往会想到可能是基因突变，但经过细胞学检查，发现Pl的区段丢失了，而对应的pl性状表现出来了。

第7页,共31页，2024年2月25日，星期天第二节

重复（duplication）

重复：染色体多了自己的某一区段。一、重复的类型顺接重复（tandemduplication）：重复的区段与原来的顺序相同，如ab•cdedef

反接重复（reverseduplication）：重复的区段与原来的顺序相反，如ab•cdeedf

重复一般是臂内的某一区段重复，不包含着丝点，如果重复区段含着丝点，则该染色体就是不稳定的（象顶端缺失一样不稳定）。重复杂合体（duplicationheterozygote）：体细胞内两条同源染色体中一条正常，一条重复的个体。abcdedefabcdef

重复纯合体（duplicationhomozygote）：体细胞内两条同源染色体重复相同的区段的个体。abcdedefabcdedef第8页,共31页，2024年2月25日，星期天二、重复的细胞学特征

重复杂合体在减数分裂的偶线期、粗线期产生重复圈。重复纯合体与正常染色体的联会一样。

缺失和重复的区别：二者都形成环形突起，但有本质的区别，缺失圈是正常染色体形成的，而重复圈是重复染色体形成的。辨认缺失和重复的最好材料是果蝇的唾液腺染色体（右图），因为唾液腺染色体特别大，而且是体细胞联会（somaticsynapsis）的，上边有明显的横带条纹，易于辨认，根据带纹的位置、多少等可以确定是缺失还是重复。

第9页,共31页，2024年2月25日，星期天三、重复的遗传效应

1、剂量效应（dosageeffect）：表现型的变化与基因的数目有关例1：果蝇眼睛颜色：红色（V+显性）朱红色（V隐性），V+V的表现型为红色，但V+VV的重复杂合体，表现型为朱红色。例2：糊粉层颜色玉米的第九染色体靠近着丝点处有一个控制糊粉层颜色的显性基因C，正常情况下，有一定的色泽，随着C区段重复的增多，颜色也会相应加深。

2、位置效应（positioneffect）位置效应：重复区段所在的位置不同，表现型的效应也不同。例1931年Bridges发现，控制果蝇眼睛大小的基因是在第1染色体（X）上的16区A段。

小眼数：780358684525

表现型：正常杂合棒眼纯合棒眼

位置效应说明：基因在染色体上不是孤立存在的，相邻基因之间存在着相互联系、相互影响。总之，重复的区段较小时，表现的效应没有缺失那样严重，但重复部分过大时也会影响个体的生活力和发育。

第10页,共31页，2024年2月25日，星期天第三节

倒位（inversion）

倒位：染色体某一区段的正常顺序发生了颠倒。一、倒位的类型臂内倒位（paracentricinversion）：染色体一个臂内某一区段的直线顺序发生了颠倒。abc·dfeg

臂间倒位（pericentricinversion）：倒位区段包括着丝点，就是倒位涉及两个臂（图6－7）。abed·cfg

倒位杂合体（杂倒位）：体细胞内同源染色体的两个成员一个正常、一个倒位的个体。倒位纯合体（纯倒位）：体细胞内同源染色体的两个成员发生相同的倒位的个体。

第11页,共31页，2024年2月25日，星期天二、倒位的细胞学特征

1、倒位杂合体在减数分裂的偶线期和粗线期形成倒位圈。

臂内杂倒位和臂间杂倒位都具有本特征。倒位圈不同于缺失圈和重复圈，前者是两条染色体形成的，而后者是一条染色体形成的圈。

2、当倒位段很长时，倒位杂合体的两条同源染色体可能以相反方向配对——即倒位区段配对，两端正常的部分分离开来，似桥状（右图）。

3、臂内倒位杂合体在减数分裂的后期Ⅰ形成染色体桥和断片。

第12页,共31页，2024年2月25日，星期天后期Ⅰ桥和断片是鉴定臂内杂倒位的典型特征

非姊妹染色单体之间总是要发生交换的，对倒位杂合体来说，如果在圈外发生非姊妹染色体单体的交换，则不形成后期Ⅰ桥；臂间倒位杂合体在圈内发生一次非姊妹染色单体的交换也不形成后期Ⅰ桥，只有臂内倒位杂合体在倒位圈内发生一次非姊妹染色体单体的交换，才形成后期Ⅰ桥。所以后期Ⅰ桥和断片是鉴定臂内杂倒位的典型特征（右图）。

第13页,共31页，2024年2月25日，星期天三、倒位的遗传效应

1、杂倒位具有部分不育性杂倒位产生的雌、雄配子均为部分不育性，即配子的不育率

50％。在倒位圈内发生一次交换：对臂间杂倒位来说，产生的4个配子是一个配子含正常染色体，一个配子是倒位染色体，另两个是重复缺失染色体。对臂内杂倒位而言，产生的配子是一个含正常染色体，一个含倒位染色体，另两个为缺失染色体。缺失染色体的配子和重复缺失染色体的配子都是不育的，所以，在倒位圈内发生一次非姊妹染色单体交换的孢母细胞产生的配子一半是不育的——即半不育，然而有些孢母细胞在倒位圈内不发生非姊妹染色单体交换而在圈外交换，它们产生的配子则全是可育的，这两种情况综合起来，杂倒位具有部分不育性。不育程度的高低与倒位区段的长短有关，倒位段越长，倒位圈内交换的机会越多，不育的程度就越高，反之，则不育的程度就越低。

第14页,共31页，2024年2月25日，星期天2、杂倒位连锁基因的重组率降低（倒位圈内及其附近的基因交换值降低）

原因有二：（1）倒位断点附近基因之间的配对不严密，交换值降低。（2）在倒位区段内发生一次非姊妹染色单体的交换后，产生的交换配子都是不育的，只有在倒位段外交换和倒位段内发生一次双交换，产生的配子才是成活的，而双交换的机会是很少的，对不育的配子是测定不出来的，所以重组率（交换值）大大降低。这是重组率下降的主要原因。第15页,共31页，2024年2月25日，星期天例如：玉米第5染色体的5a倒位（下图为正常基因顺序）

断点断点

prbt1bm1a2

5L

··

··5S0.670.0

正常交换值％倒位后交换值％

bt1－pr240.4bt1－bm110bt1－a284.5

第16页,共31页，2024年2月25日，星期天3、杂倒位体自交和测交后代的分离类似于一对等位基因的分离

测交：inin（正常个体）×Inin（杂倒位体）↓

Inininin

杂倒位体正常个体自交：Inin↓

1／4InIn:2／4Inin:1／4inin

纯倒位杂倒位正常个体

4、纯倒位体由于基因的顺序发生了变化，某些基因之间的交换值与正常个体不同。

第17页,共31页，2024年2月25日，星期天四、倒位在进化中的意义

1、倒位增加了遗传性状的变异性

2、有些物种的形成是倒位造成的倒位杂合体由于倒位圈内交换产生的配子是不育的，圈外附近基因的交换也受到抑制，使倒位段内的基因表现很强的连锁关系，倒位段象一个整体单位一代代传递下去，倒位段内发生的突变也不能发生重组，这样突变的基因多了，就发生了质变，和原来的物种就不能再进行有性杂交，造成了生殖隔离，于是就产生了新的物种。倒位起了隔离作用。第18页,共31页，2024年2月25日，星期天

例1、头巾百合和竹叶百合（L.hansonii）是两个不同的种，n=12，这12个染色体中，两个大的以M1和M2代表，10个小的以S1，S2，...，S10表示，研究发现，两个种的差别就在于一个种的M1，M2，S1，S2，S3，S4等6个染色体是由第一个种的相同染色体发生臂内倒位形成的。例2、普通果蝇（D.melanogaster）的第3染色体上有3个基因按猩红眼—桃色眼—三角翅脉的顺序排列

StPDl；同是这三个基因，在另一个近缘物种D.Simulans中的顺序是StDlP，仅只这一倒位的差异便构成了两个物种。

第19页,共31页，2024年2月25日，星期天第四节

易位（translocation）

易位：指非同源染色体之间的节段的转移（shift）或互换。一、易位的类型

简单易位（simpletranslocation）：又叫单向易位，某染色体的臂内嵌入了非同源染色体的一个臂内区段。ab·ce，wx·ydz（右图）

相互易位（reciprocaltranslocation）：非同源染色体之间发生了片段互换。ab·cz，wx·yde（右图）第20页,共31页，2024年2月25日，星期天

易位杂合体：发生易位的两对同源染色体都是一条正常、一条易位的个体。

易位纯合体：发生易位的两对同源染色体每对的两条都是易位的个体。易位不同于交换，易位发生在非同源染色体之间，而连锁基因的交换是发生在同源染色体之间。第21页,共31页，2024年2月25日，星期天二、易位的细胞学特征

1、杂易位在减数分裂的偶线期、粗线期形成“＋”字形联会。

2、杂易位在终变期会形成四条染色体构成的环（四体环）或链（四体链，交叉提前解开）

3、杂易位在中期Ⅰ，这四条染色体以环形或“8”字形排列在赤道板上。

第22页,共31页，2024年2月25日，星期天三、易位的遗传效应

1、杂易位具有半不育性

中期Ⅰ四价体在赤道板上有两种排列方式：环形和“8”字形，每种在后期Ⅰ的分离方式又有两种：（1）中期Ⅰ环形排列时，后期Ⅰ是相邻式分离。相邻Ⅰ式分离：同源着丝点分向两极，产生的配子为1•21／12

•2，是不育的。相邻Ⅱ式分离：同源着丝点走向同一极，产生的配子为1•12／2•21，也是不育的。（2）中期Ⅰ以“8”字形排列时，后期Ⅰ的分离为交替式分离产生的配子为1•2／12

•21，全是可育的。

一般来说，环形和“8”字形在赤道板上排列的机会大到相等，即1:1，所以，杂易位具有半不育（semi-sterility）性。第23页,共31页，2024年2月25日，星期天2、杂易位的自交和测交后代的分离类似于一对等位基因的分离

测交：tt（正常个体）×Tt（杂易位体）↓

Tttt

杂易位体正常个体自交：Tt↓

1／4TT:2／4Tt:1／4tt

纯易位杂易位正常个体

3、杂易位邻近断点的连锁基因交换值下降

4、易位改变了基因之间的连锁关系

第24页,共31页，2024年2月25日，星期天四、易位在进化中的意义易位有助于物种的进化与形成。例1、直果曼陀罗（Daturastramonium）的许多变系就是不同染色体的易位纯合体。直果曼陀罗（2n=24）各变系的特点是整臂易位。以数字代表两个臂，以某一系为原型一系，则染色体的组成为1·2，3·4，5·6，---，23·24，“·”代表着丝点对比发现：一次易位原型二系是1·18和2·17的易位纯合体；原型四系是3·21和4·22的易位纯合体；

94变系是1·14、2·17和13·18的易位纯合体；

17变系是9·13、10·24和14·23的易位纯合体。 现已查明，有近100个变系是通过易位形成的易位纯合体，它们的外部形态都彼此不同。第25页,共31页，2024年2月25日，星期天

例2、易位还可以造成染色体数目的变异，从而形成新的物种。罗伯逊（Robertson）易位：罗伯逊（Robertson）易位的易位杂合体自交，就会出现染色体数目的多种变化。菊科植物的还阳参属（Crepis）中某些n=3，4，5，6，7，8等染色体数目不同的种，便是通过这种途径形成的。第26页,共31页，2024年2月25日，星期天第五节染色体结构变异的应用一、利用缺失进行基因定位

利用缺失造成的假显性现象，可以进行基因定位。

二、利用重复研究基因的剂量效应

1965年美国人Hagberg，A.利用大麦易位创造了重复，重复区段是

－淀粉酶基因，由于基因剂量的增加，使育成的大麦品种

－淀粉酶活性大大增强，在麦芽糖含量上也大有改进，从而提高了大麦的酿啤酒产量。此人还创造了抗白粉病基因的重复，使抗病能力大大提高。三、利用倒位测定基因的隐性突变频率第27页,共31页，2024年2月25日，星期天四、易位的应用1、利用易位进行基因定位2、利用易位进行害虫的遗传防治

例：玉米某植株：株高正常（Br）为植株矮化（br）的显性。

P株高正常，半不育×

植株矮化，可育

株高正常，可育株高正常，半不育

BrTbrtBrtbrT重组率

brt