二甲双胍恩格列净片（Ⅲ）-临床用药解读

二甲双胍恩格列净片(Ⅲ)盐酸二甲双胍850mg与恩格列净5mg01

药品基本信息02

有效性

03

安全性

05

公平性

04

创新性

目

录通用名二甲双胍恩格列净片（III）注册规格二甲双胍恩格列净片(Ⅲ)：盐酸二甲双胍850mg

与恩格列净5mg；全球首个上市国家/地区及上市时间欧盟，

2015-05适应症配合饮食控制和运动，适用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，用于改善这些患者的血糖控制。用法用量每日2次随餐服用，逐渐递增剂量，以减轻二甲双胍的胃肠道不良反应。应该根据治疗的有效性以及耐受性调整剂量。是否为OTC药品否参照药品建议达格列净原因：达格列净为临床上应用最广泛的SGLT2i，且在医保目录内。二甲双胍恩格列净片•

二甲双胍恩格列净片是我国首个获

批用于治疗2型糖尿病的二甲双胍/SGLT2i复方制剂•

二甲双胍联合恩格列净可进一步改

善血糖控制，且具有多重临床获益，

包括心血管、肾脏保护作用、改善血压及体重等。复方制剂可简化治疗，提高患者依从性SGLT2i:钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂药品基本信息—我国首个获批用于治疗2型糖尿病的二甲双胍/SGLT2i复方制剂基本信息我国18岁及以上人群糖尿病患病率为11.2%我国糖尿病患者治疗后血糖达标率仅49.4%约1/3的T2DM患者合并CVD我国T2DM患者中约60%伴有高血压•超重/肥胖T2DM患者约占糖尿病总患者的58.3%•我国T2DM患者的糖尿病肾脏病患病率为21.8%药品基本信息—糖尿病是危及我国国民生命健康的重要慢性疾病之一糖尿病最常见的类型为2型糖尿病，其特征为胰岛素抵抗、胰岛素分泌受损和葡萄糖生成增多。1.

中华医学会糖尿病学分会.

中华糖尿病杂志.2021;13(4):317-411.

；2.

LiY,etal.

BMJ2020;369:m997；3.中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021)；4.中国糖尿病肾脏病防治指南(2021年版)；5.Ji,L.,etal,AmJ

Med2013,126(10):p.925;6.

IDF.

DiabetesAtlas9th

Edition

e11-22发病率逐年上升合并多种并发症血糖达标率低•中国2型糖尿病防治

指南（2020年版）

对于合并心衰或CKD的T2DM患者，则优先考虑加用SGLT-2i，对于合并ASCVD或高危因素的患者，则可考虑加用SGLT-2i•合并ASCVD或心血管风险高危的T2DM患者，

不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1RA或SGLT-2i

(A)•合并CKD或心衰的T2DM患者，

不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2i。合并CKD的T2DM患者，如不能使用SGLT-2i可考虑选用GLP-1RA(A)ASCVD或有高危因素注射类GLP-1RA胰岛素生活方式干预和二甲双胍一线治疗药品基本信息—二甲双胍联合恩格列净基础胰岛素＋餐时胰岛素预混胰岛素中国权威指南推荐在上述治疗的基础上加用一种其他类别的药物促泌剂/糖苷酶抑制剂DPP4i/TZD/SGLT2i注：高危因素指年龄≥55岁伴以下至少一项：冠状动脉或劲动脉或下至动脉狭窄≥50%，左心室肥厚合并ASCVD或有高危因素*：心衰、

CKD生活方式干预胰岛素多次注射2020版CDS指南中华医学会糖尿病学分会.

中华糖尿病杂志.2021;13(4):315-409GLP-1RA

或SGLT2i二联治疗SGLT2iSGLT2i或GLP-1RAHbA1c不达标HbA1c不达标HbA1c不达标心衰CKD三联疗法-0.70*.治疗24周时，恩格列净组患者HbA1c水平降低显著优于安慰剂组；.治疗24周时，相较于安慰剂组，恩格列净10mg组患者HbA1c相对基线的变化治疗差异为-0.57%（95%CI:-0.71,

-0.43）（P＜0.001）。注：

HbA1c：糖化血红蛋白一项随机双盲，安慰剂对照研究，纳入637例接受二甲双胍(≥1500mg/d）治疗血糖控制不佳的T2DM患者（基线HbA1c7%~10%），随机接受安慰剂、欧唐静10mg、欧唐静25mg每天一次治疗24周，

主要终点：24周HbA1c自基线的变化。评价欧唐静联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效

和耐受性有效性—在二甲双胍基础上添加恩格列净治疗，进一步降低血糖

安慰剂组（n=207) 恩格列净10mg组（n=217)0-0.1

-0.2

-0.3

-0.4

-0.5

-0.6

-0.7

-0.8（63

mmol/mol）

（63

mmol/mol）HbA1c较基线变化（

%）Häring

HU,etal.

DiabetesCare.2014;37(6):1650-1659.-0.137.90%7.94%FPG（

mmol/L）0.50.30.1-0.1-0.3-0.5-0.7-0.9-1.1-1.3不同治疗组FPG较基线的变化(mmol/L)安慰剂+二甲双胍恩格列净10

mg+二甲双胍0.35-1.11P<0.001注：

FPG：空腹血糖；

2h-PPG：餐后2小时血糖一项随机双盲，安慰剂对照研究，纳入637例接受二甲双胍(≥1500mg/d）治疗血糖控制不佳的T2DM患者（基线HbA1c7%~10%），

随机接受安慰剂、欧唐静10mg、欧唐静25mg每天一次治疗24周，主要终点：24周HbA1c自基线的变化。评价欧唐静联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效和耐受性Häring

HU,etal.

DiabetesCare.2014;37(6):1650-1659.有效性—在二甲双胍基础上添加恩格列净治疗，可兼顾空腹与餐后血糖不同治疗组2h-PPG自基线的变化(mmol/L)安慰剂+二甲双胍恩格列净10mg+二甲双胍1.00.0-1.0-2.0-3.0-2.55P<0.0011h-PPG（

mmol/L）14.68

14.13基线均值

mmol/L0.338.668.58减重1,

3

↓2.26kg

↓1.7cm(腰围)一项随机双盲Ⅲ期试验

，

旨在评估恩格列净和格列

美脲作为联合二甲双胍在2

型糖尿病患者中的有效性

和安

全性

，

持续104

周

。

（恩格列净n=769

，

格列

美脲n=780）降低尿酸2↓43.55μmol/L

（与安慰剂相比）一项meta分析，

旨在确定恩格列净对T2DM患者血压、尿

酸、估计肾小球滤过率、血脂、血糖和体重的影响。纳入

12项随机对照试验

，n=5781

，随访时间为28±22周。有效性—在降糖的基础上，还具有减重、降压、降低尿酸等多重代谢获益，优化糖尿病管理一项多中心

、

随机

、

安慰

剂对照Ⅲ期试验，

旨在评

估12周内未接受药物治疗的T2DM患者接受恩格列净

治疗的疗效和耐受性。

(安

慰剂n=228，恩格列净

10mg

n=224)1.

Roden

M,etal.

LancetDiabetesEndocrinol.2013;1(3):208-219.2.ZhaoD,

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Hum

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Ridderstråle

M,

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Lancet

DiabetesEndocrinol.2014;2:691‒700.↓4.6mmHg

（与安慰剂相比）降压2结局干预措施恩格列净10mg研究数量评估风险（95%CI）P值I2严重不良事件a安慰剂40.84（0.53,1.35）0.480研究药物30.42（0.12,1.51）0.1867总不良事件安慰剂41.03（0.94,1.12）0.550研究药物31.01（0.89,1.14）0.870因不良事件而停药安慰剂41.31（0.30,5.77）0.7267研究药物31.99（0.85,4.66）0.1125死亡研究药物32.80（0.12,68.22）0.53NA低血糖安慰剂41.59（0.77,3.30）0.210研究药物30.48（0.15,1.53）0.220eGFR安慰剂3-

1.32（

-2.73,0.09）0.070生殖器感染安慰剂46.67（1.15,38.79）0.0363研究药物33.49（1.39,8.81）0.0080尿路感染安慰剂41.24（0.86,1.81）0.250研究药物30.76（0.48,1.22）0.260•使用恩格列净组患者和对照组患者的的总不良事件、严重不良事件、因不良事件而停药、低血糖和尿路感染的发生率无明显差异；•与对照组相比，恩格列净组患者的生殖器感染风险增加；•

恩格列净与二甲双胍的联合治疗方案患者耐受性较好。a导致住院、延长住院时间或到急诊室就诊的不良事件一项纳入了7项研究的Meta分析，评估恩格列净作为二甲双胍的添加治疗方案的有效性与安全性二甲双胍联合恩格列净患者耐受性好安全性—循证医学支持LiakosA,etal.

DiabetesObesMetab.2014;16(10):984-993.机制：减少肾脏的葡萄糖重吸收从而降低血糖+恩格列净减重、降压、降低尿酸多重获益，全面管理器官保护：降低3P-MACE风险降低HF住院风险降低肾脏CKD患者肾脏疾病进展或心血管死亡风险机制：抑制糖异生和糖原分解、增加肌肉胰岛素敏感性、延迟肠道吸收葡萄糖从而降低血糖代谢获益：减重、改善血脂器官保护：心血管保护作用减低超重或肥胖患者CV疾病风险，减少已存在CV疾病患者CV疾病再发作风险创新性—二甲双胍+恩格列净全方位优化糖尿病管理1.Roden

M,

et

al.

Lancet

Diabetes

Endocrinol.

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2.Zhao

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Heart

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EMPA-KIDNEY

Collaborative

Group*.

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EnglJ

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12;388(2):117-127

9.《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组.中华内科杂志,2023,62(6):619-630.复方制剂简化治疗，提高依从性机制互补，进一步加强血糖控制二甲双胍代谢获益：公平性—二甲双胍恩格列净片(Ⅲ)纳入医保可填补临床治疗空白，保证糖尿病患者治疗有效性、安全性与便捷性，多方面获益提升公众健康水平目前我国糖尿病患者患病率高

，达标率不理想

，亟

需有效且可保证依从的管理手段。恩格列净和二甲双胍均为T2DM的常用药物

，且均纳

入医保；二甲双胍恩格列净

片是一种简便的复方单片剂，