中国常染色体显性遗传视神经萎缩诊疗专家共识（2024年）

中国常染色体显性遗传视神经萎缩诊疗专家共识(2024年)共识性意见，旨在为临床正确开展工作和研究提供指导和参考，提升我国ADOA常染色体显性遗传视神经萎缩(autosomaldominantopticatropA)又称为Kjer型视神经萎缩，1959年由丹麦眼科医师PoulKjer首先提出，并内的患病率约为1/万至1/5万[1-4]。目前已确定7个ADOA致病基因，即0~80%ADOA患者携带其致病变异[4-5]。OPA₁基因位于染色体3q28-29,编码白，主要参与调节线粒体内膜融合，维持线粒体嵴网状结构[6]。OPA1基因突凋亡，患者视功能受损。目前在OPA1上已检测到1000余种致病变异(/)。ADOA始于儿童时期的不同程度双眼中心视力下降(多为轻度)和色觉障碍，眼底检查可见视盘题侧色淡，视野呈中心暗点或旁中心暗点[7]。部分患者出现眼部其dominantopticatrophyplussyndrome,床眼科医师对ADOA的认知和诊断水平，做到诊断标准视力无关，最终视力多稳定在0.25至0.5,少数患者视力可维持在约0.8,约15%患者视力可降至0.1或以下，但罕见降至手动或光感。双眼视力不同者少见，偶见视功能稳定多年后发生视力急剧下降者。目前未见视力自行恢复者[2]。3.色觉障碍：约50%患者表现为黄-蓝色觉异常，被认为是ADOA的特异性表现；10%为红-绿色觉异常，仅6%患者为全色盲。色觉异常为后天获得性，与黄斑中心凹反光可见；相干光层析成像术(opticalcoherencetomography,0视力降到并基本稳定在最低点，视盘全部变为淡白色(颞侧明显苍白),视网膜动脉变细(图1);OCT检查显示视盘周围视网膜神经纤维层弥漫性薄变，病程组织器官功能异常，通常包括感音神经性耳聋、慢性进行性眼外肌麻痹、上睑下垂、共济失调、肌腱反射减弱、周围神经病变、痉挛性截瘫、多发性硬化样综合征、贝尔综合征、帕金森综合征和痴呆[9-13]。大多数ADOA-plus患者携带影响三磷酸鸟苷酶结构域的错义突变，而不是OPA1的截断突变，这表明显性负效应可能在ADOA-plus表型的发病机制中发挥作用[14]。1.0CT:早期视盘黄斑纤维束薄变和黄斑区神经节细胞改变，继而视盘颞侧上方、下方的视网膜神经纤维受损变薄，最后累及视盘鼻侧(图2)。黄斑神经节细胞-内丛状层和视盘颞侧视网膜神经纤维层变化早于视盘颜色改变，0CT检查有助于发现早期ADOA[15-16]。建议将OCT作为疑似患者的首选检查项目，排除视网膜疾病。GangllonGangllonCellOUAnaly1三B2.视野：典型表现为中心、旁中心或盲中心暗点，周边视野一般正常(图3)。蓝色盲者行周边有色视野检查，可见蓝色视野较红色视野小。因患者年龄、理解能力及配合程度不同，视野检查结果可出现多种变化。建议配合度和理解力较强………寻找OPA1基因的变异类型，主要病理机制包括单倍体不足(无义突变、移码缺失插入、剪接位点突变、大片段缺失或插入拷贝数变异)或显性负效应(错义突变、非移码插入或缺损3个氨基酸)。引入二代测序技术可发现更多ADOA致病基因[17],包括OPA3、MFN2、SPG7、AFG3L2、DNM1L和SSBP1[18-20]。随(一)诊断ADOA通常具有不完全外显率，其临床表现具有家族间和家族内差异性[2]。此(二)鉴别诊断1.Leber遗传性视神经病变(Leberhereditaryopticneuropa 苍白萎缩；而ADOA主要为常染色体显性遗传，男女发病率无明显差异，视盘题4484C/ND6),而ADOA为核DNA突变，已明确2.Wolfram综合征(Wolfram'ssynd崩症。WFS患者通常在10岁之前发生1型糖尿病，在20岁之前发生视神经萎缩。分别位于4p16.1和4q22-q24,分子遗传学基因检测结果可为确诊提供依据并色觉减退，对比敏感度降低以及视野缺损(主要表现为中心暗点),单眼患者可强化，部分患者血和(或)脑脊液中水通道蛋白4抗体或髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性，有助于与ADOA进行鉴别诊断[23]。进行鉴别。CORD表现为双眼视力慢性进行性下降、畏光、色觉减弱或色盲，且日间视力比夜间视力差，视杆细胞受损后出现夜盲，晚期视力多低于0.1,部分5.正常眼压性青光眼(normaltension2.药物治疗：目前尚无有效治疗药物，使用药物主要进行营养支持治疗[26]。(1)促进线粒体呼吸链功能的细胞代谢激活剂：包括艾地苯醌、辅酶Q、OA患者的视功能[27-28],提示其有望成为ADOA潜在的治疗方法，但仍需要前瞻性随机双盲对照研究结果加以证实。(2)抗氧化剂[5]:维生素C、维生素E、B族维生素、甲钴胺等。(3)中医中药：以全身调理为主，有明显视神经用的情况下，纠正致病突变[29],从而在分子水平治疗疾病，但是基因治疗的有效性和安全性有待于进一步研究和证实。腺相关病毒递送的OPA1亚型1在致病性OPA1突变杂合的小鼠模型实验中显示出对视网膜神经节细胞(retinalganglioncells,RGC)具有明显保护作用，对视力的改善六、预后[1]ThiseltonDL,AlexanderC,MorrisA,etal.Aframeshiftmutinexon28oftheOPAlgeneexplainsthehighprevalenceopticatrophyintheDanishpopulation:evidenceforafoundereffect[J].HumGenet,2[2]Yu-Wai-ManP,GrinaturalhistoryofdominantopticatrophyduetoOPAlmutations[J].0phthalmology,2010,117(8):1538-1546,1546.el.DOI:10.101[3]LenaersG,HamelC,DelettreC,etal.DominOrphanetJRareDis,2012,7:46.DOI:10.1186/odingamitochondrialdynamin-relatedprotein,ismutatedtopticatrophy[J].NatGenet,2000,26(2):207-21[5]DelDottoV,Fogazzaowtoapproachtherapy?[J].PharmacolRes,2018,131:199-210.DOI:[6]AlexanderC,VotrubaM,PeschUE,etal.OPAl,encodedtochromosome3q28[J].Nat[7]ChunBY,Rizzotaryopticneuropathyeuticapproaches[J].SeminPediatrNeurol,2017,24(2):129-134.ticneuropathy(ADOA):areviewofthegeneticsandationsofADOAandADOA+[J].SeminOphthalmol,2013,28(5-6):422-426.DOI:10.3109/08820538.2013.825296.[9]Amati-BonneauP,ValentinoML,ReynierP,etal.OPAlmutationsinducemitochondrialDNAinstabilityotypes[J].Brain,2008,131(Pt2):338-351.DOI:10.1093/brain/awm29n,2010,133(Pt3):771-786.DOI:10.1093/brain/awq007.gy,2008,70(13Pt2):1152-1153[12]MarelliC,Amati-BonneauP,ReynierP,etmutationsinBehrsyndrome[J].Brain,2011,134replyel70.DOI:10.1093/brain/awq306.[13]CarelliV,Musumeci0,CaporaliL,etal.Syndromicparkianddementiaasso2015,78(1):21-38.DOI:10.1002/ana.24410.deafnessandmultiplemitochondrialDNAdeletions:anoveldisorderofmtDNAmaintenance[J].Brain,2008,131(Pt2):329-337.DOI:10.109thicknessindominantopticatrophymeatomographyandcorrelation[16]RönnbäckC,MileaD,LarsenM.Imagingofthemaculaindicatesearlycompletionofsrophy[J].Ophthalmology,2013,120(12):2672-2677.DOI:10.101[17]JurkuteN,MajanderA,Bowmanrdfor:inheritedopticneuropathiesincludingnext-genncing-basedapproaches[J].EurJHuOI:10.1038/s41431-0[18]CharifM,ChevrollierA,GueguenN,etal.Mutationsinthem-Aphy[J].NeurolGenet,2020,6(3):e428.DOI:10.1212/NXG.OOOOOO000000[19]GerberS,CharifM,ChinOPAl,resultindonmitochondrialfusionandfission[J].Bra96.DOI:10.1093/brain/awx219.[20]Piro-MégyC,SarziE,TarLeber遗传性视神经病变诊断和治疗专家共识[J].眼科，2019,28(5):328-335.DOI:10.13281/ki.issn.1004-4469.2019.05.003.用儿科临床杂志，2020,35(15):1195织指南实施与知识转化合作中心.中国脱髓鞘性视神经炎诊断和治疗循证指南(2021年)[J].中华眼科杂志，57(03):171-186.DOI:10.3760/112142