抗精神失常药黄

抗精神失常药黄抗精神失常药黄抗精神失常药黄常用抗精神失常药物2通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。抗精神失常药黄抗精神失常药黄抗精神失常药黄常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类

氯丙嗪*硫杂蒽类

氯普噻吨其它药

五氟利多丁酰苯类

氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*

氟西汀*苯二氮卓类

丁螺环酮2常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症与其他精神失常的躁狂症状，也称作神经安定药。

精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神生活与现实脱离为特征的常见精神病。

分为二型：

Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）

Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）

对Ⅰ型效果好，Ⅱ型效果差或无效

3第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症与抗精神分裂症药分类根据化学结构，将抗精神分裂症药分为四类：

1.吩噻嗪类（phenothiazines）

2.硫杂蒽类（thioxanthenes）

3.丁酰苯类（butyrophenones）

4.其他这些抗精神病药大多具有相似的药理作用与其作用机制。4抗精神分裂症药分类根据化学结构，将抗精神分裂症药分一、吩噻嗪类

氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的抗精神病药物。(1952年试用）

氯丙嗪chlorpromazine

冬眠灵wintermine5一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpr氯丙嗪阻断受体的种类

DA受体（D2＞D1)：抗精神病

M胆碱受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）

肾上腺素α受体：致体位性低血压、镇静H1受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病6氯丙嗪阻断受体的种类DA受体（D2＞D1)：抗精神药理作用与机制（一）对中枢神经系统的作用

1.抗精神病作用（神经安定作用）

－动物：自发活动↓，易诱导入睡，易唤醒，大剂量也不麻醉

－正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣－神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活

对抑郁无效，甚至可以使之加剧。

7药理作用与机制（一）对中枢神经系统的作用7抗精神病作用机制

DA是中枢神经系统内一种重要的神经递质，参与人类神经精神活动的调节，其功能紊乱(亢进或减弱）均可导致严重的神经精神疾病。8抗精神病作用机制8中枢神经系统多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮层：

调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑－漏斗柄－垂体：（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应

目前认为I型精神分裂症主要与中脑-边缘系统和中脑-皮质系统这两个DA系功能失调（亢进）密切相关。9中枢神经系统多巴胺能神经黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中DA受体分型D1样受体：激活D1型受体→经Gs蛋白激活Ac酶+AMP→cAMP↑

激动外周D1受体：心肌收缩↑、血管舒张 激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关D2样受体：激活D2型受体→经Gi蛋白抑制Ac酶-cAMP生成↓开放钾通道

激动中枢D2受体→精神失常10DA受体分型D1样受体：激活D1型受体→经Gs蛋白激活Ac酶氯丙嗪抗精神病作用机理11氯丙嗪抗精神病作用机理112.镇吐作用

特点：对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效；对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。

机制：小剂量阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体的结果。

大剂量直接抑制呕吐中枢。

－chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆。

机制：抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位。122.镇吐作用特点：对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病

3.对体温调节的作用

抑制下丘脑体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降

降温特点：不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温（注意与解热镇痛药比较）

133.对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢→(二)对植物神经系统的作用

阻断α受体：血压下降，可致体位性低血压，但易产生耐受性，不适合高血压的治疗。

阻断M胆碱受体：作用较弱（引起口干、便秘、视力模糊）14(二)对植物神经系统的作用阻断α受体：血3.对内分泌系统的影响153.对内分泌系统的影响15氯丙嗪体内过程

吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。

分布：90％以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度可达血浆浓度的十倍。

代谢：肝脏代谢

排泄：经肾排泄。脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代谢物

不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上，故给药剂量应个体化16氯丙嗪体内过程吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅临床应用1.精神分裂症

－主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情－对急性患者疗效显著，对慢性疗效差－不能根治，需要长期用药甚至终身治疗2.呕吐和顽固性呃逆

对多种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）和药物（强心苷、吗啡、四环素等）引起的呕吐都有效

对晕动症引起的呕吐无效17临床应用1.精神分裂症173.低温麻醉与人工冬眠

用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等的辅助治疗人工冬眠体温↓基础代谢↓组织耗氧量↓提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对损害性刺激的反应冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪183.低温麻醉与人工冬眠用于严重创伤、感染性休克、高不良反应

1.常见不良反应

中枢抑制症状：

嗜睡、淡漠、无力

M受体阻断症状：视力模糊、少汗、口干、便秘等

α受体阻断症状：鼻塞、直立性BP↓、心率↑

内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢

19不良反应1.常见不良反应192、锥体外系反应

帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍？DAR阻断引起Ach能神经功能相对亢进治疗苯海索202、锥体外系反应帕金森综合征？DAR阻断引起Ach能治疗苯

迟发性运动障碍（迟发性多动症）？受体敏感性增加突触前膜DA释放增加氯氮平治疗2、锥体外系反应？21迟发性运动障碍？受体敏感性增加氯氮平治疗2、锥体外系反应？其他不良反应3.药源性精神异常4.惊厥与癫痫5.过敏反应6.急性中毒：昏睡、休克

处理：对症治疗，但不能用肾上腺素？22其他不良反应3.药源性精神异常？22药物相互作用与禁忌症

Chlorpromazine可以增强中枢抑制药物作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等

禁忌症禁用：癫、昏迷者、严重的肺性心脏病者、肝功能↓↓↓者

慎用：冠心病者、老人23药物相互作用与禁忌症Chlorpromazine可以其他吩噻嗪类药物奋乃静、氟奋乃静与三氟拉嗪：

－抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外系的副作用很显著，镇静作用较弱。－抗精神病作用好，临床常用。

24其他吩噻嗪类药物奋乃静、氟奋乃静与三氟拉嗪：24二、硫杂蒽类

氯普噻吨：又名泰尔登－抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪－镇静作用强－与三环类抗抑郁药结构相似，有较弱抗抑郁作用

适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症25二、硫杂蒽类氯普噻吨：又名泰尔登25三、丁酰苯类氟哌啶醇1、抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强。2、镇静、降压作用弱。

26三、丁酰苯类氟哌啶醇26氟哌利多（Penfluridol）

神经阻滞镇痛术：氟哌利多＋芬太尼

27氟哌利多（Penfluridol）神经阻滞镇痛术：氟哌利

氯氮平（Clozapine）

属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药。疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效。锥体外系症状轻

机制：主要能阻断中枢5-HT2受体，选择性阻断中脑－皮层和中脑－边缘通路D2受体

缺点：可引起粒细胞↓四、其他药物？28氯氮平（Clozapine）四、其他药物？28第二节抗躁狂症药物（自学）躁狂抑郁症是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。

表现：单相型：躁狂或抑郁反复发作双相型：躁狂抑郁交替发作

发病机制：与脑内单胺类功能失调有关脑组织5-HT↓

脑NA↑躁狂——情绪高涨，联想敏捷，活动增多

脑NA↓抑郁29第二节抗躁狂症药物（自学）躁狂抑郁症是一种以情感病态变化为抗躁狂症药物

碳酸锂

药理作用：锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著。

可能机制：

1．抑制脑内神经末梢对NA、DA的释放，促进其对NA、DA的再摄取，降低突触间隙NA、DA

浓度。

2．抑制AC酶、PLC所介导的反应。

3.影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。

30抗躁狂症药物

不良反应：－胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，

（连用1～2周后，上述症状减轻或消失）－抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿－急性中毒：昏迷、震颤、癫发作等31不良反应：－胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，31第三节抗抑郁药（自学）

抑郁症临床首选三环类化合物,

常用丙咪嗪,其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。

32第三节抗抑郁药（自学）32米帕明（丙咪嗪）

【药理作用】1中枢神经系统：正常人，头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降抑郁病人：精神振奋