执业兽医资格考试药理学-解热镇痛药-课件

第四章解热镇痛药与非甾体消炎药（AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAntiinflammatoryDrugs）

解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物，其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药（NSAIDs）。解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是选择性抑制花生四烯酸环氧化酶。1ppt课件1ppt课件第一节解热镇痛药

常用的解热镇痛药按其化学结构类型

分为三类：

一、水杨酸类

二、苯胺类

三、吡唑酮类

2ppt课件第一节解热镇痛药

2ppt课件精品资料精品资料你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”执业兽医资格考试药理学--解热镇痛药--ppt课件一、水杨酸类1、水杨酸和乙酰水杨酸5ppt课件一、水杨酸类5ppt课件2、水杨酸和乙酰水杨酸衍生物结构修饰：制成盐，酰胺和酯

6ppt课件2、水杨酸和乙酰水杨酸衍生物6ppt课件7ppt课件7ppt课件抗炎松

8ppt课件抗炎松8ppt课件3、代表药物：

乙酰水杨酸（阿司匹林，Aspirin）

具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。

还可用于心血管系统疾病（心肌梗死和动脉血栓）的预防和治疗。长期服用有时可导致胃肠道出血，哮喘等过敏反应。9ppt课件3、代表药物：9ppt课件（1）合成副反应乙酰水杨酸酐10ppt课件（1）合成乙酰水杨酸酐10ppt课件（2）稳定性易氧化变色，水溶液变化更快。

温度、微量金属（Cu、Fe等）、碱、光可催化此反应。（3）杂质检查合成中生成的副产物：乙酰水杨酸酐碳酸钠不溶物的检查：乙酰水杨酸苯酯、乙酸苯酯类物质游离水杨酸检查：与高铁盐溶液作用生成紫堇色11ppt课件（2）稳定性11ppt课件（4）鉴别反应与高铁盐溶液作用生成紫堇色与溴水反应生成白色沉淀12ppt课件（4）鉴别反应12ppt课件二、苯胺类1、苯胺及乙酰苯胺13ppt课件二、苯胺类13ppt课件2、对氨基酚衍生物14ppt课件2、对氨基酚衍生物14ppt课件3、代表药物：对乙酰氨基酚，扑热息痛（Paracetamol）。具有较强解热镇痛作用，但无抗风湿作用。

(1)合成(2)稳定性：乙酰基易水解(3)杂质检查:对氨基苯酚，反应不完全或贮存不当。与碱性亚硝基铁氰化钠反应显色，目视比色。(4)鉴别反应：酚羟基的反应芳伯胺基的反应15ppt课件3、代表药物：15ppt课件贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛采用前药原理，为乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚形成的酯。扑炎痛的合成：16ppt课件贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛16ppt课件实验一扑炎痛的合成扑炎痛又名苯乐来(Benoralate)、解热安。化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸-4’-（乙酰氨基）苯酯，2-（Acetyloxy）benzoicacid-4’-（acetylaminophenylester）。

C17H15NO5molWt313.3本品为白色结晶性粉末，无味，mpl75—176℃，不溶于水，易溶于热醇中。用于风湿性关节炎及其它发热而引起的中等疼痛的治疗，本品对胃的刺激性较小，毒性低，作用时间长为其特点。17ppt课件实验一扑炎痛的合成C17H15NO5molWt一、合成路线：二、操作方法：将乙酰水杨酸9g置于干燥的50ml鸡心瓶中，加入新蒸过的二氯亚砜7g，滴入2滴吡啶，安上冷凝器、干燥管及气体连续吸收装置。用油浴缓缓加热，不时地振摇鸡心瓶。控制反应液温度80℃进行反应，至无气体放出。用水泵减压蒸除过量的二氯亚砜，即得乙酰水杨酰氯，将乙酰水杨酸氯倒入一小分液漏斗，用5ml丙酮洗涤鸡心瓶。合并于分液漏斗中。

18ppt课件一、合成路线：18ppt课件称扑热息痛8.6g，加入250ml三口瓶中，加水53.5ml，搅拌下加入20%氢氧化钠溶液16.5ml，冰水冷却，保持内温10－15℃，慢慢滴加上步制备的乙酰水杨酸氯，加毕，测试溶液pH，用盐酸20%氢氧化钠将反应波调至pH=10，继续搅拌反应1小时。然后滤集沉淀物，用少量水洗，低温干燥后用乙醇重结晶。干燥称重，测熔点，计算收率。19ppt课件称扑热息痛8.6g，加入250ml三口

三、注意事项：（l）氯化反应为无水反应，操作过程需注意无水条件，所用仪器必须干燥，反应过程中需加干燥管。（2）反应液温度必须控制在80℃。（3）本品易溶于乙醇，精制时注意摸索乙醇的用量，否则精制率较低。20ppt课件三、注意事项：20ppt课件三、吡唑酮类1、5-吡唑酮衍生物21ppt课件三、吡唑酮类21ppt课件

2、3，5-吡唑二酮衍生物（解热镇痛作用弱，抗炎镇痛作用强）痛风病是体内嘌呤代谢紊乱而引起的一种疾病，表现为血中尿酸过多，当尿酸盐浓度超过其饱和溶解度时便在关节、肾及结缔组织中析出，刺激组织引起痛风性关节炎、痛风性肾病和肾尿酸盐结石症等。

22ppt课件2、3，5-吡唑二酮衍生物22ppt课件23ppt课件23ppt课件3，5-吡唑二酮衍生物构效关系:

抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱，但可增加排尿酸的作用。(2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消失。(3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。(4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时也保留抗炎活性。24ppt课件3，5-吡唑二酮衍生物构效关系:24ppt课件3、代表药物安乃近（MetamizoleSodium）具有显著的解热镇痛和消炎抗风湿作用，起效快而强，特别适用于儿童的退热。副反应较多，如虚脱、过敏性皮疹及药物热等。（1）稳定性（2）鉴别反应25ppt课件3、代表药物25ppt课件（3）合成：26ppt课件（3）合成：26ppt课件27ppt课件27ppt课件28ppt课件28ppt课件

第二节非甾体抗炎药（NonsteroidalAntiinflammatorydrugs，NSAIDs）炎症是机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛等。（1）初期，释放炎症介质（2）扩张血管（3）增加血管通透性和渗出液（4）白细胞渗出、白细胞趋化性和吞噬作用（5）结缔组织细胞增生

抗炎药发展：1、甾体消炎药，如可的松、强的松2、解热镇痛药，除苯胺类3、非甾体抗炎药29ppt课件第二节非甾体抗炎药29ppt课件

现在所用的大部分非甾体消炎药通过选择性抑制花生四烯酸环氧化酶，而显示消炎抗风湿作用。但非甾体抗炎药对环氧化酶1和环氧化酶2两种异构体都产生抑制作用，其中对环氧化酶1的抑制，产生了这类药的胃肠道不良反应，而选择性抑制环氧化酶2则可以减少胃肠道不良反应。非甾体抗炎药结构类型：

吲哚乙酸类灭酸类芳基丙酸类1,2-苯并噻嗪类其他类型30ppt课件现在所用的大部分非甾体消炎药通

一、吲哚乙酸类31ppt课件一、吲哚乙酸类31ppt课件

32ppt课件32ppt课件

33ppt课件33ppt课件

代表药物：吲哚美辛高效消炎镇痛药，比可的松强5倍，比保泰松强25倍。副作用较多，常见的胃肠道反应，肝脏损害，造血系统功能障碍34ppt课件代表药物：吲哚美辛34ppt课件

合成：吲哚环合成方法35ppt课件合成：吲哚环合成方法35ppt课件

构效关系：1)结构中的羧酸基是抗炎活性所必要的。2)氮原子上用脂烃酰基、脂烃基或芳烃基取代则活性降低。3)氯原子为三氟甲基、甲硫基等取代仍保留消炎镇痛活性。4)3-位乙酸基可自由旋转，如α-氢原子被一个甲基取代时，则右旋体有消炎活性。36ppt课件构效关系：36ppt课件

二、邻氨基苯甲酸衍生物（FenarnicAcid，灭酸类）37ppt课件二、邻氨基苯甲酸衍生物37ppt课件

38ppt课件38ppt课件

三、芳基丙酸衍生物

39ppt课件三、芳基丙酸衍生物39ppt课件

芳基丙酸类抗炎药构效关系1）羧酸基应连接在一个具有平面结构的芳香核上，其间相距一个或一个以上的碳原子；2）羧酸基的α位应引入一个甲基（或乙基）以限制羧酸基的自由旋转，使其构型适合与受体或有关酶结合，以增强其消炎镇痛作用；3）由于α甲基的引入，从而产生了不对称中心，布洛芬的两个光学异构体活性不同，以S-（+）-构型的消炎作用较强；4）芳环上的取代基以间位的F、Cl等吸电子基取代，抗炎作用较好。5）另一个疏水性取代基Ar对于产生抗炎作用较为重要，Ar一般处于α-甲基乙酸基的对位，其结构类型多样，可以是烷基、芳环（苯基、杂环），也可以是环己基、烯丙氧基等。40ppt课件芳基丙酸类抗炎药构效关系40ppt课件

代表药物布洛芬（Brufen，Ibuprofen）作用：在动物实验中，布洛芬的作用比乙酰水杨酸强16-32倍，但对胃肠道的副作用小，用于不能耐受阿司匹林、保泰松及吲哚美辛等药的患者。是良好的口服的镇痛药。无阿片样中枢副作用。旋光体差异:(S)比(R)异构体活性强28倍41ppt课件代表药物41ppt课件

布洛芬的一些酯也具有抗炎作用如布洛芬吡甲酯的乳膏可用于急性及慢性湿疹，接触性皮炎、带状泡疹等。布洛芬愈创木酚酯的消炎镇痛作用与布洛芬相似，但胃肠道的刺激性比布洛芬差。42ppt课件布洛芬的一些酯也具有抗炎作用如布洛芬吡甲酯的42pp

四、1,2-苯并噻嗪类（昔康类Oxicams）

43ppt课件四、1,2-苯并噻嗪类43ppt课件

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