常见细菌课件

第六章病原性微生物

第一节常见病原性细菌葡萄球菌属概述生物学特性致病性免疫性微生物学检查防治原则内容概述萄球菌属广泛分布于自然界，包括30多个种，其中金黄色葡萄球菌（S.aureus

）是人类最重要的化脓性细菌，近年来，由于广泛应用抗生素，耐药菌株迅速增加，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant

S.aureus

，MRSA），已成为医院感染的最重要的病原菌

生物学性状形态与染色培养特性生化反应抗原结构分类抵抗力

生物学性状1.形态和染色

球形或椭圆形，典型排列呈葡萄串状，无鞭毛，无芽胞，体外培养时一般不形成荚膜，革兰染色为阳性。2.培养特性血平板营养要求不高形成脂溶性的金黄色、白色或柠檬色等色素血琼脂平板上，有的菌株菌落周围出现溶血

普通平板3.生化反应(1)触酶阳性。(2)多数能分解葡萄糖,麦芽糖和

蔗糖，产酸不产气。(3)致病菌株能分解甘露醇，非致

病菌株不分解。

⑴葡萄球菌A蛋白(SPA)

特点:

①存在于90%的金黄色葡萄球菌。

②可与人类IgG(1.2.4)的Fc段发生非特

异结合，结合后有两中不同结果：

a:协同凝集

b:致病作用4.抗原结构⑵多糖抗原5、分类：

（1）根据凝固酶的有无来分类，分为两大类:凝固酶阳性菌株凝固酶阴性菌株（2）根据色素、生化反应等不同，分为三种：性状

金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌色素

金黄色白色白色或柠檬色凝固酶+--甘露醇+--溶血性β--耐热核酸酶+--SPA+--致病性强弱无

三种葡萄球菌的主要性状6、抵抗力（1）强于其它无芽胞细菌。在干燥脓汁、痰液中可存活2-3个月。（2）耐盐性强在含10%-15%NaCl培养基中仍能生长。（3）耐药性严重

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。㈠致病物质

Pathogenesis葡萄球菌溶素杀白细胞素肠毒素表皮剥脱毒素

毒性休克综合征毒素-1小结凝固酶其他酶类（二）所致疾病Pathogenesis㈠致病物质1、凝固酶（coagulase)

能使含有枸橼酸钠或肝素等抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标。凝固酶与葡萄球菌的毒力关系①抗吞噬细胞的吞噬。②保护细菌不受血清中杀菌物质的破坏。③易局限化。④形成血栓与此酶生成有关。2、葡萄球菌溶素

对人致病的主要是α溶素。

蛋白质，不耐热，可溶解红细胞，对多种细胞如血小板、白细胞、皮肤细胞有损伤作用。

3、杀白细胞素（PVL)只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，抵抗宿主吞噬细胞，增强病菌侵袭力。

4.肠毒素(enterotoxin)

分为A、B…H9个血清型均能引起食物

中毒。

蛋白质，耐热，100℃30min不被灭活，抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用，引起食物中毒。5、表皮剥脱毒素

也称表皮溶解毒素，引起烫伤样皮肤综合征（也称剥脱性皮炎）。

开始皮肤有红斑，1-2天后表皮起皱出现大疤，然后脱落。6、毒性休克综合征毒素-1

(toxicshocksyndrometoxin,TSST-1)

起机体发热，增加对内毒素的敏感性。亦可引起机体多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征。７、其他酶类：

耐热核酸酶（致病性鉴别）

透明质酸酶

纤维蛋白溶酶

㈡所致疾病

1、化脓性疾病

（1)局部感染:如皮肤软组织感染如脓疱疮、疖、痈、蜂窝组织炎等，及肺炎、脓胸等器官感染。（2)全身感染:败血症、脓毒血症等2、毒素性疾病（1)

食物中毒（2)烫伤样皮肤综合征（3)

毒性休克综合征3、葡萄球菌性肠炎

免疫性人类对葡萄球菌有一定天然免疫力，只有皮肤受伤或机体免疫力下降时，才易感染。感染后免疫力不强，下次可以再次感染。Laboratorydiagnosis诊断路线：镜检采集标本分离培养纯培养

镜检生化反应结论动物试验(一)标本1、化脓感染2、败血症3、脑膜炎4、食物中毒Laboratorydiagnosis——脓汁——血液——脑脊液——剩余食物、呕吐

物、粪便。(二)直接涂片染色镜检根据形态、排列和染色性可作初步诊断。(三)分离培养和鉴定作为致病菌株的参考指标：产生凝固酶产生金黄色色素有溶血性发酵甘露醇。产生耐热核酸酶(四)葡萄球菌肠毒素检查将可疑菌以肉汤培养后，取滤液注射6-8周龄幼猫腹腔，注射后4小时内发生呕吐、腹泻、体温升高或死亡等现象，提示有肠毒素。防治原则防

注意个人卫生

防止医源性感染

注意消毒隔离

防止耐药性产生治

抗菌素药敏试验自身菌苗疗法1.致病性与非致病性葡萄球菌的鉴别要点。2.血浆凝固酶定义，类型，使血浆凝固的原理。3.金黄色葡萄球菌所致疾病以及防治原则。

肠道杆菌概述

大多为正常菌群，某些情况下可成为条件致病菌。

部分为致病菌。如：伤寒沙门菌，志贺菌、致病性大肠埃希菌。

一大群寄居于人、动物肠道内的生物学性状相似的G－杆菌。共同特性：1、形态、结构：中等大小、G－杆菌、无芽胞，多数有鞭毛（除志贺菌、EIEC）

、菌毛。2、培养特性：

兼性厌氧或需氧。营养要求不高。3、生化反应：乳糖发酵试验：在初步鉴别肠道致病菌与非致病菌有重要意义。致病菌：

非致病菌：一般不分解乳糖多数分解乳糖4、Ag结构：(1)菌体(O)Ag：存在于所有G－细胞壁脂多糖层，耐热。(2)鞭毛(H)Ag：鞭毛蛋白，不耐热。(3)荚膜或包膜Ag：Vi抗原，K抗原。(4)肠道杆菌共同抗原(5)菌毛抗原5、变异：耐药性变异6、传播途径专一性7、致病物质同一性埃希菌属E.coliwithfimbriae一、致病性致病物质：黏附素：菌毛、定居因子抗原内毒素外毒素K抗原一、致病性——所致疾病(一)肠外感染：以化脓性感染和泌尿道感染

最常见，如败血症，新生儿脑膜炎，泌尿

道感染。(二)肠道感染:某些血清型引起，与食入污

染的食品和饮水有关，有六种类型1、肠产毒型大肠埃希菌

(enterotoxigenic

E.coli,ETEC)(1)所致疾病：婴幼儿,旅游者腹泻(2)致病物质：肠毒素、定植因子(3)致病机理：

不耐热肠毒素(heatlabileenterotoxin,LT):（由1个A亚单位，5个B亚单位组成）

B亚单位：与肠粘膜上皮细胞表面GM1

神经节苷脂结合。A亚单位：作用于腺苷环化酶→ATP转

化为cAMP→液体、电解质过

度分泌，导致腹泻。

耐热肠毒素:

(heatstableenterotoxin,ST)

激活肠粘膜细胞上鸟苷环化酶

→胞内cGMP↑，腹泻。2、肠侵袭型大肠埃希菌(enteroinvasiveE.coli,EIEC)(1)疾病：引起较大儿童、成人脓血便、类似菌痢，有发热，腹痛、腹泻、里急后重。(2)致病机理：不产生肠毒素，侵袭结肠粘膜上皮细胞。3、肠致病型大肠埃希菌(enteropathogenicE.coli,EPEC)

主要引起婴幼儿腹泻。不产生肠毒素，也无侵袭力，病菌黏附于微绒毛，导致刷状缘被破坏，微绒毛萎缩、上皮细胞排列及功能紊乱，造成水样腹泻。

4、肠出血型大肠埃希菌（enterohemorrhagic

E.coli,EHEC)引起出血性肠炎和溶血性尿毒综合征机制：志贺毒素Ｓtx中断蛋白质合成，引起上皮细胞微绒毛的破坏。5、肠集聚型大肠杆菌（enteroaggregativeE.coli,EAEC)

引起婴儿持续性腹泻，水样便。机理：菌毛黏附于肠上皮细胞表面并形成砖块状排列，产生毒性的物质并干扰肠液吸收。引起腹泻的大肠埃希菌

菌株

作用

部位

疾病与症状

致病机制

ETEC

小肠

旅行者腹泻，婴幼儿腹泻，水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热

LT和（或）ST肠毒素，大量分泌液体和电解质

EIEC

大肠

水样便，少量血便，腹痛，发热

质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞

EPEC

小肠

婴儿腹泻，水样便，恶心，呕吐，发热

质粒介导粘附和破坏上皮细胞

EHEC

大肠

水样便，大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜

SLT-I或SLT-II，中断蛋白质合成

EAggEC

小肠

婴儿持续性腹泻，呕吐，脱水，低热

集聚性粘附上皮细胞，阻止液体吸收

(一)标本

肠道外感染取中段尿、血液、脓液、脑脊液，肠道内感染取粪便。(二)分离培养和鉴定

初步鉴定靠IMViC（++--），最后鉴定靠系列生化试验。二、微生物学检查法

水、食品等卫生细菌学检查我国卫生标准：

每升饮水≤3个大肠菌群每100ml瓶装汽水、果汁等≤5个防治原则疫苗母乳中sIgA可中和大肠埃希菌肠毒素，故母乳喂养婴儿可减少婴儿腹泻的发生。治疗选用磺胺、庆大霉素、氟派酸等，但易产生耐药性。沙门菌属

(Salmonella)寄生于人、动物肠道。对人致病：伤寒、副伤寒的沙门菌。对动物和人致病的有鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌等。一、生物学性状1、形态结构：

有周鞭毛、菌毛、无荚膜。2、生化反应：

不发酵乳糖。

3、Ag结构：主要有O、H、ViAgOAg：至少58种,每个沙门菌的血清型含有一种或多种抗原刺激机体产生IgM。HAg：分为第Ⅰ和第Ⅱ相两种，刺激机体产生IgG。ViAg：Ag性弱，不稳定,可阻止O抗原与其相应的抗体起凝集反应。4、抵抗力较差水中能存活2-3W粪便中可活1-2个月冰冻土壤中可过冬耐受胆盐、煌绿及其他染料对热耐力差二、致病性：(一)致病物质：

1、侵袭力：耐酸应答基因、菌毛、Vi抗原菌毛：与M细胞结合，SPI-Ⅰ分泌侵袭蛋白通过M细胞输入到巨噬细胞，引起宿主细胞内肌动纤维的重排，诱导细胞膜内陷，导致细菌内吞，并且在吞噬小泡内生长繁殖导致宿主细胞死亡，并且可扩散进入邻近的淋巴细胞组织。耐酸应答基因：使在胃和吞噬体内得到保护。

Vi抗原：(一)致病物质：

2内毒素：、

3、肠毒素：

宿主体温↑，WBC↓，肠热症主要由内毒素引起。引起腹泻。(二)所致疾病：1、伤寒和副伤寒病菌-→消化道-→穿过小肠粘膜-→淋巴结-→大量繁殖-→入血(第一次菌血症)-→全身多个器官-→再次入血(第二次菌血症)1.肠热症摄入的细菌肠系膜淋巴结胸导管全身疼痛、不适发热（前驱期）菌血症肝、脾、肾及胆囊等吞噬细胞吞噬胆囊肾脏持续高热、肝脾肿大、全身中毒、玫瑰疹、相对缓脉

菌血症进入肠壁淋巴组织粪便尿并发症：肠穿孔、血栓性静脉炎、胆囊炎典型病例病程为3-4W孤立和集合淋巴结坏死溃疡淋巴管(二)所致疾病：典型症状前驱症状：发热、不适、全身疼痛等第二次菌血症：体温阶梯上升（３９-４０℃），保持７-１０天；相对脉缓；肝脾肿大；玫瑰疹。并发症：肠出血和肠穿孔。伤寒玛丽2、食物中毒(肠炎型)：一次摄入大量病菌。

症状:发热、恶心、呕吐、腹痛、水样腹泻，偶有黏液或脓性腹泻。

3、败血症：

多见于儿童或免疫力低下的成人。症状：高热、寒战、厌食、贫血等，肠道症状少，并发脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、关节炎等。４.无症状带菌者

与年龄、性别关系密切三、免疫性：细胞免疫为主病后有较牢固免疫力四、微生物学检查伤寒和付伤寒 食物中毒败血症第1周取静脉血 可疑食物 血第1-3周取骨髓液 呕吐物 第2周起取粪、尿 粪 标本SS平板生化反应血清学鉴定双糖发酵等玻片凝集试验肥达反应（Widalreaction）用已知伤寒沙门菌O、H和甲型副沙寒沙门菌和肖氏沙门菌H抗原与病人血清做定量凝集试验，用以辅助诊断肠热症判定结果时，应着重考虑：正常凝集价伤寒沙门菌O抗体的凝集价1：80以上，H抗体1：160以上甲型副伤寒、肖氏沙门菌H抗体凝集价在1：80以上动态观察O与H抗体的诊断意义H与O抗体的性质及其消长意义预防接种；非特异性回忆反应感染早期、其他沙门菌引起的交叉反应患肠热症可能性大高低高出现较晚，维持时间长IgGH抗体低高高出现较早，维持时间短IgMO抗体体内出现情况体内出现情况抗体类型防治原则加强水源和食品卫生管理疫苗伤寒、甲及乙型副伤寒3联菌苗Ty2la伤寒沙门菌口服活菌苗伤寒Vi荚膜多糖疫苗治疗以氯霉素效果较好病史：任某，男，21岁，医学院学生，于三周前进行细菌学实验时，不慎将装培养物的试管打破，菌液溅到手指和桌面，当即用肥皂洗手多次，下课后进食堂用餐。回室舍后发现自己的指甲过长，便修剪了指甲。于5天前无明显诱因出现发冷发烧，全身不适，多汗，食欲不振等。体检：患者呈急性面容、潮红、神清但略有呆滞，前胸见散在的细小红色丘疹。体温39.4℃，脉缓52次/min，睥可触及，白细胞3600/mm3，余均正常。问题：该同学感染了什么细菌，诊断是什么疾病，如何检查？Laboratorydiagnosis诊断路线：镜检采集标本分离培养纯培养

镜检生化反应结论血清学试验思考题1.常见的痢疾是由哪些细菌引起？2.肠产毒型大肠杆菌的致病机制？3.肥达氏反应的原理以及结果判断？一、生物学性状形态染色G+细杆状，周毛菌，无荚膜，芽胞正圆形，位于菌体顶端，大于菌体宽度，呈鼓槌状。破伤风梭菌

培养特性专性厌氧，血平板上呈扩散生长，有β溶血，不发酵糖类，不分解蛋白质,肉渣培养基生长良好（混浊、变黑、有腐臭味）。抵抗力强，芽胞在干燥土壤中可存活数十年，耐热100℃1h，对青霉素敏感致病性与免疫性传染途径及伤口条件破伤风为创口感染能否发生感染的条件——伤口的厌氧微环境伤口窄而深，混有泥土及异物坏死组织多，局部缺血伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染

致病物质——破伤风痉挛毒素（外毒素）为神经毒素，毒性强，仅次于肉毒毒素，与脊髓前角运动细胞及脑干细胞有高度的亲和力。毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和。破伤风痉挛毒素可与中枢神经抑制性突触前膜的神经节苷脂结合，阻断抑制性介质的释放，导致神经持续兴奋，骨骼肌强直性痉挛，肌张力↑

特点为：不耐热，65℃30min即被破坏；易被蛋白酶分解破坏破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素的作用机制所致疾病——破伤风潜伏期：几天至几周典型体征：牙关紧闭、吞咽困难、苦笑面容、角弓反张等，阵发性抽搐等，严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡。微生物学检查：临床诊断防治原则正确处理伤口——防止形成厌氧微环境人工自动免疫——类毒素（百白破三联疫苗）人工被动免疫——破伤风抗毒素紧急预防特异性治疗治疗—抗毒素+抗生素+镇静解痉药物微生物学检查与防治分枝杆菌属(Mycobacterium)分枝杆菌属是一类细长略弯曲的杆菌，有时呈分枝生长趋势，故得名。抗酸染色阳性，又呈抗酸杆菌主要包括：结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、非结核分枝杆菌结核分枝杆菌

（M.tuberculosis)

结核病的病原菌世界上1/3人感染，70%在亚洲形态与染色细长略带弯曲，呈分枝状抗酸染色阳性L型Much颗粒专性需氧生长缓慢营养要求高，在罗氏固体培养基中生长良好，呈菜花状培养特性“懒、馋、变”花菜样菌落生化反应

结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性，而热触酶试验阴性，非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性抵抗力

（四怕）（四不怕）对乙醇敏感对湿热敏感对紫外线敏感对抗结核药物敏感抗干燥抵酸碱抗碱性染料对青霉素等抗生素耐药强变异性可发生形态变异、菌落变异、毒力变异、耐药性变异卡介苗（BCG）：是毒力变异株耐药变异：多重耐药结核病（MDRTB）（一）致病物质无毒素与侵袭性酶类与菌体成分有关1、脂质索状因子：为分枝菌酸和海藻糖结合的糖脂，与结核杆菌索状生长现象有关；能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿；分枝菌酸与细菌的抗酸性染色有关。磷脂：促使单核细胞增生，与结核结节的形成及干酪样坏死有关。蜡质D：是肽糖脂和分枝菌酸的复合物，可激发机体产生迟发型超敏反应。硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合，使细菌能在吞噬细胞中长期存活。1、脂质2、蛋白质是结合菌素的主要成分，和蜡质D结合后能使机体发生超敏反应。在形成结核结节中发挥一定作用。3、多糖与脂质成分结合存在于胞壁中，致病作用尚不清楚（二）所致疾病感染方式呼吸道、消化道或皮肤损伤等多途径侵入机体致病机制：细菌增殖引起的炎症反应菌体成分的毒性作用机体产生超敏反应1、肺部感染原发感染多发生于儿童原发综合征继发感染多发生于成人病灶局限，不易扩散易发生干酪样坏死和空洞2、肺外感染结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核、脊柱结核等。结核分枝杆菌进入消化道可引起肠结核、结核性腹膜炎等。（三