中药饮片GMP培训

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中药饮片 *****************GMP2中药饮片GMP培训中药饮片GMP培训中药饮片GMP培训

1

中药饮片

*****************GMP2

中药饮片

一、概述

（一）产生背景

1、法律依据

中华人民共和国药品管理法已明确规定中药饮片要纳入批准文号管理。“中药饮片的标签必须注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期、实施批准文号管理的中药饮片还必须注明药品批准文号。”3

一、概述

（一）产生背景

1、法律依据

2、重要性和迫切性

（1）

中药现代化的重要环节

中药饮片生产是中药工程现代化不可缺少的重要环节。中药饮片现代化：

《1》理论上要有新发展---《2》技术上要有新突破---《3》饮片的质量标准---逐步完善---提高---国际化42、重要性和迫切性

（1）

中药现代化的重要环节

（2）市场经济的需要

中药饮片生产实施GMP监督管理是市场准入的先决条件。（3）中药饮片生产现状

《1》中药饮片生产企业数量多，多数企业生产较落后，发展无后劲，严重的影响了饮片质量。

《2》现有饮片质量标准，炮制规范，炮制工艺都有一定的差距。

《3》生产经营市场混乱,饮片在药材集贸市场上出现。5（2）市场经济的需要 中药饮片生产实施（二）基本思路

1、潜在性

既要有利于饮片生产的发展，又要有超前的思想。

2、先进性通过实施中药饮片GMP，能提高中药饮片生产企业的管理水平和技术水平。

3、可操作性既要突出中药饮片特色，又要结合我国国情，实事求是，使之具有较好的可操作性，

4、一致性是原GMP基础上的补充规定，必须与原要求一致，尤其是与附录七“中药制剂”的中药材前处理要求等不能有悖。6（二）基本思路 1、潜在性 6（三）基本概念（GMP） 1、范围

（1）中药饮片生产全过程：

药材采购验收入库加工生产过程监控质量审批储存发运等一系列作业活动

中药饮片生产全过程

中药饮片生产过程[示图1]7（三）基本概念（GMP） 1、范围

（2）中药饮片生产全过程中的主要三大组：

《1》净制（含切制）----药材的筛、选、洗、润、切、干燥等；（净料）

《2》炮炙----净料的蒸、炒、炙、煅、煮、炖、制霜、发芽、发酵等；（炮制品）

《3》包装（含过筛）----内包装（装袋），外包装（装大盒、箱）。（成品即中药饮片）

药典中药材炮制分三大环节：净制、切制和炮炙。8（2）中药饮片生产全过程中的主要三大组：

《1》

2、目的

（1）保证中药饮片质量安全、有效；（最终目的）（2）

增强国内外市场竞争能力；（中药饮片质量标准水平）（3）

规范中药饮片生产和市场管理；（中药饮片批准文号管理）（4）提高中药饮片生产和管理水平。

92、目的 （1）保证中药饮片质量安

3、中药饮片的市场定向

（三个面向）

市售药店、医院药房、中药制剂。

不包括：

《1》中药提取的单体颗粒，执行药典颗粒剂标准；

《2》药材产地初加工，属于GAP。

103、中药饮片的市场定向

（三个面4、重点

GMP的三项重点

（1）减少人为差错到最低限度；（2）防止中药饮片受到污染、交叉污染和混淆；（3）建立中药饮片生产全过程的QAS，确保中药饮片质量。

114、重点

GMP的三项重点11

（四）特点

1、与[规范]体例保持一致；

2、中药饮片生产与中药制剂中药材前处理要求一致；

3、抓住中药饮片生产和质量管理的关键工序（如浸润、干燥、炮炙等）；

4、强调中药饮片生产薄弱环节的要求（如人员素质、验证、质量管理等）；

5、突出了对毒性药材生产的要求（如人员、设施、设备、物料、卫生、生产管理、质量管理等）。12（四）特点12二、中药饮片GMP重点内容

（一）质量保证体系

QAS的含义为了实施质量管理所需的组织结构、过程、程序和资源。这也是QAS的四项基本要素。（QMS，QS）实施GMP的过程也是质量保证体系运行的过程。13二、中药饮片GMP重点内容 （一）质量保证体系13

1、机构与人员（1）机构“中药饮片生产企业应建立与质量保证体系相适应的组织机构。”组织结构是QAS有效运行的组织保证。

《1》设置原则---------必须与企业QAS相适应。

《2》设置要求---------中药饮片生产全过程上所有活动落实到部门、岗位。141、机构与人员14

《3》设置内容---------落实机构、职能分配、明确职责、连接关系等。①岗位职责内容岗位名称与设置目的；任职资历与条件；在组织机构中的位置与隶属关系；与其它部门的关系；岗位职权与监督；工作目标与计划；工作要求与结果；其它。15《3》设置内容---------落实机构、职能

②岗位职责示例[示例1]

A.企业负责人主要质量职责质量方针的确定并实施，保证质量体系的有效运行；决定成品出厂；确认验证结果；确认自检结果；确认培训教育结果；组织对企业QAS的评审；GMP有关工作的决策等。例1.P116②岗位职责示例

B.生产管理部门负责人保证生产过程处于受控状态。如下达批生产指令并组织生产，批生产记录的编制与管理，物料的供应与保管，工艺、设备、与清洁的确认，生产工艺卫生管理，工艺查证等。

C.质量管理的三项主要职能质量监督---在规定工作任务内的质量检验和检查；质量协调---调解有关质量方面的争议或体系运行中出现的问题；质量审核---审核所有质量活动是否符合[规范]要求。例1.P217B.生产管理部门负责人

D.文件管理部门职责*起草文件管理的基础文件；*编制企业文件体系表或文件体系目录，并按分类、编号汇编企业文件目录；*组织、协调文件统稿和会审工作；*监督、检查文件的培训、执行与更改；*严格文件的变更控制；*负责文件的保管与归档等。例1.P318D.文件管理部门职责

《4》质量管理网络----含在建制的职能部门或岗位和非在建制的质量活动组织。

《5》隶属关系-----职能可以委托,职责不能委托。19《4》质量管理网络----含在建制的职能部门或岗

企业负责人副总经理（2）企业QAS组织机构图

[示图2]副总经理生产管理物料供应工程设备安全卫生销售管理劳人教育质量管理计量管理科研项目生产车间办公室自检组织验证组织其它20

（3）人员

《1》结合实情提出了对学历和职称的要求。（如生产和质量负责人）

《2》增加了中药饮片专业人员的要求。

人员

增加要求

药材炮制操作人员中药炮制专业知识

质量检验人员经验鉴别能力，中药检验技能

毒性药材操作人员相关专业知识与劳动保护要求仓库保管、养护人员储存、养护知识与技能[表1]21（3）人员人员

《3》关键部门人员要求①主管生产和质量的企业负责人*具有中药专业知识；*大专以上学历或中级以上技术职称。②生产和质量部门负责人*具有中医药大专以上学历，3年以上实际工作经历；或中医药中专以上学历，5年以上实际工作经历。③生产管理和质量管理部门负责人不得互相兼任。

22《3》关键部门人员要求22

《4》人员应提供的文件①从事专业工作年限的资历证明；②中药或中医药专业学历证书原件；③专业技术职称证书原件；④个人从事专业的技术知识培训档案，考试合格证与技能考核资料；⑤健康证明；⑥岗位职责；⑦岗位现场情况（SMP，SOP，记录等）；⑧其它有关文件。23《4》人员应提供的文件23

2、过程（1）[规范]明确规定了“中药饮片生产全过程”。（2）该过程在产品质量全过程中的位置

产品质量全过程

体现环节质量产生阶段------中药饮片开发,市场调研质量形成阶段------中药饮片生产,过程监控质量实现阶段------中药饮片上市,用户反映242、过程24

3、程序

工作程序常以程序文件体现,程序文件是以文件形式规定了如何实现质量目标的途径、方法和手段。

（1）文件分类

《1》技术标准----以“物”为主要对象；是正确操作和监控的依据，是一项政策性很强的技术法规。

《2》管理标准----以“事”为主要对象；

《3》工作标准----以“人”为主要对象；是下达任务、传递信息的主要方式和正确执行标准的具体规定。

《4》记录--------是反映执行过程的主要凭证。253、程序 工作程序常以程序文件体现,

（2）文件系统文件标准记录技术标准管理标准工艺规程质量标准设备标准其它等质量管理教育管理物料管理卫生管理验证管理销售管理设备管理生产管理工作标准标准操作规程，岗位责任制过程记录、帐、卡、单、凭证、单据、总结、报告等[示图3]26（2）文件系统文件标准记录技术标准管理标准工艺规程质量管

（3）文件关系[示图4]产品工艺规程

技术标准物料质量设备卫生技术生产管理标准工作标准（物）（事）措施落实考核（岗位、人）（深化、细化、补充）27（3）文件关系

（4）文件分类

《1》管理标准分类①职能部门分----生产、技术、质量、设备、工程、供应、销售、教育等。②体系要素分----机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理-------自检。③管理系统分---如物料管理系统,生产管理系统,质量管理系统,工程管理系统等。28（4）文件分类28

《2》SMP与SOP

如质量管理规程----

留样观察SMP质量审核SMP质量检验SMP

过程监控SMP质量档案SMP实验室SMP

取样SMP*

其它SMP……

取样SMP*共性内容，取样管理制度---

全厂取样范围,取样原则,通用取样量,取样条件,取样证,取样记录等。取样SOP*个性内容，标准操作规程---

对不同类型如物料,中间产品,成品规定不同SOP.应明确取样目的、取样时间、具体取样步骤、取样场所、取样人员、取样方法等(工具,样品处理)。29《2》SMP与SOP

《3》关系取样SMP-----对取样工作“事”的规定；

|

取样SOP------对取样“人员”操作具体规定；

|

取样记录------落实取样工作；(QAS运行）

|

审核与监督---考核取样工作。（QAS有效运行）

30《3》关系30

（5）文件全过程管理内容包括文件的设计、制订、审核、批准、印发、执行、监督、修订、归档等一系列文件全过程的管理活动。管理意义：

《1》确立文件---GMP软件工作的静态表现；

《2》执行文件---中药饮片生产全过程的动态表现；

《3》执行情况---记录、审核反映；

《4》执行结果---中药饮片质量反映。

31（5）文件全过程管理内容31

（6）文件认可标准

《1》完整性①项目齐全在总体上和原则上满足GMP要求，即[规范]所有质量活动都有书面规定。②内容完整文件内容能满足[规范]要求。如物料储存应规定按类分库、按质分区、按号分位，库房条件，环境、养护、复验、不合格品管理、特殊物料储存等内容。32（6）文件认可标准32

《2》适用性①在方法上和具体操作上，适合本单位实施；②相同、相关内容宜形成系统文件，便于执行；③层次清晰尤其是统计类文件应能依此反映出文件总体全貌，分类分项情况和个别内容细况。33《2》适用性33

《3》可追溯性①执行上有准确的执行结果记录，偏差能与时处理并记录；②文本上总则追至分则，新版追至旧版，现行追至变更等；③工作关系上物料到供应，生产到库房，质量到生产等。34《3》可追溯性34

《4》有效性①文件执行者都能得到了培训；②实施者能严格执行文件；③所有操作者都能与时、准确的记录；④操作过程偏差能按规定与时处理；⑤中药饮片生产全过程能得到有效控制；⑥GMP的QAS能有效运行。35《4》有效性35

4、资源质量保证体系的资源包括厂房、设施、设备、物料、人力等。要求：①必须符合GMP要求；②经验证确认。364、资源36

5、质量体系运行 （1）运行的关键把文件规定的职责和内容，按分工落实到各职能部门和岗位。体系要素的展开：

[规范]14章，一级展开

88条具体规定，二级展开

111项检查条款直接分配，对号入座375、质量体系运行 （1）运行的关键37

（2）运行的手段充分运用QAS的运行机制，协调和推进各职能部门和岗位的质量活动，实现QAS的总体功能。机制：质量监督、质量协调、质量审核、质量评价等。手段：认真执行各项文件、准确记录各项执行结果、严格过程监控与审核、与时纠偏，不断总结提高。（3）运行的实质有效的实现全部质量活动，并达到予期目标。38（2）运行的手段38

6、质量体系的重要意义

（1）明确过程的范畴，可以集中精力抓好重点；（2）落实机构、岗位、职责、资源，人员训练有素；（3）完整的程序文件体系；(QAS的建立）

（4）严格执行标准，认真记录；（QAS的运行）（5）全过程的监控，发现问题与时纠；（QAS的有效运行）（6）实现GMP的目标保证中药饮片质量的安全、有效。396、质量体系的重要意义 39

（二）厂房与设施

1、厂区（略）

2、厂房总要求（1）同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。（2）非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易产生脱落物，不易滋生霉菌，对加工生产不造成污染。（3）生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间。（4）

厂房有防止昆虫和其它动物进入的设施。（5）生产过程中的废气、废水、粉尘应经处理后排放，符合国家环保要求。

40（二）厂房与设施40

2、中药材净制与切制

—筛、选、洗、润、切、干燥等（1）有相应的风选、筛选场地与设施；（2）拣选工作台表面应平整、不易产生脱落物；（3）产尘操作室应安装捕吸尘或除尘、排风等设施；（4）洗药操作间排水通畅，地面不积水。（5）药材干燥应有防止污染和交叉污染的措施；（6）有相应的净料库等。412、中药材净制与切制41

3、净药材炮炙

----蒸、炒、炙、煅等（1）厂房与生产规模、生产条件相适应；应有操作前的备料间和操作后的暂存间。（2）有良好的通风、除尘、除烟、除湿、降温等设施。（3）有适宜的晾药设施与足够的面积与空间。423、净药材炮炙42

4、洁净区管理（1）概念除洁净度不要求外，其它方面均按三十万级标准的洁净区管理。（2）适用

《1》

品种--------直接入药（包括口服、用于非创面的）的中药饮片；

《2》工序----

直接入药的中药饮片的粉碎、过筛、内包装等。

434、洁净区管理43

（3）要求

《1》生产厂房门窗应密闭；

《2》有良好的通风、除尘、（除湿、排风、降温）等设施；

《3》人员、物料进出的洁净设施与程序；

《4》符合洁净区工艺卫生与生产操作等要求。44（3）要求44

（4）措施（1）厂房建筑、工艺布局、人物流向等参照洁净区要求；[示图5]

人流

物流（2）设置空调系统或直接送风（需过滤）；（3）排风应有防空气倒灌措施；（4）安装捕吸尘或除尘等设施。换鞋脱外衣洗手穿洁净工作服手消毒

缓冲

洁净管理区

外清

缓冲

洁净管理区45（4）措施换鞋穿洁净工作服缓冲洁净管理区

（三）设备

1、设备要求（1）设备的选用应能满足炮制工艺要求；（2）与中药材直接接触的设备内表面材质应与中药材不起化学反映和不吸附中药材；（3）设备内表面材质易清洗消毒、耐腐蚀；（4）与中药材直接接触的工具、容器与设备的内表面应光洁、平整、不易产生脱落物；

46（三）设备46

（5）毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材

《1》符合国家《医疗用毒性药品管理办法》与相关规定；

《2》设置专用设备与生产线，即毒性药材与非毒性药材生产设施应分别独立设置，严格分开。47（5）毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特

2、设备管理（1）明显的状态标志；（2）与设备连接的固定管道标明管内物料的名称、流向。（3）计量管理

《1》计量仪表、衡器等的适用范围与精度要求；

《2》计量检定计划，记录，定期校验，合格标志等。（4）明确专人管理，并有使用、维修、保养等制度与记录。482、设备管理48

（四）物料

1、物料管理的基本要求物料管理的目的是保证为中药饮片生产提供符合质量标准的物料，（1）企业制定了物料购入、储存、发放、使用等管理制度。（2）未经检验批准合格的物料不得用于生产。（3）必须防止物料的交叉污染、混淆和差错。

49（四）物料49

2、物料管理的重点内容（1）物料的质量标准与购入（2）进口药材（3）毒性药材（4）标签管理（5）不合格物料管理（6）中药材储存与养护502、物料管理的重点内容50

2、重点内容（1）物料的质量标准与购入

《1》总要求①购入物料必须符合质量标准要求，不得对中药饮片产生不良影响。②按照国家规定和企业实际情况制订切实可行的企业标准或内控标准。③从经审核、批准的供货单位购入。512、重点内容51

④使用的中药材应按质量标准购入，产地应保持相对稳定；⑤购入中药材应有详细记录，包装上有明显标签，注明品名、规格、数量、产地、来源、采收（初加工）日期。实施批准文号的中药材应注明药品批准文号。

《2》中药材、辅料、包装材料质量标准（见工艺规程）52④使用的中药材应按质量标准购入，产地

（2）进口中药材、中药饮片

《1》进口药材应符合国家食品药品监督管理部门《药品进口管理办法》规定，

《2》有批准进口的证明文件。

《3》药材进口备案和口岸检验规定执行国家食品药品监督管理局有关文件与规定的质量标准。53（2）进口中药材、中药饮片

（3）毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材，易燃易爆和其它危险品

《1》应符合国家《医疗用毒性药品管理办法》与相关规定；并按规定验收、储存、保管。

《2》企业应有文件规定。

《3》有专库或专柜，专人管理，有相适应的储存条件。如调温、报警、监控等设施。

《4》标志醒目并符合要求。

《5》记录、台帐等。54（3）毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求

（4）标签管理

《1》经质量管理部门校对无误后印、发、用；

《2》与批准标准一致，注意批准文号；

《3》专人保管、专柜存放、专人领用；按需领用、计数发放；

《4》领用数=使用数+残损数+剩余数；

《5》销毁应有批准、专人负责、销毁记录。

《6》包装上应有标签，注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期。实施批准文号管理的中药饮片应注明药品批准文号55（4）标签管理55

（5）不合格物料管理

《1》企业有“不合格物料管理规程”。

《2》应明确不合格物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按规定与时处理。

《3》不合格物料处理程序：标志隔离报告原因处理申请审核批准监督处理记录（防止再发生措施）56（5）不合格物料管理56

《4》要求待验、合格、不合格物料要严格管理。

《5》程序[示图6]

物料（检验报告书）

合格不合格合格标志（绿色）不合格标志（红色）合格区不合格区

货位货位货位卡货位卡可使用物料待处理物料（降格、加工、退货、销毁等）

57《4》要求待验、合格、

（6）物料储存与养护

《1》要求①防止物料储存不当变质；②防止发生物料的混淆和污染。

《2》主要工作①按类分库不同类别物料分库储存；②按质分区按物料在库时的质量状态，分区存放；③按号分位按物料进库编号、批号，分清货位存放；④特殊要求物料，按规定条件存放；（阴凉库25℃）

58（6）物料储存与养护58

《3》中药材养护①根据中药材性质，选择不同的养护方法；养护方法不得对中药材产生不良影响。②常用养护方法有干燥法、冷藏法、埋藏法、化学药剂法、对抗法、气调法、除氧法、CO60等。59《3》中药材养护59

（五）卫生

1、有防止污染的卫生措施和卫生管理制度，专人负责。

2、制定了厂房、设备、容器具的清洁规程。

3、从事对人体有毒、有害操作人员按规定着装防护。其专用工作服与其他工作服应分别洗涤、整理，并避免交叉污染。

4、进入生产区的操作人员应按规定更衣、洗手。

5、生产区清洁卫生、无杂物，废弃物与时处理。

6、人员的健康要求与健康档案。

60（五）卫生60

（六）验证（1）“生产过程中的关键工序进行设