创新药系列报告之中枢神经系统疾病治疗药物

推荐（维持）推荐（维持）相关报告1、《全基医药重仓占比环比继续提2、《从日本经验看药房估值体系变源迎接新成长》2023-12-13xufeifei@jiaoyupeng@(%)生物医药沪深3000面临研发困境的原因。而当前时点，中枢神经领域收购频发，在部分适应症上已经完成率先突破。更进一步，我们从适应症与海外标的两个角度分别展开探分适应症梳理：诊疗现状与未来研发方向。阿尔茨海默病Aβ抗体已经获得已经于2022年获批上市，机理为NMDA受体拮抗剂，同时Axsome球、帕利哌酮混悬注射液等海外同样有所突破；风险提示：研发不及预期风险、商业化不及预期风险、支付政策变化风险、敬请阅读末页的重要说明2正文目录 4 4 4 6 7 7 9 203、Biohaven：偏头痛新药获批上市，早期管线布局蛋 214、AxsomeTherapeutics：重度抑郁新药获批上市，在研管线储 22 23 23 24 24 25 26 4 5 5 6 6 7敬请阅读末页的重要说明 7 8 8 9 20 21 21 22 23 24 24 25 25敬请阅读末页的重要说明4一、中枢神经系统疾病药物研发困境逐步反转一、中枢神经系统疾病药物研发困境逐步反转1、中枢神经系统疾病临床需求未被满足，市场空间大在治疗手段上，而与肿瘤、自身免疫性疾病等相比，CNS领域药物研发进度缓2、中枢神经领域药物研发困境与商业逻辑从商业逻辑的角度，CNS领域内的药物研发壁垒更高，竞争格局相对明确，且敬请阅读末页的重要说明1）血脑屏障是指大脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏例如阿尔茨海默病患者中观察到Aβ蛋白增加，因此尝试开发Aβ抗体阿尔茨海默病抑郁症精神分裂症诊断标准表√√√√√敬请阅读末页的重要说明MNCsMNCsBiotech合作方式交易总额（亿美元）核心产品交易日期辉瑞Biohaven收购公司偏头痛药物Rimegepant2022.5默沙东CarawayTherapeutics收购公司退行性神经疾病2023.11BMS收购公司精神分裂症药物KarXT2023.12艾伯维CerevelTherapeutics收购公司精神分裂症药物emraclidine2023.12敬请阅读末页的重要说明敬请阅读末页的重要说明AD诊断可分为临床评估、影像学检查与实验室检查。临床评估主要指量表与问息批准上市的Aβ抗体，采用治疗患者脑内Aβ斑块减少的替代终点，但经过Aducanumab治疗后的Aβ斑块减少是否能够敬请阅读末页的重要说明试验药物AducanumabLecanemabDonanemab临床研究EMERGEENGAGEClarityADTRAILBLAZER-ALZ2患者特征β阳性β阳性治疗方案Q2W分组高剂量低剂量安慰剂高剂量低剂量安慰剂治疗组安慰剂治疗组安慰剂入组人数26.326.326.426.426.426.425.525.622.92.512.462.472.42.42/Aβ斑块减少高剂量组18月较基线下降高剂量组18月较基线下降第18月两组相差-59.1centloids36%，12月71%18个月随访，认知及功能较安慰剂组下降延缓高剂量CDR-SB:22%高剂量CDR-SB:-2%CDR-SB:27%低剂量CDR-SB:15%低剂量CDR-SB:12%CDR-SB:36%18个月随访，认知较安慰剂组下高剂量ADAS-Cog:27%高剂量ADAS-Cog:11%ADAS-Cog:26%ADAS-Cog:32%低剂量ADAS-Cog:%低剂量ADAS-Cog:11%内共有4条通路，分别是中脑—边缘多巴胺通路、中脑—皮质多巴胺通路、黑状的产生与中脑—皮质多巴胺通路中DA缺敬请阅读末页的重要说明作用。非典型抗精神病药则除了作用于多巴胺D2受体外，可以同时表现出对抑制靶点临床优势非典型抗精神病药物抑制靶点临床优势阳性症状更有效、对其他药物不敏感的难治性精神分裂症更有效利培酮较低剂量可改善阳性和阴性症状对阴性症状明显安全，副作用小氨磺必利对阴性症状和情感症状有效D2、D3、5-HT1受体对阳性和阴性患者均有效、长期应用可降低复发敬请阅读末页的重要说明首次获批时间活性成分商品名剂型给药频次棕榈酸帕利哌酮INVEGASUSTENNA棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮敬请阅读末页的重要说明（30mg/once-daily）的阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分从基线检查时平抑郁症是涉及长时间情绪低落或失去对快乐或活动兴趣的精神障碍，全球约有郁，使患者认知减退，精力不足，意志消减。多巴胺的缺失会导致阻滞型抑郁，临床上采用SNRIs（5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）类药物进行治疗。敬请阅读末页的重要说明单胺类神经递质导致的抑郁症类型治疗方案代表药物5-羟色胺焦虑型抑郁SSRIs氟西汀，帕罗西汀，舍曲林，氟伏艾司西酞普兰去甲肾上腺素阻滞型抑郁SNRIs度洛西汀、文拉法辛多巴胺阻滞型抑郁新机制的探索路径上，同样针对单胺通路，可开发针对受体的激动剂。例如床试验中，受试者在服药次日MADRS得分均大幅降低，29.1%服用25mg敬请阅读末页的重要说明的失衡是包括抑郁症在内的多种精神疾病的原因，因此针对抑郁症，可开发到第45天（差异-4.1)，zuranolone组在HAMD-17评分改善方面始终有敬请阅读末页的重要说明治疗（口服抗抑郁药）相比，艾司氯胺酮鼻喷雾剂联合标准治疗在首次用药后24小时观察到具有临床意义和显著统计学意义的抑郁症状改善，且对抑郁症状敬请阅读末页的重要说明敬请阅读末页的重要说明分子类型分子类型药物靶点适应症小分子拮抗剂RimegepantCGRP受体急性治疗；预防性治疗小分子拮抗剂UbrogepantCGRP受体急性治疗小分子拮抗剂ZavegepantCGRP受体急性治疗小分子拮抗剂AtogepantCGRP受体预防性治疗单抗ErenumabCGRP受体预防性治疗单抗FremanezumabCGRP预防性治疗单抗GalcanezumabCGRP预防性治疗单抗EptinezumabCGRP预防性治疗敬请阅读末页的重要说明障碍。当前用于治疗失眠的药物主要有以下几类：1）苯二氮卓受体激动剂（BZRAs可分为传统的苯二氮卓类药物（BZDs）与新型非苯二氮卓类药物药后发生一过性的失眠反弹。2）褪黑素和褪黑素受体激动剂，代表药物有雷美敬请阅读末页的重要说明三、三、海外标的：新机理药物登场，企业收购频发剂KAR-2618，针对适应症为情绪与焦虑障碍。KarXT前文已有展开介绍，敬请阅读末页的重要说明202、CervelTherapeutics：脱胎于辉瑞疗中枢神经系统疾病的疗法公司CerevelThe疗领域包括帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫、精神分裂87亿美元收购CerevelTherapeutics，预计交易将在2024年完预计2024年上半年与下半年会分别公布临床数据。管线中还有针II期临床，计划2024年下半年公布数据。管线中还有Dar敬请阅读末页的重要说明21Biohaven，并负责Rimegepant的商业化，其他管线仍由Biohaven运营。敬请阅读末页的重要说明22治疗纤维肌痛的新型口服强效研究性高选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。是发用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD目前最敬请阅读末页的重要说明23四、四、国内企业：产品集中上市，蓝海正待开掘1、绿叶制药：中枢神经领域全面布局，海外市场亦有突破疗帕金森病的罗替高汀缓释微球（周制剂）已经申报NDA，治疗精神分裂症的棕榈酸帕利哌酮混悬注射液国内已经申报NDA，后续还有罗替高汀缓释微球（月制剂）、针对迟发性运动障碍的V待海外的进一步进展。敬请阅读末页的重要说明24药品名称药品名称适应症靶点最新进展注射用利培酮微球精神分裂症D2/5-HT2A获批上市利斯的明多日贴阿尔茨海默病获批上市托鲁地文拉法辛抑郁症DA、NE、5HT获批上市罗替高汀微球帕金森病D2NDA棕榈酸帕利哌酮混悬注射液精神分裂症D2/5-HT2ANDA罗替高汀微球（月制剂）帕金森病D2I期临床LY03015迟发性运动障碍VMAT2I期临床位将得到进一步巩固。 药品名称适应症靶点最新进展3、京新药业：失眠新药地达西尼获批上市，精神分裂新药敬请阅读末页的重要说明