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Chapter42AntituberculosisandantileprosydrugsChapter42Antituberculosisan1结核结核:称白色瘟疫,也称痨病(phthisis,源自希腊语的“消耗”),人类最早的结核病可能由牛分支杆菌(Mycobacteriumbovis)导致,因喝牛奶而感染(由于牛奶灭菌技术的出现,目前这类病例已经很罕见。一种毒性较弱的牛分支杆菌被用于结核病免疫,称为卡介苗)自链霉素问世,PAS、雷米封、利福平、乙胺丁醇等相继合成,已成为可治之症,美国在上世纪80年代初甚至认为世纪末可以消灭结核,

结核结核:称白色瘟疫,也称痨病(phthisis,源自2History

Before1930’s1944streptomycin1949

Aminosalicylicacid(PAS)1952Isoniazid1954pyrazinamide1955cycloserine(环丝氨酸)1962

Ethambutol1963Rifampin1990’sFluoroquinolonesHistoryBefore1930’s3抗结核药,从左至右分别为:异烟肼,利福平,吡嗪酰胺,乙胺丁醇抗结核药,从左至右分别为:4

①近20年世界许多地区政策的疏忽,使结核防治系统遭到破坏甚至消灭;

②结核病和HIV的恶性联系从而使结核病暴涨;

③近十年在人口出生率高的地区,儿童已达结核高死亡率的年龄段;

④多种抗药性菌株的产生使结核在1984年开始以每年10%的速度增加,成为公共卫生严重的问题,据估计每年全球有2000万例结核病感染,死亡300万,全球已有5亿感染者。

①近20年世界许多地区政策的疏忽,使结核防治系5346世界结核病日

世界结核病日的来历:1995年底,世界卫生组织将每年的3月24日规定为“世界防治结核病日”,以纪念结核杆菌的发现者罗伯特·柯霍,并进一步呼吁各国政府,加强对结核病防治工作的重视与支持。世界结核病日

世界结核病日的来历:1995年底,世界卫7AntituberculosisdrugsFirst-linedrugs

Isoniazid,rifampin,pyrazinamide,ethambutolandstreptomycinSecond-linedrugsAminosalicylicacid(PAS),kanamycin,capastatin(卷曲霉素),ethioniamide(乙硫异烟胺)AntituberculosisdrugsFirst-li8Isoniazid

1952,themostactivedrugforthetreatmentoftuberculosisMechanismofacitonInhibitthesynthesisofmycolicacidwhichisessentialcomponentsofmycobacterialcellwallsAntimicrobialactivityHighactivityagainstbothextracellularandintracellulartuberclebacilliIsoniazid1952,themostactiv9IsoniazidPharmacokineticsDiffusereadilyintoallbodyfluidsandtissuesMetabolizedbyacetylationClinicalusesFirstchoiceforalltypesoftuberculosisIsoniazidPharmacokinetics10IsoniazidAdversereactionsPeripheralneuropathy(numbness,anunusualsensationsuchasburningorpricklingontheskin)

CNStoxicity:memoryloss,psychosis,seizuresHepatoxicity:themostfrequent,increaseinaminotransferase,hepatitisAllergicreactionsIsoniazidAdversereactions11Rifampicin

AntimicrobialactivityMycobacteria,someG+andG-cocci,chlamydiaandsomevirusMechanismofactionBindtoβ-subunitofbacterialDNA-dependentRNApolymeraseandinhibitRNAsynthesisRifampicinAntimicrobialactiv12RifampicinClinicalusesTuberculosisandleprosyInfectionscausedbystapylococciandotherrifampicin-susceptiblebacteriaAdversereactionsGastrointestinaldisturbanceLivertoxicity:cholestaticjaundice(胆汁郁积性黄疸),hepatitisRifampicinClinicaluses13EthambutolMechanism:interferingwithsynthesisofRNAbycombinationwithMg2+UsedincombinationwithINHorrifampicinAdverseeffectLossofvisualacuity,opticalneuritis,red-greencolorblindnessEthambutolMechanism:14StreptomycinandpyrazinamideStreptomycinPenetrateintocellpoorly,activemainlyagainstextracellulartuberclebacilliPyrazinamideNocross-resistancewithotherantituberculosisdrugsInconjunctionwithINHandrifampicininshort-courseregimenstopreventrelapseStreptomycinandpyrazinamideS15NewantitubersclerosisdrugsRifandinRifapentineSparfloxacinNewantitubersclerosisdrugsRi16RationalefortheuseofantituberculosisdrugsUseasearlyaspossibleDrugcombinationAppropriatedosesUseregularlyandenoughtimeRationalefortheuseofantit17DrugsusedinleprosyRifampicinSulfones:dapsoneThalidomide(沙利度胺)cl

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