《药理学》胰岛素及口服降血糖药-课件

一、胰岛素二、口服降血糖药第三十二章胰岛素及口服降血糖药1PPT课件一、胰岛素第三十二章1PPT课件1正常人空腹血糖

3.5~5.5mmol/L;

空腹不超过6.4mmol/L；正常的血糖水平2PPT课件正常人空腹血糖正常的血糖水平2PPT课件2精品资料精品资料3你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”《药理学》胰岛素及口服降血糖药--ppt课件4糖尿病由于胰岛素分泌绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，特别以糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。

并发症：随病情发展并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染及结核等。

临床特征糖耐量降低，血糖过高，糖尿等，表现为多食、多饮、多尿。5PPT课件糖尿病5PPT课件5糖尿病类型

①I型糖尿病(胰岛素依赖型，IDDM)

为胰岛素分泌绝对不足所致。需外源性胰岛素治疗，口服降血糖药无效，多见于青少年。

②II型糖尿病(非胰岛素依赖型，NIDDM)

多因与正常细胞受体结合减少，胰岛素相对缺乏所致。大多数口服降糖药治疗。多见于成年人。6PPT课件糖尿病类型①I型糖尿病(胰岛素依赖型，IDDM)6PPT6

第一节胰岛素

胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团,共有4种细胞：

α(A)细胞分泌胰高血糖素；

(B)细胞分泌胰岛素，占60~80%;

δ(D)细胞分泌生长抑素。

PP(F)细胞分泌胰多肽7PPT课件第一节胰岛素7

第一节胰岛素胰岛素(insulin)

小分子蛋白质，由51个氨基酸残基组成A、B两个肽链，有S-S键连接。主要影响糖代谢，也影响脂肪代谢、蛋白质代谢8PPT课件第一节胰岛素胰岛素(i8胰岛素来源人胰岛素是由前体物质胰岛素原裂解C肽而来；药用品多由猪、羊、牛等家畜胰腺中提取。另外，还有用酶或微生物等半合成法合成。如，通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，是1982年经FDA批准第一个投放市场的生物工程蛋白质药物。9PPT课件胰岛素来源人胰岛素是由前体物质胰岛素原裂解C肽而来；9PPT9

胰岛素的生物学作用

1.糖代谢2.脂肪代谢3.蛋白质代谢4.降血K+作用5.长时间作用10PPT课件胰岛素的生物学作用10PPT课件101.糖代谢

能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，减少血糖来源，增加去路，降低血糖。（1）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体（Glut-4）转运葡萄糖入细胞内；（2）促进肝脏等对葡萄糖的氧化和酵解；（3）促进肝、肌肉等的糖原合成；（4）促进转化为脂肪和氨基酸；（5）抑制糖异生：能拮抗胰高血糖素、AD及糖皮质激素的糖异生作用。11PPT课件1.糖代谢能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，减少血11食物

氧化分解肝糖原

糖原合成糖异生

转变成脂肪、

氨基酸胰岛素缺乏时

血糖升高，超过肾糖阈(160mg%)，从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，发生胰岛素依赖性糖尿病.血糖80~120mg%糖代谢12PPT课件血糖糖代谢12PPT课件12

分解减少，合成增多

抑制脂肪酶、AD、生长激素等分解脂肪的作用；促进脂肪酸进入细胞，增加脂肪酸合成和TG形成.

缺乏时引起脂肪代谢紊乱，出现血脂升高，动脉硬化，引起心血管系统发生严重病变。2．脂肪代谢13PPT课件分解减少，合成增多133．蛋白质代谢

正氮平衡

促进肌肉组织对氨基酸的摄取，增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解。4．降血K+作用促进K+进入细胞5．长时间作用长时程：影响基因转录，增加或降低某些酶合成14PPT课件3．蛋白质代谢正氮平衡4．降血K+作用5．长时间作14

作用机制胰岛素与靶细胞膜表面受体结合而产生作用。受体是跨膜糖蛋白复合物，由2个α亚基和2个β亚基经二硫键连接组合而成。胰岛素与α亚基结合，引起β亚基的自身磷酸化，激活β亚基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK)

。导致细胞内其他活性蛋白的磷酸化，产生生物效应.15PPT课件作用机制胰岛素与靶细胞膜表面受15胰岛素受体TPKTPK16PPT课件胰岛素受体TPKTPK16PPT课件16长时间作用部分通过Ras信号复合物介导的对DNA和RNA的作用实现的；磷酸化级联反应激活促分裂原-活化蛋白激酶（MAPK），相应激活几种核转录因子，诱导基因表达。

其他机制17PPT课件长时间作用部分通过Ras信号复合物介导的对DNA和RNA的作17[用途]1．糖尿病：治疗各型糖尿病。（1）特别对IDDM是唯一有效的药物。（2）经饮食或口服降血糖药物未能控制的NIDDM或无效的糖尿病。（3）发生各种急性或严重并发症的糖尿病。（4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、分娩、创伤及手术的各型糖尿病。18PPT课件[用途]1．糖尿病：治疗各型182.其他（1）治疗高钾血症

胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，将K+带入细胞，将胰岛素加入葡萄糖液内静滴，治疗高血钾症。（2）纠正细胞内缺钾将葡萄糖、胰岛素和氯化钾液(GIK极化液)静滴，促进K+进入细胞内，纠正细胞内缺钾，防治心肌梗塞时的心律失常，减少死亡率。19PPT课件2.其他19PPT课件19[不良反应]1．低血糖反应

胰岛素过量所致。表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等，严重时出现低血糖休克，表现为惊厥、昏迷甚至死亡。轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注高渗（50%）葡萄糖。20PPT课件[不良反应]1202．过敏反应荨麻疹，极个别发生过敏性休克。原因：动物来源的胰岛素为异体蛋白，有抗原性；胰岛素原或其碎片的杂质有免疫原性；预防与治疗：用H1受体阻断剂和糖皮质激素治疗；用人胰岛素或提高制剂纯度来预防反应。21PPT课件2．过敏反应21PPT课件213．耐受性急性耐受：机体处于应激状态（创伤、感染等）所致。慢性耐受：产生了抗受体的抗体，或受体数目减少；或是靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。换用其它动物胰岛素或改用高纯度胰岛素，并调整剂量。4．皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩，更换注射部位。22PPT课件3．耐受性22PPT课件22短效：正规胰岛素中效：珠蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素长效：精蛋白锌胰岛素另外，还有两种纯制剂：单峰胰岛素和单组分胰岛素胰岛素种类23PPT课件短效：正规胰岛素胰岛素种类23PPT课件23

第二节口服降血糖药一、磺酰脲类二、双胍类三、α-葡萄糖苷酶抑制剂四、胰岛素增效剂五、非磺酰脲类降糖药24PPT课件第二节口服降血糖药一、磺酰脲类24PPT课件24一、磺酰脲类

甲苯磺丁脲（甲糖宁、D-860）氯磺丙脲格列本脲（优降糖）格列吡嗪格列齐特等第一代第二代25PPT课件一、磺酰脲类甲苯磺丁脲（甲糖宁、D-860）第一代第二代25[药理作用]1.降糖作用

对正常人和糖尿病人都有效，但对胰岛功能丧失或胰腺切除者无效。2.增强胰岛素的作用3.抗利尿作用

因氯磺丙脲能促进抗利尿激素分泌，而格列本脲则有利尿作用。26PPT课件[药理作用]1.降糖作用226[作用机制]

1.刺激胰岛β细胞释放胰岛素与胰岛β细胞磺酰脲受体结合，阻滞相偶联的ATP敏感性K+通道，膜去极化而使电压敏感性Ca2+通道开放，Ca2+内流而引起胰岛素释放。

2.减少胰岛素与血浆蛋白的结合,减慢肝对胰岛素的消除；

3.促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放27PPT课件[作用机制]127磺酰脲类刺激胰岛β细胞释放胰岛素28PPT课件磺酰脲类刺激胰岛β细胞释放胰岛素28PPT课件28[用途]

1.糖尿病用于单用饮食治疗不能控制，且胰岛功能尚存的NIDDM；与胰岛素合用，用于胰岛素耐受的病人，可减少胰岛素用量。

2.尿崩症氯磺丙脲与氢氯噻嗪合用可增强疗效。29PPT课件[用29

药物相互作用1.与血浆蛋白结合率较高的药物合用，增强本类药物作用，诱发低血糖。如水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等。2.与肝药酶抑制剂合用也易诱发低血糖如氯霉素、异烟肼等3.与从肾小管分泌排出的药物合用，可阻碍氯磺丙脲的排泄而使半衰期延长。如丙磺舒、青霉素和别嘌呤醇等4.合用使药效降低的药物如噻嗪类、皮质激素等30PPT课件药物相互作用1.与血浆蛋白结合30[不良反应]1.胃肠道反应第一代2.过敏反应皮疹、光敏性皮炎、溶血性贫血；少数病人黄疽、肝损害或粒细胞减少等，定期检查肝功能和血象。3.用量过大引起持久性低血糖反应，以格列本脲为甚。4.刺激食欲，增加体重。31PPT课件[不良反应]1.胃31

二、双胍类主要有：苯乙双胍

(降糖灵，

phenformjn)

二甲双胍

(降糖片，metformin)32PPT课件二、双胍类主要有：32P32

药理作用1.抑制肠壁细胞吸收葡萄糖；2.加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉组织的无氧酵解；3.抑制胰高血糖素的释放；4.增加肝细胞对葡萄糖的摄取；5.提高靶组织对胰岛素的敏感性，或抑制胰岛素拮抗物的作用；6.降低血浆LDL和VLDL的水平33PPT课件药理作用1.抑制肠33[用途]

对胰岛功能正常和丧失的糖尿病人都有效，对正常人无效。临床用于肥胖的轻、中度Ⅱ型糖尿病人。可单用或与磺酰脲类或胰岛素合用。治疗动脉粥样硬化—二甲双胍

LDL，VLDL↓34PPT课件