药理学-解热镇痛抗炎药-阿司匹林讲解

解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicantiflammatorydrugs）是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）

代表药物为阿司匹林。阿司匹林在1898年就已经投入临床试用，距今已有100多年的历史。本类药物成为世界上最畅销的药品。在美国，每年有超过一亿七千万张的处方使用解热镇痛药，超过20万人因使用解热镇痛药产生严重的不良反应，死亡率超过10%。应公正、客观的评价本类药物。

PG是含有二十个碳原子不饱和脂肪酸，PG是一种自体活性物质，有重要的生理功能，但它也是一种炎性介质，产生病理作用。

PG的生理作用

1、保护胃肠粘膜

2、调节组织器官的血流量（肝、脑、肺、肾等)扩张肾血管、抑制髓襻升支对钠离子的重吸收、对抗抗利尿激素的作用(PGI2)

3、调节外周血管的阻力

4、调节血小板的聚集

PG的病理作用炎性介质（红、肿、热、痛），

PGE2

自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图原生型（结构型）Cox-Ⅰ

生理状态下，广泛的存在于机体的组织细胞中，如：肝、脑、肾、肺、血小板等组织。

诱生型Cox-Ⅱ

当机体受到内毒素、脂多糖、细胞因子等致炎因子的刺激时诱导产生。

产生的部位单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、滑膜细胞、软骨细胞、成纤维母细胞、血管内皮细胞

传统的非甾体类抗炎药对两型环氧酶都有抑制作用。

抑制Ⅱ型环氧酶是治疗作用的主要机制。

抑制Ⅰ型环氧酶是产生不良反应的主要原因。1999年第一个选择性抑制剂塞来昔布问世【体内过程】po胃小肠吸收酯酶水杨酸＋钠阿司匹林（Aspirin）分布血浆蛋白结合率80％～90％组织关节腔脑脊液胎盘肝药酶代谢产物甘氨酸葡萄糖醛酸po＜1g:恒比消除，t1/2

:2～3h

po≥1g:恒量消除,t1/2:15～30h+尿排；尿液pH↑排85％↓排5％阿司匹林（Aspirin）【药理作用】1.解热作用特点：降低发热者体温，对正常者无影响

丘脑下部抑制降低发热者的体温解热作用病毒细菌内毒素抗原－抗体组织损伤外热源IL-1βIL-6IFN-αIFN-βTNF-α磷脂不饱和脂肪酸COX前列腺素（PGE2)体温调定点发热NSAID【作用机制】2.镇痛作用中等程度镇痛作用，作用部位主要在外周；无成瘾。临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。炎症或组织损伤局部产生、释放痛觉感受器缓激肽,PGs疼痛增敏【作用机制】NSAID

3．抗炎作用

PG既是致痛物质，又是致炎物质，阿司匹林通过抑制PG合成达到抗炎作用。【临床应用】

1．解热镇痛及抗风湿

0.5g具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。

2．抗血栓形成小剂量（50~100mg）可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）【作用机制】：

小剂量抗聚集：血小板TXA2↓、血管内皮PGI2↑

大剂量促聚集：抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓

3．其他有报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。降低胆管内pH，治疗胆道蛔虫病抑制肾小管尿酸重吸收，促进尿酸排泄【不良反应】1.胃肠道反应最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。2.凝血障碍本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）。

3.过敏反应少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。

4.水杨酸反应剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。5.瑞夷(Reye)综合征国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。案例

患者，男，1年前无诱因出现右腕关节肿痛，三个月后受累关节增多，双手近端指间关节、双肩、双膝均受累，且伴有明显晨僵感，寒冷刺激时病情明显加重。入院时情况：双手近端指间关节、掌指关节及双腕关节中度肿胀压痛，双腕功能严重受限，双肘肿胀、压痛，右肘屈曲畸形30、45度畸形；双肩不能上举，双