药品标准及不同剂型药物释放研究进展(陶巧凤)

药品标准及不同剂型药物释放研究进展(陶巧凤).ppt2009年药品监督管理工作重点SFDA吴浈副局长在09年全国食品药品监督管理工作会议上提出药品监管五个工作重点规范药品审评提升药品标准强化药品安全监管加强药品不良反应监测改革完善审批和许可制度

全面提升药品标准目标：通过几年的努力，全面提升上市药品标准.“化学药品标准与国际接轨”，“中药标准提升、更加安全可控”。健全科学规范的标准管理机制，建立药品标准淘汰机制。综合运用再评价、再注册等多种手段，淘汰处方、工艺和剂型不合理、存在严重安全隐患的品种。药品标准药品标准为依照药品管理法律法规、用以检测药品是否符合质量要求的技术依据，根据国家标准化法规的相关规定，原则上需每五年再审核。国家药品标准是由国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》、局（部）颁标准、药品注册标准和其他药品标准。药品标准分文字标准和实物标准。文字药品标准分类（药品标准管理办法讨论稿第八稿）《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）及其增补本；国务院药品监督管理部门颁布的药品标准[简称局（部）颁标准]；国务院药品监督管理部门颁布的药品注册标准（简称注册标准）；省级中药材（包括民族药材）标准、中药饮片标准与炮制规范、医疗机构制剂标准（简称省级标准）。《中国药典》是药品标准的主体药典是一个国家收录记载药品规格、制剂工艺、检验标准的法典，由国家组织专门的药典编纂委员会编写，药典具有法律的约束力。一般来说一个国家的药典只收录那些药效确切、副作用小、质量稳定的药物及其制剂，并对其质量标准，制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定做出具有法律效力的规定，作为药品生产检验供应与使用的法律依据。一个国家药典的水平直接反映了一个国家医药工业的发展水平。国内外药典情况①中国药典共出版了8版，分别是1953年版、1963年版、1977年版、1985年版，1990年版，1995年版，2000年版，2005年版。另从1985年开始，中国药典同时发行英文版本。正在起草2010年版。②欧洲药典（EuropeanPharmacopoeia）共出版了6版，1967年版、1980年版、1997年版、2001年版（2002年1月生效）、2004年版（2005年1月生效）、2007年版（2008年1月生效）国内外药典情况③美国药典（USP,UnitedStatesPharmacopeia）共出版了32版，首版是1820年、1942年起五年再新版、1975年NF(辅料)并入出版、2002年起每年再新版。2009年5月1日执行USP32/NF27.④日本药局方JapanesePharmacopoeia共出版了15版，首版是1886年(1887年7月1日生效)、现行15版2006年出版，正在起草16版（2011年）。药物体外溶出或释放片剂、胶囊剂或颗粒剂等口服制剂溶出度系指活性药物成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。其他剂型：脂质体、微囊、植入制剂、气雾剂、粘膜制剂、外用制剂(乳膏剂)的药物释放如何考察？与剂型特点或效能相关的试验也称效能试验（PerformanceTesting）

溶出度试验基于USP、EP、JP三方组成的药典讨论组（PDG）对溶出度测定方法的统一，中国药典2010年版拟修改为PDG统一的方法，并增加了第4法流池法2010fulu\rcdcdf.pdf特点：结果判断分三个阶段。对测定过程的影响因素细化。外用制剂乳膏、软膏、凝胶剂等半固体的PT试验VerticalDiffusionCellMethod（垂直扩散池法）D:\photo\zhaopian\P1020003.JPG

D:\photo\zhaopian\P1020004.JPG•ModifiedSemisolidHoldingCellMethodsa.Varian/VanKel-‘EnhancerCellTM’b.HansonResearch-‘OintmentCell’c.Distek-“enhancercell”d.Pharma-Test-“extractioncell”e.Sotax-“mini-cell”(usingApparatus4)已考察的制剂有氢化可的松乳膏（1%）倍他米松乳膏0.05%倍他米松软膏0.05%倍他米松凝胶0.05%

透皮贴剂

1、Paddleoverdisk（浆碟法）–简单重现性好–不能满足所有贴剂的效能试验2、CylinderMethod（圆筒法）3、ReciprocatingHolderMethod（往复架法）脂质体、微囊、植入制剂这类制剂较一般剂型具有明显的疗效，但属高风险制剂，原因：制剂组成复杂，属靶向或长效制剂用药后一般较常规制剂难消除。质量研究应关注：体外释放与体内相关性、体内外稳定性、无菌保证、粒度分布、溶剂残留及药品命名等。体外释放度试验方法遵循溶出度试验指导原则，如仪器、介质、取样方式及间隔、结果判定等。质量控制可考虑采用体外加速释放方法建立方法与体内有相关性。IVIV相关性（Invitro-invivocorrelation?）建立体外实验的具体方法。建立方法基于下列目的进行方法设计–控制每批样品的药物释放度–控制生产过程的变化–与标签说明相符–对可能难以释放的药物进行评估–药物体内的稳定性。因最终目的是临床安全有效，试验结果应有生物相关性。体外加速释放试验体外加速释放试验应尽可能与体内接近。体外加速释放特征应不改变体内释放机理。突释制剂的初试点应体现突释。现有方法有：1、膜扩散法2、原位扩散法3、连续流动方法（流池法）不同的方法得到的释放曲线是不一致的。吸入制剂（Inhalation)的效能试验依据吸入制剂的分类吸入的剂量吸入制剂动态雾粒分布分析流量的影响药物的溶出度试验吸入制剂分类动态粒度分布试验方法1（2）对于仅需简单实验的修订项目，只确定承担修订的单位，不进行立项研究，如薄层色谱法、黏度测定法、pH值测定法、残留溶剂测定法、不溶性微粒测定法、结晶性检查法、质谱法等。（3）对于方法改动较大、需进行实验研究后修订的附录，进行立项研究，如羟丙氧基测定法、甲氧基测定法、维生素A测定法、维生素D测定法、含量均匀度检查法等。动态粒度分布试验方法2吸入制剂效能试验小结1、不同类型的吸入制剂要求不同2、吸入的剂量和动态粒度分布是吸入制剂的重要指标。3、外压定量吸入制剂的流量是重要指标，多层接受器不能很理想模拟肺部吸收。4、溶出度试验至目前不被认为重要指标，有兴趣可以考察。含药黏膜制剂(mucosal)咀嚼口胶的溶出度试验咀嚼口胶本身不