肺高血压诊治课件

肺高血压病最新诊治肺高血压最新诊治

治疗

诊断23主要内容

概述1肺高血压最新诊治

治疗

诊断23主要内容

概述1肺高血压最新诊治肺动脉高压

——我们面临的新挑战

肺动脉高压病因复杂机制不清病死率高预后极差漏诊率高达70％治疗方案不统一费用高肺动脉高压(PulmonaryArterialHypertension,PAH)肺高血压最新诊治

肺动脉高压

——涉及多个科室心内科风湿科呼吸科胸心外科ICU麻醉科消化、传染病、血液、肿瘤、儿科、内分泌…肺高血压最新诊治TimePAPPVRCOPre-symptomatic/CompensatedSymptomatic/DecompensatingSymptomThresholdRVFailureDeclining/DecompensatedPVR=PAP-PCWCORAP肺动脉高压

——进展性疾病肺高血压最新诊治NYHA心功能分级 中位存活期

(月)NYHAI级和II级 58.6NYHAIII级 31.5NYHAIV级 6.0D’Alonzoetal.AnnInternMed1991;115:343-9NIH注册研究

存活率

1年

3年

5年

68% 48% 34%“传统”治疗下中位存活期

=2.8years肺动脉高压

——心血管系统的恶性肿瘤肺高血压最新诊治流行病学研究——诊断意识逐渐提高

基础医学研究——发病机制认识深入临床医学研究——诊断分类不断完善新型药物开发——患者生活质量改善循证医学研究——循证意见不断出现肺动脉高压

——迅速进展的医学领域肺高血压最新诊治确切的发病率和患病率不清楚

法国

推测患病率为：15-25/100万；研究显示：75%诊断时NYHA3-4级美国

2002年，15,668死亡，26万人次住院治疗

80%患者诊断时NYHA3-4级苏格兰

推测患病率为：26/100万

中国诊断例数明显增加，实际发病远远低估肺动脉高压流行病学

——注册登记研究的结论PeacockAJ.BritishMedicalJournal;April2003;326:835–836HumbertM,etal.AmJRespirCritCareMed2006;173:1023–1030.HumbertM.EurRespirJ2007;30:1–2.PeacockA,etalEurRespirJ2007;30:104–109.RichS,etal.EurRespirJ2007;30:1103–1110.肺高血压最新诊治最新诊断标准：海平面，静息时，右心导管所有类型肺高压：肺动脉平均压（mPAP）>25mmHg；诊断肺动脉高压，尚需包括肺毛细血管嵌顿压（PCWP）或左房压（LAP）或左心室舒张末期压（LVEDP）≤15mmHg，PVR＞3WOOD毛细血管后肺高压（第二大类）：PCWP＞15mmHg新指南删除肺动脉收缩压>35mmHg，运动时mPAP>30mmHg肺高压的实质是肺血管阻力（PVR）的增加

肺动脉压力只是表现形式，PAP=PVR×CO

严重的患者，肺动脉压力可能并不很高患者症状和预后取决于PVR对右心功能和心排血量的影响肺动脉高压定义

——

一个血流动力学概念肺高血压最新诊治1.肺动脉高压（PAH）

•

IPAH

•可遗传性

BMPR2

ALK1,endoglin

未知

•药物和毒素诱导的

•相关性PAH

–结缔组织病

–HIV感染

–门静脉高压

–左向右分流先心病

–血吸虫病

–

慢性溶血性贫血3.肺部疾病或低氧性肺高压2.左心疾病引起的肺高压4.慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)

肺高压分类（WHO,DanaPoint,2008）

——对疾病认识的不断深入COPD

间质性肺疾病其他伴有阻塞性或限制性通气障碍的肺病

睡眠呼吸障碍

慢性高原病

支气管肺发育不良(BPD)

发育异常收缩性心力衰竭舒张功能障碍心脏瓣膜病5.病因未明和/或多因素引起的肺高压血液系统功能失调

骨髓异常增生;脾切除系统性疾病

肺朗汉氏细胞组织细胞增多症，多发性神经纤维瘤病 代谢性疾病

糖原累积症、家族性脾性贫血、甲状腺疾病

先天性心脏病

左向右分流先心病之外先心病其它:肿瘤性阻塞,纤维组织性纵膈炎、

透析慢性肾功能不全肺高血压最新诊治

治疗

诊断23主要内容

概述1肺高血压最新诊治

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肺动脉高压的诊断策略McGoonM,etal.Chest.2004,126:14-34王虹.国际内科学杂志.2009,36(8):435-437.病史与查体、胸片、心电图、超声心动图右心导管检查（造影及急性血管反应试验）胸部CT、MRI、V/Q扫描、肺动脉造影、多导睡眠监测、血清学检查等Evaluate——病情评估Screen——筛查与初步诊断Diagnose——确定诊断Distinguish——明确类型及基础疾病或危险因素WHO功能分级、6MWD、Borg指数、心肺运动试验、血流动力学参数、血清学肺高血压最新诊治

早期筛查

——高危人群结缔组织病患者先天性心脏病患者特发性肺动脉高压

及家族性肺动脉高压患者亲属肝硬化患者溶血性贫血患者服用减肥药人群HIV感染患者遗传性出血毛细血管扩张症患者及亲属危险人群HumbertM,etal.AmJRespirCritCareMed.2006,173:1023–30肺高血压最新诊治症状：无特异性临床表现

最常见的首发症状活动后气短，乏力胸痛，咯血眩晕或晕厥、干咳非特异性严重症状:

外周性水肿

腹胀75%以上患者诊断时为NYHAⅢ或Ⅳ级诊断常被延误2年

早期筛查

——病史肺高血压最新诊治既往史个人史婚育史家族史CHD，CTD，HIV，减肥药，避孕药，肝病，静脉血栓病等危险因素接触史，吸毒，染发等习惯性流产等家族中有肺动脉高压患者等

早期筛查

——病史肺高血压最新诊治P2亢进右心室抬举感收缩期杂音(TR)

舒张期杂音(PR)

右心室S4奔马律提示肺高压的表现提示右心衰竭的表现颈静脉扩张伴V波右心室S3奔马律肝肿大水肿腹水.

早期筛查

——体格检查肺高血压最新诊治先天性心脏病

(室缺、艾森曼格综合征等)心脏杂音、紫绀和杵状指遗传性毛细血管扩张症反复自发鼻衄

特异性表皮肤毛细血管扩张下肢静脉血栓腓肠肌压痛，且病侧下肢周径比对侧粗1厘米以上结缔组织病面部红斑，粘膜溃疡，关节肿胀畸形，雷诺现象、血管杂音

早期筛查

——体格检查肺高血压最新诊治右室肥大右室劳损右房增大电轴右偏正常不能完全排除PAH帮助估测：1）病情严重程度

2）治疗是否有效

3）肺动脉高压分类

早期筛查

——心电图肺高血压最新诊治肺门动脉突出外周血管供应减少（截断现象）右心室扩大至胸骨后区

胸部X片：正常不能完全排除PAH

早期筛查

——胸片肺高血压最新诊治筛查PAH最重要的无创方法sPAP=sRVP=4V2+RAP临床价值估测肺动脉收缩压评估病情严重程度和预后（右房压，左右室大小，Tei指数，心包积液等）病因诊断（发现心内畸形，大血管畸形等，排除左心病变）sPAP：肺动脉收缩压，sRVP：右室收缩压，RAP：右房压

早期筛查

——超声心动图肺高血压最新诊治

早期筛查

——超声心动图肺高血压最新诊治右心导管检查：长期以来是肺动脉高压诊断的金标准

确定诊断

——右心导管肺高血压最新诊治金标准为什么要进行血液动力学评估？进行诊断，mPAP确定病因，肺毛压，PCWP选择治疗方案,急性肺血管扩张试验可以对病情进展及治疗效果进行评估(心输出量、右房压、肺血管阻力)可以预测患者对长期钙离子拮抗剂的反应

确定诊断

——右心导管肺高血压最新诊治右心导管检查示意图上腔静脉下腔静脉主动脉肺动脉右心房右心室左心室主动脉右心导管气囊肺高血压最新诊治右心导管急性血管扩张试验吸入NO吸入伊洛前列素依前列醇腺苷肺动脉平均压下降到40mmHg之下肺动脉平均压下降幅度超过10mmHg心输出量增加或不变阳性

确定诊断

——右心导管肺高血压最新诊治10%特发性PAH患者急性肺血管扩张试验阳性，其他类型患者更低只有试验阳性的患者中才能开始长期使用CCBs的治疗（同时长期监测临床和血液动力学效果）急性血管扩张药物试验结果阴性的肺动脉高压患者使用CCBs会增加发病率和死亡率

确定诊断

——急性血管扩张试验肺高血压最新诊治有无肺间质病变及其程度，肺、胸腔及肺动脉内有无占位、淋巴结压迫血管壁有无增厚及充盈缺损性改变确诊大多数慢性血栓栓塞性肺动脉高压

明确分类与病因

——胸部CT肺高血压最新诊治

慢性血栓栓塞性肺高压的术前评价

临床诊断为肺血管炎，了解肺血管受累程度临床怀疑有慢性血栓栓塞性肺高压而无创检查不能提供充分证据并非常规检查项目

诊断肺动脉内肿瘤

明确分类与病因

——肺动脉造影肺高血压最新诊治Courtesyof:MichaelMcGoon,MD

明确分类与病因

——肺动脉造影慢性栓塞性肺高压肺高血压最新诊治造影左右肺上叶肺动脉稀疏，有缺支和狭窄改变。左肺下叶、内、外、后基底段肺动脉管径纤细，部分分支闭塞。右肺中叶狭窄及闭塞。右肺下叶各段动脉纤细，部分狭窄，狭窄后扩张肺血管炎

明确分类与病因

——肺动脉造影肺高血压最新诊治肺功能：

了解患者有无通气障碍或弥散障碍睡眠监测：

15%阻塞性睡眠呼吸障碍的患者合并肺高压肺通气灌注扫描：

对诊断慢性血栓栓塞性肺高压（CTEPH）有重要价值

明确分类与病因

——其他检查肺高血压最新诊治

病情评估

——判断严重程度和预后

应进一步评估严重程度

成功诊断PAH并不意味诊断结束

运动试验

6分钟步行距离心肺运动试验症状评分

Borg呼吸困难评分心肺功能

WHO功能分级血液动力学

右心导管超声心动图影像学检查

超声心动图核磁共振生物学标记物脑钠素BNP

肌钙蛋白等了解病情判断预后评价治疗反应肺高血压最新诊治评价PAH患者活动耐量最重要的检查方法结合Borg呼吸困难分级指数评价PAH患者的心肺功能状态

病情评估

——6分钟步行距离试验肺高血压最新诊治6分钟步行距离

——与PAH患者生存时间相关0204060801000102030405060Survivalrate(%)Longdistancegroup

(≥332m)Shortdistancegroup

(<332m)Time(mo)6-minute-walkdistancestronglypredictiveofsurvival<332m:20%3-yearsurvival>332m:92%3-yearsurvival MiyamotoSetal.AmJRespirCritCareMed.2000;161:487-492.肺高血压最新诊治0级没有任何呼吸困难症状0.5级呼吸困难症状非常非常轻微（刚刚能觉察到）1级呼吸困难症状非常轻微2级呼吸困难症状轻微（轻）3级有中等程度的呼吸困难症状4级呼吸困难症状稍微有点重5级呼吸困难症状严重（重）6级7级呼吸困难症状非常重8级9级10级呼吸困难症状非常非常严重（最重）

病情评估

——BorgScale分级肺高血压最新诊治Ⅰ级患者体力活动不受限，日常体力活动不会导致气短、乏力、胸痛或黑朦Ⅱ级患者体力活动轻度受限，休息时无不适，但日常活动会出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥Ⅲ级患者体力活动明显受限，休息时无不适，但低于日常活动量时即出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥Ⅳ级患者不能进行任何体力活动，有右心衰竭的征象，休息时可有气短和（或）乏力，任何体力活动都可加重症状首次入院时的PAH功能评级与预后密切相关治疗前后的功能评级变化是疗效评价重要的指标

病情评估

——WHO功能分级肺高血压最新诊治McLaughlinVV,etal.Circulation.2002;106:1477-1482.

020406080100Survival(%)012243648607284No.atrisk16233957048302010MonthsFC=3FC=4p=0.0001bylog-ranktest847260483624120100806040200FC=1No.atrisk:FC=2FC=3FC=4Survival(%)MonthsWHO功能分级对生存时间的影响FunctionalClass

atBaselineFunctionalClass

at17±15mos102030466386112115肺高血压最新诊治6分钟步行距离试验与WHO功能分级相关*p<0.05

vscontrolsubjects†p<0.05

vsWHOfunctionalclassII‡p<0.05

vsWHOfunctionalclassIIIMiyamotoSetal.AmJRespirCritCareMed.2000;161:487-492.0100200300400500600700800ControlWHOIIWHOIIIWHOIVDistancewalkedin6minutes(m)**†*†‡肺高血压最新诊治诊断流程图肺高血压最新诊治

治疗

诊断23主要内容

概述1肺高血压最新诊治治疗目标1.降低肺动脉压力2.降低肺血管阻力3.降低右心房、右心室压力4.改善右心功能提高生存率1.6分钟步行试验(>380m)2.WHO功能分级(IorII)3.心肺运动试验(VO2max>10.4)4.生活质量改善血流动力学改善症状肺高血压最新诊治利尿剂华法令地高辛吸氧指征：合并右心功能不全的PAH患者密切监测血钾维持在正常水平指征：CO<4L/min或CI<2.5L/min/m2

右室明显扩张，心率>100次/min

心室率偏快的心房颤动抗肺动脉原位血栓形成，改善预后PAH患者：建议INR：1.5-2.5CTEPH患者：建议INR：2.0-3.0指征：血氧饱和度低于90%先天性体－肺分流性心脏病无此限制长期氧疗可能延缓自然病程进展传统治疗CO：心输出量CI：心博指数肺动脉高压的治疗

——传统治疗肺高血压最新诊治肺动脉高压的治疗

钙通道阻滞剂前列环素类内皮素受体拮抗剂

磷酸二酯酶抑制剂

——目前治疗肺高血压最新诊治

血管痉挛机制：只有少数患者有效，多数肺血管重构为主，无效只有急性肺血管扩张试验阳性患者才能从中获益适应症：

应用1年后应再次进行急性肺血管扩张试验重新评价是否持续敏感，只有长期敏感才能继续使用钙通道阻滞剂SitbonO,etal.Circulation,2005,111(23):3105-3111

McLaughlinVV,etal.J.Am.Coll.Cardiol.2009;53;1573-1619肺动脉高压的治疗

——钙通道阻滞剂肺高血压最新诊治肺动脉高压基础治疗口服抗凝剂,利尿剂,吸氧,地高辛...口服CCB继续CCB治疗持续阳性是阳性阴性急性血管舒张试验不用CCB治疗

mPAP下降>10mmHg，绝对值下降至≤40mmHg，伴心输出量不变或增加SitbonO,etal.Circulation.2005;111:3105-3111.3rdWorldPAHSymposium.JAmCollCardiol2004;43:1S-90S.ACCPGuidelines.Chest2004;126:1S-92S.GalièN,etal.ESCGuidelines.EurHeartJ2004;25:2243-78.密切监测长期临床和血流动力学反应肺高血压最新诊治

内皮素受体拮抗剂磷酸二酯酶抑制剂前列环素类肺动脉高压的治疗

——靶向药物肺高血压最新诊治

依前列醇(epoprostenol，Flolan®）*曲前列环素（treprostinil，Remodulin®）*静脉曲前列环素（treprostinil，Remodulin®）伊洛前列素(iloprost，万他维Ventavis®

）曲前列环素（treprostinil†)吸入

贝前列素(beraprost，Berasil®‡)前列环素类肺动脉高压的治疗

——靶向药物口服皮下

*FDA批准†临床开发中‡非FDA批准肺高血压最新诊治伊前列醇

（Epoprostenol）1.头痛,脸红,下颌痛,腹泻,恶心,皮疹,肌肉骨骼痛2.过量:

低血压,高输出，心力衰竭3.

突然中断:恶化或死亡4.导管相关的感染副作用前列环素类肺高血压最新诊治曲前列环素

(

TreprostinilRemodulin®)持续皮下注射不良反应：注射部位疼痛、头痛、恶心、腹泻、皮疹

前列环素类肺高血压最新诊治吸入伊洛前列素

(iloprost，万他维）适应症：肺动脉高压NYHA分级

III–IV缺点：半衰期短，血液动力学效果持续30-90分钟用法：雾化吸入2.5-5㎍,6-9次/d(每次4～10min)副作用:咳嗽,脸红,头痛费用昂贵OlschewskiH,etal.NEnglJMed.2002;347:322-329.前列环素类肺高血压最新诊治

波生坦（Bosentan，全可利，Tracleer®）**安贝生坦（Ambrisentan，Letairis®)*西他生坦（Sitaxsentan，Thelin®）†内皮素受体拮抗剂肺动脉高压的治疗

——靶向药物非选择性*FDA批准†退市选择性选择性西他生坦因肝脏毒性于今年3月退市！肺高血压最新诊治2002年欧洲上市改善临床症状和血液动力学指标提高运动耐量改善生活治疗和生存率推迟到达临床恶化时间被欧洲和美国指南认为治疗心功能分级Ⅱ级以上PAH患者的首选药物波生坦

（Bosentan，全可利）内皮素受体拮抗剂肺高血压最新诊治适应症：特发性肺动脉高压，硬皮病相关肺动脉高压，先天性心脏病相关性肺动脉高压剂量：62.5mgbid(1-4周）

125mgbid(4周后）不良反应：肝脏转氨酶可逆性升高费用昂贵波生坦

（Bosentan，全可利）内皮素受体拮抗剂肺高血压最新诊治

西地那非Sildenafil（Revatio®）*

他达那非Tadalafil（Cialis®）†伐地那非（Vardenafil）

†

磷酸二酯酶抑制剂肺动脉高压的治疗

——靶向药物123*FDA批准†临床开发肺高血压最新诊治西地那非

（Sildenafil，万艾可）2005年被FDA批准用于治疗肺动脉高压(NYHAⅡ～Ⅳ级)禁忌与硝酸盐合用，但可与其它任何药物合用口服，相对便宜主要副作用:头痛、脸红、消化不良及鼻出血磷酸二酯酶抑制剂肺高血压最新诊治肺动脉高压的治疗流程图肺高血压最新诊治以往治疗药物存在问题药物作用靶点单一药物使用并发症多药物价格昂贵，一般患者难以负担肺高血压最新诊治Rho激酶抑制剂肺高血压的治疗

——指南中最新推荐的药物肺高血压最新诊治肺高血压治疗新突破-RHO激酶抑制剂满足所有肺动脉高压患者需求的Rho激酶抑制剂安全有效减轻患者负担川威-法舒地尔注射液肺高血压最新诊治川威—盐酸法舒地尔注射液盐酸法舒地尔Fasudil为5-异喹啉磺酰胺衍生物，具有亲脂性和亲水性，亲脂性则很容易通过血脑屏障国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂21世纪以来正逐渐成为全世界学者对于心脑血管及其他疾病的新的研究热点·HCl肺高血压最新诊治Rho－ROK信号通路功能主要调节细胞骨架蛋白合成和降解、移动、收缩等参予细胞的基本生命过程细胞迁移细胞增殖细胞存活肺高血压最新诊治RhoCdc42Rac……ROCKⅠROCKⅡRas超家族Rho家族Rho/Rho激酶简介肺高血压最新诊治

Rho激酶激活是导致PAH的关键因素肺动脉高压NO产生炎性细胞移行表皮改变增生迁徙钙敏度炎性细胞移行滋养血管密度

血管重构外周血管阻力肺动脉压力血管损伤中膜/血管平滑肌细胞血管平滑肌高度收缩

内皮功能紊乱内膜/内皮组织外膜Rho激酶未知诱发因素TohokuJExpMed2007;211:309-320肺高血压最新诊治

肺高血压患者Rho激酶活性增加特发性肺动脉高压病人(IPAH)的肺动脉血管中Rho激酶(ROCK-I和ROCK-II)的表达明显高于正常对照组(Control)。

CircJ2006:7:174-178肺高血压最新诊治血管痉挛发生神经元细胞轴突损伤炎症反应发生catMBSRhoPeffectorRho-kinaseRhocatMBSATPADPPiInactiveactive拮抗MLCMLCPATPADPPi拮抗降低肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化物积聚促进降解减少合成阻断Rho激酶系统的作用机制肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化物积聚

肺高血压最新诊治阻断Rho激酶系统的作用机制TohokuJExpMed2007;211:309-320KATP开放剂其它失活肺高血压最新诊治川威作用多靶点全面降低肺血管阻力抑制平滑肌收缩，扩张血管上调eNOS活性，提高内皮细胞功能减轻炎性反应，降低肺动脉压力肺高血压最新诊治抑制平滑肌收缩，靶向扩张血管

川威只扩张痉挛的血管（中、小动脉，如Willis环），不影响心脏输出量，对正常血管扩张十分微弱，对血压影响很小。J.Neurosurg.1986,65:80-85肺高血压最新诊治

川威治疗PAH安全、有效*p<0.005,†p<0.05,‡p<0.02.△mPAP平均肺动脉压△mTPR全肺阻力指数下降，患者病情得到明显改善△CI心指数指数上升，患者心脏功能得到恢复△SAP全身动脉压无明显下降，不会造成患者低血压CircJ2006;70:174-178基线至法舒地尔治疗后30分钟时参数的变化。

肺高血压最新诊治冠状动脉狭窄处

PediatrCardiol

DOI10.1007/s00246-2008-9315-z抑制平滑肌收缩，靶向扩张血管摘要:

Rho激酶抑制剂可治疗先天性心脏病急性肺动脉高压。不同于其他血管扩张剂，法舒地尔对全身血管系统扩张小于肺血管系统，这是法舒地尔对肺动脉高压治疗的另一优点。

肺高血压最新诊治RHO激酶参与低氧引起的内皮eNOS的下调Rho-kinaseMediatesHypoxia-InducedDownregulationofEndotherlialNitricOxideSynthaseCirculation.2002;106:57-62结论：研究表明低氧引起的eNOS表达的降低是通过Rho激酶介导的。Rho激酶抑制剂可能对低氧引起的肺动脉高压具有治疗的价值。

肺高血压最新诊治上调eNOS活性，改善内皮细胞功能

低氧引起的eNOS表达的降低是通过Rho激酶介导的。fasudil可以上调eNOS的表达，防治低氧诱导的PAHCirculation.2002;106:57-62肺高血压最新诊治

川威减轻炎性反应，降低肺动脉压力HeartVessels2010,255:144-149法舒地尔通过降低hsCRP，明显降低肺动脉压力肺动脉压力的改变P＜0.05肺高血压最新诊治

法舒地尔治疗PAH疗效更显著平均肺动脉压控制组安慰剂组波生坦西地那非法舒地尔与传统治疗药物比较，川威能够明显降低患者肺动脉压EurRespirJ2010;36:800-807肺高血压最新诊治

川威首次进入2010年中国肺高血压诊治指南

Rho激酶通路激活是PAH患者发病机制中的一个重要环节研究已证实使用Rho激酶抑制剂则能降低肺动脉压力并逆转肺血管和右心室重构静脉注射法舒地尔（fasudil，商品名：川威）可降低PAH患者的肺血管阻力，增加CO，并且安全性好法舒地尔静脉注射对PAH患者的急性血流动力学影响与吸入伊洛前列素相似Rho激酶抑制剂已被公认为比较有潜力的新兴PAH治疗药物。《心血管疾病防治指南和共识2010》-人民卫生出版社共识起草专家：荆志成肺高血压最新诊治

减轻患者经济负担药品种类药品名称单价治疗剂量/日治疗费用/日（元）前列环素类药物伊洛前列素300元/支6-9支1800-2700内皮素受体拮抗剂波生坦565元/粒2粒1130Rho激酶抑制剂法舒地尔87元/支3-4支260-350川威：更适合国人使用的PAH治疗药物肺高血压最新诊治川威治疗PAH的优势多靶点保护，作用位点更低不影响全身血压，使用更安全首次进入2010年中国肺高血压诊治指南高性价比的治疗药肺高血压最新诊治

Rho激酶研究进展☻Confirmedinhumans人体实验确认☺Confirmedinanimalmodels动物模型确认VSMChypercontraction血管平滑肌细胞过收缩Cerebralvasospasm神经外科脑血管痉挛Coronaryvasospasm冠状动脉血管痉挛Hypertension高血压Pulmonaryhypertension肺动脉高压Suddendeath猝死☻☺☻☺☻☺☻☺☺Arterioscleroticdiseases动脉粥样硬化病变Angina绞痛Myocardialinfarction高胆固醇心肌梗死Restenosis再狭窄Stroke卒中Hypertensivevasculardisease原发性高血压Heartfailure心功能衰竭Cardiacallograftvasulopathy心