29.4常见肿瘤标志物讲解

第二十九章

肿瘤标志物检验教学目标1.掌握：

肿瘤抗原、TSA、TAA、TM的概念（重点）；常见肿瘤标志物的临床意义（重难点）。2.熟悉：肿瘤患者的免疫学诊断方法、肿瘤标志物的联合检测。3.了解：机体的抗肿瘤免疫效应。知识目标技能目标思政-素质目标常见肿瘤标志物的免疫学检验方法，肿瘤标志物联合检测对肿瘤诊断的价值。责任心、细心、质控及生物安全意识肿瘤抗原的概念及其分类机体的抗肿瘤免疫效应机制肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤标志物的概念及常见肿瘤标志物肿瘤标志物检测的方法本章要点机体的抗肿瘤免疫效应机制二三五常见肿瘤标志物四肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤标志物的检测和联合应用概述一概述一、胚胎抗原类肿瘤标志物二、糖链抗原类肿瘤标志物三、酶类肿瘤标志物四、激素类肿瘤标志物五、蛋白质类肿瘤标志物六、其他常用的肿瘤标志物常见肿瘤标志物四肿瘤标志物分布肿瘤标志物主要肿瘤其他部位组织相关恶性肿瘤其他生理病理状态AFP肝癌胃、胆囊和胰腺硬化症、病毒性肝炎、妊娠CEA结直肠癌胸、肺、胃、膀胱、胰腺、骨髓、甲状腺、头颈部、子宫、肝脏、淋巴瘤、黑色素瘤吸烟、胃溃疡、感染性肠炎、胰腺炎、甲状腺功能减退、硬化症、胆汁阻塞CA19-9胰腺癌、胆管癌结肠、食管和肝脏胰腺炎、胆囊疾病、硬化症CA125卵巢癌子宫内膜、输卵管、乳腺、肺、食管、胃、肝脏、胰腺月经、妊娠、纤维瘤、卵巢囊肿、盆腔炎、硬化症、腹水、胸膜心包积液、子宫内膜异位PSA前列腺癌前列腺炎、前列腺肥大、前列腺损伤一、胚胎抗原类肿瘤标志物（一）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）在胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏，出生后组织内含量很低。在胃肠道恶性肿瘤，乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤患者亦可检出。参考值：健康成人CEA浓度＜2.5μg/L（CLIA）。

临床应用时，不建议将CEA用于对健康人群进行早期结直肠癌的筛查。术前CEA水平可与其他因素一起联合用于手术方案的选择，对于CEA水平升高的患者需评估是否存在远处转移，不建议根据术前CEA水平选择患者辅助化疗方案。一、胚胎抗原类肿瘤标志物（二）甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）参考值：健康成人＜20μg/L（CLIA）。AFP在胎儿期分别由卵黄囊和胎肝合成，在胎儿出生后18个月，AFP浓度下降。正常成人肝细胞几乎不产生AFP。当肝细胞或生殖腺胚胎组织等癌变时AFP大量表达。AFP主要用于辅助诊断原发性肝癌及筛查高危人群，也用于肝癌的疗效及预后评估。持续一个月以上AFP﹥500μg/L，并能排除妊娠、活动性肝炎、睾丸癌或卵巢畸胎瘤等，意味着存在肝癌。良性肝脏疾病如肝炎、肝硬化AFP也可升高，但95%小于200μg/L。一、胚胎抗原类肿瘤标志物（三）胰胚胎抗原（pancreaticoncofetalantigen，POA）来自胎儿胰腺。胰腺癌时，POA的阳性检出率为95%。参考值：健康成人POA浓度＜7kU/L（RIA）。糖链抗原（carbohydrateantigen，CA）是由于细胞膜糖蛋白中的糖基异常形成的抗原。正常细胞膜表面有丰富的糖蛋白，正常细胞恶变时，糖蛋白发生变异，形成了与正常细胞不同的特殊抗原，糖链抗原通常存在于肿瘤细胞的表面或由肿瘤细胞分泌。二、糖链抗原类肿瘤标志物CA125存在于胎儿体腔上皮分化而来的心包膜、腹膜及胸膜等组织。是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，在浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的亦可明显升高，但在黏液卵巢癌不表达。参考区间成人<7.0μg/L

CLIACA19-9存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上皮上的黏蛋白型糖蛋白。正常血清中含量较低，但在多种消化系肿瘤大量表达。胰腺癌和结直肠癌的标志物。血清CA19-9阳性临界值为37kU/L。85％～95％胰腺癌患者CA19-9为阳性。参考区间成人≤37KU/L

CLIA

CA15-3抗原决定簇是由糖和多肽两部分组成的糖蛋白类抗原。主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细胞表达。约30％～50％的乳腺癌患者CA15-3明显升高，为乳腺癌术后复发监测的最佳指标。参考区间成人≤25KU/L

CLIACA15-3在乳腺癌治疗中的动态变化

三、酶类肿瘤标志物细胞内的酶因肿瘤细胞破坏或改变细胞膜的通透性，而释放至血液；肿瘤细胞代谢异常，使某些酶或同工酶的合成增加；肿瘤组织压迫和浸润，导致某些酶的排泄受阻，患者血清中的酶活性异常升高。前列腺特异性抗原（prostatespecificantigen，PSA）

PSA是从前列腺组织中分离出的丝氨酸蛋白酶，相对分子质量34KD，仅存在于前列腺上皮细胞和精液内，PSA在正常男性含量＜2.5μg/L（RIA法、ElA法）。

前列腺特异性抗原参考区间T-PSA≤4.0μg/L

F-PSA≤0.8μg/L

CLIAPSA是目前前列腺癌最理想的TM，用于前列腺癌的筛查、分期及预后评估、疗效判断、复发监测。目前尚无足够充分的依据推荐采用年龄特异的PSA值参考范围。神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（neuronspecificenolase,NSE）

为烯醇酶的异构体，是一种酸性同工酶，是参与甘油分解的最后一个酶，存在于神经元和神经内分泌组织中。参考区间成人<16.3μg/L

CLIA

NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的最主要的TM。NSE对小细胞肺癌的敏感度为80％，特异性为80％～90％，是目前公认的小细胞肺癌高特异性和高灵敏性的TM。嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等肿瘤也可使NSE升高。α-L-岩藻糖苷酶α-L-岩藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）是溶酶体酸性水解酶，可催化含岩藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代谢，广泛存在于人体各组织细胞溶酶体中。参考区间5U/L~40U/L

比色法

AFU是对原发性肝细胞性肝癌临床诊断的又一敏感、特异的新TM。血清AFU活力在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌患者间有重叠，在某些非肿瘤性疾病如肝硬化、慢性肝炎、消化道出血等也可轻度升高。AFU和AFP的联合检测，可提高原发性肝癌的诊断率至90%以上。

四、激素类肿瘤标志物

正常情况下不产生激素的某些组织，在细胞恶变时产生并释放一些肽类激素（异位内分泌激素），导致相应症候群的出现。这些内分泌激素亦可作为肿瘤相关标志物。人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白激素，有α和β二种亚基。α亚基结构与卵泡刺激素（FSH）、黄体酮生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）相似。β亚基则是其特有的，以特殊的免疫试验可测定HCG的β亚单位。人绒毛膜促性腺激素

参考区间阴性<5U/L

阳性>25U/L

MEIA微粒子酶免疫分析法

β-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。非精原细胞性睾丸癌70％轻度升高，并往往和AFP同时升高。部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见β-HCG升高。炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变β-HCG可轻度异常。

儿茶酚胺类物质儿茶酚胺类物质（catecholamines，CA）结构中含有儿茶酚的一类物质的总称，包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸（VMA）等。70％神经母细胞瘤VMA升高。约70％肺癌病人ACTH增加。部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症患者可见大分子量的ACTH增加。

五、蛋白质类肿瘤标志物大多数实体瘤是由上皮细胞衍生而来，当肿瘤细胞快速分化、增殖时，一些在正常组织中不表现的细胞类型或组分大量出现，如作为细胞支架的角蛋白，成为肿瘤标志物。细胞角蛋白在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用,有20个亚型(CK1～CK20)，肿瘤细胞中富含CK18和CK19。CK19主要分布在单层上皮上，当CK19片段被分泌释放进入血液循环，该可溶性片段即为Cyfra21-l。

细胞角蛋白19参考区间成人<3.3μg/L

CLIA

血清Cyfra21-1是非小细胞肺癌最有价值的肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌的早期诊断、疗效判断及预后监测有重要意义。Cyfra21-1可用来诊断肺癌、鳞癌,对非小细胞肺癌有较高特异性。Cyfra21-1水平和肿瘤的恶化程度，转移相一致。Cyfra21-l也可用于膀胱癌的辅助诊断。铁蛋白（Ferritin，FE）由24个亚基组成，其亚基分成H和L两类，胎儿组织和癌组织中以H型为主。为非器官特异性标志物，存在于各种组织和体液中，病理情况下释放入血的量增加。

铁蛋白

男：20～250μg/L女：10～120μg/LRIA、EIA参考区间肿瘤标志物检测方法参考区间相关肿瘤糖链抗原72-4（CA72-4）CLIA≤6