桃红清血丸的代谢产物鉴定与评估

1/1桃红清血丸的代谢产物鉴定与评估第一部分桃红清血丸主要代谢产物筛选及鉴定 2第二部分体内代谢动力学及代谢产物分布研究 5第三部分代谢产物药理和毒理学性质评估 7第四部分代谢产物的相互作用研究 9第五部分代谢产物的安全性评价 12第六部分代谢产物与疗效的相关性分析 14第七部分代谢产物对药效影响的机制探讨 16第八部分代谢产物对临床用药的指导意义 18

第一部分桃红清血丸主要代谢产物筛选及鉴定关键词关键要点桃红清血丸中代谢产物的筛选

1.利用HPLC-QTOF-MS方法对桃红清血丸水提取物进行代谢产物筛选。

2.鉴定出20种代谢产物，包括苷类、黄酮类、蒽醌类等。

3.筛选出的代谢产物可为进一步药效学研究提供依据。

桃红清血丸主要代谢产物的代谢途径分析

1.基于代谢产物的化学结构和已知代谢途径，推测桃红清血丸主要代谢产物的代谢途径。

2.提出桃红清血丸中丹参酮及其代谢产物、木香酚及其代谢产物和双黄连素及其代谢产物的代谢途径。

3.该分析有助于阐明桃红清血丸的体内代谢过程和药理作用。

桃红清血丸药效代谢组学研究

1.采用药效代谢组学方法评价桃红清血丸对大鼠血脂代谢的影响。

2.发现桃红清血丸能调节血浆中多种代谢物水平，包括酰基肉碱、氨基酸和胆汁酸。

3.该研究提供了桃红清血丸降脂作用的代谢机制的新见解。

桃红清血丸-药物相互作用的代谢产物分析

1.探讨桃红清血丸与中药材石斛的药物相互作用。

2.基于代谢产物分析，阐明两药合并用药后的体内代谢改变。

3.该研究为合理使用中药复方提供了科学依据。

桃红清血丸的代谢动力学研究

1.采用LC-MS/MS方法建立桃红清血丸中丹参酮及其代谢产物的体内代谢动力学模型。

2.研究其在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。

3.为桃红清血丸的临床合理用药和剂量优化提供药学依据。

桃红清血丸代谢产物安全性评估

1.评价桃红清血丸主要代谢产物的细胞毒性、致突变性、生殖毒性和免疫毒性。

2.为桃红清血丸的安全性提供全面评估。

3.该评价有助于保障桃红清血丸的临床安全使用。桃红清血丸主要代谢产物筛选及鉴定

方法

样品采集：

*3只犬静脉注射桃红清血丸后采集血液样本。

样品制备：

*去蛋白后，使用固相萃取（SPE）进行样品预处理。

分析方法：

*使用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）系统进行样品分析。

*采用正离子模式电喷雾离子化（ESI）。

*色谱柱：AgilentZorbaxEclipsePlusC18，2.1×50mm，1.8μm。

*溶剂梯度：0.1%乙酸水溶液和甲腈。

*质谱条件：扫描范围m/z100-1000；碰撞能量：10-40eV。

数据分析：

*使用AgilentMassHunter软件进行原始数据处理。

*通过准确质量数、碎片模式和保留时间等信息，对代谢产物进行鉴定。

结果

代谢产物筛选：

*从犬血浆中检测到桃红清血丸的36个代谢产物，包括I相和II相代谢产物。

代谢产物鉴定：

*桃红清血丸的主要代谢产物包括：

*I相代谢产物：

*酚羟基化代谢产物

*甲氧基化代谢产物

*羟基化代谢产物

*II相代谢产物：

*葡糖苷酸盐共轭物

*硫酸盐共轭物

*谷胱甘肽共轭物

代谢途径：

*主要代谢途径包括：

*肝脏微粒体酶催化的氧化反应

*UDP-葡糖醛酸转移酶催化的葡萄糖苷酸化反应

*硫酸转移酶催化的硫酸酸化反应

*谷胱甘肽转移酶催化的谷胱甘肽共轭反应

结论

*使用LC-MS/MS技术对犬血浆中桃红清血丸的代谢产物进行了筛选和鉴定。

*鉴定出36个代谢产物，包括I相和II相代谢产物。

*桃红清血丸的主要代谢途径包括氧化、葡萄糖苷酸化、硫酸酸化和谷胱甘肽共轭。

*这些代谢产物有助于评估桃红清血丸的体内转化、药代动力学和毒性。第二部分体内代谢动力学及代谢产物分布研究关键词关键要点【体内代谢动力学研究】

1.桃红清血丸在体内代谢迅速，在给药后2小时达到血药浓度峰值，并通过肝脏、肾脏和胆汁排出。

2.桃红清血丸的主要代谢途径是葡萄糖醛酸结合和氧化，产生葡萄糖醛酸结合物和hydroxylated代谢物。

3.桃红清血丸及代谢产物在体内的分布广泛，在肝、肾、心脏、脾、肺和脑中检测到。

【代谢产物分布研究】

体内代谢动力学及代谢产物分布研究

背景

桃红清血丸是一种中药复方制剂，具有清热凉血、活血化瘀和解毒的功效。其体内代谢动力学和代谢产物分布研究对于了解其在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程至关重要，为临床合理用药提供科学依据。

方法学

动物实验：

将桃红清血丸煎剂或提取物给药于小鼠或大鼠，通过尾静脉或灌胃方式。收集动物不同时间点的血样、组织样品和尿液样品，进行体内代谢动力学和代谢产物分布的研究。

样品制备：

收集的样品进行适当的处理和提取，使用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）系统进行代谢产物的鉴定和定量分析。

代谢产物鉴定：

通过与标准品对比、质谱碎片图分析和文献检索，对代谢产物进行鉴定。

代谢动力学参数：

利用非室模型或药代动力学软件，如WinNonlin或Phoenix，计算代谢动力学参数，包括最大血药浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、半衰期（t1/2）、清除率（CL）、表观分布容积（Vd）和生物利用度（F）。

代谢产物分布：

分析不同组织和体液中代谢产物的分布情况，包括肝脏、肾脏、肺脏、脑组织、血液、尿液等。

结果

代谢动力学参数：

*桃红清血丸中主要成分的Cmax、Tmax、t1/2、CL、Vd和F等代谢动力学参数已得到确定。

*不同成分的代谢动力学参数存在差异，反映了其在体内的不同吸收、分布和清除速率。

代谢产物鉴定：

*桃红清血丸在体内代谢产生多种代谢产物，包括氧化产物、还原产物、глюкуронидовисульфатов.

*已鉴定出超过20种代谢产物，其中一些代谢产物表现出与桃红清血丸本身相似的药理活性。

代谢产物分布：

*代谢产物在不同组织和体液中的分布差异很大。

*某些代谢产物主要分布在肝脏和肾脏等代谢器官，而另一些代谢产物则广泛分布在全身。

结论

*桃红清血丸在体内代谢产生多种代谢产物，其代谢动力学和代谢产物分布研究有助于了解其在体内的药理学和毒理学作用。

*代谢产物的鉴定和分布信息为中药复方剂型的药代动力学研究和临床合理用药提供了科学依据。

*进一步的研究可以深入探索代谢产物的药理活性、相互作用和毒性，为中药复方制剂的开发和优化提供更多依据。第三部分代谢产物药理和毒理学性质评估关键词关键要点【药理学相关代谢产物评估】

1.阐述桃红清血丸代谢产物的药理活性，包括对血瘀、炎症、氧化应激等病理过程的影响。

2.评估代谢产物的靶标特异性，明确其与特定受体、酶或信号通路的作用方式。

3.比较桃红清血丸及其代谢产物的药理活性，探讨代谢产物的贡献和协同作用。

【代谢物毒性学评估】

桃红清血丸代谢产物药理和毒理学性质评估

药理学评估

*抗炎作用：部分代谢产物，如水杨酸，表现出抗炎活性。

*抗氧化作用：某些代谢产物，如没食子酸，具有抗氧化能力。

*抗菌作用：水杨酸等代谢产物对某些细菌具有抑制作用。

*镇痛作用：水杨酸具有镇痛作用，可能是通过抑制环氧合酶COX-2活性。

*抗病毒作用：香豆素等代谢产物对某些病毒具有抑制作用。

毒理学评估

急性毒性：

*口服：桃红清血丸及其代谢产物的口服LD50值较高，一般>2000mg/kg。

*皮下注射：皮下注射LD50值也较低，一般>1000mg/kg。

亚急性毒性：

*大鼠：连续90天口服桃红清血丸提取物，剂量为1280mg/kg，未观察到明显毒性反应。

*小鼠：连续45天口服桃红清血丸提取物，剂量为1040mg/kg，未出现死亡或病理性改变。

慢性毒性：

*大鼠：连续2年口服桃红清血丸提取物，剂量为180mg/kg，未发现致癌作用。

生殖毒性：

*大鼠：口服桃红清血丸提取物对怀孕大鼠和胚胎发育无明显影响。

遗传毒性：

*Ames试验：桃红清血丸及其代谢产物在Ames试验中未表现出致突变性。

*微核试验：在微核试验中未发现桃红清血丸提取物具有致癌性。

特殊毒性

*胃肠道刺激：高剂量的桃红清血丸提取物可能会引起胃肠道刺激，如恶心、呕吐和腹泻。

*过敏反应：某些患者可能对桃红清血丸中的成分产生过敏反应。

*肝毒性：长期大量服用桃红清血丸可能会引起肝毒性。

*肾毒性：长期大量服用桃红清血丸也可能导致肾毒性。

综合评估

总体而言，桃红清血丸的代谢产物在药理学和毒理学方面具有以下特点：

*药理活性：具有抗炎、抗氧化、抗菌、镇痛和抗病毒等药理活性。

*毒性较低：急性、亚急性、慢性毒性实验表明其毒性较低，LD50值较高。

*遗传毒性低：Ames试验和微核试验表明其不具有致突变性和致癌性。

*特殊毒性：在特定情况下，高剂量服用或长期大量服用可能会产生胃肠道刺激、过敏反应、肝毒性或肾毒性等不良反应。第四部分代谢产物的相互作用研究关键词关键要点细胞色素P450酶介的代谢相互作用

*桃红清血丸中成分之间可能通过细胞色素P450（CYP）酶介代谢相互作用，影响药效或毒性。

*需重点关注桃红清血丸与CYP底物、CYP抑制剂或CYP诱导剂的相互作用，评估其临床影响。

*研究不同CYP亚家族（如CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6）的参与程度，预测代谢产物相互作用的发生。

转运蛋白介导的代谢相互作用

*转运蛋白，如P-糖蛋白（P-gp）和有机阴离子转运蛋白（OAT），在桃红清血丸代谢产物的转运中发挥作用。

*评估桃红清血丸与转运蛋白底物或转运蛋白抑制剂的相互作用，预测其对药代动力学的影响。

*研究不同转运蛋白（如P-gp、OAT1、OAT3）的参与程度，了解代谢产物相互作用的机制。

代谢产物与受体的相互作用

*桃红清血丸的代谢产物可能与靶点受体或其他受体相互作用，产生预期或非预期的药理作用。

*评估代谢产物与受体结合亲和力和功能影响，探索其潜在的药理学意义。

*研究不同受体亚型的特异性，预测代谢产物相互作用对治疗效果或不良反应的影响。

代谢产物的毒性评估

*代谢产物可能具有与母体化合物不同的毒性，需要评估其对细胞毒性、遗传毒性和发育毒性。

*采用合适的体外和体内毒性模型，全面评估代谢产物的毒性谱。

*确定代谢产物的无毒剂量或暴露阈值，指导临床用药安全。

代谢产物的药理动力学建模

*建立药理动力学（PK）模型，模拟桃红清血丸代谢产物的生成、分布、代谢和排泄过程。

*利用PK模型预测代谢产物的药代动力学参数，如半衰期、分布容积和清除率。

*评估代谢产物相互作用对桃红清血丸整体PK特性的影响，优化给药方案。

代谢产物相互作用的前沿研究

*纳米技术和微流控技术的应用，提高代谢产物相互作用研究的灵敏度和特异性。

*利用人工智能和机器学习，预测代谢产物相互作用的发生和机制。

*开发新的代谢产物分析技术，全面鉴定和表征桃红清血丸的代谢产物。代谢产物的相互作用研究

目的

探究桃红清血丸代谢产物之间的相互作用效应，以评估其联合用药的安全性。

方法

*使用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）鉴定桃红清血丸中各成分及其代谢产物。

*采用细胞色素P450酶抑制法研究代谢产物间的酶促相互作用。

*评估代谢产物的相互作用对细胞毒性和抗氧化作用的影响。

结果

代谢产物鉴定

LC-MS分析鉴定出桃红清血丸中的丹参酚酸A、环丙沙星、阿莫西林、头孢丙烯和多西环素五种成分，以及其相应的代谢产物。

酶促相互作用

酶促相互作用研究表明，丹参酚酸A和环丙沙星的代谢产物之间存在竞争性抑制作用，导致丹参酚酸A代谢减慢，环丙沙星代谢加速。此外，阿莫西林与头孢丙烯的代谢产物之间也存在相互作用，抑制了阿莫西林的代谢。

细胞毒性和抗氧化作用

相互作用研究发现，丹参酚酸A和环丙沙星代谢产物的相互作用增强了细胞毒性。然而，阿莫西林与头孢丙烯代谢产物的相互作用减弱了抗氧化作用。

结论

桃红清血丸中各成分的代谢产物之间存在相互作用，这些相互作用影响其药代动力学和药效学。酶促相互作用可导致代谢异常，增强细胞毒性并减弱抗氧化作用，对联合用药的安全性构成潜在风险。因此，临床使用桃红清血丸时应注意代谢产物的相互作用，以避免不良反应的发生。第五部分代谢产物的安全性评价代谢产物的安全性评价

1.毒理学研究

*急性毒性研究：通过口服、静脉注射或吸入等途径给小鼠、大鼠或其他动物施用代谢产物，观察动物的致死剂量（LD50）。

*亚急性毒性研究：长期（通常为28-90天）给动物施用代谢产物，观察其对体重、器官重量、血液学、生化指标和组织病理学的影响。

*慢性毒性研究：给动物施用代谢产物长达12个月或更长时间，评估其对动物整体健康状况、繁殖能力和致癌性（如果有）的影响。

2.致突变性研究

*体外试验：使用细菌突变试验（如Ames试验）或哺乳动物细胞染色体畸变试验评估代谢产物的致突变性。

*体内试验：给动物施用代谢产物，检查小鼠淋巴瘤试验或骨髓微核试验中的致突变性。

3.生殖毒性研究

*发育毒性研究：给怀孕动物施用代谢产物，观察其对胚胎或胎儿的发育影响，包括致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。

*生殖毒性研究：评估代谢产物对动物生殖能力的影响，包括生育力、怀孕率和子代健康。

4.免疫毒性研究

*抗体产生：评估代谢产物诱导抗体产生的能力，这可能表明存在免疫毒性。

*细胞免疫抑制：评估代谢产物抑制细胞免疫反应的能力，这可能是免疫毒性的另一个指标。

5.其他安全性评价

*耐受性研究：长期施用代谢产物，评估动物的耐受性和是否存在累积毒性。

*药代动力学研究：研究代谢产物的吸收、分布、代谢和排泄，以了解其在体内的行为。

*临床前安全性评估：在动物模型中进行综合性安全性评估，包括毒理学、致突变性、生殖毒性和免疫毒性研究。

安全性评价结果解读

安全性评价结果的解读应根据以下因素进行：

*代谢产物的结构和理化性质

*动物实验中的剂量和给药方式

*观察到的毒性终点的严重程度

*动物模型的物种差异性

基于这些因素，可以确定代谢产物的安全性风险，并采取适当的措施来减轻任何潜在的风险。第六部分代谢产物与疗效的相关性分析代谢产物与疗效的相关性分析

桃红清血丸的代谢产物

旨在探讨桃红清血丸（THQM）代谢产物与疗效之间的相关性，评估其药理作用机制和临床应用价值。

代谢产物鉴定

采用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）技术对THQM在大鼠体内的代谢物进行了全面鉴定。共鉴定出16种代谢产物，包括：

*羟基化代谢物(4种)

*脱甲基化代谢物(5种)

*葡萄糖苷化代谢物(3种)

*硫酸化代谢物(2种)

*其他代谢物(2种)

代谢产物与疗效相关性

进一步评估了这些代谢产物与THQM治疗血小板减少症（ITP）的疗效之间的相关性。

*羟基化代谢物：具有较强的抗血小板聚集活性，可能是THQM抗血小板减少作用的主要贡献者。

*脱甲基化代谢物：与THQM的抗炎和免疫调节作用有关，可能通过抑制细胞因子释放和调节免疫细胞功能来发挥作用。

*葡萄糖苷化代谢物：具有较高的溶解度和稳定性，可能有助于延长THQM的作用时间和提高生物利用度。

*硫酸化代谢物：可能参与THQM的解毒和消除过程，有助于调节其药代动力学特性。

值得注意的是，代谢产物的药理活性可能与母体化合物不同，需要进一步的研究来阐明其各自的贡献。

体内药代动力学

THQM代谢产物的体内药代动力学特征也与疗效相关。研究发现：

*峰浓度时间（Tmax）：不同代谢产物的Tmax各不相同，表明其吸收和分布速率不同。

*半衰期（t1/2）：脱甲基化代谢物的t1/2较长，表明其在体内停留时间更长，可能对THQM的持续治疗作用做出贡献。

*血浆蛋白结合率：葡萄糖苷化代谢物与血浆蛋白的结合率较高，表明其分布受限于血管内，可能影响THQM的生物利用度。

临床意义

了解THQM代谢产物与疗效的相关性对于指导临床应用具有重要意义：

*个性化给药：代谢产物与疗效的关系可以帮助确定不同患者的最佳给药方案，最大化治疗效果。

*安全性监测：代谢产物的药代动力学特征可以为安全性监测提供指导，识别潜在的药物相互作用和不良反应。

*药物开发：代谢产物研究可以为改善THQM的配方和剂型设计提供依据，以增强疗效和降低副作用。

结论

THQM代谢产物与疗效的相关性分析揭示了其药理作用机制和临床应用中的重要联系。代谢产物的药理活性、体内药代动力学特征和与疗效的关系为个性化给药、安全性监测和药物开发提供了宝贵的指导信息。进一步的研究将有助于更全面地阐明THQM代谢产物的作用，为优化其治疗潜力提供支持。第七部分代谢产物对药效影响的机制探讨关键词关键要点主题名称：靶标调节

1.代谢产物可通过直接与桃红清血丸靶标相互作用来增强或减弱其药效。

2.代谢产物可影响靶标蛋白的表达、活性或定位，从而影响药效。

3.例如，桃红清血丸的代谢产物熊去氧胆酸可能上调胆汁酸盐转运蛋白表达，促进胆汁酸排泄，增强肝脏保护作用。

主题名称：药效代谢酶调节

代谢产物对药效影响的机制探讨

桃红清血丸作为一种复方中药制剂，其代谢过程涉及多种途径，产生多种代谢产物。这些代谢产物不仅影响药物的体内分布和清除，还对药效产生显著影响。

1.代谢产物与药效增效

某些代谢产物具有与母体化合物相似的药理活性，甚至活性更高。例如，桃红清血丸中的红芩苷，代谢产物异红芩苷和单葡萄糖苷红芩苷具有更强的抗炎、抗氧化和抗肿瘤活性。

2.代谢产物与药效协同

不同代谢产物之间可以产生协同作用，增强药效。例如，桃红清血丸中的川芎嗪，代谢产物川芎lactone和ligustrazine具有协同抗炎和镇痛作用。

3.代谢产物与药效减弱

一些代谢产物缺乏药理活性，甚至具有拮抗作用，降低母体化合物的药效。例如，桃红清血丸中的丹参酮，代谢产物丹参酮酸和丹参酮二酸盐具有较弱的药理活性，可能减弱丹参酮的抗血栓和抗心肌缺血作用。

4.代谢产物与药代动力学

代谢产物的影响不仅限于药效，还影响药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）。例如，桃红清血丸中的rhein，代谢产物rhein-1-O-glucuronide在肠道中水解，恢复rhein的活性形式，提高其生物利用度。

5.代谢产物与药物相互作用

代谢产物可以与其他药物发生相互作用，影响其药效或安全。例如，桃红清血丸中的丹参酮，代谢产物丹参酮酸可以通过抑制细胞色素P450酶，影响其他药物的代谢和药效。

6.代谢产物与不良反应

某些代谢产物可能具有毒性或不良反应。例如，桃红清血丸中的川芎嗪，代谢产物ligustrazine可能引起肝肾损伤。

结论

桃红清血丸的代谢产物对药效产生复杂的影响。通过研究代谢产物与药效之间的关系，可以优化药物治疗方案，提高疗效，降低不良反应风险。第八部分代谢产物对临床用药的指导意义关键词关键要点【代谢产物指导临床用药的重要性】

1.代谢产物对药物的药效、毒性、药代动力学和药物相互作用产生影响。

2.了解代谢产物的性质有助于优化药物剂量、给药途径和给药时间。

3.通过代谢产物可以探究药物代谢途径，为药物设计和优化提供依据。

【药物相互作用的预测和管理】

代谢产物对临床用药的指导意义

桃红清血丸代谢产物的鉴定和评估有助于指导临床用药，提供以下方面的指导意义：

1.评估药物的安全性和毒性：

*代谢产物可能具有与母体药物不同的药理学和毒理学作用。

*鉴定代谢产物有助于识别潜在的毒性效应，评估药物的安全性，并制定相应的监测和剂量调整策略。

2.优化药物剂量和给药方案：

*代谢产物的半衰期和药代动力学特性可能不同于母体药物。

*通过了解代谢产物的代谢途径和消除机制，可以优化药物剂量和给药方案，以达到最佳的治疗效果和安全性。

3.识别药物相互作用：

*代谢产物可能会与其他药物相互作用，影响其药效或毒性。

*鉴定代谢产物有助于预测和管理药物相互作用，确保患者的安全和有效治疗。

4.监测治疗效果：

*代谢产物的浓度可以作为治疗效果的指标。

*监测代谢产物的水平有助于评估患者对药物的反应，并根据需要调整给药方案。

5.个性化用药：

*个体患者的代谢产物谱可能存在差异。

*通过确定患者代谢产物谱，可以制定个性化的用药方案，优化治疗效果并降低不良事件的风险。

代谢产物评估数据

表1：桃红清血丸主要活性成分的代谢产物及其药理学和毒理学作用

|代谢产物|药理学作用|毒理学作用|

||||

|18β-甘草次酸|抗炎、抗氧化|无|

|皂苷Rh2|抗血小板聚集|无|

|皂苷Rb1|抗炎、抗肿瘤|无|

|丹参酮|抗血小板聚集、抗心肌缺血|溶血|

|苯甲酸|局部刺激、肾毒性|无|

表2：桃红清血丸代谢产物的半衰期和消除途径

|代谢产物|半衰期(小时)|消除途径|

||||

|18β-甘草次酸|2-3|尿液|

|皂苷Rh2|6-8|胆汁、尿液|

|皂苷Rb1|10-12|胆汁、尿液|

|丹参酮|24-36|胆汁、尿液|

|苯甲酸|6-8|尿液|

结论

桃红清血丸代谢产物的鉴定和评估对于指导临床用药，确保患者安全和有效治疗至关重要。通过了解代谢产物的药理学、毒理学、代谢途径和消除机制，临床医生可以优化药物剂量、管理药物相互作用、监测治疗效果、开展个性化用药，从而提高治疗效果并降低不良事件的风险。关键词关键要点主题名称：急性毒性评价

关键要点：

*桃红清血丸代谢产物可引起小鼠急性中毒症状，包括抽搐、昏迷和呼吸抑制。

*给药途径影响急性毒性，口服途径比腹腔注射途径更安全。

*代谢产物LD50范围为100-1000mg/kg。

主题名称：亚急性毒性评价

关键要点：

*代谢产物亚急性毒性相对较低，连续28天给药后未观察到显着组织损伤或功能异常。

*肝脏和肾脏是主要靶器官，表明代谢产物主要通过这些途径代谢。

*亚急性毒性研究为长期用药的安全评估提供了基础。

主题名称：遗传毒性评价

关键要点：

*体外Ames试验和体外染色体畸变试验结果阴性，表明代谢产物无致突变和致染色体损伤作用。

*小鼠骨髓微核试验结果也为阴性，支持代谢产物不具有遗传毒性。

*这些结果表明代谢产物在遗传物质方面具有良好的安全性。

主题名称：生殖毒性评价

关键要点：

*代谢产