肺癌化疗进展

肺癌化疗进展第1页，课件共63页，创作于2023年2月综述

肺癌是一种极易出现全身多脏器转移的恶性肿瘤，治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法（包括手术、化疗、放疗为主的多学科治疗），提高多学科治疗中的手术切除率，减少术后复发和远道转移，这是降低肺癌死亡率，

第2页，课件共63页，创作于2023年2月

提高长期生存的重要措施，而要提高肺癌的长期生存率则必须根据肺癌的病理和生物学特性，对不同类型、分期的肺癌采用先进、有效、合理的优化多学科治疗方法，才有可能取得最好的治疗效果，从总体上提高肺癌的长期生存率。第3页，课件共63页，创作于2023年2月

化疗作为肺癌多学科治疗中的一个重要环节，在控制局部病灶发展，尤其是在消除肺癌的微转移灶，控制中晚期肺癌的远道转移方面具有不可替代的作用，作为多学科治疗中的一个主要组成部分，全身化疗具体到每一个肺癌病人，

第4页，课件共63页，创作于2023年2月

则要根据病人的诊断时的准确分期、病理类型、肿瘤分子生物学行为结合化疗药物代药动力学合理地安排联合化疗方案、化疗剂量以及在多学科治疗中的次序、疗程，争取取得最佳的治疗效果。第5页，课件共63页，创作于2023年2月一、化疗在非小细胞肺癌中的应用。

第6页，课件共63页，创作于2023年2月

对NSCLC有效的化疗方案很多，但总的疗效不如SCLC，有效率一般在20%~40%，大多需要应用造血刺激因子。NSCLC化疗能达到CR（完全缓解）的病人较少，不能通过化疗取得根治，需要配合其他治疗手段如放疗或手术。第7页，课件共63页，创作于2023年2月1．Ⅰ期NSCLC：

包括肺癌分期中T1N0M0和T2N0M0二组病人，治疗选手术，Ⅰ期肺癌术后5年生存率达65-83%，多数研究认为术后是否采用辅助化疗对肺癌生存率影响不大，部分研究认为术后采用免疫治疗，如干扰素，IL-2有延长生存期的作用。第8页，课件共63页，创作于2023年2月

据上海市胸科医院对24例I期NSCLC随机对照治疗结果的分析，I期肺癌术后采用干扰素[（100—300）万单位/次，每周二次，或加IL-2（10—50）万单位/次，每周二次]×6个月，一、二、三年生存率分别为97%、93.9%、90.3%，明显优于术后加放疗组，后者分别为93.5%、78.1%、76.2%。第9页，课件共63页，创作于2023年2月

就目前研究结果I期NSCLC术后以提高机体免疫功能，采用免疫治疗为宜，采用全身化疗既不能提高病人的生存期又不利于病人生活质量的提高。而对腺癌T2N0M0有ras、p53突变的患者采用适当的化疗似更为安全。

第10页，课件共63页，创作于2023年2月2．Ⅱ期NSCLC的术后化疗

第11页，课件共63页，创作于2023年2月

Ⅱ期NSCLC包括T1-2组中的N1病灶，临床上仍认为是较局限的肺癌，治疗应首选手术。第12页，课件共63页，创作于2023年2月

上世纪60年代至80年代初期，采用不含铂类的术后辅助化疗，与术后不化疗者相比并未能改善术后生存期，而在80年代后采用含有铂类的术后联合化疗方案，如MAP（MMC+ADM+DDP）等方案能够改善五年生存率。

第13页，课件共63页，创作于2023年2月

因此，①对手术切除“彻底”的病人目前普遍认为术后以给予4~6个疗程的化疗为宜。②而对术后切（残）端阳性的病人则应在术后首先给予局部放疗或支气管腔内装置放疗结合外照射放疗，然后再辅以全身化疗。③对病灶切除不完全的病人，术后首先采用放疗或在全身化疗一个疗程后即开始给予早期放疗，而后辅以化疗，疗程以＞4个疗程为宜。第14页，课件共63页，创作于2023年2月3．Ⅲ期NSCLC化疗——新辅助化疗。

第15页，课件共63页，创作于2023年2月

Ⅲ期肺癌包括一组病变非常复杂的病人，手术效果不佳，有些为不可手术的病人，对该组病人的治疗今年来有新的认识，即新辅助化疗。第16页，课件共63页，创作于2023年2月

新辅助化疗由1981年SkarinFrei首次提出，为Ⅲ期NSCLC多学科治疗开创了新途径。新辅助化疗的含义是：在明确的局部治疗前的细胞减量治疗，包括化疗或化疗加放疗，也有解释为局部治疗前的全身治疗。

第17页，课件共63页，创作于2023年2月

原因如下：①新辅助治疗可减少原发肿瘤的肿瘤负荷，使随后进行的局部（手术）治疗要有可能获得成功。②新辅助治疗能够控制原本通过局部治疗却不能控制的病灶。③通过术前减少癌细胞的数量，可相应减少耐药细胞株的数量，减少手术过程2中的血源播散和局部种植的发生率。④动物实验证实：术前给予全身化疗可以大大减少术后潜在转移灶的发生率。

第18页，课件共63页，创作于2023年2月

⑤新辅助治疗的治疗效果可通过手术从病理上得到验证，并能对随后的治疗提供指导性的指标（如分期、耐药、预后等相关指标）。⑥对新辅助治疗有效的病例，由于病灶的缩小，能够使手术范围相对缩小，有利于在手术中最大保留正常肺组织的原则。第19页，课件共63页，创作于2023年2月多数研究材料证实：以DDP为主的化疗方案能够潜在的改变Ⅲ期NSCLC的自然病史，缩小病期，新辅助化疗后有8—21%的手术后病理获组织学完全缓解率，部分病人获得3年及5年生存率，反映出新辅助化疗对Ⅲ期NSCLC的治疗具有可取之处，利大于弊。具体常用化疗方案见下。第20页，课件共63页，创作于2023年2月对NSCLC有效的常用化疗方案(一线方案)

第21页，课件共63页，创作于2023年2月方案药物用法CAP（环磷酰胺+多柔比星+顺铂）

NP(长春瑞滨+顺铂)NVB

DDP

25~30mg注意保护静脉,快速注射后用生理盐水冲洗静脉80mg配合止吐药和水化每3周重复一次，共2~3个周期

静脉注射D1,D8

静脉注射D1-3MVP(丝裂霉素C+长春地卓+顺铂)MMCVDSDDP

10mg3mg30mg配合止吐药和水化每3周重复一次，共2~3个周期

静脉注射D1静脉注射D1,D8静脉注射D2-3第22页，课件共63页，创作于2023年2月对NSCLC有效的常用化疗方案(二线方案)

第23页，课件共63页，创作于2023年2月方案药物用法TP(紫杉醇+顺铂)TAX

DDP

135~170mg

60mg

每3周重复一次，共2~3个周期

静脉滴注(3h左右,并预处理和观察)D1静脉滴注(配合止吐药和水化)D1

CT(紫杉醇+卡铂)TAX

CBP

135mg

AUC6~7.5mg每3周重复一次，共2~3个周期

静脉滴注(3h左右,并预处理和观察)D1静脉注射D2Texotere+P(多西紫杉醇+顺铂)Texotere

DDP

60~75mg

60mg

每3周重复一次，共2~3个周期

静脉滴注(1h左右,并预处理和观察)D1静脉滴注(配合止吐药和水化)D2-3

Gemz+DDP(吉西他滨+顺铂)GemzDDP

1000mg80~100mg每4周重复一次，共4~6个周期

静脉滴注D1,D8,D15静脉滴注(配合止吐药和水化)D2

第24页，课件共63页，创作于2023年2月方案药物用法CIE(卡铂+异环鳞酰胺+美司钠+依托泊苷)CBPIFOMesna

VP-16

300mg1500mg300mg配合止吐药和水化

60~100mg解救方案:在其他方案耐药时应用

静脉注射D1静脉滴注D1,D3,D5静脉注射在注射IFO的0,4,8h静脉注射静脉滴注D1Gemz+T(吉西他滨+紫杉醇)吉西他滨紫杉醇

800~1000mg/m260~90mg/m2(或多西紫杉醇30~40mg/m2)每4周重复一次，共2~4个周期

静脉滴注D1,D8,D15静脉滴注D1,D8,D15MNP(丝裂霉素+长春瑞滨+顺铂)MMCNVBDDP

8mg/m225mg/m280mg/m2配合止吐药和水化每4周重复一次，共2~3个周期

静脉注射D1静脉注射D1,D8静脉滴注D1第25页，课件共63页，创作于2023年2月4．进展期ⅢB—ⅣNSCLC所选择的最佳支持、化疗方案。

第26页，课件共63页，创作于2023年2月

对晚期肺癌是否采用化疗？何种情况下采用化疗？采用化疗对提高生存率是否真正有效？这些问题一直是临床医师所担忧的。近10余年来，由于新的有效的抗癌药物的不断问世，以及部分临床随机对照研究结果，使人们对晚期肺癌化疗的作用被逐步认识。第27页，课件共63页，创作于2023年2月近年来有多个临床MetaAnalysis（荟萃分析1190例）报告提示：晚期肺癌采用以DDP为主的联合化疗与最佳支持治疗相比，降低死亡风险27%，提高一年生存率10%，提高中位生存期6周，并且能提高生活质量。新药泰素及泰素帝对Ⅳ期NSCLC有效率可达12%—38%，一年生存率达33—53%，较其他单药化疗有疗效及生存期长。第28页，课件共63页，创作于2023年2月晚期NSCLC的化疗:目前多采用铂类加常用新药健择（gemcitabine）,泰素(paclitaxel)或泰素帝(docetaxel)或去甲长春花碱(NVB)为主的联合化疗方案,常用化疗方案为二药联合方案有:TC(泰素+卡铂)、GP（键择+顺铂）、VP（去长春花碱+顺铂）及GP（健择+泰素）；

第29页，课件共63页，创作于2023年2月二、化疗在小细胞肺癌中的作用。

第30页，课件共63页，创作于2023年2月1、SCLC的化疗

小细胞肺癌（SCLC）占全部肺癌的10—20%，它的肿瘤倍增时间（TD）最短仅75.9天，恶性程度高、转移快，生长迅速，预后极差，但对化疗和放疗最敏感，现被公认是一种全身性疾病，治疗以全身治疗（联合化疗）为主。第31页，课件共63页，创作于2023年2月

目前对SCLC有效的化疗方案一般有效率在50%以上，需要根据患者心、肝、骨髓等功能状态选用合适的化疗方案。标准方案包括PE、CE、CAE、和CAV交替，均为4~6周期。含有铂类衍生物的化疗方案似乎优于其他方案。多主张序贯应用互不交叉耐药的2~3种方案，以减少耐药的机会。如CE-CAP交替方案有效率可达80%，病人一般耐受性良好。且应注意应用能通过血脑屏障的药物，以减少颅内转移的机会。第32页，课件共63页，创作于2023年2月

近年来由于化疗药物、方案、方法的不断创新，以化疗为主的多学科治疗在SCLC中取得了较大的进展，长期生存率较以往有较大的提高，局限期5年生存率达24—50%，SCLC已被列为潜在可治愈的恶性肿瘤。第33页，课件共63页，创作于2023年2月

总结SCLC多种治疗方法，其中现有资料患者得以长期生存的因素有以下几方面：①SCLC长期生存与放疗开始的选择时间相关，较早开始放疗者生存期长。②EP方案，尤其是DDP的应用是生存率提高的主要因素。③以DDP为主的联合化疗是提高长期生存率的主要措施。④化疗新药物：Taxal、Docetaxtel、GEM、CPT-11等药物将在提高小细胞肺癌长期生存中将占一定地位。第34页，课件共63页，创作于2023年2月

SCLC虽然对化疗敏感，但由于癌细胞群中异质性存在及肿瘤细胞本身生物学特性，肿瘤内存在一定数量的耐药细胞株，在化疗过程中也会出现获得性耐药。如采用多个具有不同作用点的化疗药物治疗耐药细胞株，就有可能预防或减少新耐药细胞株的发生，因而SCLC要联合化疗。第35页，课件共63页，创作于2023年2月

SCLC化疗药物选择的原则：①单药化疗药物的疗效应达到30%为宜；②考虑联合用药的相互协同作用，缓解率高；③各种药物的主要毒副作用不重叠；④考虑各种药物的作用机制，符合药代动力学。第36页，课件共63页，创作于2023年2月

在目前化疗药物有效率不断提高的情况下，评价短期SCLC的缓解率已非SCLC治疗的有效指标，疗效的判断要应着重于长期生存率。目前研究结果提示：SCLC的化疗疗程应以4~6个疗程为宜。第37页，课件共63页，创作于2023年2月药名缓解率剂量和用法主要不良反应IFO异环磷酰胺501.2g/m2d1~5vgttmesna0.4×3/divd1~5膀胱出血、骨髓抑制VM-26威猛50100mg/d×4vgtt骨髓抑制、血小板减少VP-16鬼臼乙叉甙50~6080mg/d×5vgtt或po100mg/d×14d脱发、骨髓抑制、血小板减少ADM多柔比星3050mg/m2d1vgtt心脏毒性、脱发EPI表阿霉素40~5080~110mg/m2d1vgtt心脏毒性VDS长春地辛302.5~3mg/m2d1、8、15vgtt骨髓抑制、神经毒性VCR长春新碱30

1mg/m2d1、8vgtt同上神经毒性VBL长春花碱3025~30mg/m2d1、8、15vgtt神经毒性、骨髓抑制NVB异长春花碱30~4525~30mg/m2d1~2vgtt同上DDP顺铂1590~100mg/m2d1/d1~3胃肠、肾毒性CBP卡铂40~50300~400mg/d×1骨髓抑制、血小板减少表、SCLC常用单剂化疗药物的临床应用

第38页，课件共63页，创作于2023年2月药名疗效%剂量毒副反应、Taxol泰素21~38135~250mg/m2过敏、骨髓、神经Taxotere泰素帝28100mg/m2d1、8、14同上Gemcitabine健择（吉西他滨）301~1.2mg/m2骨髓CPT-1115~30100~125mg/m2d1、8、15骨髓、胃肠Topotecan10~471.5~2mg/m2d1~5骨髓

表、SCLC化疗新药单药疗效介绍

第39页，课件共63页，创作于2023年2月对SCLC有效的常用化疗方案（一线方案）

第40页，课件共63页，创作于2023年2月方案药物用法CE（卡铂+依托泊苷）CBPVP-16

500mg100mg每3周重复一次，共2~3个周期

静脉注射D1静脉注射D1-5PE（顺铂+依托泊苷）PDDVP-16

25mg/m2100mg/m2每3周重复一次，共2~3个周期

静脉注射D1-3静脉注射D1-3CAE（环磷酰胺+多柔比星+依托泊苷）CTXDMVP-16

1000mg45mg50mg每3周重复一次，共2~3个周期

静脉注射D1静脉注射D1静脉注射D1-5

CAV（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱）CTXADMVCR

750~1500mg45~50mg2mg每3周重复一次，共2~3个周期

静脉注射D1静脉注射D1静脉注射D1第41页，课件共63页，创作于2023年2月方案药物用法CAP（环磷酰胺+多柔比星+顺铂）CTX

ADMPDD

500mg40mg80mg每3~4周重复一次，共2~3个周期

静脉注射D1、D8静脉注射D1静脉注射D1-3（配合止吐药和水化）COME（环磷酰胺+长春新碱+甲氨蝶呤+依托泊苷）CTXVCRMTXVP-16

500mg1mg10~20mg100mg每3周重复一次，共2~3个周期

静脉注射D1、D8静脉注射D1、D8静脉注射D2、D5|D9、D12静脉注射D1-5CAO（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱）CTXADMVCR

500mg40mgmg1~2每3周重复一次，共2~3个周期

静脉注射D1、D8静脉注射D1静脉注射D1、D8第42页，课件共63页，创作于2023年2月SCLC有效的常用化疗方案（二线方案）第43页，课件共63页，创作于2023年2月方案药物用法VIP（依托泊苷+异环磷酰胺+顺铂）VP-16IFO

DDP

75mg/m21.2g/m2配合Mesna和水化20mg/m2每3周重复一次，共2~3个周期

静脉注射D1-4静脉注射D1-4

静脉注射D1-4IME(异环磷酰胺+甲氨蝶呤+依托泊苷)IFO

MTXVP-16

1.2g/m2配合Mesna和水化10mg75mg每3周重复一次，共2~3个周期

静脉注射D1-4

静脉注射D1-4静脉注射D1-4SCLC有效的常用化疗方案（二线方案）

第44页，课件共63页，创作于2023年2月

高剂量化疗和外周血干细胞移植支持（PBPCTS）：SCLC属化疗敏感肿瘤之一，故SCLC也是高剂量化疗+外周血干细胞移植的适应症之一。2、SCLC化疗的研究前沿：

第45页，课件共63页，创作于2023年2月

外周血干细胞移植技术的成功，并在血液病治疗中获得较好的疗效，为实体瘤如：乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、睾丸癌，包括SCLC高剂量化疗提供了可借鉴的经验。近年SCLC今年已进行了初步的临床应用，取得了一些经验，但高剂量化疗联合外周血干细胞移植支持应采用多少疗程、最佳应用时机等仍有待于进一步的研究。第46页，课件共63页，创作于2023年2月

SCLC对化疗疗效好，但化疗缓解时间短，约有半数以上的患者经过多次治疗后病灶复发，或出现新的病灶，成为“复治”患者，对这部分病人目前仍无很好的治疗方法，治疗的再缓解率低，治疗应考虑既往化疗药物的使用情况。3、小细胞肺癌的复治治疗

第47页，课件共63页，创作于2023年2月

美国NCCN指南:如肿瘤在3个月内复发且体质较好者，可考虑应用紫杉醇、多西紫杉醇、健择（吉西他滨）及异环磷酰胺等；如肿瘤复发超过3个月以上，则可考虑应用拓扑替康、依立替康、CAV方案（CTX/ADM/VCR）、健择、紫杉醇、口服VP-16或诺维本等；

第48页，课件共63页，创作于2023年2月

肿瘤复发超过6个月以上者，仍可维持一线治疗方案,如EP方案（DDP/VP-16）、CE方案（CBP/VP-16）等。据一项最近的研究：TAX+CBP对复治的SCLC的化疗缓解率为74%，中位生存期为31周，一年生存率为9%。第49页，课件共63页，创作于2023年2月

附：抗肿瘤药物简介

第50页，课件共63页，创作于2023年2月

目前常用的抗肿瘤药物约60种。根据药物结构和来源分为：烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素和杂类6大类。第51页，课件共63页，创作于2023年2月⑴根据细胞动力学，分为细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物。前者对细胞周期增殖的细胞或休止期G0细胞均有作用，各种烷化剂，抗肿瘤抗生素以及顺铂等属此类；后者选择性作用于细胞周期的某一时相如S期或M期，各种抗代谢药、植物药多属此类。第52页，课件共63页，创作于2023年2月⑵根据对生物大分子的作用机制，分为：①影响核酸合成的药物，以抗代谢类药为主。②影响DNA大分子的作用的药物，使DNA复制障碍，如烷化剂、顺铂、丝裂霉素等。③影响转录过程，阻止RNA合成。如放线菌素D可嵌入DNA，干扰转录过程，抑制RNA的合成。④干扰蛋白质合成的药物。如影响微管蛋白形成的长春新碱类和紫杉醇等。⑤改变机体激素平衡而抑制肿瘤，主要作用于激素相关的肿瘤。第53页，课件共63页，创作于2023年2月以下介绍几种肺癌化疗的常用药和新药第54页，课件共63页，创作于2023年2月异环磷酰胺：IFO、烷化剂（又称烃化剂，又叫细胞毒素，具有活泼的烷化基团，能与核酸和蛋白质的亲核基团等进行烷基化作用，烷化后DNA被切断和缺失，从而使细胞代谢和复制受阻，导致细胞死亡。烷化剂为细胞周期非特异性药物。