药物合成反应课件

第一章卤化反应

HalogenationReaction

定义：分子中形成C-X的反应特点：引入卤原子可改变有机分子中的性质，同时能转化成其它官能团。如：制备药物中间体糖皮质激素醋酸可的松

制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物卤化反应的类型饱和烷烃不饱和烃芳香环上的卤取代烯丙位、苄位上的卤置换醛酮羰基α-位的卤置换

羧酸羟基的卤置换学习重点

1不饱和烃与卤素加成反应的历程及其立体化学2次卤酸（酯）和N-卤代酰胺等于不饱和烃反应的历程、影响因素及其立体化学3卤化烃对不饱和烃加成反应的历程及影响因素4烯丙位、苄位的卤置换反应所用的卤化剂的种类、反应历程和影响因素5芳香环的卤置换反应的卤化剂的种类、反应历程和影响因素6醛酮羰基α-位的卤置换反应的反应历程及其影响因素7用于醇酚羟基的卤置换反应的卤化剂的种类、反应历程及影响因素8用于羧酸羟基的卤置换反应的卤化剂的种类、特点及使用条件第一节不饱和烃的卤加成反应概述

加卤素卤内酯化加卤化氢加次卤酸加硼烷

第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃加卤素

1X2对烯烃的加成

F＞

CI＞

Br＞

IF与不饱和烃反应太剧烈

CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+CI2→CICH2CH2CI+I2→ICH2CH2I(I2太贵，需用I2时,，用NaI发生置换反应)

机理：亲电加成溶媒：CH2CI2CHCI3CCI4CS2第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃加卤素

机理

:第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃加卤素第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃加卤素立体化学问题顺式第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃加卤素立体化学问题第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃加卤素第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃加卤素2、卤素对炔加成

得反式二卤烯烃第一节不饱和烃的卤加成反应二、不饱和酸卤内酯反应二、不饱和酸卤内酯反应第一节不饱和烃的卤加成反应三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应

机理实例三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应第一节不饱和烃的卤加成反应三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应第一节不饱和烃的卤加成反应三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应NBS英文名称：N-Bromosuccinimide

别名：N-溴代琥珀酰亚胺。结构式：NCSNBANCA第一节不饱和烃的卤加成反应四、卤化氢对不饱和烃的加成反应

1HX对烯烃的加成

四、卤化氢对不饱和烃的加成反应第一节不饱和烃的卤加成反应四、卤化氢对不饱和烃的加成反应机理

反马氏规则机理

第一节不饱和烃的卤加成反应四、卤化氢对不饱和烃的加成反应2HX对炔烃得加成

第一节不饱和烃的卤加成反应五、硼烷的加成

五、硼烷的加成第二节烃类的卤代反应一、脂肪烃的卤取代反应

炔

烯丙位苄位一、脂肪烃的卤取代反应第二节烃类的卤代反应一、脂肪烃的卤取代反应机理（自由基)

例第二节烃类的卤代反应一、脂肪烃的卤取代反应第二节烃类的卤代反应一、脂肪烃的卤取代反应第二节烃类的卤代反应一、脂肪烃的卤取代反应第二节烃类的卤代反应二、芳烃卤代反应（亲电取代）机理例二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节烃类的卤代反应二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节烃类的卤代反应二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节烃类的卤代反应二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节烃类的卤代反应二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节烃类的卤代反应二、芳烃卤代反应（亲电取代）

第三节羰基化合物的卤代反应

第三节羰基化合物的卤代反应

第三节羰基化合物的卤代反应一、醛酮α-位氢的卤代反应

1酮α-H卤代反应一、醛酮α-位氢的卤代反应

1酮α-H卤代反应第三节羰基化合物的卤代反应一、醛酮α-位氢的卤代反应

1酮α-H卤代反应

第三节羰基化合物的卤代反应一、醛酮α-位氢的卤代反应

1酮α-H卤代反应

第三节羰基化合物的卤代反应一、醛酮α-位氢的卤代反应

1酮α-H卤代反应第三节羰基化合物的卤代反应一、醛酮α-位氢的卤代反应

1酮α-H卤代反应第三节羰基化合物的卤代反应一、醛酮α-位氢的卤代反应

1酮α-H卤代反应

游离基反应促进剂选择性地对烷基取代较多的α-H进行溴代第三节羰基化合物的卤代反应一、醛酮α-位氢的卤代反应

1酮α-H卤代反应α,β不饱和酮四溴环己二烯酮（不发生双键加成反应）第三节羰基化合物的卤代反应一、醛酮α-位氢的卤代反应

1酮α-H卤代反应第三节羰基化合物的卤代反应一、醛酮α-位氢的卤代反应

2醛α-H卤代反应2醛α-H卤代反应第三节羰基化合物的卤代反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应

1烯醇酯的卤化反应

1烯醇酯的卤化反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应第三节羰基化合物的卤代反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应

2烯醇硅醚卤化反应

2烯醇硅烷醚卤化反应第三节羰基化合物的卤代反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应

2烯醇硅醚卤化反应第三节羰基化合物的卤代反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应

2烯醇硅醚卤化反应

反应机理

例第三节羰基化合物的卤代反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应

3烯胺卤化

3烯胺卤化第三节羰基化合物的卤代反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应

3烯胺卤化

第三节羰基化合物的卤代反应三、羧酸α-H卤代反应

叔丁酯是保护羧基的一种方法

三、羧酸α-H卤代反应第四节醇酚醚的卤素置换反应一、醇的卤置换反应

1与HX反应

HI﹥HBr﹥HCl﹥HF叔﹥仲﹥伯

一、醇的卤置换反应1与HX反应第四节醇酚醚的卤素置换反应一、醇的卤置换反应

1与HX反应第四节醇酚醚的卤素置换反应一、醇的卤置换反应

2与氯化亚砜的反应2与氯化亚砜的反应第四节醇酚醚的卤素置换反应一、醇的卤置换反应

2与氯化亚砜的反应第四节醇酚醚的卤素置换反应一、醇的卤置换反应

3与卤代磷反应3与卤代磷反应第四节醇酚醚的卤素置换反应一、醇的卤置换反应

3与卤代磷反应Ph3P催化卤化机理优点：反应条件温和。

(PhO)3PICH3催化碘化机理：P由三价变为五价，此催化剂往往得构型反转产物

第四节醇酚醚的卤素置换反应一、醇的卤置换反应

3与卤代磷反应光学纯度80%，得构型反转产物Ph3P/NBS对酸不稳定的醇或甾体醇进行卤代Ph3PX2，(PhO)3PICH3，Ph3P/NBS催化，得构型反转产物

第四节醇酚醚的卤素置换反应一、醇的卤置换反应

4与其它卤化剂

选择性的卤化苄位与烯丙位-OH4与其它卤化剂第四节醇酚醚的卤素置换反应一、醇的卤置换反应

4与其它卤化剂

第四节醇酚醚的卤素置换反应二、醚的卤置换反应二、醚的卤置换反应第五节羧酸的卤置换反应一、羧羟基卤置换反应-酰卤的制备

1和卤化磷、卤化亚砜的反应一、羧羟基卤置换-酰卤的制备1和卤化磷、卤化亚砜反应R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易反应

PCl5>PCl3>POCl3,SOCl2

苯环上有供电子基>未取代>吸电子基PCl5活性大，适用于具有吸电子基，芳酸或芳香多元醇的反应第五节羧酸的卤置换反应一、羧羟基卤置换-酰卤的制备

1和氯化磷、氯化亚砜的反应第五节羧酸的卤置换反应一、羧羟基卤置换-酰卤的制备

1和氯化磷、氯化亚砜的反应POCl3

很少用在羧酸卤化POCl3活性小与活性大的羧酸盐反应

第五节羧酸的卤置换反应一、羧羟基卤置换-酰卤的制备

2和草酰氯（有机酰氯）反应

2和草酰氯（有机酰氯）反应

第五节羧酸的卤置换反应一、羧羟基卤置换-酰卤的制备

2和草酰氯（有机酰氯）反应第五节羧酸的卤置换反应二羧酸脱羧卤化（重金属）

要求绝对无水

二羧酸脱羧卤化第五节羧酸的卤置换反应二羧酸脱羧卤化（重金属）第六节其它的卤置换反应一卤化物卤置换一卤化物卤置换定义：有机物分子中C、N、O被烃基取代的反应

烃基：

饱和、不饱和、脂肪、芳香

分类1）按形成键的形式分类

C-OH（醇或酚羟基）

变为-OR醚

C-N(NH3)

变为伯、仲、叔胺C-C分类2）按反应历程分类SN1

SN2

亲电取代分类3）按烃化剂的种类分类卤代烷

：RX最常用硫酸酯、

磺酸酯

醇

烯烃

环氧烷：发生羟乙基化

CH2N2：很好的重氮化试剂

应用

丁卡因药效为普鲁卡因的10倍

学习重点氧原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围氮原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围伯胺的制备方法芳烃的C-烃化（F-C反应)历程、特点及影响因素

烯丙位、苄位、活性亚甲基化合物的C-烃化的反应历程及影响因素第一节氧原子上的烃化反应

一

醇的O-烃化

1卤代烷为烃化剂

2磺酸酯

3环氧乙烷类作烃化剂

4烯烃作为烃化剂

5醇作为烃化剂

6其它烃化剂

二酚的O-烃化

1烃化剂

2多元酚的选择性烃化

1卤代烷为烃化剂：第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化通式Williamson醚合成方法结论：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚

1卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚

反应机理：SN1第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化

1卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚

反应机理：SN2第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化伯卤代烷RCH2X按SN2历程随着与X相连的C的取代基数目的增加越趋向SN1

1卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚

影响因素aRX的影响第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化

1卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚

影响因素aRX的影响第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化

1卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚

影响因素b醇的影响

第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化

1卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚

影响因素c催化剂d溶剂影响

催化剂:溶剂:过量醇

（即是溶质又是溶剂）

第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化

1卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚

副反应a消除反应

第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化

1卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚

副反应a消除反应

第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化

2磺酸酯类为烃化剂：主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基

第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化

2磺酸酯类为烃化剂：主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基

第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化

3环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应）第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化

反应机理：a酸催化

R为供电子基或苯，在a处断裂R为吸电子基得b处断裂产物

3环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应）第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化

反应机理：b碱催化SN2双分子亲核取代，开环单一，立体位阻原因为主，反应发生在取代较少的碳原子上

3环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应）第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化实例

3环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应）第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化实例

4烯烃作为烃化剂醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。烯烃结构中若无极性基团存在，反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才能反应。吸电子基：实例：第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化

5醇作为烃化剂

6其它烃化剂

醇：通常加酸作为催化剂，如H2SO4H3PO4TsOHHCl气体第一节氧原子上的烃化反应

一醇的O-烃化其它烃化剂：

酚酸性大于醇，所以活性比醇大，醇的氧烃化试剂均可做酚的氧烃化试剂

卤代烃第一节氧原子上的烃化反应

二酚的

O-烃化1卤代烃、烯烃、硫酸酯烯烃硫酸酯第一节氧原子上的烃化反应

二酚的

O-烃化2其它烃化剂

（1）CH2N2

活性甲基化试剂

用于酚和羧酸的烃化，产生N2气，无其它副反应，后处理简单室温或低于室温反应，加热易爆炸第一节氧原子上的烃化反应

二酚的

O-烃化2其它烃化剂

（2）ROH/DCCDCC用于醇酚偶联,形成酚醚第一节氧原子上的烃化反应

三多元酚的选择性烃化

例

与卤代烃反应机理：第二节氮原子上的烃化反应

一、氨及脂肪胺的N-烃化影响因素：

第二节氮原子上的烃化反应

一、氨及脂肪胺的N-烃化第二节氮原子上的烃化反应

一、氨及脂肪胺的N-烃化1伯胺的制备

2）Gabriel反应1伯胺的制备

1）应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外，适于各种带伯卤代烃的取代基第二节氮原子上的烃化反应

一、氨及脂肪胺的N-烃化1伯胺的制备

2）Gabriel反应第二节氮原子上的烃化反应

一、氨及脂肪胺的N-烃化1伯胺的制备

3）改良的Gabriel反应第二节氮原子上的烃化反应

一、氨及脂肪胺的N-烃化1伯胺的制备

4）Delepine反应

第二节氮原子上的烃化反应

一、氨及脂肪胺的N-烃化1伯胺的制备

5）还原烃化

醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应

第二节氮原子上的烃化反应

一、氨及脂肪胺的N-烃化1伯胺的制备

特点

（2）N上引入的碳数与醛酮的碳数一致（3）低级脂肪醛与NH3

在H2/Ni条件下，得混合物（当C>4，得伯胺，因为位阻的影响（4）反应活性：醛>酮

脂肪族>芳香族

无立体位阻>有立体位阻（1）催化剂

第二节氮原子上的烃化反应

一、氨及脂肪胺的N-烃化1伯胺的制备

举例第二节氮原子上的烃化反应

一、氨及脂肪胺的N-烃化2仲胺的制备2仲胺的制备1）仲卤代烃与NH3、伯胺反应得仲胺2）还原烃化（芳香醛效果好）当芳香醛与氨的摩尔比为2：1时，以兰尼镍为还原剂主要的仲胺

第二节氮原子上的烃化反应

一、氨及脂肪胺的N-烃化3叔胺的制备3叔胺的制备1）仲胺与卤代烃作用

2）

仲胺+1mol醛或酮还原烃化伯胺+2mol醛或酮还原烃化RX:烷基卤代烃,环烷基卤代烃芳环:苯环,芳杂环催化剂:AlX3,ZnCl2,FeCl3,SnCl4,HF,H2SO4,H3PO4第三节碳原子上的烃化反应

一、芳环上的烃化反应

(付-克反应)1反应式

1反应式第三节碳原子上的烃化反应

一、芳环上的烃化反应

(付-克反应)2反应机理

2反应机理：C+离子对芳环的亲电进攻(1)RX(ROH、烯烃也可作烃化试剂）a当R相同时:RF>RCl>RBr>RI一般来说,卤代芳烃不反应b当X相同时

RCH=CH2X≈PhCH2X>(CH3)3X>R2CHX>RCH2X>CH3X第三节碳原子上的烃化反应

一、芳环上的烃化反应

(付-克反应)3影响因素3影响因素(2)芳烃的结构a有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻b多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应，可作为反应溶剂，但连有供电子基后可发生F-C反应第三节碳原子上的烃化反应

一、芳环上的烃化反应

(付-克反应)3影响因素

(3)含有-NH2、-NR2的苯环,一般不发生F-C反应(4)催化剂第三节碳原子上的烃化反应

一、芳环上的烃化反应

(付-克反应)3影响因素(5)溶剂第三节碳原子上的烃化反应

一、芳环上的烃化反应

(付-克反应)3影响因素(1)当烃基的碳原子数＞

3时,发生异构化反应,温度升高,异构化比例增加第三节碳原子上的烃化反应

一、芳环上的烃化反应

(付-克反应)4副反应4副反应第三节碳原子上的烃化反应

一、芳环上的烃化反应

(付-克反应)4副反应(2)间位产物生成:当苯环上引入的烃基不止一个时,除了正常的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物。通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物。所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大。第三节碳原子上的烃化反应

一、芳环上的烃化反应

(付-克反应)4副反应举例1活泼亚甲基化合物的C-烃化

第三节碳原子上的烃化反应

二、羰基化合物α-位C烃化1活泼亚甲基化合物的C-烃化1活泼亚甲基化合物的C-烃化

第三节碳原子上的烃化反应

二、羰基化合物α-位C烃化1活泼亚甲基化合物的C-烃化影响因素：（1）碱和溶剂的选择a根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾b如醇钠为催化剂，则选醇为溶剂，对于在醇中难于烃化的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等油溶剂中加入NaH或金属钠，生成烯醇盐再烃化1活泼亚甲基化合物的C-烃化

第三节碳原子上的烃化反应

二、羰基化合物α-位C烃化1活泼亚甲基化合物的C-烃化（2）引入烃基的顺序a当R=R‘时,分步进行b当R≠R‘时，当R、R‘

为伯卤代烷，先大再小当R、R‘

为仲卤代烷，先伯后仲当R、R＇

为仲卤代烷，收率低，一般选用活性高的亚甲基化合物见教材p89页例子1活泼亚甲基化合物的C-烃化

第三节碳原子上的烃化反应

二、羰基化合物α-位C烃化1活泼亚甲基化合物的C-烃化（3）副反应a脱卤化氢的副反应

b脱烷氧羰基的副反应当换成苯基时，反应更易发生c生成醚的副反应所以反应不易使用过量的R’X2醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化

(1)反应式(2)机理(3)影响因素

第三节碳原子上的烃化反应

二、羰基化合物α-位C烃化2醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化aRXb羰基化合物i醛的α-C烃化少见，易发生Aldol缩合反应，但可采用烯胺法ii酯的α-C烃化采用强碱，较弱的碱会发生Claisen缩合副反应

iii不对称酮的α-烃化第三节碳原子上的烃化反应

二、羰基化合物α-位C烃化2醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化B为动力学控制产物动力学取决于碱夺取H速度，碱中H位阻小原因：碱夺取位阻小的氢比夺取位阻大的氢的速度要快条件：非质子溶剂、强碱、酮不过量A为热力学控制产物原因：生成多取代烯醇热稳定，双键的稳定性随取代基的增加而增加条件：质子溶剂（有利于两中间产物通过质子交换平衡产物转换）\或酮过量或采用较弱的碱BMichaelAddition/ConjugateAddition第三节碳原子上的烃化反应

二、羰基化合物α-位C烃化2醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化第三节碳原子上的烃化反应

二、羰基化合物α-位C烃化2醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化(1)结构

(2)制备：醛、酮+胺缩合

(3)性质羰基α-C、β-C烯胺烃化

第三节碳原子上的烃化反应

二、羰基化合物α-位C烃化3烯胺的烃化3烯胺的烃化（4）影响因素优点：①操作简单，原料易得，收率较高②尤其适用于醛的α-C烃化，用酸做催化剂，避免Aldol缩合③无多烃化产物，只有单烃化产物④不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代较少的c上第三节碳原子上的烃化反应

二、羰基化合物α-位C烃化3烯胺的烃化例例例例例exempleexempleexempleexempleexemple第三节碳原子上的烃化反应

二、羰基化合物α-位C烃化3烯胺的烃化127概述

1定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应2分类：根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化3意义：药物本身有酰基；合成手段

128概述常用的酰化试剂常用的酰化试剂129概述酰化机理酰化机理：加成-消除机理

L:加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性：若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。

诱导效应：共轭效应：

130概述

酰化机理：加成-消除机理

在消除阶段反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，CI-是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。∴

RCOCI＞(RCO)2O＞RCOOH、RCOOR′＞RCONH2＞RCONR2′

R:R带吸电子基团利于进行反应；R带给电子不利于反应R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行

131概述催化酸碱催化碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。例：132第一节氧原子的酰化反应

是一类形成羧酸酯的反应是羧酸的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应133第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1)羧酸为酰化剂提高收率:

加快反应速率:(1)提高温度(2)催化剂(降低活化能)(1)增加反应物浓度(2)不断蒸出反应产物之一

(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水CuSO4，无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）134第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂醇的结构对酰化反应的影响立体影响因素:伯醇＞仲醇＞叔醇135第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂催化剂(1)质子酸催化法:浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等136第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)(3)酸性树脂(Vesley)催化法:采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法137第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例138第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(4)DCC二环己基碳二亚胺139第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂140第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂（5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）141第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例：

142第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成

143第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

2)羧酸酯为酰化剂酸催化机理：碱催化机理：144第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：酯交换完成某些特殊的合成145第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：局麻药丁卡因

146第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成

147第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成

148第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂活性酯的应用⑴羧酸硫醇酯

149第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂活性酯的应用

⑴羧酸硫醇酯

150第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂②羧酸吡啶酯151第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂③羧酸三硝基苯酯

152第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂④羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）书上例子

153第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂154第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂①H+

催化②Lewis酸催化

155第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂③碱催化:无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸剂有机碱：吡啶，Et3N

156第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）

157第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）例

158第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用②羧酸-磺酸混合酸酐

③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐

159第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用其它

160第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂例：合成维生素E醋酸酯可用醋酸酐作催化剂

161第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成

162第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇)Lewis酸催化碱催化

163第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇)例

164第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)

165第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)

166第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)对于某些难以酰化的叔羟基,酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法制备方法：

167第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)

168第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)

169第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

二酚的氧酰化用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯170第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

171第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

例

172第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

例

173第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化比羧酸的反应更容易，应用更广

一脂肪氨-N酰化174第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化1羧酸为酰化剂

1羧酸为酰化剂

175第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化2羧酸酯为酰化剂

2羧酸酯为酰化剂例

176第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化2羧酸酯为酰化剂

例

177第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化3酸酐为酰化剂

3酸酐为酰化剂178第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化3酸酐为酰化剂

如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺179第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化4酰氯为酰化剂

例

4酰氯为酰化剂180第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化

二、芳胺N-酰化181第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化

182第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应

1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应183第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应F-C反应的影响因素(1)酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯

184第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应

185第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应186第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应(2）被酰化物的影响（电效应，立体效应）①邻对位定位基对反应有利（给电子基团）②有吸电子基（-NO2.-CN,-CF3等）不发生反应③有-NH2基要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性，变为再反应④导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应

187第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应⑤芳杂环⑥立体效应

188第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应（3）催化剂的影响（4）溶剂的影响

CCl4,CS2。惰性溶剂最好选用.189第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应在反应过程中取代基不会发生碳骨架重排,用直链的酰化剂，总是得到直链的RCO连在芳环上的化合物。此外酰化不同于烷基化的另一个特点是它是不可逆的

190第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化2Hoesch反应（间接酰化)2Hoesch反应（间接酰化)酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等Lewis酸的存在下，与腈作用，随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚191第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化2Hoesch反应（间接酰化)影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一定要有2个供电子基（一元酚不反应）192第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)

最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）该反应与Gattermann-Koch反应不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反应的中间产物(ArCH==NH·HCl)通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好。

3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存在下与HCN和HCl作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。

193第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)

194第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化4Vilsmelier反应

机理4Vilsmelier反应用N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应195第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化4Vilsmelier反应

影响因素：(1)被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可(2)酰化剂(3)催化剂（活化剂）

例

196第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化5Reimer-Tiemann反应

5Reimer-Tiemann反应芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，也能发生芳环氢被甲酰基取代的反应，叫做Reimer-Tiemann反应。

197第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化5Reimer-Tiemann反应

例198第三节碳原子上的酰化反应

脂肪族碳199第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化二、烯烃的C-酰化200第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化201第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化202第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化1活性亚甲基化合物的C-酰化

1活性亚甲基化合物的C-酰化203第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化1活性亚甲基化合物的C-酰化

204第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化1活性亚甲基化合物的C-酰化

例：的制备205第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化

（1）a

Claisen反应206第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化207第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化影响因素：i）ii)

208第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化iii)酯的结构的影响

不同酯之间的交叉缩合，产物复杂，只有两种酯之间一个不含α

-H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含α

-H的酯是：HCOOC2H5、(COOC2H5)2、CO(OC2H5)2、ArCOOC2H5

209第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化210第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化例：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成211第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化（1）b

Dieckmann反应（分子内的Claisen反应）

212第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化（2）酯与有α-C位氢的酮、腈的酰化213第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化214第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化215第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化3烯胺的C-酰化烯胺的生成216第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化3烯胺的C-酰化217第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化3烯胺的C-酰化218EndofChapter3219——引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应（请记下）例1扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应缩合反应：两个分子作用，失去一个小分子，生成较大的分子。本章讨论：具有活泼氢的化合物与羰基化合物之间的缩合反应第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化

1Aldol缩合（羟醛缩合）定义：含有α-H的醛或酮，在碱或酸的催化作用下生成

β羟基醛或β羟基酮的反应（醛、酮之间的缩合）无机碱:NaOH,Na2CO3

有机碱:EtONa,NaH第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化1Aldol缩合

机理a：碱催化

H2SO4HClTsOH第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化1Aldol缩合

机理b：酸催化第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化1Aldol缩合1）自身缩合（一般用碱性催化剂）

第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化1Aldol缩合1）自身缩合（一般用碱性催化剂）

应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化1Aldol缩合ii）不同的醛酮之间的缩合a与含α-H醛酮的反应（羟甲基化Tollens）第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化1Aldol缩合ii）不同的醛酮之间的缩合应用第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化1Aldol缩合ii）不同的醛酮之间的缩合b苯甲醛与含α-H醛酮的反应(Claisen-Schimidt)）第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化1Aldol缩合ii）不同的醛酮之间的缩合第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化1Aldol缩合iii)含不同α-H醛酮之间的反应a与LDA作用定向生成动力学盐（低温强碱））第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化1Aldol缩合iii)含不同α-H醛酮之间的反应b

烯胺法：（想让哪位α-H活化就让它与反应）第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化2不饱和烃α羟烷基化（Prine普林斯）(1,3-丙二醇缩醛）第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化2不饱和烃α羟烷基化（Prine）如果用HCl作催化剂则生成第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化3芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α-羟基酮机理（关键：如何来制造一个碳负离子）第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化当R为吸电子基团时有利于反应但不能生成对称的α-羟基酮,能与苯甲醛反应生成不对称的α-羟基酮.如：第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化4Reformatsky（雷福尔马特斯基）反应醛或酮与a-卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应,经水解后得到b-羟基酸酯。

第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化机理第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

一、α-羟烷基化应用（书上P191维生素A例子自己看）第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

二、α-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应）

机理:(苯环上有供电子基有利于反应,因为此为亲电反应)作用与意义第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

二、α-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应）

Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

二、α-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应）

第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

三

α-氨烷基化反应（Mannich反应）

含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱三

α-氨烷基化反应（Mannich反应）第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

三

α-氨烷基化反应（Mannich反应）

机理第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

三

α-氨烷基化反应（Mannich反应）

影响因素:第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

三

α-氨烷基化反应（Mannich反应）

例:第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

三

α-氨烷基化反应（Mannich反应）

例第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

三

α-氨烷基化反应（Mannich反应）

抗疟疾药常洛林第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应

三

α-氨烷基化反应（Mannich反应）

Mannich反应改性聚丙烯酰胺阳离子絮凝剂第二节β-羟烷基、β-羰烷基化反应

一、β-羟烷基化反应芳烃的β-羟烷基化第二节β-羟烷基、β-羰烷基化反应

二、β–羰烷基化反应1、Michael反应二、β-羰烷基化反应1、Michael（迈克尔）加成α，β-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、硝基烷类、砜类等碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱第二节β-羟烷基、β-羰烷基化反应

二、β–羰烷基化反应1、Michael反应不对称酮的Micheal加成

第二节β-羟烷基、β-羰烷基化反应

二、β–羰烷基化反应1、Michael反应Micheal反应的应用

第二节β-羟烷基、β-羰烷基化反应

二、β–羰烷基化反应1、Michael反应Micheal反应的应用

第三节

亚甲基化反应

一.羰基烯化反应：（Witting反应）

Witting试剂Wittig

试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃硫和磷与碳结合时，碳带负电荷，硫或磷带正电荷彼此相邻，这种结构的化合物称为Ylide(叶立德)。由磷形成的Ylide称为磷Ylide，又称为Wittig试剂，其结构可表示如下：

第三节

亚甲基化反应

一.羰基烯化反应：（Witting反应）

制备

RX：RBr

溶剂：Et2O苯DMFDMSO

碱：NaNH2RONan-BuLi第三节

亚甲基化反应

一.羰基烯化反应：（Witting反应）

Witting反应机理

第三节

亚甲基化反应

一.羰基烯化反应：（Witting反应）

Witting反应的应用（增长碳链）第三节

亚甲基化反应

一.羰基烯化反应：（Witting反应）

Witting反应的应用（增长碳链）第三节

亚甲基化反应二.

羰基α-位的亚甲基化

1活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）

碱性催化剂是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氢氧化钠等含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到a,b-不饱和化合物。第三节

亚甲基化反应二.

羰基α-位的亚甲基化

1活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）

位阻影响：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好第三节

亚甲基化反应二.

羰基α-位的亚甲基化

1活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）

①酸性很强-活泼例：第三节

亚甲基化反应二.

羰基α-位的亚甲基化

1活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）

②活性稍弱于①例：第三节

亚甲基化反应二.

羰基α-位的亚甲基化

1活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）

③用醇钠强碱作催化剂例：第三节

亚甲基化反应二.

羰基α-位的亚甲基化

1活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）

丙二酸与醛的自行缩合物受热即自行脱羧，是合成α，β-不饱和酸的较好方法之一例：第四节α、β-环氧烷基化（Darzens反应）α、β-环氧烷基化（Darzens达秦斯反应）第四节α、β-环氧烷基化（Darzens反应）通式：R1、R2最好有一个是芳基或是α、β-环氧烷基化（Darzens达秦斯反应）醛、酮在强碱作用下与α-卤代羧酸酯缩合，生成α、β-环氧羧酸酯（缩水甘油酯）第四节α、β-环氧烷基化（Darzens反应）机理:第四节α、β-环氧烷基化（Darzens反应）例:第五节环加成反应Diels-Alder反应（双烯合成）第五节环加成反应反应物活性：电子从丁二烯流向乙烯，因此带有吸电子基团的亲双烯体的活性高。如：第五章

重排反应

定义:同一分子内部一个原子重排到另一个原子,形成新分子。A:重排起点原子,B:重排终点原子,W:重排基团分类:离子型机理（亲核重排,亲电重排）自由基重排

周环机理重排（σ-键迁移重排）第一节

从碳原子到碳原子的重排一Wangner-Meerwein重排

一、Wangner-Meerwein重排

醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时烯烃进行亲电加成时发生的重排发生的重排第一节

从碳原子到碳原子的重排一Wangner-Meerwein重排

1形成C+形式

(a)卤代烃Ag+AlCl3

(b)含-NH2,重氮化放氮

(c)-OH,加H+(-H2O)第一节

从碳原子到碳原子的重排一Wangner-Meerwein重排

2迁移基团迁移顺序

第一节

从碳原子到碳原子的重排一Wangner-Meerwein重排

苯的迁移速度为甲基的3000倍

第一节

从碳原子到碳原子的重排一Wangner-Meerwein重排

反应实例

第一节

从碳原子到碳原子的重排一Wangner-Meerwein重排

第一节

从碳原子到碳原子的重排二

频纳醇重排（Pinacol）

二

Pinacol

邻二醇（或邻二官能团）合成酮的方法

机理:

第一节

从碳原子到碳原子的重排二

频纳醇重排（Pinacol）

1四取代乙二醇

(a)四个取代基相同,单一产物(b)对称得单一产物第一节

从碳原子到碳原子的重排二

频纳醇重排（Pinacol）

(C)

第一节

从碳原子到碳原子的重排二

频纳醇重排（Pinacol）

(d)

第一节

从碳原子到碳原子的重排二

频纳醇重排（Pinacol）

(e)

羟基位于脂环上的连乙二醇

第一节

从碳原子到碳原子的重排二

频纳醇重排（Pinacol）

Semipinacol重排

第一节

从碳原子到碳原子的重排

三、二苯基乙二酮——

二苯乙醇酸型重排

三、二苯基乙二酮——二苯乙醇酸型重排

机理：第一节

从碳原子到碳原子的重排

三、二苯基乙二酮-二苯乙醇酸型重排

特点：①碱（无机碱醇溶液），若有机碱（CH3ONa,t-BuOK)得酯

②酮的结构第一节

从碳原子到碳原子的重排

三、二苯基乙二酮-二苯乙醇酸型重排

应用实例：

第一节

从碳原子到碳原子的重排

三、二苯基乙二酮-二苯乙醇酸型重排

应用实例：

第一节

从碳原子到碳原子的重排

四

Favorski重排

四Favorski(法沃尔斯基）重排

α-基团迁移到卤素位置第一节

从碳原子到碳原子的重排

四

Favorskii重排

四Favorskii重排

机理:

第一节

从碳原子到碳原子的重排

四

Favorski重排

第一节

从碳原子到碳原子的重排

四

Favorski重排

第一节

从碳原子到碳原子的重排

五Wolff重排

和Arndt-Eistert

Wolff（沃尔夫）重排Arndt-Eistertα-重氮酮重排成乙烯酮第一节

从碳原子到碳原子的重排

五Wolff重排

和Arndt-Eistert

阿恩特-埃斯特尔特（Arndt-Eistert）合成第一节

从碳原子到碳原子的重排

五Wolff重排

Arndt-Eistert

第一节

从碳原子到碳原子的重排

五Wolff重排

Arndt-Eistert

Curtius（库尔悌斯）

反应

酰基叠氮化物在惰性溶剂中加热分解生成异氰酸酯

异氰酸酯水解则得到胺：

Curtius反应

实例

Schmidt（施密特）反应

羧酸、醛或酮分别与等摩尔的叠氮酸(HN3)在强酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下发生分子内重排分别得到胺、腈及酰胺：

其中以羧酸和叠氮酸作用直接得到胺的反应最为重要。羧酸可以是直链脂肪族的一元或二元羧酸、脂环酸、芳香酸等；与Hofmann重排、Curtius反应和相比，本反应胺的收率较高。