药物分析课件

第一章药典概况

第一节中国药典的内容与进展

中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。一、凡例（GeneralNotices）

“凡例”是解释和正确地使用《中国药典》进行质量检定的基本原则，“凡例”把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定。有关规定具有法定的约束力。

凡例的分类项目有：名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试药、试液、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签，总计二十八条款。1.名称及编排2.项目与要求例1～5药品的近似溶解度以下列名词表示

A.极易溶解

B.几乎不溶或不溶

C.微溶

D.溶解

E.略溶1.系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解（B）2.系指溶质1g（ml）能在溶剂100～不到1000ml中溶解（C）3.系指溶质1g（ml）能在溶剂不到lml中溶解（A）4.系指溶质1g（ml）能在溶剂30～不到100ml中溶解（E）

5.系指溶质1g（ml）能在溶剂10～不到30ml中溶解（D）例6.《中国药典》规定的“阴凉处”是指A.放在阴暗处，温度不超过2℃B.放在阴暗处，温度不超过10℃C.避光，温度不超过20℃D.温度不超过20℃E.放在室温避光处3.检验方法和限度

检验方法：按规定的方法进行检验。如采用其他方法，应做比较实验，仲裁时以药典方法为准。

限度：标准中规定的各种纯度和限度数值包括上限和下限两个数值本身及中间数值，最后一位数字都是有效位。

原料药原料药的含量（%），一般按重量计。如未规定上限时，系指不超过101.0％；如规定上限为100%以上时，系指用本方法测定时可能达到的数值，并非真实含量，是本测定方法允许的偏差。

例中国药典规定盐酸苯海拉明的含量按干燥品计算，不得少于99.0％，这一含量应是A.盐酸苯海拉明的真实含量B.盐酸苯海拉明的规定限度C.盐酸苯海拉明的含量D.盐酸苯海拉明干燥品的含量E.按苯海拉明计算的含量

4.标准品、对照品

系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。

标准品

用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或

g）计，以国际标准品进行标定。

对照品

除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。

标准品、对照品均应附有使用说明书、标准质量要求（包括水分等）、使用期限和装量等。例1.标准品系指

A.用于生物检定的标准物质

B.用于抗生素含量或效价测定的标准物质

C.用于生化药品含量或效价测定的标准物质

D.用于校正检定仪器性能的标准物质

E.用于鉴别、杂质检查的标准物质例2.对照品系指

A.自行制备、精制、标定后使用的标准物质

B.由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应的标准物质

C．按效价单位（或

g）计

D.均按干燥品（或无水物）进行计算后使用

E.均应附有使用说明书、质量要求、使用有效期和装量等例3.测定土霉素的效价时，需要A.化学试剂（CP）B.分析试剂（AR）C.对照品D.标准物质E.标准品例1～5.物理量的单位符号为：A.kPaB.Pa·sC.mm2/sD.cm-1E.

m1.波数（D）2.压力（A）3.运动粘度（C）4.动力粘度（B）5.长度（E）5.计量例6～10A．nmB．µlC．KPaD.g/cm3E．Bq6.放射性活度（E）7.长度（A）8.压力（C）9.密度（D）10.体积（B）例11．按药典规定，精密标定的滴定液（如盐酸及其浓度）正确表示为（B）A.盐酸滴定液（0.152mol/L）B.盐酸滴定液（0.1524mol/L）C.盐酸滴定液（0.152M/L）D.0.1524M/L盐酸滴定液E.0.152mol/L盐酸滴定液例12．药典中溶液后记示的“1→10”符号系指（CD）A.固体溶质1.0g加溶剂10ml的溶液B.液体溶质1.0ml加溶剂10ml的溶液C.固体溶质1.0g加溶剂使成10ml的溶液D.液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液E.固体溶质1.0g加水（未指明何种溶剂时）10ml的溶液6.精确度（1）“称重”或“量取”可根据数值的有效数位来确定：例：

0.1g0.06~0.14g2g1.5~2.5g2.0g1.95~2.05g2.00g1.995~2.005g（2）“精密称定”

应准确至所取重量的千分之一；例0.1g，精确至0.0001g。“称定”应准确至所取重量的百分之一。

“精密量取”

量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

“约”

指取用量在规定量的±10％。“量取”可用量筒或按照量取体积的有效位数选用量具（3）恒重

连续两次重量差异＜0.3mg（第二次称重需在干燥1h或炽灼0.5h后）。例1.干燥失重测定法中，常取供试品约1g，在规定条件下干燥至恒重，所谓恒重是指

A.连续二次干燥后的重量差异在0.3mg以下

B.第二次干燥后的重量比前一次的少0.4mg以下

C.连续二次干燥后的重量差异在0.5mg以下

D.最后二次干燥后的重量相等

E.干燥前后的重量差异在0.3mg以下例2.中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的A.百分之一B.千分之一C.万分之一D.百分之十E.千分之三例3.按中国药典精密量取50ml某溶液时，宜选用A.50ml量筒B.50ml移液管C.50ml滴定管D.50ml量瓶E.100ml量筒

例4.中国药典中规定，称取“2.00g”系指A.称取重量可为1.5～2.5gB.称取重量可为1.95～2.05gC.称取重量可为1.995～2.005gD.称取重量可为1.9995～2.0005gE.称取重量可为1～3g例5.药典规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的A.±0.1%B.±1%C.±5%D.±10%E.±2%

例6～10.操作中应选用的仪器是

A.量筒B.分析天平（感量0.1mg）

C.台秤D.移液管E.容量瓶

6.含量测定时，取供试品约0.2g，精密称定（B）7.配制硝酸银滴定液时，称取硝酸银17.5g（C）8.标定四苯硼钠液（0.02mol/L）时，精密量取本液10ml（D）9.氯化物检查中，配制标准氯化钠溶液1000ml（E）10.配制高效液相色谱流动相

[甲醇-水（30∶70）]500ml（A）例11.中国药典规定“按干燥品计算”，系指

A.称取干燥供试品进行试验

B.称取未经干燥供试品进行试验

C.随机取样进行试验

D.称取原样进行试验

E.称取未干燥供试品进行试验，并将称取量扣除干燥失重后进行计算结果例12.中国药典规定称取2.0g药物时，系指称取A.2.0gB.2.1gC.1.9gD.1.95g～2.05gE.1.9g～2.1g

7.试药、试液、指示剂

试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。二、正文（Monographys）

是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。（1）品名（2）有机药物的结构式（3）分子式与分子量（4）来源或有机药物的化学名称（5）含量或效价规定（6）处方（7）制法（8）性状（9）鉴别（10）检查（11）含量或效价测定（12）类别（13）规格（14）贮藏（15）制剂苯巴比妥

Benbabituo

Phenobarbital

本品为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮。按干燥品计算，含C12H12N2O3

不得少于98.5%。C12H12N2O3232.24【性状】本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭、味微苦；饱和水溶液显酸性反应本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解熔点本品的熔点(附录VIC）为174.5~178C【鉴别】

（1）取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，（略）（2）取样品约50mg，置试管中，（略）（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集227图）一致（4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录III）【检查】

酸度乙醇溶液的澄清度中性或碱性物质干燥失重（附录VIIIL）炽灼残渣（附录VIIIN）

【含量测定】

取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（附录VIIA），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L)相当于23.22mg的

C12H12N2O3【类别】

镇静催眠药、抗惊厥药【贮藏】

密封保存【制剂】

苯巴比妥片

三、附录（Appendix）

附录部分记载了制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法和测定法、一般杂质检查方法、制剂检查法、抗生素微生物检定法、试剂配制法等内容。《中国药典》2005年版二部附录收载有：“药品质量标准分析方法验证指导原则”、“药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则”、“药品杂质分析指导原则”、“近红外分光光度法指导原则”、“原料药和药物制剂稳定性试验指导原则”等十大指导原则。

十大指导原则虽不作为法定要求，但对考察药品质量，规范和统一药品标准试验方法将起到指导作用。

四、索引（Index）

中文索引（汉语拼音索引）和英文索引。

五、进展六、有效数字的处理（一）有效数字

在分析工作中实际能测量到的数字称为有效数字。

1.在记录有效数字时，只允许末位欠准，而且只能上下差1。

2.常量分析要达到千分之一的准确度，需保留四位有效数字。

3.0在数字前面时，是定位用的无效数字，其余都是有效数字。

5.首位为8或9的数，可多计一位有效数字。

6.pH、lgK等对数数值，小数点后的位数为有效数字。

4.单位改变时，有效数字的位数不变。（二）数字修约规则

1.四舍六入五成双。若5后还有数，宜进位。

2.原测量值要一次修约至所需位数，不可分次修约。

3.运算中可多保留一位有效数字，算出结果后再按规定修约。

4.修约标准偏差值或其他不确定度时，只要有效数字后面还有数字，都进位。（三）运算法则

1.加减运算

可按小数点后位数最少的数保留。

2.

乘除运算

可按有效数字位数最少的数保留。例1～5.修约后要求小数点后保留一位

A.23.2B.23.3C.23.5D.23.8E.23.9修约前数字为1.23.3421（B）2.23.8621（E）3.23.2500（A）4.23.7500（D）5.23.5404（C）例6～10.修约后要求小数点后保留二位

A.1.24B.1.23C.1.21D.1.22E.1.20修约前数字为6.1.2349（B）7.1.2351（A）8.1.2050（E）9.1.2051（C）10.1.2245（D）

例11-15.修约后要求小数点后保留二位

A.22.44B.22.43C.22.42D.22.40E.22.45以下各题修约后的数字各为11.22.4449（A）12.22.4451（E）13.22.4050（D）14.22.4150（C）

15.22.4259（B）例16.在滴定分析中，从滴定管上读取的滴定溶液的体积应为A.0.02mlB.8.250mlC.15.8mlD.25.00mlE.20.000ml例17.用25ml移液管移取25ml溶液，应记成A.25mlB.25.0mlC.25.00mlD.25.000mlE.25±1ml例18.以下三个数字0.5362、0.0014、0.25之和应为A.0.79B.0.788C.0.787D.0.7876E.0.8第二节主要国外药典简介

一、美国药典

USP（32）—NF（27）

药典内容凡例、正文、附录、索引1.凡例（1）有效数字与允许偏差（2）药典论坛

用于USP标准进展及药典修订的杂志，是USP修订委员会对药典通用部分及注意点交流的内部资料，同时向公众提供对USP和NF修订标准提出建议的机会2.正文

收载药物品种数为世界第一位。正文部分根据品种和剂型的不同，每一品种项下分别列有：品名、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、化学文摘（CA）登录号、含量或效价规定、包装和贮藏、参比物质要求、鉴别、物理常数、检查、含量或效价测定等。3.附录

正文品种的内容包括：品名、分子结构式、分子式与分子量、CA登录号、作用与用途、制剂、来源或含量限度、化学名称、性状、鉴别、检查、含量测定、贮藏和可能的杂质结构。二、英国药典

BP（2009）三、欧洲药典Ph.Eur（6）

四、日本药局方

JP（15）

第三节药品检验工作的机构和基本程序一、药品检验工作的机构《中华人民共和国药品管理法》第六条:“药品监督管理部门设置或确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作”国家级药品检验所中国药品生物制品检定所

各省、市、自治区药品检验所承担各辖区之内的药品检验工作

药品检验工作的基本程序一般为取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。

二、药品检验工作的基本程序（一）取样（Sample）

要考虑取样的科学性、真实性与代表性

1.基本原则均匀、合理

2.特殊装置如固体原料药用取样探子取样

3.取样量设样品总件数为x当3＜x≤300时，

当x﹥300时，

当x≤3时，每件取样

取样时，应先检查品名、批号、数量、包装等情况，符合要求后方可取样。应全批、分部位、等量取样，混合后作为样品进行检验。一次取得的样品至少可供3次检验用。

（二）性状（Description）

性状项下记述药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。

1.外观性状是对药品的色泽和外表感官的规定；

2.溶解度；

3.物理常数

物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。

构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。（1）熔点系指一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度、融熔同时分解的温度或在融化时自初熔至全熔的一段温度。是多数固体有机药物的重要物理常数。测定熔点可以鉴别药物或检查药物的纯度。

中国药典共收载三法

第一法测定易粉碎的固体药品第二法测定不易粉碎的固体药品。如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等。第三法测定凡士林或其他类似物质（2）比旋度

偏振光通过长1dm且每1ml中含旋光物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。

比旋度是手性药物的特征物理常数，可以鉴别或检查药物的纯杂程度（3）吸收系数C以“g/100ml”为单位的吸收系数。百分吸收系数摩尔吸收系数

C以“mol/L”为单位的吸收系数。

例：苯甲酸

【性状】本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点本品的熔点（附录ⅣC）为121～124.5℃。

（三）鉴别（Identifcation）

鉴别是指用规定的试验方法来证明已知药物的真伪。

1.分类（1）一般鉴别试验

依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。（2）专属鉴别试验

依据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。（1）化学鉴别法2.鉴别方法

化学鉴别法是根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应产生不同颜色、生成不同沉淀、放出不同气体，呈现不同荧光，从而做出定性分析结论。如果供试品的反应现象和质量标准中鉴别项目和反应相同，则认定为同一种药物。

（1）呈色反应鉴别法（2）沉淀生成反应鉴别法（3）荧光反应鉴别法（4）气体生成反应鉴别法（5）使试剂褪色鉴别法（6）测定生成物的熔点

化学鉴别法操作简便、快速，实验成本低，应用广，有一定的专属性和灵敏度，但专属性比仪器分析法差。

（2）光谱鉴别法①紫外光谱鉴别法

紫外光谱法主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可提供

max、

min、A、及K（A

max/A

min）等参数。含有芳环或共轭双健的药物在紫外光区有特征吸收，含有生色团和助色团的药物在可见光区有特征吸收，它们都可用紫外—可见分光光度法进行鉴别。紫外光谱鉴别常用的方法：A.测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长；B.规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度；C.规定吸收波长和吸收系数法；D.规定吸收波长和吸光度比值法；E.经化学处理后，测定反应产物的吸收光谱特性。

A.结构完全相同的化合物应有完全相同的吸收光谱注意：

B.吸收光谱完全相同的化合物不一定是同一个化合物

红外光谱是有机药物分子的振动—转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强。药物分子的组成、结构、官能团不同时，其红外光谱也不同。②红外光谱鉴别法

药物的红外光谱能反映药物分子的结构特点，具有专属性强的特点，是验证已知药物的有效方法，应用较广，主要用于组分单一、结构明确的原料药，亦可用于制剂的鉴别。

在用红外光谱进行鉴别试验时，中国药典一般采用标准图谱对照法，药典要求按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与《药品红外光谱集》中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物。③近红外光谱法④原子吸收法⑤核磁共振法（3）X射线粉末衍射法（4）色谱鉴别法

利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（Rf值或保留时间）进行鉴别试验。①薄层色谱法（TLC）

对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf与对照品斑点一致。TLC法具有专属性强、操作简便、实验成本低等优点。所以，在中药鉴别中，TLC法是色谱法中应用最广的一种方法。

对照品（或标准品）比较法，要求供试品和对照品色谱峰的保留时间一致②高效液相色谱法（HPLC）和气相色谱法（GC）③质谱鉴别法

是利用微生物或实验动物进行鉴别，主要用于抗生素和生化药物的鉴别。（5）生物学法

采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。

例：苯甲酸

【鉴别】（1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集233图）一致（四）检查

包括反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。

用生物学方法检测药品中存在的某些痕量杂质，如热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏试验、升压或降压物质检查等内容。

1.安全性2.有效性

有效性的检查是指和药物的疗效有关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目。

如抗酸药物需检查“制酸力”，含氟的有机药物因氟为其有效基团，要检查“含氟量”，含乙炔基的药物要检查“乙炔基”，对难溶性的药物，为改善溶解性，要求达到微粉化，需检查“粒度”等。如“晶型”、“异构体”的检查等。

3.均一性

均一性主要是检查制剂的均匀程度，主要指制剂含量的均匀性，溶出度或释放度的均一性，装量差异及生物利用度的均一性。

纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（DetectionofImpurities）4.纯度要求（五）含量测定（Assay）

含量测定是指用规定的方法测定药物中有效成分的含量。

对于原料药，用“含量测定”的药品，其含量限度均用有效物质的重量百分数表示。用“效价测定”的抗生素或生化药品，其含量限度用效价单位（国际单位IU）表示。制剂的含量（效价）限度一般用含量占标示量的百分率表示。常用的含量测定方法

化学分析法仪器分析法生物学方法酶化学方法容量分析法

经典化学分析

重量分析法

现代仪器分析技术

光谱分析法

色谱分析法

电化学分析法

容量分析法（滴定分析法）

酸碱滴定法

氧化还原滴定法

配位滴定法

沉淀滴定法

非水溶液滴定法

光谱分析法

紫外—可见分光光度法UV—Vis原子吸收分光光度法AAS

荧光分析法

色谱分析法

高效液相色谱法HPLC气相色谱法GC

生物学方法包括生物检定法和微生物检定法。生物检定法是利用药物对生物体或其离体器官组织所起的药理作用来检定药物效价的方法，用于无适当理化方法进行检定的药物

抗生素微生物检定法是利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，采用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品两种对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。

含量测定

用化学分析法和仪器分析法测定药物含量的方法，测定结果一般用含量百分率（%）表示。

效价测定

以生物学方法或酶化学方法测定药物的含量，测定结果一般用效价（国际单位IU）来表示。

判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。

（六）记录与报告

1.检验记录

完整、真实、简明、具体，清晰（1）供试品情况（品名、规格、批号、数量、来源、外观、包装等）；

（2）日期（取样、检验）；（3）检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、判定等）；

（4）若需涂改，只可划线，重写后要签名；

涂改方式：在错误的地方划单线或双线，在旁边改正重写，并签名例9.6543-8.12701.5272张杰例0.10312例消耗22.31ml张杰05张杰3（5）记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。（6）检验人、复核人签名或盖章品名包装规格批号厂牌来源数量取样日期取样数量报告日期检验依据检验记录结论复核人检验人检验记录（省略上半页）【检查】溶液颜色

=0.0217.569816.55741.0124符合规定炽灼残渣

6#16.5572g+样1.0124g→700℃→放置45′→17.5693g符合规定【鉴别】样0.2g+1滴NaOHT.S.→黑色↓符合规定【性状】白色粉末符合规定【含量测定】碘滴定液（0.1026mol/L）符合规定9.84259.63470.20780.00→22.95ml2.检验报告书

完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容检验记录。

检验报告必须有检验人、复核人及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。

（1）全面检验均符合质量标准。3.结论如：本品为“维生素C”；符合中国药典（2005年版）的规定。（2）全面检验后有个别项目不符合规定。

本品为“葡萄糖”，检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2005年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。（3）全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（2005年版）的规定，不得供药用。（4）根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：

本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检“pH值”符合中国药典（2005年版）的规定。

pH值应为4.0～6.0检验报告书(省略上半页)例溶液颜色≤0.07=0.02符合规定负责人罗红复核人罗红检验人张杰结论本品经检验符合中国药典（2005年版）规定【含量测定】≥99.0％99.8%符合规定炽灼残渣≤0.1%0.03%符合规定【检查】【鉴别】应生成黑色↓生成↓黑符合规定【性状】应白色粉末白色粉末符合规定检验项目检验标准检验结果检验结论例1.在药典标准中，同时具有鉴别和纯度检查意义的项目是A.熔点B.吸收系数C.色谱法的tR

D.比旋度E.氯化物检查一、药物的纯度

指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。

第一节概述

杂质（forin、impurities）是指：

1.有毒副作用的物质

2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质

3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质二、药物中杂质的来源1.生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类

（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质2.贮藏过程中产生

水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等

易发生水解反应的结构：

酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等易发生氧化反应的结构：

醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等96：131．在药物生产过程中引入杂质的途径为

A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成

B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成

C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成

D.所用金属器皿及装置等引入杂质

E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质三、杂质的分类

（一）药物中的杂质按理化性质分为：无机杂质、有机杂质及残留溶剂（二）药物中的杂质按性质分为：信号杂质、有毒杂质（三）药物中的杂质按来源分为

1.一般杂质（generalimpurities）如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质的检查方法收载在中国药典的附录中。

2.特殊杂质（specialimpurities）：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的有关物质。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。例：中国药典（2005年版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目是

A.硫酸盐检查

B.氯化物检查

C.溶出度检查

D.重金属检查

E.砷盐检查

四、药物的纯度与化学试剂的纯度

药物的纯度考虑杂质的生理作用，药物必须进行临床试验。药品只有两个等级：合格或不合格。化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。例.临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是A.所含杂质的生理效应不同B.所含有效成分的量不同C.所含杂质的绝对量不同D.化学性质及化学反应速度不同E.所含有效成分的生理效应不同第二节药物的杂质检查法一、杂质限量

指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几来表示杂质量≤杂质限量＜杂质量药品合格药品不合格

二、药物的杂质检查法

1.对照法限量检查法（LimitTest）

供试品供试溶液对照物质对照溶液同一条件下反应颜色浑浊色斑比色比浊比较色斑特点：不需知道杂质的准确含量2.灵敏度法

系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。

特点：不需对照物质

3.比较法

含量测定法：测定杂质的绝对含量，如测定吸光度、pH值等。

特点：准确测定杂质的量，不需对照物质三、杂质限量的计算97：71．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1

g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为

A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g已知：C＝1

g/ml＝1×10

6g/mlV＝2mlL＝0.0001%96：79．检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2.0mlD.1.0mlE.20ml第三节一般杂质检查一、一般杂质检查规则

《药品检验操作标准》规定：

1.遵循平行操作原则（1）仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照与供试同步操作2.正确的比色、比浊方法

3.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试和对照各复查二份二、氯化物检查法（一）原理对照法

（二）检查方法

药典附录除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得（三）测定条件

1.标准NaCl溶液10

gCl

/ml，50ml溶液中含50～80

g的Cl

所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液5.0～8.0ml。

（1）加速AgCl浑浊的形成；

2.反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。

（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。

（2）产生较好的乳浊；

3.试剂：硝酸银

4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。

7.平行操作原则

5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。

（四）干扰及排除

1.若供试品有色，需经处理后方可检查。

（1）内消色法：倍量法2倍量的供试品20ml稀硝酸水约80ml供试品对照品硝酸银试液1.0ml加水至50ml硝酸银试液1.0ml反复过滤等分滤液+↓

（弃去）标准氯化钠溶液加水至50ml

（2）外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。

如枸橼酸铁铵中氯化物的检查。

2.当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去

I2Cl-还原剂

I-Cl-NH3·H2OAgNO3AgI↓+Ag(NH3)2Cl过滤Ag(NH3)2ClHNO3AgCl白色浑浊（1）碘中氯化物的检查（2）碘化物中氯化物的检查

I-Cl-NH3·H2OAgNO3AgI↓+Ag(NH3)2Cl过滤Ag(NH3)2ClHNO3AgCl白色浑浊方法一

I-Cl-I2↑Cl-方法二Ch.P（2005）H2O2+H3PO4△（3）溴化物中氯化物的检查Br-Cl-HNO3+H2O2△Br2↑Cl-Cl-Cl-

3.不溶于水的有机药物

（1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。

（2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检查。

4.有机药物中有机氯杂质的检查，具体情况，具体分析。

（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。

95：82.药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是（B）A.硫酸B.硝酸C.盐酸D.醋酸E.磷酸

例1.中国药典（2005年版）规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因是（D）A.使检查反应完全B.药物中含氯化物的量均在此范围C.加速反应D.所产生的浊度梯度明显E.避免干扰

例2.采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ABCDE）A．加速生成氯化银浑浊反应B．消除某些弱酸盐的干扰C．消除碳酸盐干扰D．消除磷酸盐干扰E．避免氧化银沉淀生成例3.当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为（AB）A．内消色法B．外消色法C．比色法D．差示比浊法

E．差示可见分光法

例4.若要进行高锰酸钾中氯化物的检查，最佳方法是（D）A.加入一定量氯仿提取后测定B.氧瓶燃烧C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不对例5.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件（ABC）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟D.用硝酸银标准溶液做对照E.在白色背景下观察

三、硫酸盐检查法（一）原理

对照法（二）测定条件

1.标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1.0～5.0ml。

2.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。

3.试剂：氯化钡

4.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

若供试品有色，也可用内消色法即倍量法处理。

（三）干扰及排除

5.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。

例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是（D）A.标准氯化钡B.标准醋酸铅溶液C.标准硝酸银溶液D.标准硫酸钾溶液

E.以上都不对

四、铁盐检查法1.原理

对照法（一）硫氰酸盐法

Ch.P（2005）、USP（32）

2.检查方法

药典附录

除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml，移置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成

35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液一定量制成的对照溶液（取各药品项下规定量的标准铁溶液，置50ml纳氏比色管中，

加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀）比较，即得

3.测定条件

（1）用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止Fe3+的水解），标准铁溶液临用前稀释而成，标准铁溶液10

gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50

g的Fe3+显色梯度明显，一般取标准铁溶液1.0～5.0ml

（2）反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。

（3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行

（4）检查Fe2+和Fe3+

（5）铁盐检查时，加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。加硝酸后加热也可氧化Fe2+为Fe3+

（6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。

4.干扰及排除

（1）为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。

（3）干扰离子的影响

（2）具环状结构的有机药物，需经700～800℃炽灼破坏处理后再依法检查。

（二）巯基醋酸法

BP（2009）对照法本法灵敏度较高，但试剂较贵

例1.中国药典（2005年版）规定铁盐的检查方法为（A）A.硫氰酸盐法B.巯基醋酸法C.普鲁士蓝法D邻二氮菲法E.水杨酸显色法例2.中国药典（2005年版）规定，硫氰酸盐法检查铁盐时，加入过硫酸铵的目的是（AB）

A.使药物中铁盐都转变为Fe3+B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色

C.使产生的红色产物颜色更深

D．防止干扰

E．便于观察、比较

例3.某药物（黄色）欲进行铁盐检查，应采用下面哪种方法（E）A.倍量法B.微孔滤膜过滤法C.调色法D.600～700℃炽灼残渣后测定E.以上都不对

例4.中国药典收载的铁盐检查，主要是检查（D）A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对

五、重金属检查法以铅为代表

中国药典（2005年版）共收载四法。

（一）第一法硫代乙酰胺法1.原理

对照法

适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。

2.测定条件

（1）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10

gPb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶液中含10～20

g的Pb2+。

（2）本法用2mlpH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5

（3）显色剂：从Ch.P（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂

（1）供试品如有色，需经处理后方可检查。

A.外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。

B.内消色法

C.改用第四法，微孔滤膜过滤法3.干扰及排除

（2）若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.5～1.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰（3）若供试品为铁盐，Fe3+在盐酸中生成HFeCl，用乙醚提取除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法检查

（4）若药物本身能生成不溶性硫化物时，可加入掩蔽剂消除干扰。如ZnSO4中重金属的检查，要在碱性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法检查

（二）第二法炽灼残渣法

适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。

500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。

1.原理对照法2.操作方法

含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）

（三）第三法硫化钠法

适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。1.原理对照法

2.测定条件

（1）NaOH碱性条件下（2）显色剂：硫化钠

（四）第四法微孔滤膜法

适用于重金属限量低及有色供试液的检查。依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。USP（32）检查重金属时，除用供试管、对照管，还规定用监控管，三管同法检查。我国《药品检验操作标准》中规定，检查新产品中重金属时，应用该法。

BP（2009）检查重金属时，亦采用三管法检查。97：78．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（B）A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.595：84．微孔滤膜法是用来检查（C）A.氯化物B.砷盐C.重金属D.硫化物E.氰化物例1.中国药典(2005年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是（BC）

A.硫化氢试液

B.硫代乙酰胺试液

C.硫化钠试液

D.氰化钾试液

E.硫氰酸铵试液例2.葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是（C）A.用硫代乙酰胺为标准对照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中D.用硫化钠为试液E.结果需在黑色背景下观察

例3.现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用《中国药典》上收载的重金属检查的哪种方法（C）A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不对例4.下面哪些方法为《中国药典》收载的重金属检查方法（ACD）

A.500～600℃炽灼残渣后,按一法操作

B.pH3～3.5条件下，加入硫化氢试液

C.碱性下，加入硫化钠试液

D.按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑

E.以上都对六、砷盐检查法

（一）古蔡氏法

Ch.P（2005）、BP（2009）、JP（15）遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较1.原理对照法

2.操作方法（1）标准砷斑用2.0ml标准砷溶液制备（2）供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作3.测定条件

（1）标准砷溶液临用新配，1

gAs/ml（2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml

（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：A.还原As5+为As3+，加快反应速度；

B.碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；

C.氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；

D.可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100

gSb存在不干扰。（4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度60～80mm。

（5）锌粒应无砷（6）砷斑不稳定，应立即观察4.干扰及排除（1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3，△，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。（2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将Fe3+还原为Fe2+。如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。（3）具环状结构的有机药物，要先行有机破坏后再进行检查。常用的有机破坏方法：（4）本法适用于不含Sb或含Sb量小于100

g的供试品。

碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查（二）Ag-DDC法检查、含量测定

Ch.P（2005）、USP（32）、JP（15）

对照法

直接比色或于510nm波长处测定吸光度，进行比较。

用有机碱吸收反应产生的HDDC有利于反应的进行。USP（32）用吡啶，Ch.P（2005）用三乙胺。

本法适用于含Sb量小于500

g的供试品。（三）白田道夫法Ch.P（2005）含Sb药物中砷盐的检查如葡萄糖酸锑钠原理对照法（四）次磷酸法BP（2009）原理对照法98：82.在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万分之十的是（D）A.氯化物B.硫酸盐C.醋酸盐D.砷盐E.淀粉

97：79.在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是（C）A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH399x：75．砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（C）A.吸收砷化氢B.吸收溴化氢C.吸收硫化氢D.吸收氯化氢E.吸收锑化氢

95：140.古蔡氏法中，SnC12的作用有（ACD）A.使As5+→As3+

B.除去H2SC.除去I2

D.组成锌锡齐E.除去其它杂质

95：83.Ag—DDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与Ag—DDC吡啶作用，生成的物质是（E）A.砷斑B.锑斑C.胶态砷D.三氧化二砷E.胶态银98：137.中国药典（2005年版）收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是（BE）

A.与锌、酸作用生成H2S气体

B.与锌、酸作用生成AsH3气体

C.产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑

D.比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小

E.比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度

例[1～5]用古蔡氏法检查下列药物中的砷盐时，排除干扰的方法：

A.先用硝酸或溴水氧化

B.先加酸性氯化亚锑还原

C.改用白田道夫法D.先加氰化钾掩蔽

E.先加草酸生成沉淀

1.硫化物（A）

2.亚硫酸盐（A）

3.硫代硫酸盐（A）

4.高铁盐（B）

5.锑盐（C）例6.Ag—DDC法检查砷盐时，所产生的红色溶液为（C）

A.HDDC吡啶溶液

B.Ag吡啶溶液

C.Ag的胶态溶液

D.Ag(DDC)溶液

E.AsAg3溶液例7.Ch.P（2005）检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，应选用（B）A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.Ag—DDC法E.契列法例8.葡萄糖中砷盐的检查，需要的试剂应有（BCDE）

A．Pb2+标准液

B．SnCl2试液

C．KI试液

D．ZnE．醋酸铅棉花例9.Ag-DDC法检查砷盐时，加入碘化钾和酸性氯化亚锡的作用为（ABCDE）A．将As5+还原为As3+B．有利于AsH3生成反应C．抑制SbH3的生成D．形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发生氢气E．催化加速生成AsH3例10.古蔡氏法检砷，药典规定制备标准砷斑时，应取标准砷溶液（C）A.1mlB.5mlC.2mlD.依限量大小决定E.以上都不对例11.古蔡氏法检查所用的溶液是(B)A.强碱性溶液B.强酸性溶液C.含稀盐酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含强氧化剂(硝酸或过硫酸铵)溶液96：[96—100]所含待测杂质的适宜检测量为A.0.002mgB.0.01～0.02mgC.0.01～0.05mgD.0.05～0.08mgE.0.1～0.5mg

96：96.硫酸盐检查法中，50ml溶液中(E)96：97.铁盐检查法中，50ml溶液中(C)96：98.重金属检查法中，35ml溶液中(B)96：99.古蔡氏法中，反应液中(A)96：100.氯化物检查法中，50ml溶液中(D)97：[106—110]A.硝酸银试液B.氯化钡试液C.硫代乙酰胺试液D.硫化钠试液E.硫氰酸盐试液97：106．药物中铁盐检查（E）97：107．磺胺嘧啶中重金属检查（D）97：108．药物中硫酸盐检查（B）97：109．葡萄糖中重金属检查（C）97：110．药物中氯化物检查（A）98：[96—100]可用于检查的杂质为A.氯化物B.砷盐C.铁盐D.硫酸盐E.重金属98：96．在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法（D）98：97．在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法（C）98：98．在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法（E）98：99．Ag-DDC法（B）98：100．古蔡法（B）例[1～5]杂质检查中所用的酸是A.稀硝酸B.稀盐酸C.硝酸D.盐酸E.醋酸盐缓冲液1.氯化物检查法（A）2.硫酸盐检查法（B）3.铁盐检查法（B）4.重金属检查法（E）5.砷盐检查法（D）

检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的非挥发性无机杂质（金属氧化物或无机盐类）。

七、炽灼残渣检查法1.原理

样品炭化后+H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分）限量一般为0.1%～0.2%

2.操作方法

3.注意事项

（1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。

（3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。

（2）含氟的药品对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。（4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化例1.炽灼残渣检查法一般加热恒重的温度为（C）A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃例2.炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为（A）A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃例3.炽灼残渣的限量一般为（E）A.1％B.0.5％～1％C.0.4％～0.5％D.0.2％～0.3％E.0.1％～0.2％例4.炽灼残渣检查时，炭化后经硫酸处理后灰化至完全的称为（C）A.灰分B.残渣C.硫酸灰分D.炽灼灰分E.残余灰分八、溶液颜色检查法

控制药物中有色杂质限量的方法。

Ch.P（2005）采用三种方法检查。

第一法目视比色法即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察观察方法

标准比色液的配制

第二法分光光度法单一波长定量第三法色差计法全波长范围定量

本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。

测色仪器一般为光电积分型色差计

九、易炭化物检查法

检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。

方法：H2SO4炭化后与对照液比较。

对照液：（1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液；（2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；比色：同置白色背景前，平视观察比较。（3）高锰酸钾液十、溶液澄清度检查法

检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。

1.检查方法对照法

2.浊度标准液的配制

中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。

反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液浊度标准原液浊度标准液（5个级号）3.判断药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。4.溶剂：水、酸、碱、有机溶剂有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”十一、干燥失重测定法

干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法：

（一）常压恒温干燥法

适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105℃。

干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。

炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼0.5h后进行。

（二）干燥剂干燥法

适用于受热易分解或挥发的供试品。干燥剂：无水氯化钙、硅胶、P2O5

。（三）减压干燥法

适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。

除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。例[1～5]A．干燥失重测定法B．炽灼残渣检查

C．两者皆是D．两者皆不是1.有机物杂质检测法（D）2.不溶物的测定法（D）3.杂质检查法（C）4.有机药物中不挥发无机物的检测法(B)5.药物中挥发性物质的检测法（A）例6.干燥失重测定的方法有（BCDE）A．炽灼（500～600℃）法B．常压恒温干澡法C．减压干燥法D．干燥剂干燥法E．减压干燥剂干燥法例7.干燥失重测定中应注意