药剂学全套课件

药剂学

第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点,并熟悉其制备方法、质量检查和包装储存。掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素。了解粉碎、筛分和混合的常用设备、肠溶胶囊。学习目标知识目标能力目标会使用粉碎、筛分和混合的设备。能制备散剂、颗粒剂。能正确评价散剂、颗粒剂及胶囊剂的质量。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节散剂第二节颗粒剂第三节胶囊剂第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节散剂一、散剂的制备二、散剂的质量检查第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂定义分类散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。药典一部分为：内服和外用散剂药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂中药散剂示意图西药散剂示意图第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备散剂制备的工艺流程

药物辅料粉碎筛分混合分剂量质量检查包装散剂第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备粉碎筛分混合分剂量包装与贮存第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备《中国药典》2005年版规定粉末等级标准等级分等标准最粗粉

指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备粉碎

定义

目的

粉碎的方法

主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。粉碎后药物的细度用粉碎度表示增加药物的有效面积来提高生物利用度；调节粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性；还可以减轻粉末对创面的刺激性。循环粉碎与开路粉碎干法粉碎和湿法粉碎单独粉碎和混合粉碎低温粉碎第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

粉碎度的定义粉碎度的表示方法

粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。是固体药物粉碎后的细度常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂1.粉碎的方法循环粉碎与开路粉碎循环粉碎的定义循环粉碎的特点开路粉碎的定义开路粉碎的特点

在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。

所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。

若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。

适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义湿法粉碎的定义水飞法属于湿法粉碎法。

将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。

将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂水飞法

定义适用药物有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

操作方法

药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂单独粉碎和混合粉碎单独粉碎适用范围

混合粉碎的定义混合粉碎的特点

两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。

氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。

避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集粉碎与混合同时进行第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂低温粉碎定义

适用范围

多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。

利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂粉碎球磨机图3

图4(动画-工作示意图)机械式粉碎机图1a

1b

1c

图2流能磨图5

（动画—工作示意图）

图62.粉碎设备研钵第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图1a机械式粉碎机图1b机械式粉碎机（粉碎室）第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图1c万能粉碎机（结构示意图）加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图2锤击式粉碎机圆盘锤头衬板筛板加料器第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图3球磨机（结构图）第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图4球磨机（转速示意图）(动画)（a）转速太慢（b）转速适当（c）转速太快第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图5轮胎形流能磨（动画）分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室喷嘴粉碎室分级涡图6圆盘形流能磨第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂研钵类型适用对象研磨方法注意事项

用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。

杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。瓷制最常用玻璃制最常用金属制玛瑙制

瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂3.操作要点选择适宜的粉碎器械；选用适宜的粉碎方法；及时筛去细粉；中草药的药用部位必须全部粉碎应用；粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同时避免交叉污染。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片？第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

筛分

定义目的

是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。

粒径均匀一致的粉末提高混合的均匀性除去药材的杂质第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

筛分1.药筛的种类编织筛冲眼筛药筛的标准中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）表示；工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂《中国药典》2005版标准筛规格筛号筛孔内径（平均值）μm目号一号筛2000±7010二号筛850

±2924三号筛355

±1350四号筛250

±9.965五号筛180

±7.680六号筛150

±6.6100七号筛125

±5.8120八号筛90

±4.6150九号筛75

±4.1200第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂筛分2.筛分的方法：手工和机械筛分两种筛分的设备：圆型振动筛粉机图7

悬挂式偏重筛粉机

图83.筛分操作要点:药粉的运动方式与运动速度；药粉厚度；粉末干燥程度第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图7圆型振动筛粉机筛网上部重锤弹簧电机下部重锤第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图8悬挂式偏重筛粉机偏重轮加粉口筛子接收器第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂混合定义目的

系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。

使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

搅拌混合1.混合方法研磨混合过筛混合

容器旋转型混合机

容器固定型混合机V型混合机图9三维运动混合机图10a

b槽型混合机图112.混合设备双螺旋锥型混合机图12第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图9V型混合机V型混合筒旋转轴第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图10a三维运动混合机（外形图）第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图10b三维运动混合机（结构图）加动画主动轴从动轴万向节锥形圆筒第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂固定轴混合槽搅拌桨图11槽型混合机第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

图12双螺旋锥型混合机减速器转臂锥形筒体加料口螺旋杆部件出料口第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂3.混合操作要点：

固体物料

混合比例

混合中的液化或润湿

第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂固体物料

物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料。药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”

混合比例

两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀；若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

等量递加法

倍散定义

即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

倍散的稀释剂

倍散的稀释倍数乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶由药物剂量而定：剂量在0.01～0.1g：配成10倍散；剂量在0.001～0.01g可配成100倍散；剂量在0.001g以下应配成1000倍散。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

液化或润湿

定义

防止办法

药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

分剂量

目测法容量法重量法第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂包装与贮存目的：延缓散剂吸湿。包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量用具。贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂二、散剂的质量检查除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：1．外观均匀度2．粒度3．干燥失重4．装量差异5．无菌6．微生物限度第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节散剂实例分析例1：1:100硫酸阿托品散[处方]硫酸阿托品1.0g

胭脂红乳糖（1%）0.5g

乳糖加至100g分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂各成分的作用操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。硫酸阿托品毒性主药胭脂红乳糖着色剂乳糖稀释剂，制成倍散第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂第二节颗粒剂一、颗粒剂的制备二、颗粒剂的质量检查第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、概述是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服用。其中粒径范围在105～500µm的颗粒剂又称细粒剂。

飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。服用方便。必要时可加入包衣制成缓释制剂。分剂量不易准确，混合性能差。颗粒剂颗粒剂（granules）特点第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂可溶性颗粒（通称颗粒）肠溶颗粒混悬颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒控释颗粒颗粒剂分类第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、颗粒剂的制备[处方]维生素C1.0g

糊精10.0g

糖粉9.0g

酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包维生素C颗粒剂的制备

实验操作第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂【课堂活动】维生素C颗粒剂的制备

维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂1.颗粒剂的生产工艺流程

物料制软材制粒

辅料干燥整粒质量检查(包衣)

分剂量

包装颗粒剂第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂2.制备操作要点药物+辅料充分混合或粘合剂加入适量的水、醇软材

化学药物+稀释剂+崩解剂制软材混合均匀粘合剂或润湿剂软材

中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料软材颗粒剂稠膏

粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

问题1：维生素C颗粒剂制备过程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用?

问题2：制备过程中50%乙醇的加入量以多少合适？颗粒剂小量生产，手工拌和方式大量生产，则用混合机设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂定义常用的制粒法制粒制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(10～14目),制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

干燥

湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压60～90℃，温度逐渐升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。整粒

在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。包装

应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂3.工业生产常用的设备颗粒剂制粒机：干法制粒机（图13）湿法制粒机：挤压式制粒机(图14)、摇摆式制粒机（图15）、转动式制粒机（图16）、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。自动颗粒包装机图17工业生产：

（动画）颗粒剂制备与包装第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

颗粒剂现代工业生产新技术

A.高速混合制粒机（图18），一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。

B.常用一步制粒机（图19

图20），一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图13干法制粒机颗粒剂利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图14挤压式制粒机颗粒剂本机制作的颗粒是通过螺杆及网板硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品的保存期长，特别适用于及食品制作颗粒状冲剂等产品。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图15摇摆式制粒机颗粒剂本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图16旋转式制粒机颗粒剂本机用于制药、食品、冲剂、化工、固体饮料等行业，将搅拌好的物料制成所需颗粒，特别适用对粘性较高的物料。

第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图17自动颗粒包装机第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图18

高速混合制粒机颗粒剂在同一封闭容器内完成，干混-湿混-制粒，工艺缩减，第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图19一步制粒机颗粒剂又称流化喷雾制粒机或沸腾制机,原理（动画——流化制粒）利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈环形流化状态，受到经过净化后的加热空气预热和混合，将粘合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有粘合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，粘台剂凝固，此过程不断重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图20一步制粒机（人机界面）颗粒剂第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂中药颗粒剂制备的新工艺选料去杂质提取浓缩干燥制粒颗粒剂浓缩干燥的传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定成分损失较多，现采用动态提取、真空低温干燥、瞬间喷雾干燥、干法制粒等高新技术不断改进工艺。工艺流程：第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂芳香挥发性药物的颗粒剂的制备颗粒剂可溶于有机溶剂中,均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间；β-环糊精包合与干颗粒混匀进行分装第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂泡腾性颗粒剂制备工艺常用泡腾剂：枸橼酸、酒石酸与碳酸氢钠的混合物一般不宜采用一种酸，单用枸橼酸粘性太大，制粒困难，单用酒石酸硬度不够，颗粒易碎两种酸的比例可以变动，只要它们总量达到中和碳酸氢钠放出二氧化碳即可第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂二、质量检查

外观粒度干燥失重(水分)溶化性

装量差异卫生学检查不能通过一号筛+能通过五号筛的总和≤供试品量的15%减失重量≤供试品量的2.0%色一致、颗均匀，无结块、无软化第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂溶化性

可溶性颗粒

10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂溶化性

泡腾颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解1.6袋分别置烧杯中2.5min内6袋应完全分散或溶解于水中第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂颗粒剂装量差异限度标示装量装量差异限度1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g以下±8%1.5g以上至6g±7%

6g以上±5%装量差异

方法：取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量要求：超出装量差异限度≤2袋不得有1袋超出装量差异限度1倍第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂例抗感颗粒[处方]金银花210g赤芍210g绵马贯众70g[制法]以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至250ml，加乙醇至含醇量达50%，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.28-1.30（50℃）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇适量，制成颗料，干燥，即得。

问题1：请同学们写出计此处方的制备工艺问题2：蔗糖粉、糊精和第二次加入的乙醇各有何作用？第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂第三节胶囊剂一、硬胶囊剂的制备二、软胶囊剂的制备三、其他胶囊四、胶囊剂的包装和贮存五、胶囊剂的质量检查第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂第三节胶囊剂定义分类胶囊剂（capsules）系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。主要供口服用。硬胶囊软胶囊（胶丸）缓释胶囊控释胶囊肠溶胶囊第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂胶囊剂示意图第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂硬胶囊的定义硬胶囊剂的生产流程：

原料药物的制备空心胶囊制造药物分装

泡罩包装

瓶装胶囊抛光一、硬胶囊剂的制备硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中的胶囊剂。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、硬胶囊剂的制备

空胶囊大小的选择硬胶囊的内容物

药物的填充封口第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂常用设备：全自动胶囊填充机图21全自动胶囊填充机图22全自动胶囊填充机图23

胶囊抛光机图24

填充和抛光过程

第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂空胶囊盛装器回转台充填器料斗带搅拌器玻璃门防护罩药料充填盒手轮机座和转动部件电控箱图21全自动胶囊填充机第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图22全自动胶囊填充机（工作部件）第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图23全自动胶囊填充机图24胶囊抛光机第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂二、软胶囊的制备软胶囊的定义成套的生产设备系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。

明胶液溶制设备药液配制设备软胶囊压（滴）制设备软胶囊干燥设备回收设备等第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂二、软胶囊的制备软胶囊的形状及大小的选择软胶囊的内容物制备方法１．滴制法图25２．压制法图26

图27

图28第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图25滴丸机药液贮箱定量控制器明胶液贮箱滴头胶丸出口胶丸收集箱冷却箱液状石蜡贮箱冷却管泵第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图26软胶囊（压制法）图27软胶囊（压制工作部件）第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂定量药液明胶带图28自动旋转轧丸机第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂三、其他胶囊

肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而成，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。

缓释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。

控释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂四、胶囊剂的包装和贮存贮存：除另有规定外，胶囊剂应密封贮存。

环境温度不高于30℃，湿度应适宜。包装:通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式包装。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂包装第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂五、胶囊剂的质量检查除另有规定外，胶囊剂应进行以下相应检查。1．外观2．装量差异3．崩解时限第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂例硝苯地平软胶囊[处方]硝苯地平5g

聚乙二醇400200g

制成1000个（每个内含主药5mg）第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

本品硝苯地平溶解度小，故制成软胶囊剂，因剂量小需加稀释剂；硝苯地平在植物油中不溶，故选PEG400为溶剂，PEG400易吸湿使胶囊壁硬化，故制得的软胶囊应再干燥后仍保留约5％的水份；本品不稳定，操作时需避光。处方中的二氧化钛为遮光剂。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂制备方法将硝苯地平与1/8量PEG400的混合并用胶体磨粉碎，然后加入余量的PEG400混溶，即得透明的淡黄色药液。另配明胶液（明胶液100份、甘油55份、纯化水120份、二氧化钛1.5份）备用。在室23±2℃，相对湿度40％的条件下，于自动旋转轧囊机上用明胶液包药液成囊，且在28±2℃、相对湿度40％将此胶囊干燥即得。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

散剂概念工艺流程特点质量要求药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂易分散、起效快、可外用、工艺简单粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查、包装粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、装量、无菌、微生物限度、吸湿性本章小结第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

颗粒剂概念质量要求工艺流程药物和适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分类

颗粒剂概念质量要求工艺流程可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分类第一节片剂的组成

第二节片剂的制备第三节片剂的包衣第四节片剂的质量检查

片剂——药物+辅料→制剂技术→片状或异形片状的制剂。给药途径:内服、外用

第一节片剂的组成【课堂讨论】

想一想，片剂的优点和缺点？1．含片2．舌下片3．口腔贴片

4．咀嚼片5．分散片6．可溶片

7．泡腾片8．阴道片与阴道泡腾片

9．缓释片10．控释片11．肠溶片片剂的分类片剂的辅料组成：药物+辅料→片剂辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂辅料种类:

填充剂

润湿剂与黏合剂

崩解剂

润滑剂

填充剂（稀释剂）

作用：增加片剂重量和体积应用：药物剂量过小(<100mg)

常用的填充剂：淀粉糖粉糊精预胶化淀粉甘露醇硫酸钙

润湿剂与黏合剂：润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性ⅰ聚维酮(PVP)

ⅱ淀粉浆ⅲ糖粉与糖浆ⅳ胶浆ⅴ

纤维素及其衍生物

崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。

崩解剂的加入方法

内加法：制粒时加入外加法：压片时加入内外加法：

崩解剂的作用机制膨胀作用产气作用毛细管作用

↗一份内加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解剂【课堂讨论】比较三种加入方法的崩解及溶出速度？

常用崩解剂特点：①不溶于水②遇水膨胀而不溶化

CCNaPVPP淀粉

CMSNa羟丙基淀粉

L-HPC泡腾崩解剂表面活性剂

润滑剂

目的

↓粘冲,↓摩擦力，使片剂顺利加料和出片

作用：

①助流作用

②抗粘着作用

③润滑作用

常用润滑剂：

a．硬脂酸镁b．滑石粉c．液状石蜡

e．微粉硅胶f．其他

第二节片剂的制备制备方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法

湿法制粒压片：

湿法制粒压片的优点应用范围：对湿热稳定的药物

湿法制粒压片的过程

录像

原、辅料的处理

制颗粒

干燥

压片湿法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润滑剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂

原、辅料的处理

粉碎

细度：通过80～100目筛（尤其是毒性药物、有色药物）

过筛干燥

制软材：

软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀判断标准：“握之成团，触之即散”

制湿颗粒：

软材→筛网分类：①单次制粒

②多次制粒小量生产：手工大量生产：颗粒机制粒

制颗粒生产中湿法制粒的设备：挤压制粒方法与设备（摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机）转动制粒方法与设备流化喷雾制粒法与设备（一步制粒法）（动画——流化床制粒示意图）喷雾制粒法与设备

干燥：

定义干燥温度

干燥的基本原理

影响干燥的因素

干燥方法与设备

干燥的基本原理干燥过程:包括传热过程和传质过程。热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。干燥的必要条件:

是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。→

影响干燥的因素干燥速率

a.定义

b.干燥过程：预热阶段恒速干燥阶段降速干燥阶段影响物料干燥的因素①温度②空气的湿度和流速③干燥方法与暴露面④干燥速率⑤压力⑥物料的性质→

干燥方法和设备

常压干燥

减压干燥

喷雾干燥沸腾干燥冷冻干燥

红外线干燥

微波干燥吸湿干燥厢式干燥器隧道型干燥器蒸汽入口冷凝器干燥箱抽气泵冷凝液接收器冷凝水排出口水减压干燥器喷雾干燥器料液入口除尘器干燥塔旋风器出料口红外线干燥器

微波干燥器

压片

干颗粒的预处理

片重计算(二种方法)

压片机和压片过程

干颗粒的预处理

过筛整粒：12～20目筛网加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法加入挥发油或挥发性物质

片重计算

根据主药的含量计算：

根据颗粒重量计算：

乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95.0%~105.5%，计算片重范围。=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22g

单冲压片机

旋转式压片机

二次(三次)压制压片机

压片机和压片过程

单冲压片机：

ⅰ组成a冲模：模圈、上冲、下冲b施料装置：饲料靴、加料斗c调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器

ⅱ压片机组装（动画）

ⅲ压片机的使用：加料加压出片（动画）图2-9

单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器

旋转式压片机ⅰ主要工作部件ⅱ不同型号：ⅲ工作原理动画ⅳ旋转压片机的优点按冲数分：16、19、27、33、55、75冲按流程分单流程双流程

其他压片方法

干法制粒压片

适用情况：①药物对湿、热不稳定

②有吸湿性

③采用直接压片法流动性差

分类：滚压法重压法（大片法）

粉末直接压片法

药物粉末+辅料→混合→直接压片

a.优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。

b.适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和可压性

半干式颗粒压片法结晶性药物+辅料→混合→直接压片

压片过程可能出现的问题及解决方法松片添加粘合剂；调整压片裂片调整压力；降低车速黏冲重新干燥，防潮；选用适当的润滑剂；调整或擦亮冲头崩解迟缓选用适当、适量的粘合剂、润滑剂；减小压力；

压片过程可能出现的问题及解决方法片重差异过大重制颗粒；清洗调换冲模；及时疏通加料斗、施粉器；变色和色斑针对问题，及时检查；叠片停机检修；卷边更换冲头；调整机器麻点

第三节片剂的包衣

包衣的概念:(片芯、素片)+衣层种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣质量要求

包衣方法及设备

包糖衣的方法包薄膜衣方法包衣方法及设备

(一)滚转包衣法

1.普通滚转包衣法操作方法：片芯+包衣液→加热干燥组成:2.埋管式包衣锅

(二)流化包衣法:片芯流化→包衣液喷雾

(三)压制(干压)包衣法:压片→压制包衣①包衣锅转速②动力部分③加热装置④接排风装置和吸粉罩

包糖衣的方法

(一)包糖衣的生产工艺

1.隔离层

2.粉衣层

3.糖浆

4.食用色素

5.打光剂

(二)包衣过程中常见的问题及解决办法

片芯打光包隔离层包粉衣层包有色糖衣层图包糖衣的生产工艺流程包糖衣层

包薄膜衣方法

（一）一般薄膜

1.材料:

常用薄膜衣材料

a.纤维素衍生物：HPMC、HPC、ECb．PVPc．聚乙二醇(PEG)d．聚丙烯酸树脂类

其他常用的材料：增塑剂、溶剂、着色剂、蔽光剂、释放速度调节剂等。

片芯成品喷包衣液缓慢干燥固化图包薄膜衣的生产工艺流程缓慢干燥

(二)肠溶衣

使在胃中保持完整而在肠内崩解或溶解的包衣层。

1．包肠溶衣主要材料

2．包衣的问题和解决方法

不能安全通过胃部肠内不能溶解其他

（三）半薄膜衣

第四节片剂的质量检查

片剂的质量要求

片剂的质量检查

片剂的其他检查项目

片剂的质量检查

《中国药典》2005年版（附录ⅠA）规定了片剂的相关检查项目重量差异

崩解时限发泡量分散均匀度微生物检查崩解时限

1.压制片应在15min内全部崩解

2.浸膏片、薄膜衣片应在1h内全部崩解。

3.肠衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。

片剂的其他检查项目硬度与脆碎度

溶出度测定释放度测定含量均匀度测定溶出度测定

溶出度的定义

与崩解度的关系：崩解度≠溶出度溶出度测定的适用情况测定方法：转篮法,浆法,小杯法一、片剂的包装多剂量包装单剂量包装：单个隔开分别包装→密封

1．泡罩式

2．窄条式二、片剂的贮藏

密封、阴凉(<20℃)、通风、干燥处对光敏感→避光；易受潮→干燥剂第五节片剂的包装与贮存主编：……撰稿教师：……（以姓氏为序）制作：……责任编辑：……电子编辑：……谢谢观看，再见！三峡大学

不同片型的片剂刮刀模滚压轮颗粒ca料斗辊柱筛网投料口b滚压制粒摇摆式制粒环模式辊压挤压制粒步骤：沸腾混合→喷雾制粒→气流干燥优点：颗粒均匀、圆整、流动性好单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器上冲下冲片剂物料加料斗abcfed单冲压片机的压片过程示意图图单冲压片机的压片过程上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图二次压片示意图第三章液体药剂第一节表面活性剂第二节液体药剂的组成第三节溶液型液体药剂第四节高分子溶液剂和溶胶剂第五节乳剂第六节混悬剂第七节不同给药途径用液体药剂第八节液体制剂的包装与贮存增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等第一节表面活性剂1．表面活性剂的概念

表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力,现象见图1。表面活性：使液体表面张力下降的性质。表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。一、表面活性剂的概念和结构特征第三章液体药剂图1荷叶上的水珠的表面张力作用现象第三章液体药剂第三章液体药剂OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.结构特征亲油的非极性烃链亲水的极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等

（1）在溶液中的正吸附。表面活性剂的吸附性第三章液体药剂（2）在固体表面的吸附。表面张力↓润湿性↑乳化性↑起泡性↑非极性固体表面单层吸附极性固体可发生多层吸附二、表面活性剂的分类第三章液体药剂阴离子表面活性剂阳离子表面活性剂两性离子表面活性剂非离子表面活性剂1．阴离子表面活性剂二、表面活性剂的分类第三章液体药剂（1）肥皂类通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂2．阳离子表面活性剂第三章液体药剂

3．两性离子表面活性剂通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型与甜菜碱型。脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盘、Span）聚山梨酯（吐温、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名为普流罗尼克（Pluronic）

4．非离子表面活性剂第三章液体药剂主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.8～8.6W/O型乳化剂HLB值：﹥8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂

表面活性剂的基本性质第三章液体药剂三、表面活性剂的基本性质和应用1．胶束的形成与结构2．亲水亲油平衡值（HLB值）3．表面活性剂的生物学性质表面活性剂的基本性质

1．胶束的形成与结构胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。第三章液体药剂临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，称CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW第三章液体药剂胶束的结构2．亲水亲油平衡值（HLB值）

根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。第三章液体药剂HLB值应用HLB值应用3～6W/O型乳化剂13～18增溶剂7～9作润湿剂与铺展剂1～3消泡剂8～18O/W型乳化剂13～16去污剂表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:第三章液体药剂

例HLB值的计算：用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘8058.1克，聚山梨酯2041.9克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。3．表面活性剂的生物学性质对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。毒性。一般阳离子型＞阴离子型＞非离子型。吐温类的溶血作用小。刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。

第三章液体药剂第三章液体药剂表面活性剂的增溶作用起泡剂和消泡剂去污剂消毒剂和杀菌剂润湿剂、乳化剂等应用第三章液体药剂表面活性剂的增溶作用

表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶。起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。

表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。表面活性剂药物1．表面活性剂的增溶作用Krafft点：温度↑→离子表面活性剂溶解度↑

增溶质在胶束中的浓度↑

当升高到某一温度时，表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点。第三章液体药剂应用时高于Krafft点温度为宜注意

昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。第三章液体药剂吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。

起泡剂指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。2．起泡剂和消泡剂第三章液体药剂在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为1～3的亲油性较强的表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种表面活性剂称消泡剂。3．去污剂

去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为13～16。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。第三章液体药剂4．消毒剂和杀菌剂

大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。第三章液体药剂可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。第二节液体药剂的组成第三章液体药剂

液体药剂系药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。特点药物吸收快固体药物可减少刺激性油性药物易服用，吸收好易于分剂量稳定性差携带、运输、贮存不方便（一）按分散系统分类均相液体药剂非均相液体药剂一、液体药剂的分类第三章液体药剂液体类型微粒大小特征低分子溶液剂<1nm以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定高分子溶液剂1～100nm高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定溶胶剂1～100nm以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性乳剂>100nm以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性混悬剂>500nm以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性（二）按给药途径分类内服液体制剂外用液体制剂

按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。

二、液体药剂的常用溶剂第三章液体药剂溶剂品种主要特性应用及注意事项

水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。1.极性溶剂的品种及特性第三章液体药剂溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG300～600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂，如搽剂等。2.半极性溶剂的品种及特性第三章液体药剂溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.828～0.860g/ml）与重质（0.860～0.960g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。3.非极性溶剂的品种及特性防腐剂第三章液体药剂品种特点、应用及注意事项羟苯酯类（尼泊金类）常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用，其浓度均为0.01%～0.25%。广泛用于内服液体制剂中。苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。一般用量为0.03%～0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%～0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴铵毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.02～0.2%。其他防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；邻苯基苯酚0.005%～0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。矫味剂1．甜味剂2．芳香剂3．胶浆剂4．泡腾剂第三章液体药剂天然甜味剂特点、常用量及应用合成甜味剂特点、常用量及应用蔗糖常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫臭作用。糖精钠甜度为蔗糖的200～700倍，常用量为0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。甜菊苷有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍，常用量为0.025%～0.05%，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度为蔗糖的150～200倍，无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量。适用于糖尿病、肥胖症患者。常用甜味剂的类型和特点

第三章液体药剂着色剂

1．天然色素植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等矿物性色素如氧化铁等。2．合成色素食用色素我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。外用色素常用伊红、品红以及美蓝等。常配成1%贮备液

溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。第三章液体药剂第三节溶液型液体药剂

在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。主要取决于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的扩散速度。

在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干ml溶剂中表示，也可用物质的量浓度来表示。溶解速度一、药物的溶解与稀释第三章液体药剂药物的溶解度影响因素影响因素第三章液体药剂药物的性质溶剂的极性温度同离子效应和溶液离子强度的影响pH值的影响晶型与粒子大小的影响其他如助溶剂、增溶剂等的影响影响药物溶解度的因素温度。温度升高，药物的溶解度增大，同时药物分子的扩散速度亦增加，从而提高溶解速度。搅拌。适当搅拌可以提高扩散速率，从而加速药物的溶解。粒子大小。固体药物粒子愈细，比表面积愈大，其表面形成饱和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的药物应先粉碎，再溶解。第三章液体药剂影响药物溶解速度的因素浓溶液的稀释法根据稀释前后溶液中所含溶质的量不变，稀释公式应为：C1V1=C2V2第三章液体药剂例练习浓盐酸稀释的计算（1）用12mol·L-1的浓盐酸制备浓度为0.1mol·L-1的盐酸溶液500ml，问需浓盐酸多少毫升？（2）用浓度为38.0％（g/g）、相对密度为1.18的浓盐酸配制浓度为10%（g/ml）的稀盐酸1000ml，问需浓盐酸多少毫升？若所需浓盐酸的量为V1，则12×V1=0.1×500V1=4.17若所需浓盐酸的量为V1，则

38％(g/g)×1.18(g/ml)×V1=10%(g/ml)×1000(ml)V1=223ml第三章液体药剂1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团3．使用混合溶剂4．加入助溶剂5．加入增溶剂增加药物溶解度的方法第三章液体药剂药物分子中若含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐，使成为离子型极性化合物而增溶。1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团将亲水基团引入难溶性药物分子中可增加在水中的溶解度。

第三章液体药剂

当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。3．使用混合溶剂第三章液体药剂难溶性药物当加入第三种物质时，能够↑药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。常用的助溶剂：①某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等；②酰胺化合物，如乌拉坦、乙酰胺等；③某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等4．使用助溶剂

溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可内服也可外用。二、溶液剂第三章液体药剂溶液剂的制法溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。第三章液体药剂药物称量溶解包装质量检查滤过

溶解法制备溶液剂工艺流程图质量要求

含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。操作要点取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物应最后加入；溶剂应通过滤器加至全量。第三章液体药剂溶解法操作要点例复方碘口服溶液的制备［处方］碘50g

碘化钾100g

纯化水加至1000ml［制法］取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。［讨论］（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。（2）概括溶液剂制备的操作步骤。第三章液体药剂助溶剂和稳定剂制备的碘溶液的为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。

糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆，浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。

特点：可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。概念和特点第三章液体药剂三、糖浆剂

糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用糖浆三类第三章液体药剂分类分类特点和应用举例单糖浆不含药物，供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂使用

单糖浆芳香糖浆含芳香挥发性物质，用作矫味剂橙皮糖浆、姜糖浆药用糖浆含有药物，有治疗作用磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆糖浆剂含蔗糖应不低于45％（g/ml）。除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变质现象，并应符合微生物限度要求。根据需要可加入适宜的附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸或苯甲酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。糖浆剂应密封，在不超过30℃处贮存。第三章液体药剂质量检查《中国药典》05版有关规定糖浆剂的制备方法

1．溶解法（1）热溶法。将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。（2）冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。

2．混合法将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。第三章液体药剂适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。适用于对热不稳定或易挥发的药物。适用于制备含药糖浆。水溶性固体先用少量纯化水溶解再与单糖浆混合；水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜溶剂使其溶解，然后加入单糖浆中；可溶性药物及药物的液体药剂可直接加入单糖浆中，必要时过滤；药物的醇性制剂与单糖浆混合时常出现浑浊，可加入适量乙醇助溶；水性浸出制剂，应将其纯化除去杂质后再加入单糖浆中。第三章液体药剂药物的加入方法制备糖浆剂时应注意的问题第三章液体药剂

应选择无色、无异臭的药用白糖；所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作；热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整pH值等。第三章液体药剂例枸橼酸哌嗪糖浆的制备［处方］枸橼酸哌嗪160g

蔗糖650g

尼泊金乙酯0.5g

矫味剂适量纯化水加至1000ml讨论：（1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。（2）说明本制法适用于什么类型的药物。［制法］取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml，搅匀，即得。第三