医学微生物学发展简史

医学微生物学发展简史现代微生物学时期微生物学的经验时期实验微生物学时期目录01微生物学的经验时期夏禹时代：仪狄制酒春秋战国时期：沤粪积肥北魏时期：贾思勰《齐民要术》中记载制醋的方法；豆酱。食物腌制酿制和农业生产北宋末年，刘真人就有肺痨由吸虫引起一说。意大利人认为传染病的传播途径有直接、间接和空气传播。奥地利有人主张传染病的病因是活的物体，每种传染病由独特的活物体引起。清乾隆年间，《天愚集》中描述了当时鼠疫猖獗流行的凄惨景象，也正确指出了鼠疫的流行环节。疫病的认识和防治预防医学自古以来水煮沸后饮用的习惯。明代李时珍《本草纲目》记载：病人衣物蒸后再穿就不会传染疾病。预防天花的人痘接种法：明朝时期广泛使用，并先后传至俄国、朝鲜、日本、土耳其和英国等国家。02实验微生物学时期（一）微生物的发现首先观察到微生物的是荷兰人列文虎克。1676年。他用自磨镜片创制了一架能放大266倍的原始显微镜，利用其观察牙垢、雨水、井水和植物浸液，发现了许多运动着的“微小动物”，并记载了下来，为证明微生物的存在提供了科学依据。（一）微生物的发现法国科学家巴斯德首先用实验证明有机物质的发酵和腐败是由微生物引起的，而酒类变质是因为污染了杂菌所致，从而推翻了当时盛行的“自然发生说”。巴斯德的研究，开启了微生物的生理学时代。应用：巴氏消毒法（巴斯德）、苯酚喷洒手术室和煮沸手术用具（英国外科医生李斯特）。（一）微生物的发现德国科学家科赫：琼脂固体培养基、染色方法、实验动物感染，提出了著名的科赫法则，为发现多种传染病的病原菌提供了理论指导。许多病原菌相继被发现并分离成功：炭疽芽孢杆菌、伤寒沙门氏菌、结核分枝杆菌、霍乱弧菌、白喉棒状杆菌、葡萄球菌、破伤风梭菌、脑膜炎奈瑟菌、鼠耶尔森氏菌、肉毒梭菌、痢疾志贺菌等。（一）微生物的发现确定某种细菌是某种疾病的病原，一定要符合以下三条原则：在同样特定疾病中，必须能够发现相同的特定病原菌。能从特定疾病中分离出病原菌的纯培养。这种纯培养接种至易感动物能引起相同的疾病并能从感染动物中重新获得同样病原菌的纯培养。（一）微生物的发现1892年，俄国植物生理学家伊凡诺夫斯基发现了第一种病毒——烟草花叶病毒。1897年，德国细菌学家勒夫勒和弗施发现了第一种动物病毒——口蹄疫病毒。1901年，美国细菌学家里德领导的黄热病委员会证实对人致病的第一种病毒——黄热病病毒。细菌病毒（噬菌体）分别由特沃特（1915）和埃雷尔发现。（二）免疫学的兴起18世纪末，英国琴纳创用牛痘预防天花；巴斯德成功研制出鸡霍乱、炭疽和狂犬病疫苗；德国贝林格利用含白喉抗毒素的动物免疫血清成功治愈一名白喉患儿。19世纪末，感染免疫现象不同的学术观点：俄国梅契尼科夫——吞噬细胞学说德国艾利希——体液抗体学说1958年，澳大利亚学者提出克隆选择学说。（二）化学治疗剂和抗生素艾利希最先合成化学治疗剂——1910年合成了治疗梅毒的砷凡纳明。1929年，弗莱明发现青霉菌产生的青霉素能抑制金黄色葡萄球菌的生长。1935年，Domagk发现百浪多息可治疗致病性球菌感染，一系列磺胺药物相继合成。1940年，Florey将青霉菌培养液进行提纯，获得了可供临床使用的青霉素纯品。1949年，瓦克斯曼发现了链霉素。更多发现：氯霉素，金霉素，红霉素等。03现代微生物学时期（一）新发现的病原微生物自20世纪50年代发现DNA双螺旋结构之后，进入了现代微生物学时期。新的病原微生物：军团菌、幽门螺杆菌、空肠弯曲杆菌、HIV病毒、轮状病毒、汉坦病毒、西尼罗病毒、尼帕病毒、SARS冠状病毒、中东呼吸综合征病毒和SARS-CoV-2。亚病毒、朊粒：只含有蛋白质，无核酸。（二）微生物基因组研究1990年，人巨细胞病毒全基因测序完成；1995年，流感嗜血杆菌全基因组DNA测序完成；目前为止，已发现的病毒基本完成了基因测序；200多种细菌完成测序。应用：诊断和分型的依据；为临床筛选有效药物和开发疫苗提供参考依据。（三）微生物研究和诊断技术侧重基因型方法研究遗传学特征：DNA的G+Cmol%测定、DNA杂交、16SrRNA寡核苷酸序列分析、氨基酸序列分析、质粒指纹图分析、基因转移和重组、基因探针、PCR、RFLP分析等，在病原体的分类、鉴定，辅助临床诊断和流行病学研究中尤为重要。更加自动化（仪器和试剂盒）：免疫荧光技术、酶联免疫技术、PCR技术等免疫学和分子生物学技术已被广泛应用。（四）疫苗研制发展阶段：灭火疫苗——