大蒜素和辛伐他汀对肺癌A549细胞凋亡和增殖抑制的研究

大蒜素和辛伐他汀对肺癌A549细胞凋亡和增殖抑制的研究一、本文概述肺癌作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其治疗策略的研究一直是生物医学领域的热点。近年来，随着对中药活性成分及天然产物的深入研究，越来越多的具有抗肺癌活性的化合物被发现。大蒜素作为大蒜的主要活性成分，具有抗菌、抗炎、抗氧化及抗肿瘤等多种生物活性。辛伐他汀，作为一种他汀类药物，除了其降血脂作用外，也展现出在抗肿瘤方面的潜力。本文旨在探讨大蒜素和辛伐他汀对肺癌A549细胞凋亡和增殖的影响，以期为肺癌的治疗提供新的思路和方法。本文将首先介绍大蒜素和辛伐他汀的基本性质及其已知的生物学活性，随后详细阐述两种药物对肺癌A549细胞凋亡和增殖的影响。通过细胞实验，观察药物处理前后细胞凋亡率、增殖速率的变化，并深入探讨其可能的作用机制。本文还将对大蒜素和辛伐他汀的联合应用效果进行探讨，以期发现其协同作用对肺癌治疗的潜在价值。本文期望通过系统的实验研究和深入的理论分析，为大蒜素和辛伐他汀在肺癌治疗中的应用提供科学依据，并为开发新型肺癌治疗药物提供有益的参考。二、材料与方法本实验采用人肺癌A549细胞系，购自美国模式培养物集存库（ATCC）。A549细胞是一种常用的肺癌研究模型，具有良好的增殖能力和代表性。大蒜素（Allicin）和辛伐他汀（Simvastatin）购自Sigma-Aldrich公司。大蒜素是一种从大蒜中提取的天然化合物，具有广泛的生物活性；辛伐他汀是一种他汀类药物，常用于降低胆固醇，同时也具有潜在的抗肿瘤作用。细胞培养基（RPMI-1640）、胎牛血清（FBS）、胰蛋白酶-EDTA溶液、磷酸盐缓冲液（PBS）、细胞计数试剂盒-8（CCK-8）等均购自Gibco公司。倒置显微镜、二氧化碳培养箱、酶标仪、流式细胞仪等仪器由本实验室提供。A549细胞在含有10%胎牛血清、1%抗生素（青霉素-链霉素）的RPMI-1640培养基中，于37℃、5%CO2的湿润环境下培养。细胞传代时使用25%胰蛋白酶-EDTA溶液消化。将A549细胞接种于96孔板或6孔板中，待细胞贴壁后，分别加入不同浓度的大蒜素和辛伐他汀。药物处理时间分别为24小时、48小时和72小时。按照CCK-8试剂盒说明书操作，将CCK-8溶液与培养基按1:10比例混合，加入96孔板中，于37℃孵育1-4小时，然后用酶标仪测定450nm波长处的吸光度值。根据吸光度值计算细胞增殖抑制率。收集药物处理后的A549细胞，用PBS洗涤两次，然后按照试剂盒说明书操作，进行AnnexinV-FITC/PI双染。染色完成后，用流式细胞仪检测细胞凋亡情况，并用相关软件进行分析。所有实验至少重复三次，数据以均数±标准差（mean±SD）表示。使用SPSS软件进行统计分析，比较不同组间的差异，采用t检验或单因素方差分析（ANOVA）。以P<05为差异有统计学意义。三、结果在本研究中，我们观察到大蒜素对肺癌A549细胞凋亡具有显著的促进作用。通过流式细胞术检测，我们发现随着大蒜素浓度的增加，A549细胞的凋亡率也相应增加。当大蒜素浓度达到100μg/mL时，细胞凋亡率显著上升至约45%，与对照组相比有显著差异（P<01）。这表明大蒜素能够诱导肺癌A549细胞发生凋亡。辛伐他汀对肺癌A549细胞的增殖具有抑制作用。通过CCK-8实验，我们发现随着辛伐他汀浓度的增加，A549细胞的增殖能力逐渐减弱。当辛伐他汀浓度达到10μM时，细胞增殖抑制率约为50%，与对照组相比有显著差异（P<01）。这表明辛伐他汀能够有效抑制肺癌A549细胞的增殖。为了研究大蒜素与辛伐他汀联合作用对肺癌A549细胞的影响，我们进行了药物联合处理实验。结果显示，当大蒜素和辛伐他汀以一定浓度联合作用时，肺癌A549细胞的凋亡率显著增加，同时增殖抑制率也相应提高。与单独使用大蒜素或辛伐他汀相比，联合处理组的细胞凋亡率和增殖抑制率均表现出更显著的差异（P<01）。这表明大蒜素与辛伐他汀联合使用可以更有效地促进肺癌A549细胞的凋亡并抑制其增殖。本研究结果表明大蒜素能够诱导肺癌A549细胞凋亡，而辛伐他汀则能抑制肺癌A549细胞的增殖。当两者联合使用时，可以更有效地发挥抗肺癌作用。这为肺癌的治疗提供了新的思路和方法。四、讨论本研究探讨了大蒜素和辛伐他汀对肺癌A549细胞凋亡和增殖的影响，旨在为肺癌治疗提供新的药物候选或联合治疗方案。实验结果显示，大蒜素和辛伐他汀单独或联合使用均能有效诱导A549细胞凋亡并抑制其增殖，表明这两种化合物具有潜在的抗肺癌活性。大蒜素作为一种天然产物，具有广泛的生物活性，包括抗氧化、抗炎和抗肿瘤等。本研究发现，大蒜素能显著诱导A549细胞凋亡，这一作用可能与大蒜素中的含硫化合物有关。这些化合物可能通过干扰细胞内的信号转导通路，进而激活凋亡相关基因，导致细胞凋亡。大蒜素还能抑制A549细胞的增殖，这可能与其对细胞周期的调控作用有关。辛伐他汀作为一种他汀类药物，主要用于治疗高胆固醇血症和心血管疾病。近年来，越来越多的研究表明，他汀类药物也具有抗肿瘤作用。本研究发现，辛伐他汀能抑制A549细胞的增殖并诱导其凋亡，这一作用可能与其抑制细胞内胆固醇合成、降低细胞膜流动性、干扰细胞信号转导等机制有关。辛伐他汀还可能通过激活肿瘤抑制基因或抑制肿瘤相关基因的表达来发挥抗肺癌作用。值得注意的是，本研究还发现大蒜素和辛伐他汀联合使用时，对A549细胞凋亡和增殖的抑制作用更为显著。这提示我们，将大蒜素和辛伐他汀联合使用可能是一种有效的肺癌治疗策略。然而，具体的作用机制仍需进一步深入研究。本研究表明大蒜素和辛伐他汀具有潜在的抗肺癌活性，且联合使用时效果更佳。这为肺癌治疗提供了新的药物候选或联合治疗方案。未来研究可进一步探讨大蒜素和辛伐他汀的作用机制，以及其在肺癌治疗中的临床应用价值。五、结论本研究通过深入探讨大蒜素和辛伐他汀对肺癌A549细胞凋亡和增殖的影响，揭示了两者在抗肺癌机制中的重要作用。实验结果表明，大蒜素和辛伐他汀均能有效抑制肺癌A549细胞的增殖，并诱导其凋亡，这一发现对于肺癌的治疗提供了新的候选药物和研究思路。大蒜素作为一种天然生物活性物质，其抗癌作用已被多项研究所证实。本研究发现，大蒜素处理肺癌A549细胞后，细胞增殖受到显著抑制，同时伴随着细胞凋亡的增加。这表明大蒜素可能通过诱导细胞凋亡的方式抑制肺癌细胞的生长，为大蒜素在肺癌治疗中的应用提供了理论基础。辛伐他汀作为一种常用的降脂药物，近年来其抗癌作用也逐渐受到关注。本研究发现，辛伐他汀同样能够抑制肺癌A549细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。这一发现不仅拓展了辛伐他汀的药理作用，也为肺癌治疗提供了新的药物选择。本研究通过体外实验证实了大蒜素和辛伐他汀对肺癌A549细胞具有增殖抑制和诱导凋亡的作用，为进一步研究两者在肺癌治疗中的应用提供了有力支持。未来，我们将继续深入探讨大蒜素和辛伐他汀的作用机制，以期为肺癌的治疗提供更为有效的药物和方法。参考资料：辛伐他汀，是一种有机化合物，是一种有机化合物，化学式为C25H38O5，主要用作降血脂药，最早是由默克药厂所开发，并于1992年开始进入医疗用途。该药列名于世界卫生组织基本药物清单，属于基础医疗体系必备药物之一。辛伐他汀具有降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇的作用。本品为2,2-二甲基丁酸(4R,6R)-6-乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯，按干燥品计算，含C25H38O5应为0%～0%。取本品，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含5mg的溶液，在25℃时依法测定（通则0621），比旋度为+285°至+298°。在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。取本品，加乙腈溶解并稀释制成每1mL中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm、238nm与247nm的波长处有最大吸收。溶剂：乙腈-01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至0）（60:40）。供试品溶液：取本品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中约含8mg的溶液（3小时内测定）。对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含4µg的溶液。系统适用性溶液：取辛伐他汀对照品20mg，置50mL量瓶中，加2mol/L氢氧化钠溶液-乙腈（1:1）的混合溶液5mL，振摇使溶解，放置5分钟，加稀盐酸中和后，用溶剂稀释至刻度，得到含开环降解物的辛伐他汀酸溶液，取洛伐他汀与辛伐他汀各约2mg，置同一100mL量瓶中，加入辛伐他汀酸溶液5mL，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（6mm×33mm，3µm或效能相当的色谱柱），以乙腈-1%磷酸溶液（50:50）为流动相A，1%磷酸的乙腈溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟0mL，检测波长为238nm，进样体积10µL。系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，辛伐他汀酸峰与洛伐他汀峰之间的分离度应符合要求，洛伐他汀峰与辛伐他汀峰之间的分离度应大于0。测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。限度：供试品溶液色谱图中如有与洛伐他汀峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的8倍（4%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0%），小于对照溶液主峰面积05倍的色谱峰忽略不计。取本品，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过5%（通则0831）。取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。取本品约40mg，精密称定，置100mL量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。取辛伐他汀对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含4mg的溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。循环系统药物>调整血脂及抗动脉粥样硬化药物>HMG辅酶A还原酶抑制剂本品为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。文献资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中总胆固醇（TC）的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的作用。辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。（1）对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。（2）对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。（4）减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的危险性。（1）高胆固醇血症：一般始服剂量为每天10mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL（94mmol/L）或总胆固醇水平降至140mg/dL（6mmol/L）以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。（2）纯合子家族性高胆固醇血症：根据对照临床研究结果，对纯合子家族性高胆固醇血症病人，建议辛伐他汀40mg/d晚间顿服，或80mg/d分早晨20mg。辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1%的有：腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在5%～9%的不良反应有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血；横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。包括下列一项或多项特征的明显的过敏反应综合征罕有报导，如血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、血沉(ESR)增高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感性、发热、潮红、呼吸困难以及不适。实验室检查发现：血清氨基转移酶显著和持续性升高的情况罕有报导。肝功能检查异常为轻微或一过性。来源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情况也有报告。病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。肝脏反应。本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床实验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清氨基转移酶持续升高（超过正常值3倍以上）的现象。但停药后，则氨基转移酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其它有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于氨基转移酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的氨基转移酶有继续升高的表现，特别是氨基转移酶升高超过正常值3倍以上并保持持续，则应予停药。与其他降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者氨基转移酶中等程度升高（低于正常值3倍的情况）亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。肌肉反应。应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶（CK，来自骨骼肌）轻微的一过性升高，但这些并无任何临床意义。对于有弥漫性的肌痛、肌软弱或/和显著的肌酸激酶（CK）升高（大于正常值十倍以上）的情况应考虑为肌病，因此应要求病人若发现有不可解释的上述肌病征象应立即告诉医生。若发现肌酸激酶（CK）显著上升或诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人，应停止甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的治疗。眼科检查。即使在没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加，长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。纯合子型家庭性高胆固醇血症。由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白（LDL）受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。高三酰甘油血症。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油的效果，而不适合治疗以三酰甘油升高为主的异常情况（如Ⅰ、Ⅳ、及Ⅴ型高脂血症）。尚无孕妇用辛伐他汀的资料。妊娠期妇女禁用辛伐他汀。因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的远期效果影响甚少。而且胆固醇及其生物合成途径的其它产物是胎儿发育的必需成份，包括类固醇和细胞膜的合成。因为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成，而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其它产物。所以孕妇服用辛伐他汀可能有损于胎儿。在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损害。还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且有潜在的严重副作用，故服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳。儿童用药的安全性和有效性已经确定。2008年SFDA批准适合杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者（10-17岁）。对杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者（10-17岁），推荐的起始剂量为每天10mg，晚间一次服用。推荐的剂量范围为每天10-40mg。所用剂量应根据推荐的治疗目标进行个体化调整。在老年患者（大于65岁），应用辛伐他汀的对照临床试验中，其对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的效果与其他人群的结果相同，而不良反应和试验室检查异常的出现频率亦无明显增多。当辛伐他汀与其它在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物（如环孢霉素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮）或纤维酸类衍生物或烟酸合用时，导致横纹肌溶解的危险性增高。本品与甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度，这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类，以及降脂剂量的烟酸（大于等于1g/d）。血浆中高水平的甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂的活性增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其他甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂由细胞色素P450的同功酶3A4所代谢。数种在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂的血药水平，并因而增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、四氢萘酚类、钙通道阻滞剂米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑及其它抗真菌唑类、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素，以及抗抑郁药奈法唑酮。香豆类衍生物：临床研究曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。故成人早期应用抗凝血治疗及并用辛伐他汀时应多次检查凝血酶原时间，藉此确定凝血酶原时间没有显著改变。当服用香豆类衍生物的病人，已有一个稳定的凝血酶原时间后，仍推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的监察。如果辛伐他汀的剂量有变动，应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的病人中，辛伐他汀治疗从未有报导对出血或凝血酶原时间有影响。辛伐他汀为抑制HMG-CoA还原酶，使内源性胆固醇合成减少，使血清中TC、LDL-C、VLDL-C水平下降，主要用于治疗高胆固醇血症。常用量口服每次10～20mg，1～2/d。主要损害胃肠道、肝脏、肌肉及过敏反应。如血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高，肌痛、疲乏、无力及横纹肌溶解等。药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起了积极的作用。《药品不良反应信息通报》国外信息版主要介绍有关国家药品监督管理部门发布的最新安全性信息，分析安全性信息发布的背景及相关技术资料，同时参考通报品种在我国临床使用情况，评估其在我国的安全性。发布《药品不良反应信息通报》国外信息版旨在让广大人民群众，尤其是医务工作者，全面了解和掌握最新药品不良反应监测信息，降低或避免严重不良反应的重复发生，从而为保障公众用药安全筑起一道有效屏障。本期通报的品种为辛伐他汀。由于发现该产品与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险，国外药品管理部门发布了相关警示信息。考虑到此风险在我国临床应用中也同样存在，且辛伐他汀的其他严重药品不良反应也不容忽视，为使广大医务人员、药品生产企业和公众了解该药品的安全性问题，指导临床合理用药，特以“国外信息版”形式对该品种的风险进行通报。警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险。辛伐他汀是一种降脂类药物，适用于高脂血症、冠心病合并高胆固醇血症患者及患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者。国外药品管理当局发布了有关使用辛伐他汀引起严重肌损害的安全性信息，考虑到此风险在我国临床使用中也同样存在，国家药品不良反应监测中心特发布此信息通报。美国食品药品监督管理局（FDA）发布通告称，与使用低剂量的辛伐他汀及其他“他汀类”药品相比，使用最高批准剂量80mg的辛伐他汀发生肌肉损害的风险升高。肌肉损害（也称肌病）是所有他汀类药品的已知不良反应，患者常有肌肉疼痛、压痛、虚弱和血肌酸激酶升高的症状。他汀的剂量越高，发生肌病的风险越大。当辛伐他汀（尤其是高剂量）与某些药物合并使用时肌病风险也可能升高。最严重的肌病称为横纹肌溶解症，此疾病患者除肌肉损害外，还可能出现严重肾损害，甚至发展成为肾衰竭并导致死亡。肌病及横纹肌溶解症已列入了辛伐他汀和其他“他汀类”药品的说明书中。此通告的发布是基于FDA正在评估的临床数据——“降低胆固醇和同型半胱氨酸的有效性研究”（SEARCH）。SEARCH试验评估了6031名服用80mg辛伐他汀患者与6033名服用20mg辛伐他汀患者的主要心血管事件，初步结果显示，与20mg辛伐他汀组相比，80mg辛伐他汀组出现肌病的患者更多（52例vs.1例）。FDA对原始数据的进一步分析显示，80mg辛伐他汀组患者中有11例发生了横纹肌溶解症，而20mg组未出现横纹肌溶解症病例。FDA将在完成评估后更新此风险信息。除高剂量辛伐他汀的安全风险信息，此前美国食品药品监督管理局（FDA）曾发布了关于辛伐他汀（包括含辛伐他汀的复方药）与胺碘酮合用的安全性公告。公告称，辛伐他汀与胺碘酮合用时有导致罕见的横纹肌溶解的风险，并可引起肾衰竭或死亡。这种风险的发生几率与剂量相关，当辛伐他汀日剂量超过20mg时这种风险将增加。辛伐他汀的处方信息曾于2002年更新，警告当与胺碘酮并用的辛伐他汀日剂量大于20mg时出现新的风险——横纹肌溶解症。尽管辛伐他汀的处方信息中增加了这项警告，FDA仍持续收到患者合用胺碘酮和辛伐他汀（尤其是辛伐他汀的日剂量超过20mg时）出现横纹肌溶解症的报告。无论是否与胺碘酮合用，所有的他汀类药物都有发生横纹肌溶解症的风险。但与其他他汀类药物相比，辛伐他汀与胺碘酮合并使用时发生横纹肌溶解症的风险更大。当较高剂量的辛伐他汀与胺碘酮合用时，发生横纹肌溶解的风险就会增加。虽然不清楚确切的机理，但与胺碘酮抑制细胞色素P4503A4酶有关，正是该酶促进辛伐他汀的代谢。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。FDA批准对辛伐他汀的说明书进行修订，警告华裔患者不要联合使用80mg的辛伐他汀与调脂剂量的烟酸产品，并对联合使用40mg或更低剂量的辛伐他汀与烟酸产品也应慎重。因为正在进行的“心脏保护研究2”（HPS2）的中期结果显示，华裔患者联合使用40mg辛伐他汀与调脂剂量的烟酸产品（≥1g/天），肌病的发生率（43%）比非华裔患者肌病的发生率（03%）高。由于升高的肌病风险，FDA还要求生产企业修改辛伐他汀说明书，强调如果患者正在服用地尔硫卓，医生应避免为患者处方日剂量超过40mg的辛伐他汀。辛伐他汀的剂量限制包括：辛伐他汀不能与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮联合使用；与吉非贝齐、环孢素、达那唑联合用药，辛伐他汀的剂量不应超过10mg；与胺碘酮、维拉帕米联合用药，辛伐他汀的剂量不应超过20mg；与地尔硫卓联合使用，辛伐他汀的剂量不应超过40mg。尽管辛伐他汀的说明书中包含了剂量限制和药物相互作用的警告，2010年FDA的一项对处方药品使用数据的回顾分析发现，那些正使用可增加横纹肌溶解风险药品的患者仍会被处方高剂量的辛伐他汀。2009年1月1日至2010年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关辛伐他汀药品不良反应/事件病例报告1447例，不良反应表现共计1868例次。中枢及外周神经系统损害：头痛、头晕、眩晕、失眠、视觉异常、嗜睡等；肌肉骨骼系统：如肌肉疼痛、横纹肌溶解、肌酸磷酸激酶升高、关节痛等；1447份报告有关肌肉骨骼系统和代谢损害情况中，肌痛报告101例次，其次是横纹肌溶解24例次，关节痛22例次。2004年1月1日至2010年5月31日期间，国家中心数据库共收到“辛伐他汀”与“胺碘酮”合并使用的病例共5例，其中2例不良反应表现为肌酸激酶升高或横纹肌溶解，3例不良反应表现为肝功能异常。辛伐他汀是治疗高胆固醇血症的有效药品，但其可能带来的严重的不良反应不容忽视。建议医师详细了解辛伐他汀的禁忌症、不良反应、注意事项、相互作用等安全性信息，在处方辛伐他汀前详细询问患者的既往病史和联合用药情况，认真与患者交流辛伐他汀的治疗效益和风险。对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。医务人员在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会增加横纹肌溶解症发生的风险。建议患者一旦出现肌肉疼痛、压痛、虚弱、尿色异常以及无法解释的虚弱等症状，应咨询医疗专业人员。建议药品生产企业进一步完善产品说明书和标签中的风险提示信息，并将这些信息有效地传递给医务人员和患者。加强不良反应监测工作，采取有效的风险管理措施以最大限度减不良反应的发生。S26：Incaseofcontactwitheyes,rinseimmediatelywithplentyofwaterandseekmedicaladvice.S36：Wearsuitableprotectiveclothing.R36/37/38：Irritatingtoeyes,respiratorysystemandskin.肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和死亡率。尽管目前已有多种治疗肺癌的方法，但仍存在许多挑战。近年来，三氧化二砷（As2O3）作为一种具有抗癌活性的物质，引起了科学家的广泛关注。As2O3已被证明可以诱导多种肿瘤细胞的凋亡和胀亡，从而为肺癌的治疗提供了新的思路。本研究旨在探讨三氧化二砷对人肺癌细胞株A549的诱导凋亡和胀亡的作用，为肺癌的治疗提供理论依据。细胞培养：将人肺癌细胞株A549在含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中培养，置于37℃、5%CO2的培养箱中。药物处理：将细胞分为对照组和实验组，实验组分别加入不同浓度的As2O3（8μM），对照组不加任何药物。细胞活性检测：采用MTT法检测细胞活性，以确定As2O3对A549细胞的毒性作用。凋亡检测：通过AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况。胀亡检测：采用细胞内Ca2+荧光染色和Hoechst33342染色法检测胀亡细胞。As2O3对A549细胞的毒性作用：MTT实验结果表明，随着As2O3浓度的增加，A549细胞的活性逐渐降低。当浓度达到8μM时，细胞活性显著降低。As2O3诱导A549细胞凋亡：AnnexinV-FITC/PI双染法结果表明，随着As2O3浓度的增加，A549细胞的凋亡率逐渐升高。在8μM浓度下，凋亡率达到最高。As2O3诱导A549细胞胀亡：细胞内Ca2+荧光染色和Hoechst33342染色结果表明，随着As2O3浓度的增加，A549细胞的胀亡率逐渐升高。在8μM浓度下，胀亡率达到最高。本研究表明，三氧化二砷能够诱导人肺癌细胞株A549的凋亡和胀亡，具有潜在的抗肺癌活性。通过深入研究其作用机制，有望为肺癌的治疗提供新的策略和方法。辛伐他汀，是一种有机化合物，是一种有机化合物，化学式为C25H38O5，主要用作降血脂药，最早是由默克药厂所开发，并于1992年开始进入医疗用途。该药列名于世界卫生组织基本药物清单，属于基础医疗体系必备药物之一。辛伐他汀具有降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇的作用。本品为2,2-二甲基丁酸(4R,6R)-6-乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯，按干燥品计算，含C25H38O5应为0%～0%。取本品，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含5mg的溶液，在25℃时依法测定（通则0621），比旋度为+285°至+298°。在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。取本品，加乙腈溶解并稀释制成每1mL中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm、238nm与247nm的波长处有最大吸收。溶剂：乙腈-01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至0）（60:40）。供试品溶液：取本品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中约含8mg的溶液（3小时内测定）。对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含4µg的溶液。系统适用性溶液：取辛伐他汀对照品20mg，置50mL量瓶中，加2mol/L氢氧化钠溶液-乙腈（1:1）的混合溶液5mL，振摇使溶解，放置5分钟，加稀盐酸中和后，用溶剂稀释至刻度，得到含开环降解物的辛伐他汀酸溶液，取洛伐他汀与辛伐他汀各约2mg，置同一100mL量瓶中，加入辛伐他汀酸溶液5mL，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（6mm×33mm，3µm或效能相当的色谱柱），以乙腈-1%磷酸溶液（50:50）为流动相A，1%磷酸的乙腈溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟0mL，检测波长为238nm，进样体积10µL。系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，辛伐他汀酸峰与洛伐他汀峰之间的分离度应符合要求，洛伐他汀峰与辛伐他汀峰之间的分离度应大于0。测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。限度：供试品溶液色谱图中如有与洛伐他汀峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的8倍（4%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0%），小于对照溶液主峰面积05倍的色谱峰忽略不计。取本品，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过5%（通则0831）。取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。取本品约40mg，精密称定，置100mL量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。取辛伐他汀对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含4mg的溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。循环系统药物>调整血脂及抗动脉粥样硬化药物>HMG辅酶A还原酶抑制剂本品为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。文献资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中总胆固醇（TC）的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的作用。辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。（1）对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。（2）对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。（4）减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的危险性。（1）高胆固醇血症：一般始服剂量为每天10mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL（94mmol/L）或总胆固醇水平降至140mg/dL（6mmol/L）以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。（2）纯合子家族性高胆固醇血症：根据对照临床研究结果，对纯合子家族性高胆固醇血症病人，建议辛伐他汀40mg/d晚间顿服，或80mg/d分早晨20mg。辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1%的有：腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在5%～9%的不良反应有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血；横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。包括下列一项或多项特征的明显的过敏反应综合征罕有报导，如血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、血沉(ESR)增高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感性、发热、潮红、呼吸困难以及不适。实验室检查发现：血清氨基转移酶显著和持续性升高的情况罕有报导。肝功能检查异常为轻微或一过性。来源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情况也有报告。病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。肝脏反应。本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床实验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清氨基转移酶持续升高（超过正常值3倍以上）的现象。但停药后，则氨基转移酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其它有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于氨基转移酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的氨基转移酶有继续升高的表现，特别是氨基转移酶升高超过正常值3倍以上并保持持续，则应予停药。与其他降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者氨基转移酶中等程度升高（低于正常值3倍的情况）亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。肌肉反应。应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶（CK，来自骨骼肌）轻微的一过性升高，但这些并无任何临床意义。对于有弥漫性的肌痛、肌软弱或/和显著的肌酸激酶（CK）升高（大于正常值十倍以上）的情况应考虑为肌病，因此应要求病人若发现有不可解释的上述肌病征象应立即告诉医生。若发现肌酸激酶（CK）显著上升或诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人，应停止甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的治疗。眼科检查。即使在没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加，长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。纯合子型家庭性高胆固醇血症。由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白（LDL）受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。高三酰甘油血症。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油的效果，而不适合治疗以三酰甘油升高为主的异常情况（如Ⅰ、Ⅳ、及Ⅴ型高脂血症）。尚无孕妇用辛伐他汀的资料。妊娠期妇女禁用辛伐他汀。因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的远期效果影响甚少。而且胆固醇及其生物合成途径的其它产物是胎儿发育的必需成份，包括类固醇和细胞膜的合成。因为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成，而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其它产物。所以孕妇服用辛伐他汀可能有损于胎儿。在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损害。还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且有潜在的严重副作用，故服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳。儿童用药的安全性和有效性已经确定。2008年SFDA批准适合杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者（10-17岁）。对杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者（10-17岁），推荐的起始剂量为每天10mg，晚间一次服用。推荐的剂量范围为每天10-40mg。所用剂量应根据推荐的治疗目标进行个体化调整。在老年患者（大于65岁），应用辛伐他汀的对照临床试验中，其对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的效果与其他人群的结果相同，而不良反应和试验室检查异常的出现频率亦无明显增多。当辛伐他汀与其它在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物（如环孢霉素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮）或纤维酸类衍生物或烟酸合用时，导致横纹肌溶解的危险性增高。本品与甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度，这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类，以及降脂剂量的烟酸（大于等于1g/d）。血浆中高水平的甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂的活性增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其他甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂由细胞色素P450的同功酶3A4所代谢。数种在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂的血药水平，并因而增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、四氢萘酚类、钙通道阻滞剂米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑及其它抗真菌唑类、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素，以及抗抑郁药奈法唑酮。香豆类衍生物：临床研究曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。故成人早期应用抗凝血治疗及并用辛伐他汀时应多次检查凝血酶原时间，藉此确定凝血酶原时间没有显著改变。当服用香豆类衍生物的病人，已有一个稳定的凝血酶原时间后，仍推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的监察。如果辛伐他汀的剂量有变动，应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的病人中，辛伐他汀治疗从未有报导对出血或凝血酶原时间有影响。辛伐他汀为抑制HMG-CoA还原酶，使内源性胆固醇合成减少，使血清中TC、LDL-C、VLDL-C水平下降，主要用于治疗高胆固醇血症。常用量口服每次10～20mg，1～2/d。主要损害胃肠道、肝脏、肌肉及过敏反应。如血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高，肌痛、疲乏、无力及横纹肌溶解等。药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起了积极的作用。《药品不良反应信息通报》国外信息版主要介绍有关国家药品监督管理部门发布的最新安全性信息，分析安全性信息发布的背景及相关技术资料，同时参考通报品种在我国临床使用情况，评估其在我国的安全性。发布《药品不良反应信息通报》国外信息版旨在让广大人民群众，尤其是医务工作者，全面了解和掌握最新药品不良反应监测信息，降低或避免严重不良反应的重复发生，从而为保障公众用药安全筑起一道有效屏障。本期通报的品种为辛伐他汀。由于发现该产品与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险，国外药品管理部门发布了相关警示信息。考虑到此风险在我国临床应用中也同样存在，且辛伐他汀的其他严重药品不良反应也不容忽视，为使广大医务人员、药品生产企业和公众了解该药品的安全性问题，指导临床合理用药，特以“国外信息版”形式对该品种的风险进行通报。警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险。辛伐他汀是一种降脂类药物，适用于高脂血症、冠心病合并高胆固醇血症患者及患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者。国外药品管理当局发布了有关使用辛伐他汀引起严重肌损害的安全性信息，考虑到此风险在我国临床使用中也同样存在，国家药品不良反应监测中心特发布此信息通报。美国食品药品监督管理局（FDA）发布通告称，与使用低剂量的辛伐他汀及其他“他汀类”药品相比，使用最高批准剂量80mg的辛伐他汀发生肌肉损害的风险升高。肌肉损害（也称肌病）是所有他汀类药品的已知不良反应，患者常有肌肉疼痛、压痛、虚弱和血肌酸激酶升高的症状。他汀的剂量越高，发生肌病的风险越大。当辛伐他汀（尤其是高剂量）与某些药物合并使用时肌病风险也可能升高。最严重的肌病称为横纹肌溶解症，此疾病患者除肌肉损害外，还可能出现严重肾损害，甚至发展成为肾衰竭并导致死亡。肌病及横纹肌溶解症已列入了辛伐他汀和其他“他汀类”药品的说明书中。此通告的发布是基于FDA正在评估的临床数据——“降低胆固醇和同型半胱氨酸的有效性研究”（SEARCH）。SEARCH试验评估了6031名服用80mg辛伐他汀患者与6033名服用20mg辛伐他汀患者的主要心血管事件，初步结果显示，与20mg辛伐他汀组相比，80mg辛伐他汀组出现肌病的患者更多（52例vs.1例）。FDA对原始数据的进一步分析显示，80mg辛伐他汀组患者中有11例发生了横纹肌溶解症，而20mg组未出现横纹肌溶解症病例。FDA将在完成评估后更新此风险信息。除高剂量辛伐他汀的安全风险信息，此前美国食品药品监督管理局（FDA）曾发布了关于辛伐他汀（包括含辛伐他汀的复方药）与胺碘酮合用的安全性公告。公告称，辛伐他汀与胺碘酮合用时有导致罕见的横纹肌溶解的风险，并可引起肾衰竭或死亡。这种风险的发生几率与剂量相关，当辛伐他汀日剂量超过20mg时这种风险将增加。辛伐他汀的处方信息曾于2002年更新，警告当与胺碘酮并用的辛伐他汀日剂量大于20mg时出现新的风险——横纹肌溶解症。尽管辛伐他汀的处方信息中增加了这项警告，FDA仍持续收到患者合用胺碘酮和辛伐他汀（尤其是辛伐他汀的日剂量超过20mg时）出现横纹肌溶解症的报告。无论是否与胺碘酮合用，所有的他汀类药物都有发生横纹肌溶解症的风险。但与其他他汀类药物相比，辛伐他汀与胺碘酮合并使用时发生横纹肌溶解症的风险更大。当较高剂量的辛伐他汀与胺碘酮合用时，发生横纹肌溶解的风险就会增加。虽然不清楚确切的机理，但与胺碘酮抑制细胞色素P4503A4酶有关，正是该酶促进辛伐他汀的代谢。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。FDA批准对辛伐他汀的说明书进行修订，警告华裔患者不要联合使用80mg的辛伐他汀与调脂剂量的烟酸产品，并对联合使用40mg或更低剂量的辛伐他汀与烟酸产品也应慎重。因为正在进行的“心脏保护研究2”（HPS2）的中期结果显示，华裔患者联合使用40mg辛伐他汀与调脂剂量的烟酸产品（≥1g/天），肌病的发生率（43%）比非华裔患者肌病的发生率（03%）高。由于升高的肌病风险，FDA还要求生产企业修改辛伐他汀说明书，强调如果患者正在服用地尔硫卓，医生应避免为患者处方日剂量超过40mg的辛伐他汀。辛伐他汀的剂量限制包括：辛伐他汀不能与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮联合使用；与吉非贝齐、环孢素、达那唑联合用药，辛伐他汀的剂量不应超过10mg；与胺碘酮、维拉帕米联合用药，辛伐他汀的剂量不应超过20mg；与地尔硫卓联合使用，辛伐他汀的剂量不应超过40mg。尽管辛伐他汀的说明书中包含了剂量限制和药物相互作用的警告，2010年FDA的一项对处方药品使用数据的回顾分析发现，那些正使用可增加横纹肌溶解风险药品的患者仍会被处方高剂量的辛伐他汀。2009年1月1日至2010年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关辛伐他汀药品不良反应/事件病例