可多华产品知识(讲课)

可多华产品知识可多华产品知识概述药代动力学适应症和禁忌症化学结构式CH3OCH3ONH2CONNNN甲磺酸多沙唑嗪

1-(4-胺基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二恶唑-2-甲酰基)哌嗪甲磺酸盐

1受体阻滞剂治疗BPH的机制症状改善

1受体前列腺、膀胱平滑肌上平滑肌松弛膀胱排尿阻力降低可多华交感神经兴奋抑制可多华产品知识概述药代动力学适应症和禁忌症药代动力学为什么开发GITSGITS可多华药代动力学临床意义可多华的吸收、分布和排泄普通1受体阻滞剂的药代动力学缺陷1224小时理想的药代动力学时间血药浓度——理想的药代动力学曲线——普通1受体阻滞剂剂型改善药代动力学的方法缓释、控释技术可有效改善药代动力学缓释剂(SustainedRelease)：缓慢释放药物，但药物释放速率并非恒定如肠溶剂型等控释剂(ControlledRelease)：近恒速释放药物，使血药浓度更平稳如GITS（最先进的技术），性能优于缓释片不同剂型片剂的体外释药差异——普通片——缓释片——控释片时间（h）510152025GITS：药剂学中的突破GITS(Gastro-IntestinalTherapySystem)又叫“渗透泵系统”利用液体渗透的压力梯度，使药物释放速率近似恒定不受胃肠道pH、蠕动、胃排空的影响GITS技术的原理（一）GITS的技术原理（二）片芯：上层-药物层，如多沙唑嗪下层-推动层：由聚羟甲基丙烯酸烷基酯、聚乙烯吡咯烷酮组成的水溶性聚合物；乳糖、葡萄糖作为渗透活性物质外包膜：不溶性半透膜醋酸纤维素、乙基纤维素膜中央有精确测距的激光微孔

药片进入胃肠道后，水分通过半透膜进入片内→溶解药物层形成混悬液→溶解推动层→聚合物膨胀溶解渗透压活性物质形成高渗饱和溶液→水分恒速进入片内产生恒定压力→药物由激光小孔挤压出→药物恒速释放GITS的技术原理（三）GITS的释药特点可多华体外释药试验：改变pH改变介质的pH，模拟胃液（pH=1.2）和肠液（pH=7.5）结果：药物释放速率不变提示：释药速度不随胃肠道pH而变化可多华体外释药试验：改变载体转速改变转篮转速：50、75、100转/分结果：药物释放速率不变提示：释药速度不受胃肠蠕动变化的影响GITS剂型的优点药物释放速度恒定，血药浓度平稳既保持良好的疗效，又避免不必要的副反应简化服药方法，提高服药依从性可多华与多沙唑嗪普通片

—药代动力学比较（首剂）1224小时——可多华4mg——多沙唑嗪普通片2mg——多沙唑嗪普通片1mg可多华与多沙唑嗪普通片

—药代动力学比较（稳态）时间（h）6121824——可多华4mg——多沙唑嗪普通片4mg药代动力学—吸收、分布吸收

-更为平稳的血浆药物浓度参数，服药后8-9小时达峰值，峰谷浓度比值低于普通片的二分之一

-进食和禁食状态下的药代动力学曲线相似

-老年与年轻患者的药代动力学参数无显著差异分布

-可多华的血浆蛋白结合率约为98%

药代动力学—生物转化和排泄排泄

-可多华的终末半衰期为22小时

-老年患者及肾脏损害患者的药代动力学无明显改变

-肝功能受损患者使用可多华应慎重复习测验1.可多华的终末半衰期为

小时。

A、4B、8C、12D、18E、222.相对于普通剂型，GITS剂型的优点有哪些？E答：①.药物释放速度恒定，血药浓度平稳②.既保持良好的疗效，又避免不必要的副反应③.简化服药方法，提高服药依从性可多华产品知识概述药代动力学适应症和禁忌症可多华的适应症良性前列腺增生高血压病

可多华的用法用量服用本控释片时，应用足量的水将药片完整吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎后服用。不受进食与否的影响。国内患者一般每日一次4mg，即可对大部分患者有效。可多华的禁忌症已知对喹啉类或本品的任何成分过敏者禁用近期发生心肌梗塞者禁用已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗塞，应针对个体情况决定其梗塞后的治疗有胃肠道、食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用可多华注意事项药片完整吞服，不应咀嚼、掰开或碾碎。体位性低血压/晕厥所有α1受体阻滞剂均可在治疗初期出现体位性低血压使用时，应告知患者如何防止及应对措施阴茎异常勃起所有α1受体阻滞剂均可引起阴茎异常勃起（持续数小时，性生活和自淫均不能解决）极少见，但处理不及时可导致永久性阳痿，故应告知患者该不良反应的严重性。白细胞减少/中性粒细胞减少症对驾驶及操作能力的影响通常情况下没有影响。但应向患者说明本品可引起头晕和疲劳。本小结要点可多华的用法用量可多华的禁忌症可多华的注意事项复习测验1.服用可多华时，应将药片

，不得

服用。2.可多华每日用药

次，国内患者一般每日一次

mg，即可对大部分患者有效。3.下列选项中，属于可多华的禁忌症的是。

A、老年男性（>65岁）B、高血压病C、肠梗阻

D、青光眼E、近期发生过心梗

完整咀嚼14CE问题首剂效应不良事件及不良反应为什么可多华说明书中如此多副作用，而其他产品没有？近期心梗的禁忌症是可多华所特有的吗？可多华稳定的药代动力学特点及其临床意义通过控释片吸收的优点多沙唑嗪普通片可多华TmaxCmaxCmin峰谷波动指数4mg：0.604mg：6.4ng/ml4mg：11.3ng/ml4mg：8.2h4mg：1.474mg：7.4ng/ml1mg：8.6ng/ml2mg：18.9ng/ml4mg：29.3ng/ml4mg：3.7h可多华的Tmax是普通片的2倍多，逐渐吸收，达峰时间延长，减少副作用的发生，减少体位性低血压可多华的起始剂量4mg与普通片起始剂量1mg的Cmax相似，无需从小剂量开始调整到治疗剂量，服用更方便、更安全可多华的Cmin与普通片相似，保证了控释片在治疗过程