血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用培训课件

血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用vitaminD(VitD2+VitD3)胆骨化醇(vitaminD3)Cholecalciferol麦角骨化醇(vitaminD2)Ergocalciferol1血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用维生素D的代谢一、维生素D3

（胆骨化醇，cholecalciferol)在皮肤内的生成：7-脱氢胆固醇在紫外线（B部分：290-315nm）和体温能量作用下生成在肝、肾的转变：与DBP结合——肝脏25羟化酶—DBP——肾脏1a羟化酶，24羟化酶维生素D代谢物的清除：不清楚，经胆汁排出为主要途径，少量成为水溶性而降解，由尿液排出。二、维生素D2

(麦角骨化醇，Ergocalciferol)植物体内的麦角甾醇经紫外线照射产生在肝、肾的转变：同维生素D3，但25OHD的转换率比D3快2-5倍代谢物的清除：同维生素D3，但清除率均快于D32血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用storeatfat3血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用维生素D的来源阳光照射：90%-成年白人全身暴露，阳光照射10-12分钟，产生10000IU维生素D3

-健康的户外工作者,如：农民或救生员，血清25(OH)D可以

达到

54-65.2ng/ml食物：10%——天然食品：野生三文鱼500-1000IU/100g

——强化食品：婴儿配方奶粉：400IU/100g

奶米粉：400IU/100g4血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用femalemale25(OH)D水平随季节的变化(NewZealand）OSTEOPOROSINT20085血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用StudyinEnglandPopulationSummerAutumnSpringWinter6血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用

英国维生素D水平状况（50°N-58°N）NutritionRev2008(<10ng/mL)(<20ng/mL)7血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用经典生理作用小肠：空肠与回肠促进肠钙吸收；空肠是回肠的3倍，给予1,25(OH)2D，均促进小肠的钙吸收，回肠可以达到空肠水平；而且结肠的钙吸收率也明显升高甲状旁腺：富含维生素D受体，抑制PTH分泌；骨骼与肌肉：*成骨细胞：1,25（OH)2D促进BGP(骨钙素）生成；刺激骨桥蛋白和碱性磷酸酶的合成，抑制成骨细胞凋亡*破骨细胞：仅前破骨细胞由维生素D受体，促进其向成熟破骨细胞分化*增强肌力作用肾脏：*促进钙磷重吸收*对1a羟化酶和24-羟化酶的调节，对机体保护性灭活维生素D8血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用其他生理作用前列腺、大肠、乳腺细胞的分化与增殖活化的巨噬细胞可产生1,25(OH)2D

免疫系统：激活T和B淋巴细胞*70%的多发性硬化症病人25OHD水平明显减低*与感染性疾病负相关*可延长移植器官的功能器官：

*胰腺：作用于B细胞，促进胰岛素分泌*皮肤：头发毛囊含大量VDR，缺乏时，头发受损*雄性大鼠睾丸曲精管富含VDR：意义不详*作用于CYP19基因，影响雌激素的合成人体内有30余种维生素D代谢物，生理作用不详，在研究中。9血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用维生素D的内分泌、旁分泌和胞分泌功能10血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用VitDandDiseaseBrain：

——精神分裂症schizophrenia

——抑郁症depressionLung：

——哮喘Asthma

Circulation：

——高血压Hypertension

——冠心病CHD

——中风StrokeImmunosystem:——I型糖尿病DM

——多发性硬化症MS

——风湿性关节炎RH

——可降低结核、流感活其他感染性疾病的临床症状TBetc.infectiondisease肿瘤Tumor：

——乳腺癌(breast)

——前列腺癌(prostate)

——结肠癌(colon)

——卵巢癌(ovary)骨骼与肌肉Musculoskeletone:

——骨软化(osteomalacia）

——代谢性骨病(MetabolicBoneDisease)

——肌无力(myasthenia)11血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用A.FetusandVitDwithCalcium25OHD可以通过胎盘，因此新生儿的25OHD水平与母亲的水平相关，

胎儿期储备30g钙胎盘主动转运钙；28-40周骨钙增加4倍

12血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用B.VitD与骨健康早孕期血清25OHD：

-与骨转换标志物相关

-与新生儿的胫骨横截面积和骨矿含量有关孕晚期血清25OHD水平：

-与9岁时儿童的全身骨量（不含头部）和脊椎骨密度相关孕期紫外线B曝光时间：

-与9.9岁时儿童的骨大小相关13血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用C.VitD缺乏和围产儿健康增加子痫的风险

-早孕期，低25OHD孕妇的子痫发生率增加

剖腹产风险增加

-临产时的25OHD水平与剖腹产可能性相关

25OHD<15ng/ml,剖腹产率增加4倍BodnarLM.JClinEndocrinolMetab.2007;92:3517,MeewoodA,JClinEndocrinolMetab.200994:940妊娠糖尿病的风险增加血清25OHD每降低5ng/ml,GDM风险增加1.29(血清25OHD水平与胰岛素抵抗显著相关)产后抑郁症的风险增加14血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用D.VitD缺乏与子代的健康过敏性疾病风险增加下呼吸道感染风险增加，哮喘程度加重

——25OHD水平与IgE和

嗜酸细胞呈负相关。——25OHD<15ng/ml(40nmol/L),URI时间3-7天,相反,则为1-4天。

——URI发病率与随vitD水平的降低而增加

30ng/ml<10-30ng/ml<10ng/ml自身免疫性疾病的风险增加——I型糖尿病

——多发性硬化症（MS)肥胖儿童

——低25OHD

——<15ng/ml,胰岛素抵抗显著增加15血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用VitD缺乏的流行病学研究16血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用维生素D缺乏的定义–仍有争议最佳状态：S25OHD:30-60ng/ml(75-150nmol/L)VitD不足:

S25OHD:20~30ng/ml(50nmol/L)VitD缺乏：

S25OHD<20ng/ml(50nmol/L)VitD严重缺乏

：

S25OHD<10ng/ml(25nmol/L)中毒：S25OHD>100ng/ml(250nmol/L)17血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用18血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用19血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用HolickMF.EEnglJMed2007;357维生素D缺乏是普通问题，尤其是在老年人群维生素D缺乏是全球问题20血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用维生素D缺乏现状据估测全世界有十亿人存在维生素D缺乏或不足40-100%欧美老人存在维生素D缺乏50%绝经后骨质疏松妇女药物治疗时存在维生素D不足25(OH)D小于30ng/ml(75nmol/L)HolickMF.EEnglJMed2007;35721血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用研究设计:跨地区，观察性，国际性研究，评估血清25(OH)D情况。PosterpresentedatASBMR,Nashville,TN,USA,September23–27,2005;HeaneyRPOsteoporosInt2000;11:553–555.发病率(%)0103040608090地区N=258950702081.8%Mid-east63.9%71.4%AsiaAllLatin53.4%Australia60.3%Europe57.7%绝经后骨质疏松症患者国际跨地区临床研究Studyfrom18countries,2589femalesteoporosis所有国家地区普遍存在维生素D不足或缺乏*

*VitDdeficiency:Serum

25(OH)D<30ng/ml22血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用美国3个种族人群25(OH)D水平23血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用25(OH)D>30ng/mL的人群比较24血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用25(OH)D<10ng/mL的人群比较（%）黑人25血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用VitDlevelinNHANESIII1988and1994

NHANES2001-2004

ng/mL26血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用LatestreportfromUS：InternationalOsteoporosisOsteoporosInt201127血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用香港地区VitD水平调查ElizabethTJacobs,etal:AmJClinNutr2008;87:608–13，WatWZ,etal:.AnnNutrMetab.2007;51(1),59-64香港25(OH)D：28.3±10.8ng/ml62.8%：<30ng/ml.6.3%：PTHincrease28血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用

北京和拉萨地区正常成人血25OHD水平比较北京拉萨血25(OH)D水平(ng/ml)n=71n=54

周学瀛中华医学杂志1995，75（5）：261**29血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用上海25OHD水平检测引自：朱汉民教授上海市成年人2607例（20-80）岁＜15ng/ml秋冬32.45%上海市成年人2607例（20-80）岁＜20ng/ml秋冬59.06%30血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用2005-2006年对2589例上海市男性和女性25OHD检测（DiaSorin，美国）：

平均值为：20.9ng/ml(16.9-25.0)

男性：N=647例，45±15岁，范围23-94岁25(OH)D（23.7±7.4）ng/mL女性N=1942例42±16岁，范围20-96岁

25(OH)D（20.7±6.9）ng/mL上海六院章振林教授提供31血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用孕中期妇女25(OH)D水平年龄（26.7±3.3）岁，N=130,健康上海市妇女BMI（20.7±2.4）25(OH)D使用RIA方法，DiaSorin（美国)平均值：12.77±5.91ng/mL

<10ng/mL47例（36%）

10-20ng/mL76例（58%）

20-30ng/mL17例（13%）

没有1例超过30ng/mL章振林教授提供32血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用血清25OHD不同定值水平的流行病学研究报告来源研究对象样本数年

龄25OHD定值测定月份比例（岁）%Lips1护理院人群109未报告＜10ng/ml夏季末35Gloth2居家老人116>65＜10ng/ml未报告54Lips3PMOP756466-72＜10ng/ml冬秋夏4Bettica4PM57059.2±7＜12ng/ml四季28Isaia5老年妇女70067＜12ng/ml冬72Chapuy6城区成人156960±6＜12ng/ml冬14LeBoff7髋部骨折PM30未报告＜12ng/ml四季50Sahoff

老年妇女11971±4＜12ng/ml秋夏27Malabanam未报告3567±8＜15ng/ml未报告31VillarealPMOP53964±2＜15ng/ml四季9Nesby-O’DellPM黑人154615-49＜15ng/ml冬末42引自朱汉民教授，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志33血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用母乳母乳维生素D含量低:

8~20IU/L,与产妇维生素D的摄入量有关哺乳母亲补充维生素D可以提高母乳维生素D的含量

——400IU，难以维持正常的25OHD水平

——2000IU，可以提高25OHD水平

——4000IU，可以提高乳母和新生儿的25OHD水平例：哺乳母亲补充维生素D2，2000IU/d,连续3个月：

——21%的母亲血25OHD达20ng/ml——血清25OHD从10.1ng/ml,提高到16ng/ml34血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用25OHD与其他健康指标的相关性BMD行走功能骨折跌倒35血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用25(OH)DlevelandPTH25(OH)D:10-20ng/mL36血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用25(OH)DlevelandBMDofHipOomsME,etal:JBoneMinerRes1995;10(8),1177-8437血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用行走8英尺所需要时间Bone2007;25OHDlevelandwalkingspeedinelderly38血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用VitDandFallFallsweremorecommoninthegroupofpatientswhohadvitaminDlevelsinthelowrange.(51.5%versus30.0%,p=0.049).OsteoporosInt.2008September;19(9):1283–129039血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用如何发现维生素D缺乏人群？41血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用维生素D水平的检测采用实验室的检测方法可以测定血25(OH)D和1,25-(OH)2D的水平D2和D3：具有相似的生物学活性对维生素D的检测结果应该包括D2和D342血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用体内不同维生素D代谢物的含量和活性循环浓度半衰期每日生成量ug生物活性维生素D<0.2to20ng/ml(<0.5-52nmol/L)1~2天25(OH)D10to50ng/ml(25-125nmol/L)2~3周10极弱1,25(OH)2D5to60pg/ml(36-144pmol/L)4~6小时0.2活性形式24,25(OH)2D1-5ng/ml(2.5-125nmol/L)12~30天1极弱25,26(OH)2D0.2-1.2ng/ml(0.5-3nmol/L)3~6天1.5—43血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用25(OH)D水平测定的方法1.第一代：竞争性蛋白结合分析法（CPBA)2.第二代：免疫法（索灵的方法是临床金标准）放免法（RIA)酶标法（EIA,ELISA)化学发光法（CLIA)3.第三代：色谱法（目前尚无法应用于临床）高效液相色谱法（HPLC)液相色谱-质谱法（LC-MS)NutritionReview2008;44血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用维生素D水平临床定义

1、充足(sufficient)：>30ng/mL(75nmol/L)2、不足(insufficient)：

20-30ng/mL(50-75nmol/L)3、缺乏(deficient)：<20ng/mL(50nmol/L)4、严重缺乏(severedeficient)：<10ng/mL(25nmol/L)5.过量（Overdose):

>100ng/ml(250nmol/L)IOF(InternationalOsteoporosisFoundation)45血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用25OHD:判断维生素D营养状态维生素D中毒（高钙血症）佝偻病诊断及寻找病因骨质疏松症25羟化缺陷（肝病）疗效观察维生素D临床检测意义

BMJ200946血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用维生素D检测高危人群幼儿孕产妇老年人低创性骨折患者易感染人群免疫性疾病患者心脑血管病患者47血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用维生素D检测的临床应用（1）儿科：佝偻病、骨软化症、儿童骨骼发育不良、骨折、小儿精神抑郁、自闭症，疗效监测、预防维生素D中毒产科:

孕期和哺乳期维生素D检测，预防产科并发症和新生儿维生素D缺乏；预防产后骨质疏松症和抑郁症

-中华儿科学会推荐：妊娠3个月查25OHD，确定维生素D的补充剂量妇科：