吸入激素的地位及安全性

吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗中的作用河北医大二院马俊义教授今天我们来谈探讨的问题：1吸入糖皮质激素近年来广泛用于哮喘和COPD治疗，作用机制和平安向究竟如何，是大家关注的问题。2丙酸氟替卡松与以往的糖皮质激素相比是否具有优势？吸入糖皮质激素在哮喘

治疗中的地位从2006版至今?全球哮喘防治创议?(GINA)指出：吸入糖皮质激素是目前治疗持续性哮喘的最有效抗炎药物GINA2006.p29.第四届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议指出：炎症在COPD早期存在，且驱动整个疾病的进程，因此需要在疾病早期积极抗炎治疗，以预防和延缓病情的进展。张湘燕，中华结核和呼吸杂志2021年10月第32卷第10期SRD-2021-SS-07-0213内容提要吸入糖皮质激素作用机制丙酸氟替卡松®的药理学特性丙酸氟替卡松®的疗效丙酸氟替卡松®的平安性丙酸氟替卡松®采用GINA推荐的吸入法

吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗

中的作用机制GINA2006.p7、p29.

吸入型糖皮质激素(ICS)的特点给药剂量小直接作用于靶器官〔气道炎症部位〕抗炎作用“事半功倍〞不良反响少实用内科学2005版；1653用于治疗哮喘的糖皮质激素的开展史 1958 1967 1974 1976 1984 1993丙酸氟替卡松(FP)地塞米松丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德氟尼缩松曲安缩松90年代的丙酸氟替卡松：其抗炎活性和平安性得到了显著的提高

理想吸入糖皮质激素应具备的条件药物本身活性高肺部滞留时间长系统去除率高口服生物利用度低RespiratoryMedicine1997;91(Supple.1),22-28内容提要吸入糖皮质激素作用机制丙酸氟替卡松®的药理学特性丙酸氟替卡松®的疗效丙酸氟替卡松®的平安性丙酸氟替卡松®采用GINA推荐的吸入法丙酸氟替卡松®：药物活性高

——独特先进的分子结构FFO

HOOCOC2H5COSCH2

FCH3CH3CH3F局部抗炎活性更强FFFCOSCH217巯基使辅舒酮®在肝经过几乎完全首过代谢，转变成无活性的代谢产物。CH316位上参加甲基－减少对HPA轴的抑制作用，平安性高。4321567891011121314151617JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S439丙酸氟替卡松®：亲脂性高

——抗炎活性高亲脂性被认为是一项重要理化指标：增加组织摄取和肺组织滞留更强糖皮质激素受体亲和力强化肺/全身系统分布辅舒酮®布地奈德亲脂性300010300倍JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S439丙酸氟替卡松®：

与糖皮质激素受体结合最快JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S4390.90.80.70.60.50.40.30.20.100102030405060708090氟替卡松曲安奈德甲强龙时间(分)布地奈德特异性结合〔nmol/L〕丙酸氟替卡松®：

肺部组织滞留时间最长－作用时间长JAllergyClinImmunol1996;97:169-176氟替卡松二丙酸倍氯米松布地奈德肤轻松7654321时间（分）0102040306050组织糖皮质激素浓度（ng/mg）丙酸氟替卡松®：系统去除率高丙酸氟替卡松®系统去除率为69升/小时。丙酸氟替卡松®的系统去除率几乎与肝血流速率相同，这可能是经肝脏代谢的药物所能到达的最大去除率。RespiratoryMedicine1997；91(Suppl.1):22-28

丙酸氟替卡松®：口服生物利用度低全身循环全身性副作用全身生物活性80-90%经口咽下10-20%肺部沉积胃肠吸收经肝脏“首过效应〞失活RespiratoryMedicine1997；91(Suppl.1):22-28吸入激素口服生物利用度丙酸氟替卡松®<1%布地奈德11％丙酸氟替卡松：

具备理想吸入糖皮质激素的条件丙酸氟替卡松®：药物本身活性高丙酸氟替卡松®：肺部滞留时间长丙酸氟替卡松®：系统去除率高丙酸氟替卡松®：口服生物利用度低内容提要吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制丙酸氟替卡松®的药理学特性丙酸氟替卡松®的疗效丙酸氟替卡松®的平安性丙酸氟替卡松®采用GINA推荐的吸入法丙酸氟替卡松®显著改善患者肺功能

优于孟鲁司特86878889909192孟鲁司特5mgbd丙酸氟替卡松®100ugbdFEV1占预计值的平均％治疗前治疗后治疗前治疗后P=0.004Pediatrics.2005;116(2):360-369.丙酸氟替卡松®显著减少急救药的使用

优于孟鲁司特024681012141618需要使用速效β2受体冲动剂的天数百分比%孟鲁司特组15.4%辅舒酮®组12.8%P=0.003Pediatrics.2005;116(2):360-369.孟鲁司特5mgbd辅舒酮®100ugbd丙酸氟替卡松®疗效优于双倍剂量的布地奈德辅舒酮®与布地奈德所用激素剂量之比为1:2Resp.Med.1999;93:402-407晨间PEFR改善均值>15升/分P<0.001P<0.001P=0.036P<0.00331%41.70%41.70%49.00%26.70%38.20%34.10%41.00%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%成功治疗周数无症状天数无发作天数布地奈德辅舒酮®丙酸氟替卡松®改善肺功能

优于双倍剂量的布地奈德RespiratoryMedicine1998;92:95-104TBH=都保DH=干粉吸入器

DK=碟MDI=定量气雾剂Steinmets&Trautmann-25-15-10-501015202530355-20晨间PEF的差异(升/分)

(FP-BUD)氟替卡松较好布地奈德较好40汇总：P<0.05布地奈德微克/天氟替卡松微克/天Williams400TBH200DKLangdon&Thompson400MDI200MDIConnolly400TBH200DHLangdon&Capsey800TBH400DHBackman1200TBH500DK1200TBH500MDI800DH1600TBHRingdal丙酸氟替卡松®显著改善中重度哮喘儿童的

清晨PEF,优于双倍剂量布地奈德TheJournalofPediatrics1999.134(4):422-427治疗周数20151050200225250300275清晨PEF(L/min)丙酸氟替卡松®

400

g/天(n=151)p=0.002布地奈德800

g/天(n=157)内容提要吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制丙酸氟替卡松®的药理学特性丙酸氟替卡松®的疗效丙酸氟替卡松®的平安性丙酸氟替卡松®采用GINA推荐的吸入法丙酸氟替卡松®

不影响儿童HPA轴功能ArchDisChild2003;88:503-509.尿液游离皮质醇水平（nmol/mmol）治疗前第16周第52周治疗前第16周第52周丙酸氟替卡松100μg组丙酸氟替卡松200μg组2520151050丙酸氟替卡松®不影响儿童体格生长周数52安慰剂(n=106)丙酸氟替卡松®50g一天二次(n=111)丙酸氟替卡松®100g

一天二次(n=108)7654321048444036322824201612840p=0.308TheJournalofPediatrics,1998;132:472-427平均身高的改变(cm)丙酸氟替卡松®比布地奈德平安性更好布地奈德微克/天氟替卡松微克/天Langdon&Thompson400MDI200MDIConnolly400TBH200DHLangdon&Capsey800TBH400DHBackman1200TBH500DKRingdal1600TBH800DH汇总：P<0.05TBH=都保DH=干粉吸入器

DK=碟MDI=定量气雾剂RespiratoryMedicine1998;92:95-104