非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座培训课件

非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座人类基因组计划和国际癌症基因组计划——个体化医疗的奠基石于1990年在美国正式启动的人类基因组计划，要把人体内约10万个基因的密码全部解开，同时绘制出人类基因的谱图。2006年多国联合启动的国际癌症基因组计划，是人类基因组计划后的又一重大科学研究。揭示更多地与癌症相关的突变类型，获得50种肿瘤的特定分子异常谱型，探寻DNA变异与肿瘤发生发展的机理。2非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座肿瘤治疗存在的核心问题盲目治疗过度治疗个体化治疗3非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座肺癌的传统分类观点小细胞肺癌(SCLC)非小细胞肺癌(NSCLC)

腺癌 鳞癌 大细胞癌腺癌鳞癌大细胞小细胞4非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座肺腺癌的分子亚型KRASEGFRHER2BRAFALKfusionPIK3CAMEK1ROSfusionPDGFRamp肺腺癌的分子分类腺癌鳞癌大细胞小细胞肺癌的传统分类5非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座EGFR基因突变检测在临床应用的意义IPASS:根据突变状态的疗效分析048121620Timefromrandomisation(months)0.00.20.40.60.81.0GefitinibEGFRM+(n=132)

GefitinibEGFRM-(n=91)

Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)GefitinibEGFRM+(n=132)

GefitinibEGFRM-(n=91)

Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)无进展生存率对象有效率不加选择的中国患者30％根据临床特征选择优势人群50％根据EGFR敏感基因选择+耐药基因选择70-80%80-95%

Mok,Wu,Thomprastetal.NEJM,20090.46非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座EGFR突变检测的应用很好预测TKI药物对NSCLC患者的疗效HRM血浆突变检测8非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座EML4-ALK融合基因ALK最早是在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase，ALK）。靶向药：XALKORI®胶囊（克唑替尼），辉瑞公司。NCCN与ESMO推荐ALK阳性NSCLC的一线治疗首选克唑替尼。总体突变率：11.4%腺癌突变率：16.1%鳞癌突变率：0.7%优势人群：轻微/从未吸烟；与EGFR突变人群相比，ALK融合人群年龄更轻；腺癌；EGFR/KRAS野生型；病理学特（含印戒细胞的黏液型或实性腺癌中，ALK融合基因的发生率高于其他类型的肺腺癌(46．2％VS.8.0％）9非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座EML4-ALK融合检测的意义无进展生存期的概率(%)100806040200 0 5 10 15 20 25时间(月)

克唑替尼(n=173)化疗(n=174)事件,n(%)100(58)127(73)中位数,个月7.73.0HR(95%CI)0.49(0.37-0.64)P<0.0001Shawetal.,ESMO2012;AbstractLBA1_PRNEnglJMed2013;368:2385-9410非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座NCCN指南推荐11非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座靶向药物检测项目汇总药物基因癌种样本判断标准重要程度吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼EGFR非小细胞肺癌组织标本、血浆、体液标本突变敏感必检KRAS突变耐药推荐克唑替尼EML4-ALK组织标本融合敏感必检ROS1组织标本融合敏感推荐12非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座铂类药物与ERCC1mRNA表达LordRVNetal,ClinCancerRes,2002,8:2286-91背景ERCC1（ExcisionRepairCrossComplementGroup1）是核酸外切修复家族中重要成员，参与DNA链的切割和损伤识别。ERCC1的表达量直接影响DNA修复的生理过程，DNA修复是铂类化疗耐药性产生的主要机制之一。13非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座吉西他滨与RRM1mRNA表达背景

吉西他滨是脱氧胞嘧啶核苷同系物，属细胞周期特异性抗代谢类化疗药，主要作用于DNA合成期（S期）的肿瘤细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。临床研究显示低RRM1mRNA水平的肺癌患者对吉西他滨敏感性相对较高，药物疗效较好，中位生存期延长。而且，专家建议RRM1高表达的患者应避免使用吉西他滨。RafaelRosell1.Oncogene(2003)22,3548–355314非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座抗微管类药物与TUBB3mRNA表达背景抗微管类化疗药是作用于细胞微管，通过影响纺锤体形成，从而抑制细胞有丝分裂的一类广谱化疗药。在多种临床研究中，TUBB3mRNA表达水平与抗微管类化疗的疗效密切相关。低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇类或长春碱类化疗的效果较好，中位生存期较长。反之，TUBB3高表达的患者的抗微管类化疗疗效较差。RafaelRosell1.Oncogene(2003)22,3548–355315非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座氟类药物与TYMSmRNA表达背景TYMS基因编码的胸苷酸合成酶（TS）是嘧啶核苷酸合成的限速酶，是肿瘤生长的重要因子。5-FU的代谢物5-FdUMP与TS结合，阻碍TS的正常功能，从而抑制DNA合成。临床研究表明，低TYMSmRNA水平的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中位生存期较长。反之，TYMS高表达的患者对氟类疗效较差。研究也发现培美曲赛的疗效与TYMSmRNA表达水平呈负相关。ByYoshinoriShirota,JournalofClinicalOncology,2001,19:4298-430416非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座化疗药物检测项目（mRNA表达）类型药物基因样本评价mRNA表达卡铂、顺铂奥沙利铂ERCC1石蜡切片新鲜组织低表达敏感抗微管药物TUBB3低表达敏感吉西他滨RRM1低表达敏感氟尿嘧啶培美曲赛TYMS低表达敏感17非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座样本要求石蜡包埋肿瘤组织块一般组织块不小于5×5×5（mm），组织包于蜡块正中央，处理完可归还蜡块（推荐）。送检保存：常温保存、运输。新鲜肿瘤组织块要求提供50mg左右的样本，取癌组织的中心位置组织块，5×5mm（绿豆大）以上，以PBS或生理盐水清洗干净，15分钟内放入RNAlater保存液或液氮中保存。送检保存：常温保存、运输，取样后24小时内送检。全血标本使用枸橼酸钠（1：9）或EDTA-Na2抗凝的采血管，血液样本2ml以上。禁忌：切勿使用肝素抗凝剂；切勿反复冻融。送检保存：4℃冰箱保存，切不可置于-20℃中（血细胞在融解的时候易发生溶血）；当天送检，冰上运输。18非小细胞肺癌基因检测专业知识讲座案例分析姓名：王女士年龄：46诊断：非小细胞肺癌样品种类：穿刺组织检测项目：EGFR突变检测；EML4-ALK基因融合检测；ERCC1表达量；TYMS表达量；RRM1表达量；TUBB3表达量检测项目检测结果临床意义EGFR突变19外显子突变