2024年生化化工药品技能考试-生物制药笔试历年真题荟萃含答案

2024年生化化工药品技能考试-生物制药笔试历年真题荟萃含答案（图片大小可自由调整）第1卷一.参考题库(共30题)1.简述片剂崩解时限吊篮法过程？2.在制备基因工程药物过程中，如何将包含体复性？3.临床实验规范（GCP）4.药代动力学研究是海洋药物研究的重要内容，其中不包括（）。A、给药B、吸收C、分布D、代谢5.试述双水相萃取及其影响因素。6.密度梯度离心常用的介质有哪几类？7.等电点沉淀：8.简要阐述海洋生物制药中高内涵筛选的组成？9.填写胰岛素生产工艺流程中的空格（字母A—N表示）。10.分级分离11.海洋药用大型藻类的主要生物学来源有哪几个门？各举一例，并说明其主要的药用价值。12.常见的液态通风发酵罐有哪三种？13.基因治疗中常用的病毒与非病毒载体各有哪些？14.结构鉴定是海洋药物研究的重要环节，以下选项中不属于海洋药物研究对海洋天然产物结构鉴定的方法是（）。A、核磁共振谱B、质谱C、色谱D、圆二色谱15.以氟西汀为例，论述合理药物设计在新药研发中应用16.海洋活性物质通常结构新颖、生物活性强烈，但含量往往极低，因此，（）是制约海洋药物研究与开发的一个关键因素。17.什么是药物筛选？目前活性筛选有哪些主要的方法？18.亲和层析的原理是什么？主要特点是什么？19.海洋生物制药中微生物的研究有几方面？20.海洋微生物数量巨大，种类繁多，因此，海洋微生物药物研究首先需要进行微生物分离，以下不属于微生物分离方法是（）。A、稀释分离B、划线分离C、离心分离D、细胞分离21.生物技术制药22.毒理学研究方法包括哪些内容？23.Et-74的研究历史最早可以追溯到1969年，当时，在（）论坛上，第一次报道了加勒比海被囊类动物Ecteinacidiaturbinate具有较高的抗癌作用。24.在2004年12月22日，美国FDA通过了海洋多肽芋螺毒素ziconotide的药物审批，使其成为第一个上市的海洋药物，上市后其商品名为（）。25.生物制品26.请说明气流输送的原理？27.如何选择盐析所用中性盐？28.啤酒糊化锅的作用是什么？糊化锅为什么用球形锅底？29.无菌空气在发酵中的作用是什么？生物工业对空气质量有何要求？30.简要阐述海洋先导化合物优化的内容？第1卷参考答案一.参考题库1.参考答案: 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000mL烧杯中，烧杯盛有温度为37±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm处，下降时筛网距烧杯底部25mm，支架上下移动距离（55±2）mm，速度30-32次/min。2.参考答案: 在制备基因工程药物过程中，以下方法将包含体复性： ⑴稀释、透析复性法； ⑵含二硫键蛋白的复性； ⑶封闭蛋白的疏水簇促进的复性； ⑷凝胶过滤层析复性； ⑸小分子添加剂促进的复性； ⑹分子伴侣或折叠酶促进的复性； ⑺人工分子伴侣促进的复性。3.参考答案: 用来规范以人体为对象的临床实验设计、实施、进行和总结，以确保临床实验结果的科学性和符合医学伦理道德标准。4.参考答案:A5.参考答案: 双水相萃取技术（two-aqueousphaseextraction），又称水溶液两相分配技术，它利用不同的高分子溶液相互混合可产生两相或多相系统，静置平衡后，分成互不相溶的两个水相，利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法，称为双水相萃取法。影响因素：成相高聚物浓度-界面张力、成相高聚物的相对分子质量、电化学分配、疏水反应、pH值、温度。6.参考答案: （1）盐梯度介质； （2）小分子有机物如蔗糖； （3）三碘化苯衍生物； （4）有机高聚物； （5）胶态二氧化硅7.参考答案: 当溶液在某个pH值时，大分子因所带的正负电荷相等而呈电中性，溶解度最低，发生沉淀。8.参考答案: 主要包括荧光显微系统、自动化荧光图像获取系统、检测分析仪器、图像处理分析软件、结果分析和数据管理系统。9.参考答案: A：乙醇、草酸 B：PH2.5~3.0 C://碱化D://PH8.0~8.4 E://碱化液 F://酸化 G://PH3.6~3.8 H：去脂 I：PH2.0~2.5 J：盐析 K：除酸性蛋白 L：PH6.0 M：除碱性蛋白结晶 N：PH6.010.参考答案: 将分子量相差不大的大分子物质加以分离，如分离血清球蛋白与白蛋白，分级分离应尽量使待分离各物质的K值相差大些，并使分子量分布不在凝胶分离范围的一侧。11.参考答案: 门类：红藻门（石花菜）、褐藻门（裙带菜）、轮藻门（苦草） 药用价值： ①石花菜：清肺化痰、清热燥湿，滋阴降火、凉血止血 ②裙带菜：抗癌 ③苦草：清热解毒，止咳祛痰，养筋和血。用于急、慢性支气管炎、咽炎，扁桃体炎，关节疼痛；外治外伤出血。12.参考答案: 通风发酵罐可应用于那些发酵产品的生产机械搅拌发酵罐、气升环流发酵罐、自吸式发酵罐。 应用：单细胞蛋白、氨基酸、有机酸、酶制剂、抗生素等。13.参考答案: 病毒载体是指用具有感染性的病毒作为哺乳动物核苷酸的传递系统。基因治疗中常用的病毒载体包括：逆转录病毒（retrovirus，RV），腺病毒（adenovirusAV），腺相关病毒（adenoassociatedvirus，AAV），单纯疱疹病毒（herpessimplexvirusHSV），痘苗病毒（vacciniavirus，VV）等载体。非病毒载体包括裸露DNA、基因缝合线、脂质体、哺乳动物人工染色体等载体。14.参考答案:C15.参考答案: （1）合理药物设计的含义： 是依据与药物作用的靶点即广义上的受体，如酶，受体，离子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，寻找和设计合理的药物分子。主要通过对药物和受体的结构在分子水平甚至电子水平上全面准确地了解，进行基于结构的药物设计和通过对靶点的结构功能与药物作用方式及产生生理活性的机理的认识进行基于机理的药物设计。 （2）合理药物设计的主要内容： 主要通过 （1）对药物和受体的结构在分子水平甚至电子水平上全面准确地了解，进行基于结构的药物设计和 （2）通过对靶点的结构、功能，与药物作用方式及产生生理活性的机理的认识进行基于机理的药物设计。  （3）合理药物设计在氟西汀发现中的应用描述。 基于对治疗该种特定病理条件的靶向代谢过程的认识开发而成的，其中较为成功例子就是抗抑郁药氟西汀。当时研究人员普遍认为，只要增加5-羟色胺的神经释放、研制某些可以抑制神经突触处5-羟色胺摄入的抗组胺药物或提高5-羟色胺的有效浓度，即可起到有效抗抑郁作用。基于这一理论，由抗组胺药物盐酸苯海拉明衍生而来的候选化合物被先后合成，并发现了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）氟西汀，现在氟西汀正被礼来公司以商品名Proxac上市。 （4）合理药物设计的优势描述。基于机制的药物设计兼顾了药物在体内作用的各个方面，可以选择性地阻止疾病发生和发展过程中最关键的病理环节，设计出高效、低毒副作用的特异性药物。16.参考答案:药源问题17.参考答案: 药物筛选：是现代药物开发流程中检验和获取具有特定生理活性化合物的一个步骤，系指通过规范化的试验手段从大量化合物或者新化合物中选择对某一特定作用靶点具有较高活性的化合物的过程。目前活性筛选的三种方法： （1）寻找某类已知化合物及其类似物：如青蒿素紫杉醇苔藓虫内酯 （2）寻找具有某种活性的物质：抗肿瘤活性、抗菌筛选、抗病毒筛选等 （3）多种活性筛选：高通量筛选（HTS）、高内涵筛选、虚拟筛选18.参考答案: 亲和层析的设计和过程大致分为以下三步： 1）配基固定化：选择合适的配基与不溶性的支撑载体偶链，或共价结合成具有特异亲和性的分离介质； 2）吸附样品：亲和层析介质选择性吸附酶或其他生物活性物质，杂质与层析介质间没有亲和作用，故不能被吸附而被洗涤去除； 3）样品解析：选择适宜的条件使被吸附的亲和介质上的酶或其他生物活性物质解析下柱。 亲和层析技术的最大优点在于，利用它从提取液中经过一次简单的处理便可得到所需的高纯度活性物质。 此外亲和层析还有对设备要求不高、操作简便、适用范围广、特异性强、分离速度快、分离效果好、分离条件温和等优点： 其主要缺点是亲和吸附剂通用性较差，故要分离一种物质差不多都得重新制备专用的吸附剂。 另外由于洗脱条件较苛刻，须很好地控制洗脱条件，以避免生物活性物质的变性失活。19.参考答案: ①海洋微生物产抗生素：从海绵中分离出溴代吡咯化合物、海洋真菌枝顶孢霉可产生头孢霉素C。 ②海洋微生物产抗病毒、抗肿瘤化合物：海星所含的皂角苷，是含硫酸基和糖的甾酮，有细胞毒性、溶血性和抗病毒等药物活性。从软珊瑚分离的二萜具有抗癌活性。 ③海洋微生物产抗心血管疾病化合物：二十五烯酸。 ④来自海洋微生物的生物毒素：从河豚分离出的河豚毒素，是该生物的防御信息素。常用其研究神经系统的兴奋现象，并用它作为癌症后期缓解疼痛的药物。从沙蚕分离出的沙蚕毒素，含氮和硫，对鱼有毒，具有杀虫性能。 ⑤海洋微生物产酶。20.参考答案:C21.参考答案: 就是利用基因工程技术、细胞工程技术、微生物工程技术、酶工程技术、蛋白质工程技术、分子生物学技术等来研究和开发药物，用来诊断、治疗和预防疾病的发生。22.参考答案: （1）体内实验：以实验动物为模型，最终目的是通过外源物质对实验动物的毒性反应，向人（原型）外推，以期评估外源物质对人的危害及危险性； （2）体外实验：筛选和预测急性毒性和机制研究； （3）人体实验和流行病学调查：进一步深化和证实在动物实验中所得到的资料。23.参考答案:海洋食品药品24.参考答案:prialt25.参考答案: 生物制品（biologicalproducts/biologics）是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。26.参考答案: 借助强烈的空气流沿管道流动，把悬浮在气流中的物料送至所需的地方。 1）粒子向下加速运动：W＞Fa+Fs； 2）粒子相对静止（或匀速直线下落）：W=Fa+Fs； 3）粒子向上加速运动：W+Fs＜Fa。 粒子不再静止悬浮，而是向上作加速运动。此时的气流速度大于粒子的悬浮速度，气流速度迫使粒子向上运动。27.参考答案: （1）盐析作用要强。一般来说多价阴离子的盐析作用强，有时多价阳离子反而使盐析作用降低。 （2）盐析用盐要有足够大的溶解度，且溶解度受温度影响应尽可能小。这样便于获得高浓度盐溶液，有利于操作，尤其是在较低温度下的操作，不致造成盐结晶析出，影响盐析效果。 （3）盐析用盐在生物学上是惰性的，不致影响蛋白质等生物分子的活性，最好不引入给分离或测定带来麻烦的杂质。 （4）来源丰富、经济。28.参考答案: 作用：用于煮沸大米粉和部分麦芽粉缪化液，使淀粉糊化和液化。 好处：1、促进液体循环；2、利于清洗；3、利于排料。29.参考答案: （1）给培养微生物提供氧气； （2）促进菌体在培养基中不断混合，加快生产繁殖速度； （3）维持代谢产物的均匀扩散； （4）保持发酵过程的正压操作。 生物工业生产中对无菌空气的无菌程度要求是：一般要求1000次发酵周期中只允许有一次染菌，即经过滤后空气的无菌程度为N=10-3。30.参考答案:主要包括优化靶标分子的选择性或特异性；用细胞或功能性试验评价活性和强度；提高化合物的代谢稳定性；整体动物的药代动力学试验；改善溶解性和化学稳定性；调解化合物的脂分配性；提高安全性。第2卷一.参考题库(共30题)1.虚拟药物筛选2.新型啤酒发酵设备有哪些类型？从结构角度比较他们的异同点。3.从亲和沉淀的机理和分离操作的角度出发，简述亲和沉淀纯化技术的优点。4.干涉5.亲和萃取6.为什么要对酶进行化学修饰？7.常用的药物活性筛选方法有哪些？8.简述海洋生物新药主要药效学评价的指导原则。9.基因工程药物主要有哪几类？试举例说明。10.风机分为哪几种？11.简述影响液-固分离的因素。12.发酵工程的研究内容包括哪些？13.高通量筛选技术14.二倍体细胞系15.基因工程药物16.简要说明HPLC在海洋药物研究中的优势？17.海洋微生物是现代海洋天然产物研究的热点，当前学术界普遍认为海洋环境的特殊是造成海洋微生物次级代谢产物生物活性多样性的原因，以下不属于海洋环境特殊性的是（）。A、高压B、高盐C、高温D、低光照18.白喉抗毒素的发现者是（）A、WinterB、BehringC、KohlerD、Summer19.基因药物20.渗透压冲击法21.生物技术药物22.微生物药物23.简述生物活性物质分离纯化的主要原理。24.作为一个优良的产酶菌种，应具备条件有哪些？25.以下选项均为海洋药物研究中常用有机溶剂，其中极性最大的是（）。A、乙醇B、乙酸乙酯C、甲醇D、环己烷26.利用基因工程如何提高抗生素的产量？27.简述藻类基因工程的概念与研究进展。28.我国是海洋大国，是最早利用海洋生物治疗疾病的国家，（）是目前已知最早记载利用海洋生物（如鲍鱼、海藻等）治疗疾病的古籍；我国现存最早的官修本草（）记载了珊瑚入药，认为其具有明目、镇心、止惊等功效。29.空罐灭菌的灭菌条件是什么？连续灭菌的温度和时间通常是多少？30.生物技术药物的特性是什么？第2卷参考答案一.参考题库1.参考答案: 针对重要疾病特定靶标生物大分子的三维结构或定量构效关系（QSAR）模型，从现有小分子数据库中，搜寻与靶标生物大分子结合或符合QSAR模型的化合物，进行实验筛选研究。2.参考答案: 圆筒体锥底发酵罐、联合罐、朝日罐。 （1）圆筒体锥底发酵罐：能缩短发酵时间，而且具有生产上的灵活性，适合于生产各种类型啤酒的要求。 （2）联合罐：是一种具有较浅锥底的大直径（高径比为1：1—1.3）发酵罐，能在罐内进行机械搅拌，并具有冷却装置。 （3）朝日罐：①朝日罐是用4-6mm的不锈钢板制成的斜底圆柱形发酵罐，高径比1：1-2：1，外部设有冷却夹套。②利用离心机回收酵母，利用薄板换热器控制发酵温度，利用循环泵把发酵液抽出又送回去。3.参考答案: 从亲和沉淀的机理和分离操作的角度可以看出，亲和沉淀纯化技术具有如下优点： 1）配基与目标分子的亲和结合作用在自由溶液中进行，无扩散传质阻力，亲和结合速度快； 2）亲和配基裸露在溶液之中，可更有效的结合目标分子，即亲和沉淀的配基利用率高； 3）利用成熟的离心或过滤技术回收沉淀，易于规模放大； 4）亲和沉析法可用于高粘度或含微粒的料液中目标产物的纯化，因此可在分离操作的较初期采用，有利于减少分离操作步骤，降低成本。 同时，在分离过程的早期阶段除去对目标产物有毒的杂质（如蛋白酶），有利于提高目标产物质量和收率。4.参考答案: 是指在生物体细胞内，dsRNA引起同源mRNA的特异性降解，因而抑制相应基因表达的过程。是一种在生物体内普遍存在的转录后水平的基因沉默，也是抵御外在感染的重要保护机制。5.参考答案: 利用聚乙二醇（PEG）/葡聚糖（Dx）或聚乙二醇/无机盐等双水相系统萃取分离蛋白质等大生物分子，特别是胞内酶的双水相萃取法。利用偶联亲和配基的PEG为成相聚合物进行目标产物的双水相萃取，可在亲和配基的亲和结合作用下促进目标产物在PEG相（上相）的分配，提高目标产物的分配系数和选择性。6.参考答案: 人为地改变天然酶的一些性质，创造天然酶所不具备的某些优良特性甚至创造出新的活性，来扩大酶的应用领域，促进生物技术的发展。 通过酶的分子改造可克服上述应用中的缺点，使酶发挥更大的催化功效，以扩大其在科研和生产中的应用。 •通常，酶经过改造后会生各种各样的变化，概括起来主要有： •①提高生物活性（包括某些在修饰后对效应物反应性能的改变）； •②增强在不良环境（非生理条件）中的稳定性； •③针对异体反应，降低生物识别能力。 •可以说，酶的化学修饰在理论上为生物大分子结构与功能关系的研究提供了有力的实验依据和证明，是改善酶学性质和提高其应用价值的一种非常有效的措施。7.参考答案: （1）抗菌活性筛选---抗生素的研究：抗一般细菌、厌氧细菌、真菌、支原体药物筛选 （2）对动物的影响活性：幼体定植或变态、无脊椎动物运动、金鱼毒性、器官和生理系统监测 （3）细胞水平筛选：抗肿瘤药物筛选 （4）酶抑制剂筛选法：抗肿瘤、血栓、病毒、糖尿病等 （5）受体拮抗活性筛选 （6）免疫调节活性代谢物的筛选法 （7）抗病毒药物的活性筛选 （8）其他筛选。如神经系统药物、抗炎、心血管疾病药物、抗氧化等筛选。8.参考答案: （1）负责人和研究人员专业 （2）实验室条件、仪器设备、各种试剂及组织管理均符合规范化要求 （3）实验设计应遵循科学研究的基本规律，按随机、对照和重复的原则进行设计 （4）试剂保证纯度，规格恒定，实验动物用药后的观察其内，要加强管理9.参考答案: 基因工程药物是指应用基因工程或蛋白质工程技术制造的重组活性多肽、蛋白质及其修饰物， 包括： 1）重组细胞因子类：如干扰素（IFN）、白介素（IL）和肿瘤坏死因子（TNF.； 2）重组生长因子类：如表皮生长因子（EGF.、神经生长因子（NGF.，以及促进造血系统的生长因子：如促红细胞生成素（EPO）、集落刺激因子等（CSF.； 3）重组多肽与蛋白质类激素：如重组人胰岛素（rhInsulin）、重组人生长激素等（rhGH）； 4）心血管病治疗剂及酶制剂：如水蛭素、tPA（组织纤溶酶原激活物）、天冬酰胺酶、超氧化物歧化酶（SOD.等。 5）重组疫苗及单抗制品：如重组乙肝表面抗原疫苗（酵母）、肿瘤疫苗等10.参考答案: 用来压缩与输送气体，根据气体压缩后可达到的压力不同，可分为：压缩机（0.3MPA）、鼓风机（0.1－0.3MPA）、通风机（1-15KPA）。11.参考答案: 离心分离法速度快，效率高，操作时卫生条件好，占地面积小，能自动化、连续化和程序控制，适合于大规模的分离过程，但是设备投资费用高、耗能也较高。12.参考答案: 发酵工程的内容包括： 菌种的培养和选育、菌的代谢和调节、培养基灭菌、通气搅拌、溶氧、发酵条件的优化、发酵过程各种参数与动力学、发酵反应器的设计和自动控制、产品的分离纯化和精制等。13.参考答案: 指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机对实验数据进行分析处理，同一时间对数以千万样品检测，并以相应的数据库支持整个体系运转的技术体系。14.参考答案: 原代细胞经过传代、筛选、克隆，从而由多种细胞成分的组织中挑选强化具有一定特性的细胞株。15.参考答案: 利用DNA重组技术生产出来的药物被称为基因工程药物。16.参考答案: 分析速度快、分离效率高、检测灵敏度高、应用范围广泛，特别适合大分子、高沸点、极性大、稳定性差的海洋生物活性物质的分析和制备工作。17.参考答案:C18.参考答案:B19.参考答案: 以遗传物质DNA、RNA为物质基础制造的药物，如核酸疫苗、反义药物。20.参考答案: 细胞破碎的一种方法.。先把细胞放在高渗溶液中，由于渗透压的作用，细胞内的水分便向外渗出，细胞发生收缩，当达到平衡后，将介质快速稀释或将细胞转入水或缓冲液中，由于渗透压发生突然变化，胞外的水分迅速渗入胞内，使细胞快速膨胀而破裂，使产物释放到溶液中。21.参考答案: 一般说来，采用DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸来药物称为生物技术药物。22.参考答案: 是一类特异的天然有机化合物，包括微生物的次级代谢产物，初级代谢产物和微生物结构物质，还包括借助微生物转化产生的用化学方法难以全合成的药物或中间体。23.参