《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南》解读

《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南》解读一、本文概述《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南》解读文章旨在全面解析和深入解读非结核分枝杆菌病的诊断与治疗方法。非结核分枝杆菌病是由非结核分枝杆菌（NTM）引起的一类疾病，这些细菌在形态和结构上与结核分枝杆菌相似，但在致病性、临床表现、诊断方法以及治疗方案等方面存在显著差异。本文将对《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南》中的关键内容进行详细解读，帮助读者更好地理解非结核分枝杆菌病的诊断与治疗策略，提高对该病的认识和管理水平。本文将首先介绍非结核分枝杆菌病的流行病学特征，包括其发病率、易感人群、传播途径等方面的信息。随后，将重点解读非结核分枝杆菌病的临床表现、诊断方法以及治疗原则。在诊断方面，本文将详细介绍各种诊断技术的优缺点，以及它们在非结核分枝杆菌病诊断中的应用价值。在治疗方面，本文将重点介绍非结核分枝杆菌病的抗菌药物治疗方案，包括药物选择、剂量调整、疗程安排等方面的内容。本文还将对非结核分枝杆菌病的预防控制措施进行探讨，为临床医生和公共卫生工作者提供有益参考。通过本文的解读，读者可以更加全面地了解非结核分枝杆菌病的诊断与治疗策略，提高对该病的认识和管理水平，为患者提供更加精准、有效的治疗方案。本文的解读也有助于推动非结核分枝杆菌病的研究进展，为未来的防治工作提供有力支持。二、非结核分枝杆菌病的流行病学非结核分枝杆菌病（Non-tuberculousMycobacteriosis，NTM）是由非结核分枝杆菌（Non-tuberculousMycobacteria，NTM）引起的一组疾病的总称，其流行病学特征既具有共性，又因其种类和宿主免疫状态的不同而表现出独特性。在全球范围内，NTM病的发病率逐年上升，尤其在发达国家和老龄化社会中更为显著。这可能与医疗技术的进步、免疫抑制人群的增多、环境因素的改变以及NTM菌种自身的进化有关。NTM广泛存在于自然环境中，如土壤、水源和空气中，因此人类接触机会较多，感染风险较高。NTM病的流行特点表现出明显的地域性和季节性差异。某些特定菌种如鸟分枝杆菌复合群、堪萨斯分枝杆菌等在某些地区或特定环境中更易流行。气候因素如湿度、温度等也可能影响NTM的生存和传播。NTM病的人群分布亦具有特征性。老年人、慢性肺部疾病患者、免疫缺陷人群（如HIV感染者、器官移植受体、长期使用免疫抑制剂者）以及接触NTM污染环境的人群是NTM病的高发人群。这些人群的免疫功能较弱，对NTM的抵抗力降低，易发生感染。在传播途径方面，NTM主要通过呼吸道感染，也可通过皮肤、消化道等途径传播。人与人之间的直接传播较为罕见，但在医疗机构等特定环境中，由于接触密切，存在一定的传播风险。NTM病的流行病学特征复杂多样，受到多种因素的影响。深入了解其流行病学特点，有助于更好地预防和控制NTM病的传播和流行。三、诊断方法与技术非结核分枝杆菌病的诊断依赖于一系列的诊断方法和技术。正确的诊断不仅依赖于患者的临床表现和病史，还需要通过实验室检查和影像学检查来进一步确认。在实验室检查方面，细菌学检查是诊断非结核分枝杆菌病的重要手段。通过采集患者的痰液、胸腔积液、组织等标本，进行涂片染色和细菌培养，可以检测到非结核分枝杆菌的存在。分子生物学技术如聚合酶链反应（PCR）等，也可以用于快速、准确地检测非结核分枝杆菌的DNA，提高诊断的敏感性和特异性。在影像学检查方面，胸部线检查和CT扫描是常用的诊断方法。这些检查可以显示肺部病变的范围、形态和分布，有助于判断病变的性质和程度。对于某些特殊部位的非结核分枝杆菌病，如淋巴结、皮肤、骨骼等，还需要结合超声、MRI等影像检查手段进行诊断。除了上述检查方法外，实验室检查中的血清学检查、结核菌素试验等也有助于非结核分枝杆菌病的诊断。但这些方法的敏感性和特异性较低，因此常作为辅助诊断手段。在诊断过程中，医生还需要根据患者的具体情况选择合适的诊断方法和技术。对于疑似非结核分枝杆菌病的患者，应及时进行相关的实验室检查和影像学检查，以尽早明确诊断并采取相应的治疗措施。医生还应关注患者的临床表现和病史，结合实验室检查和影像学检查结果，综合分析、判断，以提高诊断的准确性和可靠性。四、治疗原则与策略非结核分枝杆菌病（Non-TuberculousMycobacterialDiseases，NTM病）的治疗原则与策略，相较于结核分枝杆菌感染，存在显著的差异。NTM病的治疗需遵循早期、联合、规律、全程及个体化治疗的原则，同时强调对药物的耐受性和副作用的密切监测。早期治疗：NTM病的早期识别和治疗至关重要，因为延迟治疗可能导致疾病进展和不可逆的肺损伤。因此，一旦疑似NTM病，应立即开始经验性治疗，并在病原学结果明确后调整治疗方案。联合用药：NTM病的治疗往往需要多种药物的联合使用，这不仅可以提高治疗效果，还可以减少单一药物可能引起的耐药性和副作用。常用的药物包括利福平、乙胺丁醇、克拉霉素等，但具体药物选择需根据患者的具体情况和病原菌的种类进行个体化调整。规律治疗：NTM病的治疗周期通常较长，且病情易反复，因此规律治疗至关重要。患者应定期服药，并遵循医生的医嘱进行复查和调整治疗方案。全程治疗：NTM病的治疗需要全程、足量、足时的药物使用，以确保病原菌的彻底清除。在治疗过程中，医生应密切关注患者的病情变化，及时调整治疗方案。个体化治疗：由于NTM病的病原菌种类繁多，且患者的个体差异较大，因此治疗方案应根据患者的具体情况进行个体化调整。医生应根据患者的年龄、性别、体重、肝肾功能等因素，以及病原菌的种类和药敏试验结果，制定最适合患者的治疗方案。对于某些特殊类型的NTM病，如耐药NTM病和重症NTM病，治疗策略可能需要更加复杂和精细。在这些情况下，医生可能需要采用更加高级的药物和治疗方法，如手术治疗、免疫治疗等，以确保患者的治疗效果和生活质量。非结核分枝杆菌病的治疗原则与策略强调早期、联合、规律、全程及个体化的治疗原则，同时注重药物耐受性和副作用的监测，以确保患者能够得到最佳的治疗效果。五、指南解读与实际应用《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南》的发布，无疑为非结核分枝杆菌病的临床诊断和治疗提供了有力的参考依据。然而，任何指南都是在特定的临床背景和研究基础上制定的，因此，在实际应用中，我们需要结合具体情况，对其进行深入解读和灵活应用。指南中的诊断部分，详细介绍了非结核分枝杆菌病的临床表现、实验室检查以及诊断流程。在实际工作中，医生应充分考虑患者的病史、症状、体征以及实验室检查结果，结合指南中的诊断标准，进行综合分析，以提高诊断的准确性。同时，也要注意非结核分枝杆菌病的临床表现多样，易与其他疾病混淆，因此，在诊断过程中应保持警惕，避免误诊或漏诊。指南中的治疗部分，详细阐述了非结核分枝杆菌病的治疗原则、药物选择以及治疗方案。在实际治疗中，医生应根据患者的具体情况，如病原体种类、病情严重程度、合并症等，结合指南中的治疗建议，制定个性化的治疗方案。同时，也要注意非结核分枝杆菌病的治疗周期长，药物副作用大，因此，在治疗过程中应密切监测患者的病情变化，及时调整治疗方案，确保治疗的安全性和有效性。我们还应注意到，指南的制定是基于当前的科学研究和临床实践经验，但随着医学的发展和研究的深入，新的诊断技术和治疗方法不断涌现。因此，在应用指南的我们也应关注最新的研究进展和临床实践经验，不断更新和完善自己的知识和技能，以更好地服务于患者。《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南》为非结核分枝杆菌病的诊断和治疗提供了重要的参考依据。在实际应用中，我们应结合具体情况，对其进行深入解读和灵活应用，以提高诊断的准确性和治疗的有效性。也应关注最新的研究进展和临床实践经验，不断更新和完善自己的知识和技能，以更好地满足患者的需求。六、预防与控制措施非结核分枝杆菌病的预防与控制是一项系统工程，涉及到多个层面和策略。首当其冲的是提高公众对疾病的认识和意识。通过健康教育活动，如宣传讲座、社区活动、媒体宣传等，普及非结核分枝杆菌病的传播途径、易感人群、临床表现等知识，使公众了解如何预防疾病的发生和传播。对于医疗机构而言，强化院内感染控制措施至关重要。医院应建立健全感染管理制度，加强对医务人员的培训，提高他们在临床工作中对非结核分枝杆菌感染的警惕性。同时，加强环境清洁和消毒工作，防止病原体在医院内的传播。针对特定的高危人群，如老年人、慢性病患者、免疫功能低下者等，应采取更为积极的预防措施。例如，对于免疫功能低下的患者，应避免不必要的侵入性操作，减少感染的风险；对于慢性病患者，应积极治疗原发病，提高机体抵抗力。加强与非结核分枝杆菌相关的职业暴露人员的防护也是必要的。如实验室工作人员、医护人员等，在工作过程中应严格遵循操作规程，佩戴适当的防护装备，减少与病原体的直接接触。预防非结核分枝杆菌病的另一个重要方面是加强环境监测和预警。通过定期对环境中的非结核分枝杆菌进行检测和监测，及时发现污染源，并采取有效措施进行干预和控制。在预防与控制措施中，疫苗的研发和应用也是不可忽视的一环。通过研发针对非结核分枝杆菌的有效疫苗，提高人群的免疫水平，是预防疾病发生的重要手段。非结核分枝杆菌病的预防与控制需要全社会的共同努力和参与。通过提高公众意识、加强医疗机构感染控制、针对高危人群采取特别措施、加强环境监测和预警以及疫苗的研发和应用，我们可以有效地降低非结核分枝杆菌病的发病率，保障人民群众的身体健康。七、结论与展望《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南》为我们提供了详尽的非结核分枝杆菌病的诊断与治疗方法，这对于临床医师来说是一份宝贵的参考资料。这份指南不仅涵盖了非结核分枝杆菌病的流行病学、临床表现、实验室检查、诊断方法和治疗手段，还深入探讨了不同种类非结核分枝杆菌的特性，以及针对这些特性的治疗策略。通过对这份指南的解读，我们可以更深入地理解非结核分枝杆菌病的诊断与治疗，从而提高临床诊治水平，为患者提供更为精准和有效的医疗服务。尽管《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南》为我们提供了丰富的信息，但非结核分枝杆菌病的诊断和治疗仍面临许多挑战。非结核分枝杆菌的种类繁多，不同种类的特性差异较大，这使得诊断和治疗更具复杂性。非结核分枝杆菌病的临床表现和实验室检查与结核病相似，易产生误诊和误治。因此，我们需要进一步加强非结核分枝杆菌病的基础研究，深入了解其发病机制、耐药机制和免疫机制，以研发出更为有效的诊断方法和治疗策略。随着分子生物学和基因组学的发展，我们可以利用这些先进技术来深入研究非结核分枝杆菌的基因组结构和功能，从而发现新的药物靶点和治疗方法。加强国际合作，共享研究资源和成果，也是推动非结核分枝杆菌病诊断和治疗进步的重要途径。非结核分枝杆菌病的诊断和治疗是一个长期而复杂的过程，需要我们不断学习和探索。通过加强基础研究、提高临床诊治水平、加强国际合作，我们有望在未来为更多非结核分枝杆菌病患者提供更为精准和有效的医疗服务。参考资料：在临床实践中，非结核分枝杆菌病（NTM病）的诊断与治疗一直是一个难点。近年来，我国在非结核分枝杆菌病的诊断与治疗方面取得了显著进展，特别是在《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南》的制定和实施方面取得了重要成果。本文将对该指南进行解读，以帮助临床医生更好地理解和应用。非结核分枝杆菌病（NTM病）是指由除结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌引起的感染性疾病。NTM病在临床上的表现多样，包括肺脏、骨骼、皮肤、软组织、淋巴结等多种部位的感染。随着免疫抑制剂的广泛应用以及艾滋病等免疫缺陷疾病的增加，NTM病的发病率呈上升趋势。在《指南》中，非结核分枝杆菌病的诊断主要包括流行病学史、临床表现、影像学检查和实验室检查等方面。特别值得一提的是，对于NTM病的诊断，影像学检查和分子生物学检测具有重要意义。影像学检查：NTM病的影像学表现多样，易与肺结核混淆。在《指南》中，强调了高分辨率CT在NTM病诊断中的应用，可以帮助医生发现病变部位和范围，为诊断提供重要依据。分子生物学检测：随着分子生物学技术的发展，对于NTM病的诊断越来越依赖于分子生物学检测方法。《指南》中推荐使用基因测序技术对NTM病进行诊断，可以帮助医生确定病原体的种类，为后续治疗提供指导。化疗方案：在《指南》中，针对不同的非结核分枝杆菌病原体种类，推荐了不同的化疗方案。这些化疗方案主要基于抗结核药物的治疗经验，并根据药敏试验进行调整。值得注意的是，对于多药耐药的NTM病，需要采用更加复杂的化疗方案，并注意观察不良反应。手术治疗：对于部分NTM病患者，如病变部位局限、病灶切除可行，手术治疗可以作为一种有效的治疗手段。《指南》中指出，手术前后需要配合化疗，以降低术后复发率。然而，手术治疗的适用范围有限，对于大多数NTM病患者来说，手术治疗并非首选。诊断试剂：对于分子生物学检测方法，需要使用高质量的诊断试剂，以保证检测结果的准确性。药物选择：在制定化疗方案时，需要根据患者的具体情况以及药敏试验结果选择合适的药物。同时需要注意药物的不良反应及相互作用。治疗随访：在治疗过程中，需要定期进行影像学和实验室检查，以评估治疗效果和监测不良反应。治疗结束后，仍需进行定期随访观察，以防止复发。通过对《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南》的解读，我们可以看到非结核分枝杆菌病诊断与治疗的重要性。准确的诊断和有效的治疗是提高NTM病患者生活质量的关键。在应用《指南》时，需要注意诊断试剂的选择、药物的不良反应及相互作用等问题。随着科学技术的发展，我们相信未来的NTM病诊断与治疗方法将更加完善和高效。非结核分支杆菌病（Non-tuberculosisMycobacteriaDisease，简称NTM病）是一种由非结核分支杆菌引起的肺部感染疾病。随着抗生素的广泛使用和结核病控制的进展，NTM病在近年来逐渐增多，其临床表现和诊断方法与肺结核有明显区别。为了提高对NTM病的认识和诊断水平，本文将详细介绍其诊断、治疗和预防措施。非结核分支杆菌病主要由环境中的非结核分支杆菌引起，如堪萨斯分支杆菌、海分支杆菌等。这些细菌在自然界中广泛存在，可经呼吸道进入人体，导致肺部感染。NTM病在全球范围内均有分布，但在气候湿润、环境卫生条件差的地方更为常见。NTM病的症状与肺结核相似，包括咳嗽、咳痰、发热、盗汗等。然而，NTM病的病程较长，通常在几个月甚至几年以上。患者在使用抗生素治疗时可能无明显疗效，这也有助于区分NTM病和肺结核。对于NTM病的初步筛查，可以采取痰液检查、胸部光和CT等手段。若怀疑为NTM病，患者还需进行支气管镜检、肺泡灌洗等进一步检查，以确诊病情。同时，医生还需排除其他肺部疾病的可能性。NTM病的治疗需采用针对病原菌的抗生素。由于非结核分支杆菌对常用的抗结核药物不敏感，因此需要采用其他类型的抗生素，如大环内酯类、氟喹诺酮类等。治疗过程需根据患者的病情和细菌培养结果进行调整。对于部分病情严重、病变范围局限的患者，在药物治疗无效的情况下，可以考虑手术治疗。手术方法包括肺叶切除、肺段切除等，术后患者需要继续接受药物治疗。对于病情较重、需要密切观察的患者，通常需要住院治疗。住院期间，医生会对患者的病情进行全面评估，制定个体化治疗方案。同时，护士会提供专业的护理服务，包括指导患者合理用药、生活护理等。加强健康教育，提高公众对NTM病的认识和防范意识。通过宣传单、宣传栏、健康讲座等形式，向群众普及NTM病的知识，使其了解该病的危害和预防措施。保持良好的饮食习惯，增加营养摄入，提高身体抵抗力。多食用富含维生素、矿物质的食物，避免食用生冷、油腻、辛辣刺激性食物。养成良好的个人卫生习惯，勤洗手、戴口罩。避免在人多的地方聚集、吸烟等。应定期开窗通风，保持室内空气流通。对于已经确诊的NTM病患者，应积极配合治疗，降低传染性。同时，避免与患者密切接触，以减少交叉感染的风险。对于确诊的NTM病患者，医生应定期进行随访，监测病情变化。患者也需定期进行复查，了解自身的健康状况。医护人员需对患者进行专业的医疗护理，包括指导合理用药、提供心理支持等。同时，应加强对患者的健康教育，提高患者的治疗依从性和生活质量。环境卫生部门应对患者的生活环境进行消毒处理，以减少病菌的传播。应加强对公共场所的卫生监管力度，预防NTM病的传播。结论非结核分支杆菌病是一种潜在威胁公众健康的重要感染性疾病。为了有效控制该病的传播，我们需要加强公众对该病的认识和防范意识，采取合理的预防措施，降低发病率。医生需提高对NTM病的诊断水平，采取积极有效的治疗措施，以保障患者的生命质量。通过全社会的共同努力，我们相信能够有效控制非结核分支杆菌病的发展，维护广大人民群众的健康安全。非结核分枝杆菌(nontuberculosismycobacteria)是指结核分枝杆菌、牛分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌。原称为非典型分枝杆菌(atypicalmycobacteria)，其特性有别于结核分枝杆菌，如对酸、碱比较敏感；对常用的抗结核菌药物较耐受；生长温度不如结核分枝杆菌严格；多存在于环境中；为条件致病菌。可因引起结核样病变而受到关注。抗原与结核分枝杆菌有交叉。1999年上海第一肺科医院报道，15年间5592例痰抗酸杆菌阳性患者中经鉴定为非结核分枝杆菌者173例中有咳嗽症状者占78%，咯血者58%，发热者26%，有空洞者40%。表明有一定致病性。非结核分枝杆菌从结核样病人分离的阳性率，我国为3%～15%。第Ⅰ组：光产色菌(photochromogen)。本组细菌在暗处为奶油色，曝光1小时后再培养即成橘黄色。生长缓慢，菌落光滑。对人致病的有堪萨斯分枝杆菌(M.kansas)，引起人类肺结核样病变，常有空洞形成;海分枝杆菌(M.marinum)，在水中可通过皮肤擦伤处侵入，引起皮肤丘疹、结节与溃疡，病理检查见有抗酸菌，易被误认为麻风分枝杆菌。第Ⅱ组：暗产色菌(scotochromogen)。这类细菌在暗处培养时菌落呈橘红色。在37℃生长缓慢，菌落光滑。对人致病的有瘰疠分枝杆菌(M.scrofulaceum),引起儿童淋巴结炎。第Ⅲ组：不产色菌(nonphotochromogen)。通常不产生色素。40～42℃下生长慢。菌落光滑。鸟-胞内分枝杆菌(M.avium-intracellulare)可引起结核样病变，多见于肺与肾。第Ⅳ组：迅速生长菌(rapidgrower)。在25～45℃生长。生长快，培养5～7d即可见到菌落，菌落粗糙，有的并能产色。对人致病的有偶发分枝杆菌(M.fortuitum)、龟分枝杆菌(M.chelonei)和溃疡分枝杆菌(M.ulcerans)，引起皮肤病。耻垢分枝杆菌(M.smegmatis)不致病，但经常在外阴部皮脂中存在，检查粪、尿中结核分枝杆菌时应予注意。非结核分枝杆菌是否有致病性可用抗煮沸试验加以区别。非致病株煮沸1min即失去抗酸性，而致病株能耐10min，甚至高压灭菌亦不失去抗酸性。结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌的鉴别，除热触酶试检外，可将菌苔置含盐水小滴的玻片上研磨，前者不易乳化而后者容易乳化。由于许多非结核分枝杆菌菌株对常用的异烟肼、链霉素等耐药，但对利福平有一定敏感性;现多主张用利福平、乙胺丁醇和异烟肼联合使用。溃疡分枝杆菌则仅对卡那霉素等氨基糖苷类抗结核菌药物敏感。但鸟-胞内分枝杆菌耐药性强;有报道分出的23株全部对上述药物耐药;而通过结构改造的新型红霉素，如克拉红霉素在体内外有很好的抗结核菌活性，可破坏细胞壁和细胞膜结构，对鸟-胞内分枝杆菌血培养清除率达62%?98%。非结核分枝杆菌经治疗后也常出现L型，耐药性增高，有的经多年治疗不愈。且L型往往因细胞壁脂质缺失不易致敏淋巴细胞，结核菌素试验可呈阴性，诊治时应多加注意。①临床症状、体征：常见咳嗽、疲乏，病情较重者有发热，体重减轻，咯血和气促，有基础病者临床症状恶化。①浸润性病灶，伴有或不伴有结节性病灶(持续≥2个月，或有进展);空洞性病变;单个或多个结节。①1年内至少有3份痰或支气管灌洗标本，其中3次培养阳性，而AFB涂片阴性，或2次培养阳性，1次AFB涂片阳性。②若仅得到1份支气管灌洗标本，未能得到痰标本，培养阳性，同时涂片阳性达。③若痰或支气管灌洗液标本提示未能确诊或未排除其他疾病，经支气管活检或肺活检做细菌培养及组织病理学检查得到阳性结果。HIV血清实验阴性患者发病的危险因素包括：局部免疫抑制，如酒精中毒，支气管扩张，发绀性心脏病，囊性纤维化，肺纤维化，吸烟及慢性阻塞性肺病。全身严重免疫抑制，如白血病，淋巴瘤，器官移植和其他免疫抑制剂治疗，HIV血清试验阳性，CD4<200。结核分枝杆菌（M.tuberculosis），俗称结核杆菌（tuberclebacillus），是引起结核病的病原体。1882年由德国细菌学家罗伯特·科赫（RobertKoch，1843-1910）发现并证明为人类结核病的病原菌，该菌可侵犯全身各器官，但以引起肺结核最多见。结核病是一种古老的疾病，全球广泛分布，是细菌感染性疾病致死的首位原因。结核杆菌是需氧菌，生长缓慢，但它对干燥、冷、酸、碱等抵抗力也很强，在阳光直射下，痰中结核杆菌需要经过2～7小时才会被杀死。结核分枝杆菌（M.tuberculosis）简称为结核杆菌（tuberclebacilli），是人类结核病的病原体。是专性需氧的一类细菌，抗酸染色阳性。无鞭毛，有菌毛，有微荚膜但不形成芽孢，其细菌壁既没有革兰阳性菌的磷壁酸，也没有革兰阴性菌的脂多糖。德国细菌学家罗伯特·科赫（RobertKoch，1843-1910）于1882年发现并证明为人类结核病的病原菌。该菌感染人体导致的结核病是严重影响人类生命健康的一种传染病，经过与其几个世纪的抗争后逐渐得到控制，但近年来由于多种因素的影响，该疾病变得日趋严重。1882年，德国细菌学家罗伯特·科赫（RobertKoch，1843-1910）首先发现并证明结核分枝杆菌是结核病的病原菌。本菌可侵犯全身各组织器官，但以肺部感染最多见。结核病严重影响人类健康和生命，人类与之斗争了许多世纪。在17-18世纪的欧洲，结核病被称为"白色瘟疫"，几乎100%的欧洲人被感染，25%的欧洲人死亡。随着抗结核药物的不断发展和卫生生活状况的改善，结核的发病率和死亡率曾一度大幅下降。20世纪90年代以来，由于艾滋病和结核分枝杆菌耐药菌株的出现、免疫抑制剂的应用、吸毒、贫困及人口流动等因素，全球范围内结核病的疫情骤然恶化。结核病成为首要的再现传染病，成为了全球尤其是发展中国家最为严重的全球性卫生问题。全世界约有1/3的人感染结核分枝杆菌，每年有900万的新病例出现，有200万人死于该疾病。结核分枝杆菌为细长略带弯曲的杆菌，大小1～4μm。牛分枝杆菌则比较粗短。分枝杆菌属的细菌细胞壁脂质含量较高，约占干重的60%，大量分枝菌酸（mycolicacid）包围在肽聚糖层的外面，可影响染料的穿入。分枝杆菌一般用齐尼（Ziehl-Neelsen）抗酸染色法，以5%石炭酸复红加温染色后可以染上，但用3%盐酸乙醇不易脱色。若再加用美蓝复染，则分枝杆菌呈红色，而其他细菌和背景中的物质为蓝色。本菌无芽孢、无鞭毛。结核分枝杆菌在体内外经青霉素、环丝氨酸或溶菌酶诱导可影响细胞壁中肽聚糖的合成，异烟肼影响分枝菌酸的合成，巨噬细胞吞噬结核分枝杆菌后溶菌酶的作用可破坏肽聚糖，均可导致其变为L型细菌，呈颗粒状或丝状。异烟肼影响分枝菌酸的合成，可变为抗酸染色阴性。这种形态多形染色多变在肺内外结核感染标本中常能见到。临床结核性冷脓疡和痰标本中甚至还可见有非抗酸性革兰阳性颗粒，过去称为Much颗粒。该颗粒在体内或细胞培养中能返回为抗酸性杆菌，故亦为L型细菌。专性需氧。最适温度为37℃，低于30℃不生长。结核分枝杆菌细胞壁的脂质含量较高，影响营养物质的吸收，故生长缓慢。结核菌在含氧40%~50%并有5%~10%CO2和温度为36℃±5℃，合适PH值为8~2的条件下生长旺盛。在一般培养基中每分裂1代需时18～24小时，营养丰富时只需5小时。初次分离需要营养丰富的培养基。常用的有罗氏（Lowenstein-Jensen）固体培养基，内含蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐和孔雀绿等。孔雀绿可抑制杂菌生长，便于分离和长期培养。蛋黄含脂质生长因子，能刺激生长。根据接种菌多少，一般2～4周可见菌落生长。菌落呈颗粒、结节或花菜状，乳白色或米黄色，不透明。在液体培养基中可能由于接触营养面大，细菌生长较为迅速。一般1～2周即可生长。临床标本检查液体培养比固体培养的阳性率高数倍。结核分枝杆菌不发酵糖类。与牛分枝杆菌的区别在于结核分枝杆菌可合成烟酸和还原硝酸盐，而牛分枝杆菌不能。热触酶试验对区别结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌有重要意义。结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性，而热触酶试验阴性；非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性。热触酶试验检查方法是将浓的细菌悬液置68℃水浴加温20分钟，然后再加H2O2。观察是否产生气泡，有气泡者为阳性。结核分枝杆菌对乙醇敏感，在70%乙醇中2分钟死亡。菌体脂质可防止菌体水分丢失，故对干燥的抵抗力特别强。粘附在尘埃上保持传染性8～10d，在干燥痰内可存活6～8个月。结核分枝杆菌对湿热敏感，在液体中加热62～63℃15分钟或煮沸即被杀死。结核分枝杆菌对紫外线敏感。直接日光照射数小时可被杀死，可用于结核患者衣服、书籍等的消毒。结核分枝杆菌对酸（3%HCl或6%H2SO4）或碱（4%NaOH）有抵抗力，15分钟不受影响。可在分离培养时用于处理有杂菌污染的标本和消化标本中的粘稠物质。结核分枝杆菌对1：13000孔雀绿有抵抗力，加在培养基中可抑制杂菌生长。结核分枝杆菌可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性等变异。卡介苗（BCG）就是Calmette和Guerin（1908）将牛结核分枝杆菌在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株，现广泛用于预防接种。结核分枝杆菌不产生内、外毒素。其致病性可能与细菌在组织细胞内大量繁殖引起的炎症，菌体成分和代谢物质的毒性以及机体对菌体成分产生的免疫损伤有关。荚膜荚膜的主要成分为多糖，部分脂质和蛋白质。其对结核分枝杆菌的作用有：①荚膜能与吞噬细胞表面的补体受体3（CR3）结合，有助于结核分枝杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵；②荚膜中有多种酶可降解宿主组织中的大分子物质，供入侵的结核分枝杆菌繁殖所需的营养；③荚膜能防止宿主的有害物质进入结核分枝杆菌，甚至如小分子NaOH也不易进入。故结核标本用4%NaOH消化时，一般细菌很快杀死，但结核分枝杆菌可耐受数十分钟。结核分枝杆菌入侵后荚膜还可抑制吞噬体与溶酶体的融合。2．脂质据实验研究细菌毒力可能与其所含复杂的脂质成分有关，特别是糖脂更为重要。①索状因子：是分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂。能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排列。此因子与结核分枝杆菌毒力密切相关。它能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。若将其从细菌中提出，则细菌丧失毒力。②磷脂：能促使单核细胞增生，并使炎症灶中的巨噬细胞转变为类上皮细胞，从而形成结核结节。③硫酸脑苷脂（sulfatide）：可抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合，使结核分枝杆菌能在吞噬细胞中长期存活。④蜡质D：是一种肽糖脂和分枝菌酸的复合物，可从有毒株或卡介苗中用甲醇提出，具有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应。蛋白质结核分枝杆菌含有大量蛋白质，作为毒力因子与细菌致病性有关。结核菌素是菌体蛋白的主要成分，和蜡质D结合后能使机体发生超敏反应，引起组织坏死和全身中毒症状，并在形成结核结节中发挥一定作用。结核分枝杆菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病，其中以通过呼吸道引起肺结核为最多。结核分枝杆菌可通过飞沫微滴或含菌尘埃的吸入，故肺结核较为多见。肺内感染⑴原发感染：多发生于儿童。多表现为低热，盗汗，少量咯血等症状。肺泡中有大量巨噬细胞，少数活的结核分枝杆菌进入肺泡即被巨噬细胞吞噬。由于该菌有大量脂质，可抵抗溶菌酶而继续繁殖，使巨噬细胞遭受破坏，释放出的大量菌在肺泡内引起炎症，称为原发灶。初次感染的机体因缺乏特异性免疫，结核分枝杆菌常经淋巴管到达肺门淋巴结，引起肺门淋巴结肿大和导致淋巴管炎，三者称为原发综合征。其中少数患者因免疫低下，可经血和淋巴系统，播散至骨、关节、肾、脑膜及其他部位引起相应的结核病。90%以上的原发感染形成纤维化或钙化，不治而愈，但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆菌长期潜伏。⑵继发性感染：本类型是成人最常见的类型。病灶亦以肺部为多见。多为原发潜伏病灶来源细菌导致，少数是外来源性细菌感染。主要表现为低热，盗汗，咯血等症状。长呈慢性发病，少数急性发作。由于免疫以及治疗的差别导致出现多种不同类型的病灶。继发性结核病病灶趋于极限，但是排菌较多，在流行病学上更为重要。肺外感染部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核，痰菌被嚥入消化道也可引起肠结核、结核性腹膜炎等。结核分枝杆菌是兼性胞内寄生菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫，CD4T细胞是主要的免疫细胞。机体对结核分枝杆菌虽能产生抗体，但此抗体无保护作用。CD4T细胞激活后释放细胞因子刺激巨噬细胞，巨噬细胞杀伤和清除结核分枝杆菌，从而使病灶炎症消失，机体康复。病灶的清除与病灶的大小有关，病灶过大，形成纤维囊时，则巨噬细胞无法进入杀灭细菌，细菌会在病灶中进入静息状态，产生潜伏感染。结核的免疫属于感染免疫（infectionimmunity），又称有菌免疫，即只有当结核分枝杆菌或其组分存在体内时才有免疫力。一旦体内的结核分枝杆菌或其组分全部消失，免疫也随之不存在。随着机体对结核分枝杆菌产生保护作用的同时，也可以有迟发型超敏反应的产生，二者均为T细胞介导的结果。超敏反应既与免疫机制有关，也与细菌的致病机制有关。结核菌素试验（PPDtest）是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起超敏反应的一种试验。常规试验分别取2种PPD5个单位注射两前臂皮内，48～72h后红肿硬结超过5mm者为阳性，≥15mm为强阳性，对临床诊断有意义。若PPD-C侧红肿大于BCG-PPD侧为感染。反之，BCG-PPD侧大于PPD-C侧，可能系卡介苗接种所致。阴性反应表明未感染过结核分枝杆菌，但应考虑以下情况：①感染初期，因结核分枝杆菌感染后需4周以上才能出现超敏反应；②老年人；③严重结核患者或正患有其他传染病，如麻疹导致的细胞免疫低下；④获得性细胞免疫低下，如艾滋病或肿瘤等用过免疫抑制剂者。为排除假阴性，