利尿药医学课件

利尿药利尿药作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。复习肾脏的生理，并了解利尿药的作用部位和作用机制。

内容提要学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位，及按作用部位的分类。每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。了解水通道在尿生成过程中的作用。

教学基本要求利尿药按照其作用部位分为：1．碳酸酐酶抑制药（carbonicanhydraseinhibitors）

主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。2．渗透性利尿药（osmoticdiuretics）也称为脱水药（dehydrantagents）

主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。袢利尿药（loopdiuretics）

又称为高效能利尿药（highefficacydiuretics）或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。4．噻嗪类利尿药（thiazidediuretics）

又称为中效能利尿药（moderateefficacydiuretics）或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。

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5．保钾利尿药（potassium-retainingdiuretics）

又称为低效能利尿药（lowefficacydiuretics）。主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，能有减少K+排出，如螺内酯、氨苯蝶啶等。一、肾小球滤过强心苷,氨茶碱二、肾小管重吸收及

分泌1.近曲小管

尿液的形成1) Na+

重吸收

*H+-Na+

交换子:

H+

的产生需碳酸酐酶（carbonicanhydrase,CA),CAI可抑制该过程。

H2O＋CO2

CA（再水化）H2CO3H+＋HCO3-

分泌到管腔液中，换Na+

CA（脱水）

*管腔pH降低，启动Cl-/base-exchanger,最终净吸收NaCl(sodiumchloride)

2) 带水重吸收(AQP1)

2.降支

只高度通透水(AQP1)

3.升支1) Na+重吸收。

呋塞米（Furosemide）抑制该过程。

由Na+/K+/2Cl-Cotransporter驱动

Na+

和2Cl-

转运至细胞间液

K+在细胞内蓄积

2) 不吸收水髓质高渗由K+通道回管腔

管腔正电位↑

驱动Mg2+与Ca2+

重吸收

1)Na+

重吸收

Na+-Cl-

cotransporter-噻嗪(类)

Na+-K+exchanger（醛固酮促进)–螺内酯2)水在抗利尿激素（ADH）

的作用下被大量重吸收。4.远曲小管和集合管H2O水的转运由渗透压驱动。Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide，②furosemide，③thiazide,④aldosteroneantagonists.

药物类别

作用部位

碳酸酐酶抑制药 近曲小管(

CA)

渗透性利尿药 近曲小管/降支

襻利尿药 升支(Na+/K+/2Cl-)

噻嗪类

thiazide

远曲小管

(NaCl)

保钾利尿药远曲小管

及

集合管

(Na+-K+交换等)

呋塞米(速尿)

furosemide

药理作用

：

1.利尿作用快、强、短。

2.扩张全身V,

增加HF病人全身V容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。

3.扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。襻利尿药loopdiuretics作用机制:抑制Na+/K+/2Cl-

共转运子

Na+

、K+

、Cl-

重吸收

髓质间液

NaCl

渗透压

集合管重吸收水

尿排

Na+

、K+

、Cl-、水、*Ca2+

、*Mg2+

*K+

重吸收

管腔液＋电位

Ca2+

、Mg2+

重吸收

髓袢升支临床应用:

1.各类严重水肿

心、肝、肾、急性肺水肿和脑水肿

口服或iv

2.急慢性肾衰

3.加速毒物(poison)

排泄

4.急性高血钙、高血钾

Waterandelectrolyteimbalances.低血容量、低血钾、钠、镁。2.耳毒性

(ototoxicity)，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。3.高尿酸血症。不良反应

氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）

药理作用及机制

1.利尿：温和、持久

噻嗪类

thiazide

远曲小管抑制Na+/Cl－共转运子

NaCl

重吸收↓→尿排Na+、Cl－、水、*K+

↑*远曲小管Na+↑

Na+-K+交换↑2.抗利尿（机制不清）3.降压1.各种原因引起的轻、中度水肿2.高血压3.尿崩症(diabetesinsipidus)4.特发性高尿钙伴有尿结石者。

(

甲状旁腺激素调节的远曲小管Ca2+的重吸收

尿钙的排出)。临床应用1.水电解质紊乱2.高尿酸血症3.高血糖4.高血脂5.过敏反应

不良反应螺内酯

spironolactone

(安体舒通)

药理作用

1.利尿作用弱、慢、久2.

体内醛固酮水平

时，作用明显

保钾利尿药

potassium-retainingdiuretics

与Ald竞争远曲小管和集合管上皮C内Ald受体

Ald－受体复合物的形成

产生Ald

相反的效应

排Na+、水，保K+

Asacompetitiveantagonistofaldosterone.作用机制临床应用1.各种与Ald升高有关的水肿肝硬化、肾病综合征水肿2.充血性心力衰竭不良反应久用可致高血钾，还有性激素样副作用（男子乳房女性化，妇女多毛症等）。二药化学结构不同,但Effect相似。

保钾利尿剂（Potassiumsparingdiuretics）,但并非通过对抗Ald，切除肾上腺的动物仍有效。抑制远曲和集合管Na+重吸收。

阿米洛利高浓度尚可抑制Na+-H+交换和Na+-Ca2+交换。氨苯喋啶

triamterene

阿米洛利

amiloride

乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)

药理作用及机制

1.

CA

近曲小管上皮细胞H+

的产生

H+-Na+交换

Na+

、水重吸收。

2.

眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA

房水和脑脊液的产生。碳酸酐酶抑制药临床应用1.青光眼(glaucoma)

2.Mountainsickness（Brainandlungedema)。3.癫痫(epilepsy)

又称脱水药（Dehydrants)，可以提高血浆渗