第十章保健食品检验程序及注意事项

11三月2024第十章保健食品检验程序及注意事项内容一、保健食品检验程序二、保健食品质量相关注意事项2一、保健食品受理程序1.受理程序示意图2.提供技术资料3.提供样品量、检验时限及要求4.人体试食试验的项目5.人体试食试验的规程3客户提出检验要求提供相关材料出具受理通知书卫生学、稳定性试验毒理学检验功能学检验特定功效成分理化指标微生物指标急性毒性、遗传毒性亚慢性、慢性试验动物实验人体试验检验报告客户接受报告受理程序示意图感官指标42．提供技术资料产品配方及配方依据产品生产工艺产品企业标准产品标签及说明书商标受理书其它证明材料5(1)产品配方及配方依据配方：列全原材料、辅料规范原、辅料名称正确表示配方量营养素补充剂依据：传统中医保健理论组方产品现代科研成果组方产品以上两种理论相结合6（2）产品生产工艺生产工艺简图：生产路线、步骤、参数、卫生洁净级别生产工艺说明：原料处理工艺：提取、浓缩、干燥、精制（分离、纯化工艺）、成型、灭菌、包装等工艺以上全部工序（环节）以及工艺技术参数、主要设备，半成品、中间体质控方法或关键工艺环节的解释。73.提供样品量、检验时限及要求（1）要求及样品量定型包装及要求卫生学检验样品稳定性试验样品8（2）理化检测项目评估送量按检测项目粗略评估送样量表序号类型检验项目约5个检验项目约10个检验项目约15个独立包装样品重量（kg)独立包装样品重量（kg)独立包装样品重量（kg)1胶囊、丸剂、片剂类150.15200.2250.252冲剂、袋泡茶类150.3200.4250.53口服液类150.45200.6250.754糖浆、浸膏类100.3150.4200.55保健饮料类101151.52026乳酸饮料类100.5150.752017植物粉、奶粉类等大包装产品50.560.75719(3)毒理和动物功能检验样品受理要求①毒理学试验样品送检样品批号：应为三批卫生学检验样品中的任一批样品，毒理、功能、人体试验批号要一致送检样品数量：按每天最大推荐量×800倍（含Ames试验、二阶段、30天喂养），不足2kg按2kg送样。需要增加或减少毒理学试验项目时，适当增加或减少样品量。特殊或贵重样品需要精确计数的另议。10液体产品：可送浓缩液，应注明浓缩倍数、样品批次、密度，并提供加盖公章的证明。固体产品：样品应先粉碎，过100目筛；若有去辅料应注明去除何种辅料，并提供加盖公章的证明。酒类产品：样品可送浓缩液，乙醇度低于15%（V/V）时，浓缩后要将乙醇度恢复至市售产品的浓度，乙醇高于15%（V/V）时，浓缩后要将乙醇度调整至15%（V/V）的浓度。不需要浓缩的样品，可送市售产品。送样时要同时送该产品的酒基。11益生菌类产品：需浓缩时，应送经低温干燥浓缩的浓缩液，并提供加盖公章的证明。含大豆蛋白、乳清蛋白产品：应送30天喂养用量的去大豆蛋白、乳清蛋白样品。高膨胀度产品：送样时应说明样品膨胀系数，并提供加盖公章的证明。非水溶性产品：应提供合适溶剂的说明。荐日服量大于6g/kg或10ml/kg产品：应考虑30天喂养的100倍用量设计问题，可选择去除辅料或浓缩方法处理。12②功能学试验样品送检样品批号：应为三批卫生学检验样品中的任一批样品，并且功能、毒理、人体试验批号一致。送检样品数量：数量为每天最大推荐量×m（小鼠:m小鼠:m＝200,大鼠:m＝400).样品包装要求:应送市场销售包装样品。液体产品一般不浓缩，固体产品不能去辅料。含糖量超过30%的样品：应该说明含糖量并提供加盖公章的证明。酒类产品：应送市场销售包装样品，样品一般不浓缩，送样时要同时送该产品的酒基。应该说明乙醇含量并提供加盖公章的证明。13（4）检验时限实验室项目名称检验时限功能学试验增强免疫功能3～4月缓解体力疲劳功3～4月对化学性肝损伤有辅助保护功能3～4月提高缺氧耐受力功能3月辅助降血脂（动物功能）4～5月辅助降血糖（动物功能）4～5月抗氧化功能（动物功能）4～5月通便功能（动物功能）2～3月改善记忆功能（动物功能）5～6月改善营养性贫血功能（动物功能）4～5月减肥功能（动物功能）4～5月清咽功能（动物功能）3月保护胃粘膜功能（动物功能）3～4月14实验室项目名称检验时限毒理试验Ames试验70天急性经口毒性试验35天LD50+微核50天LD50+微核+精子畸变80天小鼠骨髓微核试验40天小鼠精子畸形试验60天小鼠睾丸染色体畸变试验70天骨髓细胞染色体畸变试验60天大鼠30天喂养试验80天90天喂养试验130天大鼠传统致畸试验130天其它另议15实验室项目名称检验时限稳定性试验理化检验（项目按标准定）120天微生物学检验（项目按标准定）120天卫生学检验理化检验（项目按标准定）33天微生物学检验（项目按标准定）33天164.人体试食试验的项目目前允许申报功能有27种。27种功能以外的功能，需要申请者提供相关技术资料后，向有关管理部门提出申请，接受技术评审，报管理部门批准。17目前允许申报的27种功能对辐射危害有辅助保护功能提高缺氧耐受力缓解体力疲劳改善生长发育辅助改善记忆增强免疫力功能辅助降血糖通便对胃粘膜损伤有辅助保护功能化学性肝损伤有辅助保护功能清咽缓解视疲劳辅助降血压增加骨密度调节肠道菌群促进消化改善睡眠改善营养性贫血促进泌乳祛痤疮祛黄褐斑改善皮肤水份改善皮肤油份促进排铅减肥辅助降血脂抗氧化18只要求动物实验的项目有增强免疫力功能改善睡眠功能缓解体力疲劳提高缺氧耐受力功能对辐射危害有辅助保护功能增加骨密度功能对化学性肝损伤有辅助保护作用19只要求人体试验的项目有缓解视疲劳功能试验祛痤疮功能试验祛黄褐斑功能试验改善皮肤水份功能试验改善皮肤油份功能试验20动物实验和人体试验都要求的项目有辅助降血脂功能辅助降血糖功能抗氧化功能辅助改善记忆功能检验促进排铅功能清咽功能辅助降血压功能21促进泌乳功能减肥功能改善生长发育功能改善营养性贫血功能调节肠道菌群功能促进消化功能通便功能对胃粘膜损伤有辅助保护作用225.人体试食试验的规程对保健食品要求试验前的准备对受试者的要求对试验实施者的要求试验观察指标的确定给受试者以适当的物质奖励或经济补偿23二、保健食品质量相关的注意事项1.功效成分/标志性成分的确定2.常用保健食品原料的功效成分／标志性成分3.功效成分／标志性成分检验方法的确定4.感官指标5.产品的净含量允许负偏差、理化指标及微生物指标确定6.不同剂型、原料及工艺的理化项目要求7.对某些原料的纯度检验8.营养素补充剂、食品营养强化剂、食品添加剂的关系9.其它241.功效成分/标志性成分的确定功效成份／标志性成分是保健食品主要质量标准，根据产品的配方、生产工艺、保健功能不同来选择。若能明确与产品保健功能有相关的成分，以功效成分标示，否则以代表产品特性的标志性成分标示。营养素补充剂中的维生素、矿物质均以功效成分标示。252.常用保健食品原料的功效成分／标志性成分原料功效成分/标志性成分原料功效成分/标志性成分五加科参类（西洋参、人参、刺五加）总皂苷银杏叶银杏总黄酮绞股蓝绞股蓝总皂苷黄芪黄芪甲苷冬虫夏草及菌丝体腺苷枸杞枸杞多糖蕈类（香菇、猴头菌、姬松茸等）多糖五味子五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素红景天红景天苷芦荟（库拉索、好望角）芦荟苷大蒜提取物大蒜素葛根葛根素螺旋藻蛋白质、胡萝卜素、多糖当归阿魏酸茶叶茶多酚、儿茶素、茶氨酸何首乌蒽醌、槲皮素魔芋葡萄甘露聚糖、膳食纤维番茄提取物番茄红素26原料功效成分/标志性成分原料功效成分/标志性成分卵磷脂磷脂酰胆碱罗布麻槲皮素、芸香苷葡萄籽提取物原花青素赤芍芍药苷红曲洛伐它丁灵芝灵芝多糖深海鱼油EPA、DHA灵芝孢子粉灵芝总三萜植物油亚油酸、亚麻酸、维生素E金银花绿原酸牛初乳免疫球蛋白IgG酸枣仁酸枣仁总皂苷蜂皇浆10-羟基-2-癸烯酸米糖醋提取物二十八烷醇蜂胶黄酮类山茱萸熊果酸大豆提取物大豆异黄酮、大豆皂甙麦冬麦角甾苷27原料功效成分/标志性成分原料功效成分/标志性成分蛋白粉蛋白质、氨基酸栀子栀子苷苦荞麦植酸天麻天麻素山楂黄酮类珍珠粉氨基酸、钙甲壳质产品脱乙酰度，产品如为复方应检测原料的脱乙酰度褪黑素褪黑素，产品原料（褪黑素）需提供原料纯度证明并检测283.功效成分／标志性成分检验

方法的确定应根据产品适用的方法学范围选择国家、地方、行业、企业材料，以及国际上权威分析方法可选用卫生部《保健食品检验与评价技术规范（2003年版）》、王光亚主编的《保健食品功能成分检测方法》、《中华人民共和国药典》中的高效液相色谱法。294.感官指标色泽、滋味和气味、性状、杂质等四项。305.产品的净含量允许负偏差，理化、微生物指标执行GB16740《保健（功能）食品通用标准》（1）产品净含量允许负偏差净含量负偏差QQ的百分比g或ml5g～50g/5ml～50ml9－50g～100g/50ml～100ml－4.5100g～200g/100ml～200ml4.5－200g～300g/200ml~300ml－9300g～500g/300ml～500ml3－500g～1kg/500ml～1L－151kg～10kg/1L～10L1.51.5－31（2）理化指标铅、砷、汞的限量项目限量一般产品个别产品铅，mg/kg≤0.5一般胶囊产品1.5；以藻类和茶类为原料的固体饮料和胶囊产品2.0砷，mg/kg≤0.3以藻类和茶类为原料的固体饮料和所有胶囊产品1.0汞，mg/kg≤－以藻类和茶类为原料的固体饮料和所有胶囊产品0.332(3)微生物指标项目限量液态产品固态或半固态产品蛋白质等于或大于1.0%蛋白质小于1.0%蛋白质等于或大于４.0%蛋白质小于4.0%菌类总,cfu/g或ml≤1000100300001000大肠菌群,MPN/100g或100ml≤4069040霉菌,cfu/g或mL≤10102525酵母,cfu/g或mL≤10102525致病菌(指肠道致病菌和致病性球菌）不得检出微生物的限量336.不同剂型、原料及工艺的理化项目要求剂型项目要求硬胶囊水分≤0.9％、崩解时限≤60min、灰分软胶囊崩解时限≤60min、灰分颗粒剂水分≤6％、灰分片剂崩解时限≤60min（泡腾片≤5min）、灰分咀嚼片水分≤9％、灰分口服液，饮料pH、可溶性固形物袋装茶剂水分≤12％、灰分糖果类二氧化硫(符合GB2760规定）、灰分酒类产品酒精度≤38％、固形物、甲醇、杂醇油34剂型项目要求蜜饯二氧化硫、色素植物油，鱼油类产品酸价、过氧化值茶叶，植物性原料直接配料产品汞、六六六、滴滴涕以海产品为原料产品镉、汞以苯乙烯骨架型树脂分离纯化产品二乙烯苯有色包衣剂和胶囊色素蚂蚁类产品蚁酸、锰蜜丸，浓缩蜜丸水分≤15％、灰分、溶散时限（小蜜丸≤60min，浓缩蜜丸≤120min）水蜜丸，浓缩水蜜丸水分≤12％、灰分、溶散时限（水蜜丸≤60min，浓缩水蜜丸≤120min）35７.对某些原料的纯度检验原料项目苹果、山楂测原料的展青霉素磷脂类测原料的丙酮不溶物、乙醚不溶物卵磷脂测原料的乙醇可溶物甲壳素测原料的脱乙酸度褪黑素测原料的褪黑素原料纯度检测368.营养素补充剂、食品营养强化剂、食品添加剂的关系营养素补充剂：补充维生素、矿物质，而不以提供能量为目的的产品。作补充膳食供给的不足，预防营养缺乏、降低发生某些慢性退行性疾病的危险。用量：适宜人群：为成人的，每日推荐摄入量应当符合《维生素、矿物质的种类和用量》的规定适宜人群：孕妇、乳母以及18岁以下人群，该人群该种营养素推荐摄入量（RNI或AIs）的1/3～2/3水平。37食品营养强化剂：增强营养成分而加入食品中的天然的或人工合成的属于天然营养素范围的食品添加剂。食品添加剂使用卫生标准389.其它1.卫生学、毒理学、功能学及兴奋剂检测样品的批号不一致。2.安全性毒理学评价与功能学评价同时进行，或者功能学评价先于卫生学评价。3.审评样品39补充：

关于毒理学检验功能食品的毒理学评价是确保人群食用安全的前提卫生部《食品安全性毒理学评价程序和方法》对于功能食品及功效成分必须进行第一、二阶段的毒理学试验，并依据评判结果决定是否进行三、四阶段的毒理学试若功能食品的原料选自普通食品原料或已批准的药食两用原料则不再进行试验

40一、食品安全性毒理学评价试验的四个阶段第一阶段：急性毒性试验，包括经口急性毒性（LD50）和联合急性毒性。第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、短期喂养试验。第三阶段：亚慢性毒性试验（90天喂养试验）、繁殖试验和代谢试验。

第四阶段：慢性毒性实验（包括致癌试验）。

41二、试验原则1.凡属创新的物质要求进行四个阶段的试验。产量大、使用范围广、摄入机会多者，必须进行全部四个阶段的毒性试验。

2.凡属与已知物质的化学结构基本相同的衍生物或类似物，则根据第一、二、三阶段毒性试验结果判断是否需进行第四阶段的毒性试验。

3.凡属已知的化学物质，已公布每人每日容许摄入量（ADI），则可先进行第一、二阶段毒性试验，若试验结果与国外产品的结果一致，否则应进行第三阶段毒性试验。4.食品新资源及其食品原则上应进行第一、二、三个阶段毒性试验，以及必要的人群流行病学调查。必要时应进行第四阶段试验。425.凡属毒理学资料比较完整，世界卫生组织已公布日许量或不需规定日许量者，要求进行急性毒性试验和一项致突变试验，首选Ames试验或小鼠骨髓微核试验。6.凡属有一个国际组织或国家批准使用，但世界卫生组织未公布日许量，或资料不完整者，在进行第一、二阶段毒性试验后作初步评价，以决定是否需进行进一步的毒性试验。

7.对于由天然植物制取的单一组分，高纯度的添加剂，凡属新产品需先进行第一、二、三阶段毒性试验，凡属国外已批准使用的，则进行第一、二阶段毒性试验。8.凡属尚无资料可查、国际组织未允许使用的，先进行第一、二阶段毒性试验，经初步评价后，决定是否需进行进一步试验。43Ames试验污染物致突变性检测(Ames试验)是一种短期快速测试法，检测污染物的遗传毒性效应。B．N．Ames等发展完善的沙门氏菌回复突变试验（亦称Ames试验）已被世界各国广为采用。该法比较快速、简便、敏感、经济，且适用于测试混合物，反映多种污染物的综合效应。众多学者有的用Ames试验检测食品添加剂、化妆品等的致突变性，由此推测其致癌性；有的用Ames试验检测水源水和饮用水的致突变性，探索较现行方法更加卫生安全的消毒措施；或检测城市污水和工业废水的致突变性，44三、食品毒理学评价试验的目的与试验内容1.第一阶段的急性毒性试验目的：通过测定获得LD50（半致死剂量），了解受试物的毒性强度、性质和可能的靶器官，为进一步进行毒性试验的剂量和毒性判定指标的选择提供依据。试验内容：经口急性毒性（LD50）试验、联合急性毒性试验。452.第二阶段的遗传毒性试验、传统致畸试验、短期喂养试验目的：（1）遗传毒性试验对受试物的遗传毒性以及是否具有潜在致癌