第二章 液体制剂

第二章液体制剂2.1概述2.2液体制剂的溶剂和附加剂2.3低分子溶液剂2.4高分子溶液剂2.5混悬剂2.6乳剂2.1概述

药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。液体制剂的理化性质、稳定性、药效、毒性与药物粒子分散度的大小密切相关。。浸出制剂制备工艺不同，不在此讨论分散度大、吸收快、生物利用度较高；给药途径广泛(口服、外用)，服用方便；易于分剂量；特点药物易降解，水性制剂易毒变,药效

或失效；体积较大，携带、运输不便；非均匀液体制剂，易出现物理稳定性问题。分类1.分散系统分——均相（<100nm）——非均相（>100nm）2.给药途径分——内服——外用——均相：澄明溶液，均匀分散体系，热力学稳定。低分子溶液剂（溶液剂）：低分子药物分散。高分子溶液剂：高分子化合物分散。——非均相：多相分散体系，热力学不稳定。

溶胶剂：胶体分散。

混悬剂：不溶性固体药物以微粒状态分散。

乳剂：不溶性液体药物分散。——内服合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂。——外用皮肤：洗剂、搽剂；五官科：洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂；直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂。2.给药途径分质量要求1、浓度/装量准确，有效期内应稳定，不霉变。2、均相液体制剂应澄明，非均相液体制剂应分散均匀。3、口服应口感适宜，外用应无刺激。4、包装容器便于携带，用药。2.2液体制剂的溶剂和附加剂理想的溶剂：对药物溶解性、分散性好；性质稳定，不与药物附加剂发生反应；不影响药效及含量测定；毒性小，无刺激性。常用溶剂液体制剂常用溶剂极性溶剂2.半极性溶剂3.非极性溶剂水：最常用，溶解性能好，但药物易水解，制剂易霉变，应使用蒸馏水或精制水；1.极性溶剂二甲基亚砜（DMSO）：大蒜臭味，吸湿性强，促进药物皮肤、粘模的渗透。甘油：常用，可内服也可外用。对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效作用，常做外用剂溶剂。乙醇：毒性小，无刺激性，促进药物皮肤粘模渗透，作为内服及肌肉注射剂溶剂；2.半极性溶剂聚乙二醇（PEG）：不同浓度的水溶液良好溶剂，增加皮肤柔韧性，保湿。丙二醇：1,2-丙二醇(1,3-丙二醇有毒)毒性小，无刺激性，作为内服及肌肉注射剂溶剂；促进药物皮肤粘模渗透，脂肪油：常用，易酸败，皂化。多用作外用制剂；液体石蜡：性质较稳定，不分解不吸收，用作口服及外用搽剂；醋酸乙酯：用作搽剂；3.非极性溶剂液体制剂常用附加剂增溶剂助溶剂潜溶剂防腐剂矫味剂着色剂增溶剂：主要为表面活性剂任何液体都有表面张力，使液体表面张力降低的性质称表面活性。表面活性剂：使液体表面张力显著下降的物质。同时还具有增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡、起泡等性质。表面活性剂的在溶液中的正吸附——因分子具极性基团和非极性基团的两亲性，表面活性剂溶解于水，在水—空气界面定向排列，亲水基向水而亲油基向空气。——浓度较稀时，表面活性剂几乎集中在表面形成单分子层，并将溶液的表面张力降低到纯水的表面引力以下。表面活性剂在溶液中的正吸附

胶束形成

正吸附达饱和后增加浓度，分子转入溶液，因亲油基的存在，水分子对表面活性剂分子的排斥力>>吸引力，表面活性剂分子依靠范德华力聚集，形成亲油基向内亲水基向外的胶束。临界胶束浓度（CMC）表面活性剂分子形成胶束的最低浓度。此时，溶液的表面张力达最低值。

不同的表面活性剂，每个胶束中分子缔合数不同。非离子表面活性剂的缔合数较大。胶束的结构球形：碳氢链无序缠绕形成疏水内核，与亲水基相邻的次甲基整齐排列形成栅状层，亲水基分布在球状胶束表面发生一定程度的水合作用。对离子型表面活性剂，其反离子吸附在胶束表面。棒形：表面活性剂浓度继续增加的结果，具有一定柔顺性。六角束状：浓度再增加。层状：浓度再大，呈液晶状。亲水亲油平衡值（HLB） 表面活性剂分子中亲水和亲油基对油或水的综合亲和力。HLB值限定为0-40。非离子表面活性剂HLB值范围0-20。全由疏水碳氢石蜡分子的HLB值为0。全由亲水氧乙烯链组成的聚氧乙烯的HLB值为20。既具碳氢链又具氧乙烯链的表面活性剂的HLB为0-20。亲水亲油平衡值（HLB）HLB值与表面活性剂的应用有关。3-8，亲油性较好，作W/O型乳化剂。7-9，作为润湿剂8-16，亲水性较好，作O/W型乳化剂。15-18，可作增溶剂。非离子表面活性剂的HLB值具有加和性。简单的二组分活性剂体系的HLB值可计算：(离子表面活性剂不适用)表面活性剂的增溶作用表面活性剂通过胶束可增加难溶性药物溶解度水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中溶解度显著增加，形成透明胶体溶液。起增溶作用的表面活性剂叫增溶剂，被增溶的物质叫增溶质。増溶剂的最适HLB15-18。常用的有：聚山梨酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类在CMC以上，随表面活性剂浓度增加，胶束数量增加，增溶量增加。每1g增溶剂增溶药物的克数称增溶量。表面活性剂用量固定，增溶达平衡后，继续加入增溶质，体系将转变为热力学不稳定体系。若增溶质为液体，体系转变为乳浊液；若增溶质为固体，体系转变为悬浊液。表面活性剂的增溶的增溶模型在胶束烃核增溶：非极性分子在胶束栅状层增溶：

长链极性分子，类似混合胶束。在胶束表面增溶：水溶性、极性较强。在聚氧乙烯链间增溶：

增溶质包裹在聚乙烯亲水链中。增溶剂的种类药物的性质温度的影响増溶剂的用量及加入方法影响增溶的因素影响表面活性剂的溶解度影响增溶质溶解影响胶束的形成首页

上一页

下一页温度对增溶的影响影响表面活性剂的溶解度——离子表面活性剂，当温度升至某一温度，溶解度急剧升高，该温度称Krafft点，相对应的溶解度为该离子表面活性剂的CMC。Krafft点是表面活性剂应用温度的下限。——聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升至一定，溶液发生混浊，该温度称浊点或昙点。原因为聚氧乙烯链与水的氢键随温度升高断裂溶剂的增溶能力因组分的加入顺序不同会出现差别，通常将增溶质与增溶剂先行混合后，再与水混合。首页

上一页

下一页増溶剂的用量及加入方法若在制剂生产或使用中无须稀释，可用二元相图选择配比。直接在已知浓度的表面活性剂溶液中加入不同量增溶质至出现混浊。增溶剂、增溶质与溶剂组成的三元体系的

最佳配比常通过制作三元相图确定。其它应用起泡和消泡——HLB值较高的表面活性剂溶液，剧烈搅拌或蒸发浓缩时产生泡沫，液体的表面张力降低而使产生的泡沫稳定，称为“起泡剂”。——HLB值为1-3的亲油性较强的表面活性剂，可与泡沫液层争夺液膜，使泡沫破坏，称“消泡剂”。首页

上一页

下一页去污剂用于去污的表面活性剂，HLB值在13—16。常用的有钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠等阳离子表面活性剂。首页

上一页

下一页

多数阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂用作消毒剂，它们可与细菌生物摸蛋白质强烈作用而使之表性或破坏。如新洁尔灭。消毒剂和杀菌剂表面活性剂的生物学性质1.对吸收的影响虽然表面活性剂可提高药物的溶解度和溶出度，但并不总是增进药物的吸收，也可能降低药物的吸收。影响药物吸收的因素药物从胶束中扩散对生物膜通透性改变对胃排空的影响首页

上一页

下一页表面活性剂的生物学性质2.与蛋白质的相互作用碱性条件下，羧酸根与阳离子表面活性剂发生电性结合。酸性条件下，铵离子等正离子与阴离子表面活性剂发生电性结合。还可破坏蛋白质的盐键、氢键和疏水键，使螺旋结构破坏。首页

上一页

下一页3.表面活性剂的毒性

毒性：阳离子>阴离子>非离子阳离子、阴离子表面活性剂具有较强的溶血作用。非离子表面活性剂溶血较弱。4.刺激性

长期或高浓度使用可出现皮肤或粘膜损害。首页

上一页

下一页表面活性剂的生物学性质常用的表面活性剂表面活性剂在结构上通常包括亲水基和疏水基。根据其解离的过程，可分为：阴离子表面活性剂离子表面活性剂两性离子表面活性剂非离子表面活性剂非离子表面活性剂

不解离为离子，亲水基团是甘油、聚乙二醇、蔗糖、山梨醇等多元醇。亲油集团是长链脂肪酸或长链脂肪醇，二者以酯键或醚键相连。广泛用于口服制剂、注射剂、外用，个别还可用于静脉注射。非离子表面活性剂脂肪酸甘油酯：主要有脂肪酸单甘酯和二甘酯。表面活性较弱，主要作W/O辅助乳化剂。蔗糖脂肪酸酯：蔗糖与脂肪酸反应所得，有单酯、二酯、三酯及多酯。改变取代脂肪酸及酯化度，可得不同HLB值的产品。主要用作O/W型乳化剂、分散剂。脂肪酸山梨坦（司盘spans）：失水山梨醇脂肪酸酯，据脂肪酸不同可分为不同型号，如司盘20、司盘40、司盘60、司盘80。常用作W/O型乳化剂。可与吐温配位作混合乳化剂。聚山梨酯（吐温Tweens）：聚氧乙烯失水山梨酸脂肪酸酯。由失水山梨醇脂肪酸酯与环氧乙烷反应所得，为一复杂混合物。据脂肪酸不同可分为不同型号，如吐温20、40、60等。常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。非离子表面活性剂聚乙二醇与脂肪酸缩合成酯（Brij）：聚乙二醇与月桂醇缩合西土马哥：聚乙二醇与十六醇缩合平平加O（PerogolO）：聚乙二醇与油醇缩合埃莫尔弗（Emlphor）：聚乙二醇与蓖麻油缩合聚氧乙烯脂肪酸酯聚乙二醇与脂肪醇缩合成醚（Brij）：聚乙二醇与月桂醇缩合西土马哥：聚乙二醇与十六醇缩合平平加O（PerogolO）：聚乙二醇与油醇缩合埃莫尔弗（Emlphor）：聚乙二醇与蓖麻油缩合聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（Poloxamer,Pluronic）：共聚比例不同，可得不同型号。聚氧乙烯比例增加，亲水性增强，聚氧丙烯比例增加，亲油性增加。作为高分子非离子表面活性剂，具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等性能。可用作O/W乳化剂。因其毒性小，稳定型好可用于静脉注射剂。聚氧乙烯脂肪醇醚助溶剂与药物形成络合物、复合物，增加药物的溶解性。助溶剂——形成无机络合物：I2+KI→KI3——形成有机络合物：氢键——络合物助溶能力一般不太高。注意助溶剂用量较大时，应考察对药效、毒性、刺激性等。有机酸及钠盐：苯甲酸、水杨酸、枸橼酸、对羟基苯甲酸酰胺类：乌拉坦、尿素、烟酰氨——常用助溶剂助溶剂防腐剂

——固体药物制剂口服：1g中不得检出大肠杆菌、活螨。细菌数≤1000个，霉菌、酵母菌小于100个液体制剂易被微生物污染而发霉变质。《药品卫生标准》规定制剂染菌数限量要求防腐剂——液体制剂1ml中口服：1g中不得检出大肠杆菌、活螨细菌数≤100个，真菌、酵母菌≤100个外用：不得检出绿脓杆菌、金葡菌生产环境管理，清除污染源；操作室卫生管理，空气净化洁净度；用具、设备卫生管理、清洁；操作人员：污染重要来源，加强个人卫生管理，如人员健康、个人卫生、工作服、进入洁净室规程。防腐剂

（1）防腐措施——防止污染（1）、防腐措施——添加防腐剂理想的防腐剂：抑菌作用强，水中溶解度达到所需抑菌效果；无害，无刺激性；不影响制剂理化性质，药效；理化性质稳定。（2）常用防腐剂——羟苯烷基酯类（尼泊金类）——苯甲酸与苯甲酸钠——山梨酸——苯扎溴铵——其他：醋酸洗必泰——羟苯烷基酯类（尼泊金类）：常用有效，无毒、无味、无臭、不挥发、稳定。抑菌活性随烷基碳数增加而增加，溶解度则相反，混合使用有协同作用。（2）常用防腐剂——苯甲酸与苯甲酸钠：常用防发酵能力较强。与尼泊金合用防发霉、发酵效果好。（2）常用防腐剂——醋酸洗必泰：广谱杀菌剂——苯扎溴铵（新洁尔灭）：水溶性好，特臭味苦。——山梨酸：久置易氧化，酸性中抑菌效果好（2）常用防腐剂矫味剂掩盖和矫正制剂的不良臭味而加到制剂中。——甜味剂——芳香剂——胶浆剂——泡腾剂天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆(橙皮糖浆)甜菊甙：甜度比蔗糖大300倍，甜味久且不被吸收，甜中带苦，常与蔗糖合用。——甜味剂矫味剂——甜味剂阿司帕坦(蛋白糖):天门冬酰氨苯丙氨酸甲酯，甜度比蔗糖高150—200倍，无后苦，不致龋齿，适用于糖尿病，肥胖症患者。合成：糖精钠:甜度为蔗糖200-700倍，咸味矫味剂矫味剂香料：具挥发性香气的物质天然（植物性、动物性）合成香精：调合香料人工香料添加一定量溶剂而成混合香料。矫味剂——芳香剂添加少量香料或香精改善制剂气味或香味。矫味剂——胶浆剂：粘稠缓和，干扰味蕾味觉，常加入适量甜味剂合用。如海藻酸钠、淀粉、阿拉伯胶、CMC—Na、琼脂、明胶。——泡腾剂：有机酸与NaHCO3，加适量香精、甜味剂等辅料。遇水产生CO2，麻痹味蕾。着色剂——天然色素无毒植物性：红、黄、蓝、绿、棕；矿物性：氧化铁与矫味剂配合协调，只能食用色素。——合成色素：色泽鲜艳，价低。但毒性大。用量不超过万分之一。特点吸收快而完全；易于吞服，刺激性小制备工艺简单以分子、离子分散在溶剂中形成的均相液体制剂2.3低分子溶液剂溶液剂

Solution

糖浆剂Syrups芳香水剂Aromaticwaters甘油剂Glycerins醑剂Spirits涂剂Paint酊剂Tincture2.3低分子溶液剂増溶方法

1.弱酸弱碱药物成盐2.使用复合溶剂3.助溶剂4.包合技术5.增溶剂影响药物的溶解速度的因素温度粒度搅拌Noyes-Whitney方程

设：固体表面浓度为饱和浓度Cs，溶液主体浓度C,溶出速度（dC/dt）

dC/dt=KS(Cs-C)K=D/V

K：溶出速度常数；S：溶出界面面积D：药物扩散系数：扩散边界层厚度；V：溶出介质体积首页上一页下一页药物的溶解扩散过程漏槽条件下，C0

dC/dt=KSCs溶出速度与溶出速度常数K、溶出界面面积S、药物溶解度Cs

成正比改善溶出速度的措施：——增大药物的溶出面积——增大溶出速度常数：搅拌，减少扩散边界层厚度——提高药物溶解度溶解法：

溶剂称量→溶解→滤过→质量检查→包装2、注意：溶解度小的药物先溶解，粉碎或加热加速溶解注意助溶剂（增溶剂）与药物混合顺序。1、溶液剂Solution制法：复方碘溶液处方碘50g

碘化钾100g纯水加至1000ml——单糖浆或糖浆：纯蔗糖的近饱和水溶液。浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。用于制备含药糖浆，作矫味剂、助悬剂。糖浆剂Syrups1、概述药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。(含蔗糖65%g/ml)蔗糖用于矫味。——糖浆剂富含营养，易被微生物污染加防腐剂：尼泊金类等。1、概述——质量要求:含糖量、外观澄清、贮存期间稳定。2.糖浆剂制备(1)溶解法

——热溶法

——冷溶法(2)混合法沸水药物蒸馏水蔗糖→溶解、冷却→溶解→滤过→全量半成品检验→分装2.糖浆剂制备(1)溶解法——热溶法适用于热稳定药物或有色糖浆的制备。——热溶法优点：溶解速度快，趁热易过滤，杂质凝聚滤除，杀死微生物。缺点：加热过久，温度过高，颜色加深，转化糖含量↗。适用于热不稳定或挥发性药物，制得糖浆剂颜色较浅。所需制备时间较长，容易污染微生物(1)溶解法——冷溶法：冷蒸馏水或含药溶液蔗糖→溶解→滤过药物+糖浆→混匀根据药物的溶解性能选择加入的方法。(2)混合法用具、容器应灭菌。选用药用白砂糖，不能用食用糖。蔗糖加热或酸性条件下易水解，用蒸气加热锅加热，严格控制温度和时间。糖浆剂低于30℃保存。3、需注意的问题磷酸可待因糖浆处方磷酸可待因5g

纯水15g

单糖浆加至1000ml磷酸可待因溶于纯水中，加单糖浆至全量。镇咳药，用于剧烈咳嗽。川贝清肺糖浆成分枇杷叶、苦杏仁、川贝母、麦冬、地黄、甘草、桔梗、薄荷。功能主治清肺润燥、止咳化痰。用于风热感冒引起的燥咳、咽干、咽痛。小儿止咳糖浆【剂型】：糖浆剂

【性状】:本品为红棕色半透明的粘稠液体;味甜。

【功能与主治】：祛痰，镇咳。用于小儿感冒引起的咳嗽。

【用法与用量】：口服，2至5岁一次5ml；2岁以下酌情递减，5岁以上一次5～10ml；一日3～4次。

【规格】：每瓶装100ml【有效期】：二年

【贮藏】：遮光，密封，置阴凉处。

脑乐静

【成

份】

甘草浸膏、大枣、小麦。

【性状】本品为淡棕色的黏稠液体;气微,味甜。

【功能与主治】养心，儘脑，安神。用于精神忧郁，易惊失眠，烦躁及小儿夜不安寐。

【用法与用量】口服，一次30ml，一日3次；小儿酌减。

【生产批文】国药准字Z42020411

【贮藏】密封，置阴凉处。芳香水剂Aromaticwaters芳香水剂的制法因原料不同而不同。纯挥发油、化学药物：溶解法、稀释法。药材多用水汽蒸馏。芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。用作矫味、矫臭、分散介质。用于祛痰止咳、平喘、解热镇痛。甘油剂Glycerins药物溶于甘油中制成的外用溶液剂。甘油对皮肤、粘模有滋润作用，使药物滞留于患处而延长作用时间。用于口腔、耳鼻喉科疾病如苯氧乙醇甘油滴耳剂治疗由由金葡菌引起的中耳炎醑剂Spirits药物浓度常为5%—10%，乙醇浓度常为60%—90%。用于治疗或芳香水剂。挥发性药物的浓乙醇溶液，供内服或外用。涂剂Paint纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔、喉部粘膜大多为消毒、消炎药物的甘油溶液喉头炎、扁桃体炎辅助治疗复方碘涂剂酊剂Tincture药物用规定乙醇浸出或溶解而成的澄清液体制剂乙醇的最低浓度为30％（ml/ml）供内服和外用制备——溶解法或稀释法——浸渍法——渗漉法3.4高分子溶液剂水为溶剂：亲水性高分子溶液剂；非水溶剂：非水性高分子溶液剂高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。带正电：琼脂、明胶；带负电：淀粉、阿拉伯胶、海藻酸钠用电泳法测定：高分子溶液的性质1、电性高分子化合物结构某些基团因解离而带电。蛋白质水溶液，带电随pH值变化。pH>等电点，带负电；pH<等电点，带正点；pH=等电点，不带电。1、电性较高，大小与浓度有关。π/Cg=RT/M+BCg由直线截距，可测高分子化合物分子量。高分子溶液的性质2、渗透压高分子溶液的性质[η]=KM

粘度与高分子化合物分子量有关，通过粘度的测定可求高分子化合物的分子量3、粘度高分子溶液为粘性流动液体，用粘度表示。高分子溶液的性质4、聚结特性高分子亲水基与水形成牢固的水化膜，阻止高分子间凝聚，起稳定作用。破坏水化膜，将发生凝聚。高分子溶液的性质4、聚结特性——陈化现象：放置中自发凝结而沉淀。——盐析：电解质因强烈水化结合大量水，破坏水化膜，高分子化合物凝聚沉淀。盐析法常用于制备生化制剂和中药制剂——脱水剂（乙醇、丙醇）破坏水化膜。——相反电荷的两种高分子溶液混合，凝结2、无限溶胀：有限溶胀继续进行，高分子化合物分子完全分散在水中形成高分子溶液。高分子溶液剂制备1、有限溶胀：水分子渗入高分子化合物分子间空隙中，使高分子中的亲水基团水化而体积膨胀。制备明胶溶液明胶（粉碎）→小块（水浸泡3—4hr）→溶胀（加热搅拌）→溶液思考题1.制备5％碘的水溶液,通常采用以下哪种方法

A．制成盐类

B．制成酯类

C．加增溶剂

D．加助溶剂

E．采用复合溶剂2.单糖浆的含糖浓度以g/ml表示应为多少

A．70％

B．75％

C．80％

D．85％E．90％3.5混悬剂Suspensions3.5.1概述3.5.2物理稳定性3.5.3稳定剂3.5.4混悬剂的制备3.5.5混悬剂的质量评定难溶性固体药物，微粒状态分散在液体介质中，形成非均匀液体制剂。干混悬剂:粉状物或粒状物,临用前加水振摇3.5.1概述热力学/动力学不稳定体系——根据需要，可加入助悬剂、防腐剂、矫味剂特点：——药物以微粒状态分散，分散度较大，胃肠道吸收迅速，生物利用度较高。——存在物理、化学稳定性问题。——毒、剧药、剂量小的药物不宜制成混悬剂。——混悬物应分散均匀，若有沉淀物经振荡应易再分散。——药物化学性质应稳定，使用或贮存期间含量应符合规定。——外用混悬剂易涂布。质量要求：热力学不稳定体系微粒与分散介质间存在物理界面，易发生沉淀、絮凝。稳定性：疏水性微粒<亲水性微粒。动力学不稳定体系

重力作用而自然沉降3.5.2物理稳定性沉降速度服从Stokes定律：

V=2r2（ρ1-ρ2）g/9η

V:沉降速度，（cm/s）r:微粒半径，cmρ1、ρ2：微粒和介质的密度，g/mlg:重力加速度η：分散介质的粘度1、混悬粒子的沉降速度实际沉降速度<<计算结果，原因微粒荷电。——增加稳定性的措施：减小粒径r→粉碎；增加分散介质粘度η；减小固体微粒与分散介质间的密度差(助悬剂)自身离解或吸附离子而荷电:排斥具有双电层结构：-电位带电离子水化形成水化膜：阻止相互凝结(混悬剂稳定)加入电解质,-电位,稳定性产生絮凝的

-电位称临界

-电位2、微粒的荷电与水化微粒表面积大，表面自由能高，不稳定，受外界因素影响，易产生结饼(caking)无法恢复混悬状态。3、絮凝与反絮凝要降低表面自由能，应适当减小微粒总表面积，使微粒间有一定的聚集。3、絮凝与反絮凝絮凝与絮凝剂：加入适当电解质，降低ζ电势，减小微粒排斥力，微粒形成疏松絮状聚集体，混悬剂稳定性加入的电解质称絮凝剂。ζ电势20—25mV时，恰好产生絮凝。絮凝状态时，微粒沉降速度快，体积大，有明显沉降面，振荡后迅速恢复均匀状态，不易结饼。常用的絮凝剂:枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、磷酸盐、氯化物等。反絮凝：絮凝状态的混悬剂中加入电解质，絮凝状态变为非絮凝状态。混悬剂为药物的饱和溶液，微粒的溶解与析出处于平衡状态。小微粒溶解度>大微粒，小微粒不断溶解，大微粒不断变大，微粒沉降速度加快，混悬剂稳定性降低。药物亚稳定型结晶转变为稳定型结晶。改变沉降甚至结饼。4、结晶增长与转型分散相浓度增加，混悬剂稳定性温度：升温:改变溶解度、分解速度、沉降速度、絮凝速度等，冷冻:破坏网状结构，稳定性5、分散相浓度和温度3.5.3稳定剂

1、助悬剂(Suspendingagents)2、润湿剂3、絮凝剂(flocculationagents)与反絮凝剂

分散介质粘度，沉降速度

；

微粒亲水性的附加剂。注意防腐。——低分子：甘油：外用；糖浆剂：内服，同时矫味。1、助悬剂：——高分子：天然：树脂：阿拉伯胶、西黄蓍胶；植物多糖：海藻酸钠,琼脂,淀粉浆,脱乙酰甲壳素。1、助悬剂：——合成半合成：纤维素类：甲基~、羧甲基~等；其他：卡波普、聚维酮。硅藻土：含水硅酸铝，水中膨胀。1、助悬剂：—增加疏水性药物微粒被水润湿的附加剂。—通常为HLB值7—11的表面活性剂。2、润湿剂：——使混悬剂产生絮凝作用的附加剂，可增加混悬剂的稳定性。——产生反絮凝作用的附加称反絮凝剂。3、絮凝剂与反絮凝剂：3.5.4混悬剂的制备1、分散法：口服混悬剂的配制应在清洁卫生的环境中进行，并及时灌装于干燥的容器中。粗颗粒药物粉碎成要求的分散程度，再分散于分散介质中形成。药物粉碎润湿分散助悬、絮凝质检分装1、分散法：常用加液研磨：加入适量液体研磨，粉碎得更细液体可用处方中的液体。——粉碎亲水性药物疏水性药物质重、硬度大的药物：水飞法药物(适量水)→研磨(较多量水)→搅拌、静置(倾出)→上层液体(细粒)/粗粒→研磨——粉碎3.5.4混悬剂的制备

1、分散法——分散：微粒吸附空气，漂浮水面，不易混悬均匀。强力搅拌、加热，少量表面活性剂。疏水性药物（润湿剂）→研匀（液体）→混匀2、凝聚法（自学）3.5.5混悬剂的质量评定2、沉降容积比的测定：F=Vu/Vo=Hu/HoVu(沉降物的容积)，Vo(沉降前混悬剂的容积)F值0—1间。F愈大，混悬剂愈稳定。作Hu/Ho—t图，称沉降曲线。1、微粒大小的测定：影响混悬剂稳定性、药效、生物利用度。3、絮凝度的测定：

β=F/F∞

——F（絮凝混悬剂的沉降容积比）——F∞（去絮凝混悬剂的沉降容积比）——β值：评价絮凝剂的效果，预测混悬剂的稳定性。愈大，絮凝效果愈好，4、重新分散试验保证服用时均匀性和分剂量的准确性。炉甘石洗剂处方：炉甘石150g氧化锌50g甘油50ml羧甲基纤维素钠2.5g纯化水共制1000ml制法：取炉甘石、氧化锌研细过筛后，加甘油及适量纯化水研磨成糊状，另取羧甲基纤维素钠加纯化水溶解后，分次加入上述糊状液中，随加随研磨，再加纯化水使成1000ml，搅匀，即得。

（1）具有保护皮肤、收敛、消炎作用。可用于皮肤炎症.炎、湿疹、荨麻疹等。用前摇匀。涂抹于皮肤患处。（2）氧化锌有重质和轻质两种，选轻质为好。（3）炉甘石与氧化锌均为不溶于水的亲水性药物，能被水润湿，故先加入甘油和少量水研磨成糊状，再与羧甲基纤维素钠水溶液混合，使粉末周围形成水化膜。以阻碍微粒的聚合，振摇时易再分散。复方硫洗剂处方：硫酸锌30g沉降硫30g樟脑醑250ml甘油100ml羧甲基纤维素钠5g纯化水共制1000ml制法：取羧甲基纤维素钠，加适量的纯化水，迅速搅拌，使成胶浆状；另取沉降硫分次加甘油研至细腻后，与前者混合。另取硫酸锌溶于200ml纯化水中，滤过，将滤液缓缓加入上述混合液中，然后再缓缓加入樟脑醑，随加随研磨，最后加纯化水至1000ml，搅匀。（1）具有保护皮肤，抑制皮脂分泌，轻度杀菌与收敛的作用。用于干性皮肤溢出症、痤疮等。用前摇匀，涂抹于患处。（2）药用硫因加工生产方法不同，而分为精制硫、沉降硫、升华硫。沉降硫的颗粒最细，易制得细腻混悬液，故本品采用沉降硫。（3）硫为强疏水性药物，颗粒表面易吸附空气而形成气膜，故易聚集浮于液面，所以先以甘油润湿研磨。阿奇霉素干混悬剂

AzithromycinforSuspension阿莫西林混悬剂（羟氨苄青霉素）主要用于治疗呼吸系统、泌尿系统、消化系统、耳鼻喉科、皮肤科及软组织感染3.6乳剂Emulsion3.6.1概述3.6.2乳化剂3.6.3乳剂的形成理论3.6.4乳剂的稳定性3.6.5乳剂的制备3.6.6乳剂的质量评价分散相(dispersedphase)、内相、非连续相:分散介质、外相(externalphase)、连续相:3.6.1概述两种互不相溶的液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀分散体系。1、组成：水相(W)、油相(O)、乳化剂水包油（O/W）：油包水（W/O）：复乳Multiple

Emulsion

（W/O/W或O/W/O）：——按乳滴大小分：普通乳：1—100um，乳白色不透明液体亚微乳：0.1—0.5um，常作为胃肠外给药纳米乳(nanoemulsion)微乳(microemulsion)0.01—0.1um，胶体分散，透明液体2、分类——液滴分散度大，药物吸收迅速，药效快，生物利用度较高。——剂量准确，使用方便。——存在物理、化学稳定性问题。3、特点口服：水包油乳剂可掩盖药物不良臭味。外用：改善药物对皮肤、粘模的渗透性，

刺激。静脉注射：分布快，药效高，具靶向性。——给药途径广泛，可口服、外用、注射3、特点乳化剂被吸附于乳滴界面，有效降低表面张力，保持乳剂的分散及稳定性。3.6.2乳剂形成理论1.降低表面张力适宜的乳化剂是形成乳剂的必要条件单分子乳化膜：表明活性剂类多分子乳化膜：亲水高分子固体微粒乳化膜：2.形成牢固乳化膜乳化剂在乳滴周围有规律定向排列成膜，阻止乳滴合并。3.乳化剂对乳剂类型的影响乳化剂的性质和HLB值亲水基>亲油基，水表面张力

大，O/W。亲油基>亲水基，油表面张力

大，W/O。4.相比对乳剂的影响油水两相容积比称为相比。分散相浓度20—50%间。浓度>50%，乳滴距离很近，易碰撞合并或转相。3.6.3乳化剂

较强的乳化能力，不对机体产生近期或远期的毒副作用，无刺激性。化学性质稳定，不与药物及辅助剂反应，耐pH、温度的变化。理想乳化剂：2、种类——表面活性剂类——天然乳化剂——固体微粒乳化剂阴离子型乳化剂：硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠非离子型乳化剂：单硬脂酸甘油酯、司盘、吐温、泊洛沙姆——表面活性剂类乳化能力强，性质稳定，易形成单分子乳化膜。亲水性较强，形成o/w型乳化剂。需加防腐剂。阿拉伯胶：西黄蓍胶：明胶卵黄——天然乳化剂——固体微粒乳化剂：溶解度小、颗粒细微的固体粉末，被吸附于油水界面，形成乳剂，按接触角θ的大小：θ<90，O/W型乳剂θ>90，W/O型乳剂——辅助乳化剂：与乳化剂合用，增加乳剂稳定性。乳化能力很弱甚至无乳化能力。增加水相粘度：甲基纤维素、羧甲基纤维素增加油相粘度：鲸蜡醇、蜂蜡、硬脂酸混合乳化剂混合乳化剂HLB值计算：HLB=(HLBa·Wa+HLBb·Wb)/(Wa+Wb)改变HLB值、改变乳化剂亲水亲油性。

乳化膜牢固性,

乳剂粘度及稳定性。——根据乳剂的类型：O/W型乳剂：O/W型乳化剂，HLB值8－18W/O型乳剂：W/O型乳化剂，HLB值3－7乳化剂的选择

3.6.4乳剂的处方设计——根据乳化剂性能：乳化能力强,性质稳定,无毒,无刺激性乳化剂的选择——根据给药途径：口服：无毒、亲水性外用：局部无刺激性注射：磷脂、泊洛沙姆等。3.6.5乳剂的制备药物的加入：根据药物溶解性水溶性加入水相；油溶性加入油相；需加热溶解，取少量水或油加热溶解后再与大量水或油混合。乳化剂存在下，通过机械力将一种液体以微小液滴的形成分散在另一液体中。根据油、水、乳化剂加入顺序和方法分为：1.油中乳化剂法2.水中乳化剂法3.新生皂法4.两相交替加入法5.机械法1.油中乳化剂法emulsifierinoilmethod干胶法,主要用于制备O/W型乳化剂(胶)水油研匀初乳2.水中乳化剂法emulsifierinwatermethod湿胶法乳化剂油全量水水溶解搅拌初乳混匀成品3.新生皂法nascentsoapmathod油水混合时两相界面生成新生皂类而乳化植物油含硬脂酸、油酸加NaOH、三乙醇胺乳化剂少量交替加水或油搅拌4.两相交替加入法alternateadditionmathod5.机械法：无混合顺序，靠机械大量做功。能量：搅拌使分散相分散成微小的乳滴1.搅拌2.胶体磨3.超声波4.高速搅拌器5.两步高压乳匀机不同乳化设备可制备不同粒径的乳剂6微乳的制备——液滴<0.1μm，透明或半透明。组成为乳化剂、辅助乳化剂、油、水，表面活性剂用量高。日用化工产品、化妆品、农药、医药——制备：与乳剂制备相似。——微乳化是热力学稳定体系微乳化是体系自由能降低的自发过程。7复乳的制备乳剂再分散在液相中形成。w/o型乳剂分散在水中成w/o/w型复乳。o/w型乳剂分散在油中成o/w/o型复乳。内相、外相可由不同水相或不同油相组成。先制w/o型初乳，加形成o/w型乳剂的乳化剂，将初乳缓缓倒入水相，轻微搅拌即得w/o/w型复乳。7复乳的制备1.搅拌乳化装置：搅拌使两相分散，剧烈搅拌：已分散的液滴易于聚集，引入空气，形成大量气泡。应控制搅拌速度和时间。8乳剂的制备设备8乳剂的制备设备2.乳匀机：强大推动力通过细孔。3.胶体磨：高速旋转转子、定子。4.超声波乳化：高频振动。3.6.6乳剂的不稳定性4.合并与破坏乳化膜破坏乳滴变大，进一步分为油、水两相1.分层：分散相液滴止浮或下沉，密度差造成。2.絮凝：乳滴发生可逆的聚集，保持乳滴及乳化膜的完整性。3.转相：O/W型→W/O型或W/O型→O/W型。乳化剂性质改变。加入相反型类的乳化剂。鱼肝油本品系自鲛类动物Squalidae等无毒海鱼肝脏中提出的一种脂肪油，在0℃左右脱去部分固体脂肪后，用精炼食用植物油、浓度较高的鱼肝油或维生素Ａ与维生素Ｄ3调节浓度，再加适量的稳定剂制成。每1g中含维生素Ａ应为标示量的90.0％以上；维生素Ｄ应为标示量的85.0％。药理毒理维生素A和D是人体生长发育的必须物质，尤其对胎儿、婴幼儿的发育，上皮组织的完整性，视力，生殖器官，血钙和磷的恒定，骨骼、牙的生长发育有重要作用。适应症

1.治疗佝偻病和夜盲症。

2.治疗小儿手足抽搐症。3.预防维生素AD缺乏症。

孕妇及哺乳期妇女用药1.高钙血症孕妇可伴有对维生素D敏感，功能上又能抑制甲状旁腺活动，以致婴儿有特殊面容、智力低下及患遗传性