外源性病毒性肝炎的临床症状及诊治

2022外源性病毒性肝炎的临床症状及诊治（全文）“外源性病毒性肝炎”是指由除嗜肝病毒以外的（甲、乙、丙、丁、戊肝病毒及巨细胞病毒、EB病毒），仅在特定地区流行的病毒感染后出现的肝脏受累相关疾病，通常不呈现为典型的病毒性肝炎，唯一的症状可能是肝脏炎症。JournalPre-proof而昨叽OFHEPATOLOGYaH-甲Exjtiuvirdilli&pHliliS;armviuwuilupickirniOlOgyn白si&HidLitraUliailtWuLeanneP.MvanLeeuwei%WesleydeJorig.LauraDocn^ekampErrC.M.仰nGorp,Pleler.J.YV«s™ns,MarccGceijenble*近日，JournalofHepatology（IF：30.083）发表的一篇综述对“外源性病毒性肝炎”流行病学、发病机制、临床症状及治疗的最新进展进行了详细介绍。研究背景可引发“外源性病毒性肝炎”的病原体中，病毒性出血热（VHF）病毒是最重要的类群，它们均属于有包膜的RNA病毒，主要来自沙粒病毒科、布尼亚病毒科、黄病毒科和丝状病毒科。从无症状感染到危及生命的发热性疾病伴血管损伤，VHF病毒可导致极其多样的临床表现，其中，发热、肾功能衰竭和凝血病是感染VHF病毒后可能出现的典型三联症状。目前暂无针对VHF病毒的有效预防或治疗措施；且它可通过气候变化和国际旅行等在“非流行”地区传播，从而引起疫情大爆发。本文探讨的可能引发“外源性病毒性肝炎”的病毒特指VHF病毒，包括：克里米亚-刚果出血热病毒、登革病毒、埃博拉病毒、汉坦病毒、拉沙病毒、裂谷热病毒和黄热病毒流行病学、宿主及传播途径VHF病毒的流行区域主要分布在（亚）热带地区，可通过受感染动物的排泄物、蝉类、蚊类等作为传播媒介，从而引起病毒在人群中的传播。图1VHF在世界范围内的高发区域分布情况表1VHF病毒的宿主及传播途径克里米亚晶果出血热H崎乳动物，旦位对人类有定状传描媒抑为理英【主要是透明体FN,人荚可通过援感舅感染珀物的血液后愚舞景革病者晴乳动物』主要是人类通舔保龄蚣皱吨叮妙怖播埃博拉病毒果婚通过直接说触至体液捶触恃播涅坦病毒Jffi齿动物通过啮齿动物排世物中含有病毒的虹溶胶住插检沙病毒凸乳瓦通过咽齿动物菲世抑中含有病毒的,溶胶傍播裂答恳病毒哺乳动物通过蚊（伊蛟和帝蚊）叮咬进行侍播黄热病毒通过蚊（埃及伊蚊、非洲伊蚊菁｝叮咬渤传播临床症状及体征大多数VHF病毒感染后初期仅表现为轻微的流感样症状，但后期可出现出血、休克等可危及生命的致命性表现。同时，除心血管系统外，VHF病毒还可以影响许多其它器官，其中通常就包括肝脏表2感染VHF病毒后的常见临床症状及体征克里米亚-期里出血热病毒牌叮咬后】-5天捶触受感染血液后％7天圳如、海联样症状、肝牌肿大、癖点度癖进展为巨大的皮肤癖斑、进度为宵隅道、泌峻生殖道柯成施出血急性肝衰竭、休克登革病本4T天4卜80%无症状发的、晅梧建福利琳福、肌鼎、美节SL皮膨、斑丘痕、肝肿火、黄垣、出血、呼吸窘迫05%的重存病隅可泼生急惜肝玄蝎埃博拉病毒Hl天匿热、叽浦、乏力、恶心、呕吐、腹海可进展为脱招啥器菖衰竭（包括急性肾损伤、胰腺炎、肾上腕功乖衰竭和HF炎）HF脾畔大见于F至病例、黄枝很少见汉坦病春卜4周晋综合征出血然的映型三联征：发熬、普功能衰竭和凝血房感染首尔泯坦病毒的患者可能发生肾埠合虹置血撬（HFRS）肝蠢拉沙病毒1T周80%感姿后隹秋轻微20%可出现出血、呼吸窘迫、面部水帅、神燮某统疾病和肝炎等产重症状E常无症秋或流样症技丹里病例◎%）：眼邹并发症、肪脱1®炎、出血热件黄痕、急性肝衰喝黄血病毒3施天L51抢发展为严重庆摘｛病5E率为20*泌叫伴有度血、流感岸症就黄建、HF肿大、Sl性船衰狷、急性昔功能衰蝎、出：ftk休克症状“外源性病毒性肝炎”的发病机制根据功能的不同，我们可将肝脏划分为3个区域：1区位于肝门静脉周围；3区位于中央静脉周围；2区位于3区和1区之间。肝血窦是相邻肝板之间的腔隙，属于一种特殊的毛细血管，肝血窦的窦壁由内皮细胞构成，内有肝巨噬细胞，正常生理状态下，混合动脉和门静脉血液沿中央静脉方向流经肝血窦。图2正常状态下肝窦的简化模型在受到VHF病毒感染后，肝脏可能会发生以下三种病理改变:肝细胞坏死/凋亡，且通常出现在中部或肝门静脉周围区域可出现肝细胞气球样变性和肝巨噬细胞增生肝细胞中出现病毒抗原<=1区宓上距驱=>图3“外源性病毒性肝炎”引发的肝脏常见病理改变实验室检查VHF病毒感染后，患者的肝酶水平通常会升高，并与疾病的严重程度相关。与“非外源性”的病毒性肝炎（如慢乙肝和丙肝）不同，天冬氨酸氨基转移酶（AST）通常会超过丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平推测这可能是由于病毒感染同时引发了（心）肌炎而导致的。表3感染VHF病毒后的实验室检查结果羌5亚欠叫醉”MtULH.EMI也tWZ.ASTfKraj-LDftVLM-fl围:FraFHij蕾-p二吸戒Qff勤自侵柄产mm.nKKcmu.utran广逝燧前枯改生jbvrummAST小本早A拥ULLAST怕LT由、IDSulkim*J4&4^iS-占蛆My寸源柴KJltllCHT花堪博周用点.A£r*lT*5fliULH:priu^nhie.ikzijfcnFAflfiMM^wu.成廉H升由.fW必品*申Efe店密剧河生用KIflferii?喉出立耳肝那皿虹诚心ffilHBftl应涉APmrrS-^MiULN嵯中tH邸M魔u反ezLCHEVUM,4卧比<旬茬询宜宣廿.Hd唯如ra®!4i*nF>uiVFE心市甲HMT南早>」瞬LHh,£1傍.¥1虹富升*、!学.ADfa.'VuFTUrfnitKv0-二限14旬砰MH巨古届*届蜘SifHHrTGF-6itWMFflIM亡BWTVLH:ZR!1±IR-HVElEHN.1FTT：』七JBEFK旬HWi4:TM/:BlEiJ-f-fl诊断、治疗及预防血清标本PCR检测对VHF病毒感染的诊断具有重要意义，是最敏感的检测方法。同时，IgM/IgG抗体检测也是一种合理的替代方法，但对于感染黄热病毒的患者来说，可能会存在交叉反应。目前对于“外源性病毒性肝炎”尚无特效治疗方法，治疗原则以支持治疗为主（如补液及对乙酰氨基酚对症治疗），且大多数尚无疫苗可用于预防！表4感染VHF病毒后的治疗及预防措施病毒名称・克里米亚-刚果出血热病毒支持性洎疗、利巴韦林"大削星甲基强的松龙’无FDR/EMA批准的疫苗可用登革病毒支持性治疗驱蚊措施疫苗在有限情况下可用埃博拉病毒支搏性治存、单克隆抗体已有两种疫苗获得许可汉坦病毒支持性治疔、早娜制巴韦林治疗可狭益*避免接触啮齿助物拉沙病毒支持性治疗、早期利巴韦拂治疗.避免接触啮齿动物裂谷然病毒支持性