T一细胞激活培训

T细胞激活TCellActivation第一页，共二十九页。T细胞激活和增殖涉及的分子与信号信号转导过程T细胞功能性亚群的分化记忆T细胞超抗原第二页，共二十九页。T细胞激活和增殖涉及的分子与信号第一信号〔抗原信号〕第二信号〔协同刺激信号〕CK信号TCR-肽-MHC三元体+CD4/CD8CD3胞内段ITAM转导信号CD28-B7IL-2与IL-2R〔使T增殖〕IL-12、IL-4、IL-23使T分化第三页，共二十九页。第四页，共二十九页。T细胞抗原识别信号的转导

pathwayApathwayB

pathway

CPKCcalcineurinMAPkinasePIP2

DAG+IP3Ras-GDPRas-GTPCa2+RafPLC-SosNF-ATOCTNF-

BAP-1NF-ATOCTPKC

Grb-2I-

BNF-

BNF-

BNF-AT

NF-AT-pc-Junc-FosAKTB7CD28

PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR

LckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2geneYpYpYpGSK3GadsNCK细胞骨架重排免疫突触PIPIP3第五页，共二十九页。TCRCD3ITAM受体交联成簇偶联PTK活化〔Lck、Fyn〕ITAM磷酸化〔活化〕招募胞浆PTK〔ZAP-70〕PTK磷酸化〔活化〕激活衔接蛋白第六页，共二十九页。PLC-

PIP2DAG+IP3GEF〔Sos〕激活PKC活化钙调磷酸酶活化MAP激酶级联反响活化转录因子〔NF-B、NFAT、AP-1〕与特异性基因的启动子结合，启动基因转录转位第七页，共二十九页。CD3和CD4的胞内段连接有PTKCD3的胞内段具有ITAM结构第八页，共二十九页。

Src

family:Lck,Fyn,Lyn,BlkTyrosinekinase

Sykfamily:ZAP-70,Syk

Jakfamily:Jak1,Jak2,Jak3ProteinkinaseCskfamily:Csk

ProteinkinaseC(PKC)Serine/threonineMAPkinase(MAP:mitogen-activationkinaseprotein)

PI3kinase(PI:phosphatylinositide)

TyrosinephosphataseCD45

Proteinphosphatase

Serine/threonineCalcineurin钙调磷酸酶phosphatase

ProteinkinasesandproteinphosphatasesinT/Bactivation蛋白激酶蛋白磷酸酶蛋白酪氨酸激酶PTK蛋白酪氨酸磷酸酶PTP蛋白激酶Ｃ蛋白丝/苏氨酸激酶P第九页，共二十九页。ITAM基序(免疫受体酪氨酸激活基序)immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif以YxxL/V4个氨基酸残基为根本结构的序列存在于CD3、IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受体的胞内段〔T、B、NK、肥大细胞〕其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反响为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需第十页，共二十九页。第十一页，共二十九页。第十二页，共二十九页。衔接蛋白：LAT〔、SLP-76〕招募Grb-2、Gads和PLC-磷脂酰肌醇途径Grb-2招募GEF〔Sos〕MAP激酶途径Gads招募NCK免疫突触形成第十三页，共二十九页。第十四页，共二十九页。鸟苷酸置换因子：guaninenucleotideexchangefactor，GEF小G蛋白：smallGTP-bindingprotein第十五页，共二十九页。Erk-andJnk-pathwaysinMAPkinase-relatedsignalingcascade?PakRafMekkMekLnkkErkJnkFosJunAP-1RasRac,cdc42TactivationBactivation/StressGTPproteinMAPKKKKMAPKKKMAPKKMAPKTranscriptionfactorp38第十六页，共二十九页。协同刺激信号的转导

pathwayApathwayB

pathway

CPKCcalcineurinMAPkinasePIP2

DAG+IP3Ras-GDPRas-GTPCa2+RafPLC-SosNF-ATOCTNF-

BAP-1NF-ATOCTPKC

Grb-2I-

BNF-

BNF-

BNF-AT

NF-AT-pc-Junc-FosAKTB7CD28

PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR

LckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2geneYpYpYpGSK3GadsNCK细胞骨架重排免疫突触PIPIP3第十七页，共二十九页。细胞因子受体启动的信号转导第十八页，共二十九页。第十九页，共二十九页。第二十页，共二十九页。T细胞功能性亚群的分化CD4Th1

CD4Th2

CD4Th17CD8CTLTCR配体pMHCII类pMHCII类pMHCII类pMHCI类诱导因子IL-12、IFN-IL-4IL-23IL-2转录因子STAT4STAT6/GATA3STAT3/RORtSTAT1/T-bet外表效应分子CD40L、FasLCD40LFasL分泌效应分子IFN-、TNF-、IL-4、5、10、13IL-17、IL-17F穿孔素、IL-2、IL-3、GM-CSF颗粒酶、IFN-、TNF-、GM-CSFTNF-、TNF-主要靶目标吞噬病原体的MAg特异性B炎症细胞感染病毒的靶细胞应答类型细胞免疫体液免疫炎症反响特异杀伤第二十一页，共二十九页。naiveCD4T

Th0Th2Th1Stat1T-betGata

3IL-12IL-4IL-12R

1/

2IFNR1/IFNR2cIL-4R

IFN-

TNFIL-2IL-4IL-5IL-13CCR3,4,8

CxCR7CxCR3CCR5Stat

4Stat

6AgMHCcostimulationROR

tIL-17IL-17F

Stat3IL-23Il-23RIL-12R1

Th17IFN-

CD4T细胞功能性亚群的分化第二十二页，共二十九页。CD8CTL的分化与作用第二十三页，共二十九页。第二十四页，共二十九页。记忆性T细胞效应性记忆T细胞〔TEM〕中枢性记忆T细胞〔TCM〕保护性记忆