医药行业投资观点研究专题周周谈·第66期：中国重组血制品市场发展分析

证券研究报告证券研究报告|医药生物|2024年03月01日华创医药投资观点&研究专题周周谈·第66期本报告由华创证券有限责任公司编制报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。第一部分 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建综合金融基础化工有色金属轻工制造消费者服务纺织服装非银行金融农林牧渔房地产食品饮料石油石化煤炭银行23.96%本周涨跌幅排名前10的股票综合金融基础化工有色金属轻工制造消费者服务纺织服装非银行金融农林牧渔房地产食品饮料石油石化煤炭银行23.96%本周涨跌幅排名前10的股票•本周涨幅前十名股票为众生药业、英诺特、东宝生物、微电生理-U、艾德生物、•本周跌幅前十名股票为南华生物、奕瑞科技、倍益康、*ST太安、博济医药、大理本周中信一级行业指数涨跌幅本周中信一级行业指数涨跌幅奕瑞科技倍益康博济医药大理药业欧林生物景峰医药立方制药众生药业英诺特东宝生物微电生理-U 艾德生物 澳洋健康博瑞医药新诺威3第二部分 •整体观点：当前医药板块的估值处于低位，公募基金（剔除医药基金）对医药板块的配置处于低位，考虑到美债利率等宏观环境因素的积极恢复、23年前三季度受到市场环境变化和疫情影响造成行业业绩低基数、大领域大品种对行业的拉动效应，我们对产品为王的阶段。2023年，建议更加重视国内差异化和海外国际化的管线瑞、百济、贝达、信达、康方、科伦、康宁、诺诚健华、科济、康诺亚、和黄、先声、首药、歌礼、金斯瑞传奇、翰森、荣昌等。注迪安诊断。线上的竞争中逐渐由弱势回归均势，悲观时期已经过去，线上线下融合大潮或将加速到备显著优势，线下集中度稳步提升趋势明确。综合来看，我们建议关注老百姓、益丰药房、大参林、漱玉平民、健之佳、一心堂，排名不分先后。此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建5革：今年以来央企考核体系调整后将更重视ROE指标，有望带动基本面大幅提升，建议重点关注昆药集团；其他优质标的还包括达仁堂、羚锐制药（高分红）、江中药业（高分红）、马应龙等；具备爆款特质的潜力大单品：以岭药业（八子补肾）、太极集•医疗服务：反腐+集采净化医疗市场环境，有望完善医疗行业市场机制、推进医生多点执业，在长周期下民营医疗综合竞争力有径清晰。随着疫情的放开，血制品行业供给端和需求端均有较大弹性有待释放，各公司业绩也有望逐步改善。建议关注天坛生物、博雅生物。此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建6此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建•血源性血制品由人体血浆分离制备而成，生产很大程度上依赖于人原料血浆的供应。重组技术摆脱对原料血浆的依赖，并且避免捐献者血液携带的乙肝、艾滋等传染病，因而重组血制品成为血制品行业研发的重要方向。血制品组主要的三大品类中：免疫球蛋白组分复杂，如静丙含有抗病毒、细菌或其他病原体等超过百万种类型的IgG抗体，目前仍无重组产品进展；另一方面，产品名称血源性血制品最高研发进度重组血制品最高研发进度人血白蛋白-用于纠正急性血容量减少;调节渗透压，防治和控制休克;用于体外循环免疫球蛋白类人免疫球蛋白--预防麻疹和传染性疾病静脉注射免疫球蛋白--原发性免疫球蛋白缺乏症、继发性免疫球蛋白缺乏症等皮下注射免疫球蛋白--原发性免疫缺陷病等--主要用于乙肝的被动免疫、治疗和肝移植等--组织胺人免疫球蛋白--预防和治疗支气管哮喘、过敏性皮肤病、荨麻疹等过敏性疾病抗RHD免疫球蛋白---预防Rh新生儿溶血病带状疱疹免疫球蛋白---用于水痘的被动免疫破伤风免疫球蛋白--狂犬病免疫球蛋白--用于狂犬病被动免疫和治疗凝血因子类用于治疗甲型血友病和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而导致的出血症凝血因子IX控制和预防血友病B凝血因子Ⅶa--用于患者群体的出血发作及预防在外科手术过程中或有创操作中的出血血管性血友病因子治疗血管性血友病（vWD）人凝血酶原复合物--人纤维蛋白原--用于治疗异常纤维蛋白血症，纤维蛋白原缺乏症纤维蛋白胶--外科止血、黏合组织等77•白蛋白是中国最大的血制品品类，根据中康数据，2023Q1-3中国白蛋白市场规模约200.3亿元，其中院内市场161.2亿元场仍由进口主。中国不允许血浆进口，同时对浆站设立和采浆进行了严格监管，国产血制品企业采浆规模和产能远远小于CSLBehring、Grfiols、Baxalta、Octapharma进口巨头，国产血源白蛋白的供应无法满足市场需求。而重组白蛋白则可摆脱对原0213.3213.3201.524.722.4200.345%48%44%44%45%2017201820192020202120此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建2010201120122013201420152016此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建•鉴于全球广阔的白蛋白市场需求，自1981年以来，国际上一直尝•美国科学家Latta等利用大•Fernandez等科研人•美国GTC用奶牛生产出•禾元生物在PNAS发•禾元生物均提交植•通化安睿特重组人肠杆菌表达白蛋白但大员在烟草叶绿体内表rHSA每升牛奶中有1-表高效表达的研究文物源重组人血清白血白蛋白（毕赤酵肠杆菌没有能正确叠和1990达肠杆菌表达白蛋白但大员在烟草叶绿体内表rHSA每升牛奶中有1-表高效表达的研究文物源重组人血清白血白蛋白（毕赤酵且形成不可溶包涵体化工艺和规模化瓶颈组装结构复杂的白蛋白，低，不到1g/L该技术路径无进展清白蛋白的产量、纯且形成不可溶包涵体化工艺和规模化瓶颈•日本绿十字(2006年被•日本三菱制药用毕赤酵•英国维信完成了rHSA临床•中国农大科研人员用•中科院广州利用猪表达诺德收购)开始利用毕PMDA2010年责令三菱表达体系是毕赤酵母无进展赤酵母表达rHSA停止生产，另外在美国•华北制药获得CFDA批准进的临床试验出现多例不入药物辅料（疫苗辅料）的表达系统生物学分类原核大肠杆菌毕赤酵母、酿酒酵母CHO、HEK293烟草、水稻、玉米生产表达成本低低较简单较复杂较简单细胞因子，小分子量蛋白，酶类分泌蛋白，跨膜蛋白胞外区，重组抗体，抗体抗原类蛋白，多肽，抗体，酶类技术广泛使用程度高规模可扩展;低成本;培养条件简单可实现大规模发酵;培养基要求简单产量可达克/升级别;表达产物在分子结构、理化特性和生物学功能方面更接近天然蛋白表达产物在分子结构、理化特性和生物学功能方面面较为接近天然蛋白成本低、安全性好，且表达产物具有与高等动物细胞相近的生物活性翻译后加工修饰体系不完善;难以表达复杂结构对目标蛋白的翻译后加工与高等真核生物有所不同，重组蛋白常发生超糖基化从而产生免疫原性问题培养条件严苛;生产成本高培养条件严苛;生产成本高;重组杆状病毒载成耗时度较大，规模化困难此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建√√√√√√√√√√√√√√√•人血白蛋白是一种复杂结构的蛋白质（585个氨基酸、17对二硫键、1个自由巯基），临床用量较大（白蛋白20g/次vs单抗•以大肠杆菌为代表的细菌表达体系，虽蛋白表达量高，但由于其为单细胞原核生物，缺乏真组蛋白在大肠杆菌大量表达时，多以不溶的包涵体形式存在，缺乏蛋白质折叠、修饰等机制，表达出的重组蛋白没有正确的折叠，空间构象错误，无生物活性。而CHO细胞等哺乳动物细胞表达体系以及SF较难做到上百吨级别的大规模生产。相比之下，植物细胞表达体系和酵母细胞表达体系则相对能够满足重组人血白蛋白商业化重组人血清白蛋白单克隆抗体（以尼妥珠单抗注射液为肝硬化低白蛋白血症用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体（EGFR）表达阳性的III/IV期鼻咽癌狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤的暴露后免疫或接触狂犬病病毒危险人员的暴露前免疫每瓶0.5ml或1ml，含狂犬疫苗效价应不低于2.5IU/剂宿主细胞蛋白质残不高于蛋白质总量的0.0005%不高于蛋白质总量的0.01%Vero细胞蛋白质残留量应不高于6.0μg/剂，折合约等于或不高于蛋白质总量的7.50%外源性DNA残留量细菌内毒素检测小于1EU/mg不高于25EU/剂，按照蛋白质量计算，即不高于稳定剂标准每1g蛋白质中应为0.140~-售价重组人血清白蛋白尚未上市，未确定售价。血浆来源的人血清白蛋白售价约35-40元/g蛋白约72-100元/支，仅以蛋白质含量计算，即约•在药品级重组人血白蛋白中，全球首个实现上市的产品为日本田边三菱的注射重组人血清白蛋白（商品名：Medway表达底终止重组人血白蛋白项目。•目前全球仅以禾元生物一家企业采用植物细胞表达体系用于生产重组人血白蛋白，禾元采用水稻胚乳细胞进行表达，且临床进植物源重组人血清白蛋白注射液（OsrH-此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建但2009年3月公司宣布主动召回在售Medway，退市原因在于其伪造临床前过敏反应测试数据，2022年7月田边三菱宣布彻底•从日本田边三菱制药株式会社重组人血清白蛋白药物Medway撤市分析，酵母表达为分泌型表达系统，重组蛋白分泌在胞外时间不一，可能存在结构不均一性而导致重组蛋白稳定性较差的问题，需要添加适合的保护剂稳定结构，存在制剂环节由于额外此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建•2017年7月禾元的植物源重组人血清白蛋白（OsrHSA）获得IND批件，并于2018年8月启动I期临床，2018年12月因出现严重•2019年7月公司向FDA递交IND申请并调整I期临床方案，2019年8月美国I期临床获批，2020年7月在美国完成I期临床。2020年10月FDA同意公司开展II期临床，且进行国际多中心临床并在中国完成全部入组。2021年1月CDE对境外临床数据申请国际•2022年11月CDE对公司II期临床结果以及III期临床方案设计无异议，2023年3月FDA对公司II期临床结果以及III期临床方案设计无异议，2023年4月国内正式开始III期临床入组，2024年2月，禾元生物宣布顺利完成植物源重组人血清白蛋白在肝硬化低白此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、清白蛋白水平的疗效在10g和20g两个剂量组中均非劣于阳性对照药pHSA。OsrHSA（10g剂量）达到≥35g/L的时间比对照药且免疫原性分析结果显示，所有受试者接受植物源重组人血清白蛋白后没有产生有临床意义的ADA和抗HCP抗体，药不良反应的发生与抗HCP抗体阳性检测无相关性。2024年2月公司宣布III期临床数据显示植物源重组人血清白蛋白的疗效不劣•表达量与成本：公司当前第二代OryzHiExp平台第二代技术种子品系在新疆的重组量有望进一步提升到15-20g/kg糙米。同时原料生产由田间种植替代发酵，实现规模化生产后，生产成本可比血浆来源生产的pHSA大幅降低，第二代技术平台下公司重组白蛋白单位成本约10-13元/g（后续有望进一OsrHSAII期临床疗效数据分析(OsrHSAII期临床疗效数据分析(生产阶段新疆种植配比关系稻谷原料生产表达量（g/kg糙米）稻谷产量（kg/亩）550糙米产量（kg/亩）360每亩白蛋白总产量（g）4572原液生产提取、纯化过程蛋白得收率约35%重组蛋白原液产量（g/亩）1600.2制剂生产制剂环节得收率约98%最终产品的产量（g/亩）1568.2种植面积2025年15000（亩）15000最终产量（吨）2352.3•相比于重组人血白蛋白和重组免疫球蛋白，凝血因子的重组产品研发进展较快，1992年Baxalta上市了全球首个重组凝血因子VIII（商品名：Recombinate后续FDA先后批准了重组凝血因子IX（1992）、重组凝血因子VI血友病因子（2015重组凝血因子产品种类较为丰富。在完成重组表达的情况下，各企业积极推动重组凝血因子化研发。以重组凝血因子VIII为例，Biogen、Baxalta代表产品主要技术第一代亲和层析、离子交换第二代第三代Advate纳米过滤Xyntha纳米过滤纳米过滤第四代Adynovate此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建45%28%45%25%•相比于血源凝血因子，重组凝血因子无病毒传播风险且不依赖原料血浆的供应，同时长效化也进一步加快产品渗透。在欧美国家上市后，重组因子市场增长迅速。以重组八因子为例，1992年首款重组八因子上市，2008年重组八因子市场规模已超过血源八因子。•在国内，过去上市的进口重组八因子产品定价过高，市场尚未得到血因子作为高度依赖学术推广的产品，传统血制品企业已拥有专业的血制品学术推广团队，渠道资源丰富，重组产品上市后有望借用现有渠道实现快速放量。44%42%41%血源八因子重组八因子血源八因子重组八因子创新药手册2024：Allthatglitters此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建松等疾病发病率均与年龄呈正相关。2）国内骨科手术渗透率低。我国创伤、脊柱和关节市场渗透率分别为4.9%、1.5%和0.6%，手术量提升。3）骨科植入物集采对国产龙头是利好，且国产龙头为应对集采也更重视研发、纷纷进行了业务拓展、更积极开拓国电生理：1）中国心律失常发病率高，2020年，室上速与房颤患者近1500万人。中国快速性心律失常患者中使用电生理手术治疗的手术量持续增长，但我国手术渗透率相较美国等发达国家有很大提升空间。以2020年房颤患者与房颤消融手术为例，2020年我国房颤患者达1159.6万人，但对应房颤手术仅为8.2万台。2）中国电生理市场进口替代空间广阔，2020年国产化率不足10%。随着国内企业技术突破（如三维技术）以及政策支持国产，进口替代有望加速。3）福建牵头的电生理集采中，主流国内企业均有中标。其中，微电生理19个类别中选，惠泰医疗（含埃普特）12个类别中选。对于市场份额低的国产企业而言集采有望加速提升市国产替代空间广阔。目前国内发光市场国产市占率20-25%左右。国产替代从二级医院向三级医院渗透，从传染检测向其他检测领域渗透。3）海外市场进一步打开成长空间。以迈瑞、新产业等为代表的国产发光企业海外业务进展迅速，逐步从装机放量转向试此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建医疗器械：医疗设备国产替代加速，低值耗材估值性价比突出软镜赛道：国产企业技术水平与进口差距缩小，产品性价比高，放量可期。澳华内镜新一代旗舰产品AQ-300对标奥林巴斯下一代4K旗舰产品X1。AQ-300具有4K+光学放大、可变存已经进入尾声，国内厂商订单量逐步恢复和好转。国内三季度低耗新产品入院节奏放缓，四季度以来入院放缓情况边际减弱，此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建医药消费：重点关注中药及医疗服务相关机会•展望2024年，考虑到处方外流+格局优化等核心逻辑有望显著增强，结合估值处于历史底部，我们坚定看好药房板块投资机会，具体为1）处方外流或提速：“门诊统筹+互联网处方“已成为当下处方外流的较优解，更多省份有望跟进；同时各省电子处方流•其他：新版医保目录解限品种，如康缘药业等；兼具老龄化属性+中药渗透率提升+医保免疫的OTC企业，优选确定性强的细分适应症龙头以及•反腐+集采净化医疗市场环境，有望完善医疗行业市场机制、推进医生多点执业，在长周期下民营医疗综合竞争力有望显著提升；同时商保+此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建医药工业：看好特色原料药行业困境反转•建议关注重磅品种专利到期带来的新增量和纵向拓展制剂逐步•专利悬崖下，关注重磅慢病产品的增量。根据EvaluatePharma数据显示间大概为298-596亿美元。而随着增量仿制药对专利药份额的侵袭，会进一步扩容特色原料药市场。建议关注同和药业、天宇股•向下游制剂端延伸，部分企业已经入业绩兑现期：原料制剂一体化企业具备较强成本优势，在当前国内外的仿制药环境下都较为021212019202020212022TotalSalesatRiskExp此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建•国内生命科学服务市场国产市占率低，替代空间大。经过多年发展，已出现细分领域产品达到国变强，进口替代进程有望持续推进。建议关注生命科学服务细分行业龙头和有潜力发展成为平台型的公司，重点关注奥浦迈、百普赛斯、华大智造等。生命科学服务主要细分行业市场规模、增速及国产市占率生命科学服务主要细分行业市场规模、增速及国产市占率此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建通化东宝、健之佳、漱玉平民、普瑞眼科、89------------99此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。