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文档简介

23/25血清药物浓度监测第一部分血清药物浓度监测定义 2第二部分监测目的与意义 4第三部分药物代谢动力学基础 5第四部分测定方法概述 9第五部分具体药物监测实例 12第六部分临床应用指征 14第七部分标本采集与处理 17第八部分结果解读与判断 19第九部分影响因素分析 21第十部分应用前景展望 23

第一部分血清药物浓度监测定义血清药物浓度监测(SerumDrugConcentrationMonitoring,简称SDCM)是一种临床实践中的重要工具,用于评估患者体内的药物水平,并帮助医生根据患者的个体差异制定个性化的治疗方案。SDCM涉及检测血液中特定药物的浓度,以确保药物在有效和安全范围内,从而避免毒性反应并优化疗效。

SDCM的主要目标是通过对血药浓度的监测来实现:

1.确保药物的治疗效果:通过测定血药浓度,可以确保患者体内的药物水平处于治疗窗内,即药物浓度能够达到足够的治疗作用,同时又不会过高导致毒性反应。

2.避免毒性反应:某些药物在过高的浓度下可能导致严重的毒性反应。通过SDCM,可以在剂量调整之前及时发现潜在的风险,降低毒性的发生概率。

3.优化给药方案:每个患者对药物的代谢速度、分布、排泄等过程都可能存在个体差异,这会导致相同的药物剂量在不同患者之间产生不同的血药浓度。因此,通过监测血药浓度,可以根据患者的实际情况调整剂量或用药间隔,以实现最佳的治疗效果。

4.提高用药安全性:对于某些具有窄治疗窗的药物(如抗凝药、抗惊厥药等),SDCM可以帮助医生更准确地控制血药浓度,降低出血、抽搐等严重不良事件的发生风险。

5.监测药物相互作用:当患者同时使用多种药物时,药物之间的相互作用可能会改变某一种药物的血药浓度。通过SDCM,可以及时发现这种变化,以避免潜在的安全问题。

为了进行血清药物浓度监测,通常需要收集患者的血液样本,然后通过实验室分析确定药物浓度。目前,有多种方法可用于血药浓度的检测,包括高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、质谱法(MS)等。这些方法的选择取决于待检测药物的性质以及实验室的条件。

需要注意的是,尽管SDCM是一项重要的辅助诊断工具,但并非所有药物都需要进行血药浓度监测。一般来说,只有那些具有窄治疗窗、容易引起毒性反应或者受多种因素影响较大(如药物代谢酶活性、合并疾病状态等)的药物才需要进行SDCM。此外,在进行血药浓度监测时,还需要结合患者的临床表现、实验室检查结果等因素综合判断,才能制定出更为精准和个性化的治疗方案。

总之,血清药物浓度监测作为一种有效的临床工具,为医生提供了关于患者体内药物水平的重要信息。通过合理的监测和应用,可以提高药物治疗的效果,减少毒性反应,并优化患者的个性化治疗方案。第二部分监测目的与意义血清药物浓度监测是临床药理学中一个重要组成部分,旨在通过测量患者体内特定药物的浓度来优化治疗方案。这种监测具有多个目的和意义,包括提高疗效、降低毒性反应、指导个体化给药和研究新药。本文将详细探讨这些方面。

首先,血清药物浓度监测有助于提高疗效。许多药物在不同患者的体内表现存在显著差异,这可能与遗传因素、肝肾功能、合并症等因素有关。例如,抗凝药物华法林的作用强度受到多种遗传变异的影响,导致不同患者需要使用不同的剂量才能达到相同的抗凝效果。通过血清药物浓度监测,医生可以及时调整药物剂量,确保患者获得最佳治疗效果。

其次,血清药物浓度监测有助于降低毒性反应。许多药物在高剂量下会产生严重的不良反应,如抗生素庆大霉素会导致耳聋,免疫抑制剂环磷酰胺可能导致骨髓抑制。血清药物浓度监测可以帮助医生确定合适的药物剂量,以避免或减轻毒性反应。

此外,血清药物浓度监测对于指导个体化给药具有重要意义。由于每个人对药物的代谢速度和生物利用度可能存在较大差异,因此相同剂量的药物可能会产生不同的治疗效果。通过对血清药物浓度进行实时监测,医生可以根据患者的实际情况调整剂量,实现个体化的精准治疗。

最后,血清药物浓度监测对于新药的研发和应用也非常重要。通过监测新药在人体内的浓度变化,研究人员可以获得关于药物吸收、分布、代谢和排泄的重要信息,从而为新药的安全性和有效性提供有力支持。

总之,血清药物浓度监测是一个重要的临床工具,具有多方面的价值。在未来,随着科技的进步和人们对疾病机制的深入理解,血清药物浓度监测将会发挥更大的作用,帮助我们更好地管理和优化药物治疗。第三部分药物代谢动力学基础药物代谢动力学(Pharmacokinetics,简称PK)是药理学的一个重要分支,研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的动力学规律。通过了解药物的PK特性,我们可以预测药物在个体体内的行为,并据此优化给药方案。

1.吸收

药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。影响药物吸收的因素包括药物的理化性质(如分子大小、极性等)、给药途径以及生物屏障的存在等。

-给药途径:常见的给药途径有口服、注射、吸入、皮肤等。其中,口服是最常用的给药途径,但药物需要经过胃肠道吸收,受到食物、酸碱环境等因素的影响;注射可以直接将药物送入血液循环,避免了口服的局限性;吸入给药适用于治疗呼吸道疾病,药物可以迅速到达病灶;皮肤给药适用于治疗皮肤病或局部疼痛,药物缓慢释放,作用时间长。

-药物的理化性质:小分子、脂溶性的药物容易穿过生物膜被吸收;大分子、水溶性的药物难以被吸收。药物的溶解度也会影响吸收速度,难溶性药物可能需要更长时间才能完全吸收。

-生物屏障:例如血脑屏障,阻止某些药物进入大脑组织。

2.分布

药物分布是指药物从血液输送到各器官和组织的过程。药物在不同组织中的浓度取决于药物与组织的亲和力、血流量以及组织间液的渗透率。

-血浆蛋白结合:大多数药物都与血浆蛋白质(主要是白蛋白)结合,形成不可扩散的复合物。未结合的药物称为游离型药物,能自由地跨过细胞膜,参与药效和毒性反应。药物与血浆蛋白的结合率为药物在血液中与蛋白质结合的部分占总药物的比例,受药物和蛋白质浓度的影响。

-器官血流:肝脏、肾脏等器官的血流量较大,药物容易在此积累。此外,心脏、肌肉和脂肪组织等的血流量较小,药物在此分布较少。

-药物组织穿透性:药物能否进入特定组织或跨越生物膜,与其理化性质有关。例如,中枢神经系统由于存在血脑屏障,对许多药物具有较高的防护能力。

3.代谢

药物代谢是指药物在体内转化为其他物质的过程,通常涉及氧化、还原、水解、结合等反应。代谢后的药物活性降低或失去活性,有利于排出体外。主要由肝内微粒体酶系(CytochromeP450家族)催化完成。

-首过效应:经口给药后,药物先经过胃肠道壁进入门静脉系统,然后直接到达肝脏,在肝脏进行首次代谢。因此,部分药物在到达全身循环之前就被代谢失活,导致实际达到靶部位的有效药物量减少。

-代谢转化:CytochromeP450家族是一类广泛存在于各种生物体中的多功能氧化酶,负责多种药物和内源性物质的代谢。根据药物代谢的程度和产物,可将其分为I相反应(主要是氧化、还原、脱卤素等)和II相反应(主要包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、甲基化、乙酰化等)。某些药物可诱导或抑制CytochromeP450酶的活性,从而影响其他药物的代谢。

4.排泄

药物排泄是指药物及其代谢产物通过尿液、胆汁、呼吸、汗液等方式排出体外的过程。肾脏是药物排泄的主要途径,尤其是水溶性或离子化的药物;肝脏则是胆汁排泄的主要器官,特别是脂溶性或非离子化的药物。

-尿排泄:肾小球滤过、肾小管分泌和重吸收是尿液中药物排泄的主要方式。通过尿液排出的药物通常是水溶性和/或弱酸性或弱碱性的。肾功能不全时,药物的排泄速度会减慢,可能导致药物积聚而中毒。

-胆汁排泄:药物经过肝脏代谢后,以原型或代谢产物的形式通过胆汁排入肠道。胆汁排泄的药物多为脂溶性、非离子化的小分子化合物。在肠道中,部分药物还可以重新吸收入血,此过程被称为肠肝循环,对药物的半衰期和药效具有重要影响。

总之,药物代谢动力学是描述药物在人体内的动态变化规律,对临床用药有着至关重要的意义。通过了解药物的PK特性,医生可以根据患者的生理状态和药物的药代参数制定个体化的给药方案,确保药物的安全性和有效性。第四部分测定方法概述血清药物浓度监测(SerumDrugConcentrationMonitoring,SDCM)是一种临床实验室检查方法,用于评估患者体内的药物水平。其目的是确保给药方案的有效性和安全性,并针对个体差异进行剂量调整。在本部分中,我们将概述血清药物浓度监测的主要测定方法。

1.光谱法

光谱法主要包括紫外分光光度法和红外光谱法。这些方法利用不同化合物对特定波长的吸收特性来定量药物浓度。

*紫外分光光度法:根据朗伯-比尔定律,吸光值与溶液中的溶质浓度成正比。该方法适用于具有明显紫外吸收峰的药物。

*红外光谱法:通过测量分子振动产生的光谱来确定药物的结构和含量。

2.荧光法

荧光法依赖于某些物质在特定激发波长下发射特定荧光的能力。此方法适用于具有强烈荧光性质的药物,如氟喹诺酮类抗生素。

3.高效液相色谱法(High-performanceliquidchromatography,HPLC)

HPLC是一种广泛应用于生物样品中药物分析的方法。该技术通过将样品混合物通过填充有固定相的色谱柱,然后用流动相洗脱,以实现各种组分的分离、鉴定和定量。根据不同的检测器类型,例如紫外、荧光或电化学检测器,可以选择合适的HPLC方法。

4.气相色谱法(GasChromatography,GC)

GC主要用于挥发性和半挥发性有机物的分析。样品先经过衍生化处理,使非挥发性药物转化为可挥发性衍生物,然后通过气相色谱柱进行分离和检测。然而,由于许多药物不易挥发且易于分解,因此GC在药物浓度监测中的应用相对较少。

5.质谱法(MassSpectrometry,MS)

MS是一种高度灵敏和特异性的分析技术,能够识别并定量样品中的各个成分。根据离子化方式的不同,质谱法可分为电喷雾离子化(ElectrosprayIonization,ESI)、大气压化学离子化(AtmosphericPressureChemicalIonization,APCI)和直接注入质量分析(DirectInjectionMassSpectrometry,DIMS)等。MS可与其他技术结合使用,如LC-MS和GC-MS,从而提供更准确的药物浓度测定结果。

6.生物传感技术

生物传感技术利用生物分子(如抗体、酶或核酸探针)对目标药物进行选择性识别和捕获,并通过物理或化学信号转换为可检测的形式。常见的生物传感器包括电化学传感器、光学传感器和热敏电阻传感器。此类方法的优点是操作简便、快速,但可能受到交叉反应的影响。

7.分子印迹聚合物技术(MolecularImprintingPolymers,MIPs)

MIPs是一种合成材料,通过模板分子诱导聚合反应形成特定的孔穴结构,模拟天然受体对目标药物的选择性识别能力。MIPs可用于固相萃取、液膜分离和传感器构建等领域,具有较高的稳定性和重复性。

总之,在血清药物浓度监测中,需要根据药物的理化性质、检测要求以及可用资源等因素,选择合适的方法。随着科学技术的发展,新的分析技术和仪器不断涌现,将进一步提高血清药物浓度监测的精确度和可靠性。第五部分具体药物监测实例血清药物浓度监测是临床药学领域中的一种重要技术手段,它通过检测患者体内的药物浓度来评估患者的用药情况和治疗效果。本文将介绍几种具体的药物监测实例。

1.抗癫痫药物

抗癫痫药物的血清药物浓度监测是非常常见的应用之一。例如,苯妥英钠是一种常用的抗癫痫药物,其在体内半衰期较长,容易发生毒性反应。因此,苯妥英钠的血清药物浓度监测对于调整剂量、防止中毒以及优化治疗方案具有重要意义。一般认为,苯妥英钠的有效血浆浓度范围为10-20μg/mL。如果患者血液中的苯妥英钠浓度过高或过低,则可能需要调整剂量或者改变治疗方案。

此外,其他抗癫痫药物如卡马西平、丙戊酸钠等也需要进行血清药物浓度监测。这些药物在不同患者之间的代谢速度和吸收率可能存在差异,因此,根据患者的个体化需求进行监测可以帮助医生更准确地制定治疗方案。

2.抗菌药物

抗菌药物的血清药物浓度监测也非常重要。例如,环丙沙星是一种广谱抗生素,用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染等多种疾病。但是,由于环丙沙星在体内分布广泛,且存在肝肾清除途径,因此容易出现治疗不足或过度的情况。在这种情况下,可以通过测定血清药物浓度来判断患者是否需要增加剂量或者缩短给药间隔时间。一般来说,环丙沙星的血浆峰浓度应达到4-6mg/L,谷浓度应保持在1-2mg/L之间。

3.心血管药物

心血管药物的血清药物浓度监测同样具有重要的临床意义。例如,华法林是一种口服抗凝药物,用于预防和治疗血栓性疾病。由于华法林的作用机制较为复杂,其作用效果受到多种因素的影响,因此,需要定期进行血清药物浓度监测以保证治疗效果。一般认为,华法林的国际标准化比值(INR)应该控制在2-3之间,超过这个范围可能会导致出血风险增加。

4.免疫抑制剂

免疫抑制剂是一类用于抑制机体免疫反应的药物,在器官移植、自身免疫性疾病等领域有着广泛应用。例如,环孢素A是一种常用的免疫抑制剂,用于防止器官移植排斥反应。环孢素A的血清药物浓度监测可以帮助医生更好地控制免疫抑制程度,防止发生排斥反应的同时避免药物毒性反应。一般认为,环孢素A的治疗窗范围为5-15ng/mL。

总结起来,血清药物浓度监测是一种非常重要的临床工具,可以帮助医生更加精确地制定治疗方案,减少副作用并提高疗效。通过选择合适的药物和适应症,进行科学合理的监测,可以为患者带来更好的治疗体验和治疗结果。第六部分临床应用指征血清药物浓度监测是指通过测定患者血液中药物的浓度,以评估药物治疗的效果、确定合适的剂量和调整给药方案的方法。在临床上,血清药物浓度监测通常用于那些具有治疗窗窄、毒性反应强烈或对药物代谢存在个体差异的药物。本文将探讨血清药物浓度监测的临床应用指征。

1.治疗窗窄的药物

治疗窗窄的药物是指在一定范围内剂量与效果之间的关系呈正比,但超出该范围则可能导致严重的毒性反应。对于这些药物,血清药物浓度监测有助于确保药物的疗效和安全性。例如:

-抗癫痫药:苯妥英钠(Phenytoin)、卡马西平(Carbamazepine)等抗癫痫药具有明显的个体差异,在不同患者的血浆蛋白结合率、生物利用度等方面存在差异。血清药物浓度监测可以帮助医生确定适当的药物剂量,避免过量导致的毒性反应。

-心脏病药物:地高辛(Digoxin)是一种强心苷类药物,其治疗窗狭窄,血药浓度过低可能无效,过高可引起严重的心律失常。因此,监测地高辛血药浓度至关重要。

2.剂量依赖性的毒性反应

某些药物需要保持在特定的血药浓度范围内才能有效发挥作用,同时又要尽可能减少毒性反应。在这种情况下,血清药物浓度监测能够帮助医生准确控制药物剂量,从而达到最佳的治疗效果和最小的毒副作用。如:

-免疫抑制剂:环孢素A(CyclosporineA)、他克莫司(Tacrolimus)等免疫抑制剂可用于防止器官移植后的排斥反应。这些药物的作用机制复杂,剂量敏感性较高,必须严格监控血药浓度以保证治疗效果和降低毒性风险。

3.个体差异显著的药物

不同的患者对同一种药物的反应可能存在较大的差异,这可能与基因型、年龄、性别、体重等因素有关。通过血清药物浓度监测,可以更好地识别患者的个体差异,为患者提供个性化治疗方案。如:

-抗结核药:异烟肼(Isoniazid)、利福平等抗结核药物具有较高的个体差异性,尤其是在肝功能不全的患者中。血清药物浓度监测能帮助医生根据患者的实际情况进行药物剂量调整,以提高治疗效果并减轻不良反应。

4.联合用药或特殊人群

在联合用药时,药物间的相互作用可能会改变药物的血药浓度,从而影响药物的疗效和毒性。此外,老年人、儿童、孕妇、肾功能不全患者等特殊群体对药物的代谢能力也有所不同。通过血清药物浓度监测,可以更加精确地评估药物治疗的效果,并根据需要调整给药方案。

综上所述,血清药物浓度监测在临床上有着广泛的应用价值,尤其适用于治疗窗窄、剂量依赖性毒性反应明显、个体差异大以及联合用药或特殊人群的情况。然而,需要注意的是,虽然血清药物浓度监测能够提供有价值的参考信息,但在制定治疗方案时还需要综合考虑患者的临床表现、病理生理状况以及其他实验室检查结果。第七部分标本采集与处理血清药物浓度监测(therapeuticdrugmonitoring,TDM)是一种用于评估患者体内药物水平的实验室技术,有助于优化给药方案和提高治疗效果。在进行TDM时,标本采集与处理是至关重要的步骤,确保获得准确、可靠的检测结果。

1.标本采集

(1)采样时间:采样时间的选择取决于药物的半衰期、作用机制和治疗目标。通常建议在药物稳态浓度达到后进行采样,如在多次给药后的“峰浓度”(Cmax)或“谷浓度”(Cmin)。特殊情况下,例如怀疑药物中毒或患者出现毒性反应时,也可随时采样。

(2)采样部位:常用的采样部位为静脉血液,以确保获得代表全身药物分布情况的样本。尽量避免使用含有抗凝剂的注射器和试管,因为它们可能对某些药物测定产生干扰。

(3)采样量:根据实验室方法的要求,一般需要采集2-5mL全血,然后将血液离心分离出血清或血浆。对于儿童患者,应考虑体重因素适当调整采样量。

(4)采样前注意事项:告知患者服药时间和剂量,并记录在标本标签上。在采样前需停用可能影响药物浓度的相关药物,如利尿剂、保钾利尿剂等。

2.样本处理

(1)血液离心:采集全血后应在30分钟内进行离心操作,以防止药物成分发生变化。离心转速通常设定为2000-3000rpm,持续10-15分钟,以便分离出血清或血浆。

(2)样本储存:离心后的血清或血浆应立即转移到无菌的塑料容器中,避免使用含金属离子的容器,以防与药物发生化学反应。然后将样本在-20℃下长期保存,或者在4℃下短期保存。需注意避免反复冻融。

(3)样本运输:如果不能立即送检,应当按照特定条件(如冰袋冷藏)运输至实验室。长途运输过程中需保证恒定温度,避免阳光直射和高温环境。

(4)样本预处理:不同的药物监测方法可能需要对血清或血浆样本进行不同程度的预处理,包括蛋白沉淀、提取、衍生化等。这些步骤可以去除样品中的杂质,提高检测的敏感性和特异性。

总之,正确的标本采集与处理方法是确保血清药物浓度监测准确性的重要环节。医疗机构应遵循标准操作规程,为临床提供可靠的数据支持,从而更好地指导个体化用药策略。第八部分结果解读与判断血清药物浓度监测是指通过检测血液中某一药物的浓度,以了解患者体内药物分布、代谢和消除情况,并据此进行治疗方案调整的一种方法。通过对血清药物浓度的监测,可以实现对患者个体化给药,提高药物疗效,降低药物毒性,减少药物副作用,防止药物过量或不足等不良反应。

本文将介绍血清药物浓度监测中的结果解读与判断方面。

一、目标值范围

对于某些药物而言,存在着一个最佳治疗浓度范围,称为治疗窗。该范围内的血药浓度能够确保药物的有效性和安全性。因此,在解读血清药物浓度监测结果时,需要将其与相应的治疗窗进行比较。

治疗窗通常是由临床研究得出的结果,例如某些抗生素如氨曲南的治疗窗为8-32mg/L,抗癫痫药苯妥英钠的治疗窗为10-20μg/mL。对于没有明确治疗窗的药物,则需要根据患者的临床表现以及药物的作用机制等因素来确定合适的血药浓度范围。

二、评估药物效应

在分析血清药物浓度监测结果时,还应结合患者的临床状况来评估药物的效应。这包括观察症状是否得到改善、病情是否有进展、有无出现新的并发症等方面。如果血药浓度过低,则可能导致药物效果不佳;若浓度过高,则可能导致药物毒性增加。

三、药物相互作用

当患者同时使用多种药物时,需注意药物之间的相互作用可能会影响血药浓度。某些药物可增强或减弱其他药物的代谢速度,从而导致血药浓度的变化。在解读血清药物浓度监测结果时,应注意是否存在药物相互作用的可能性,并相应地调整治疗方案。

四、考虑生理因素影响

生理因素如年龄、性别、体重、肾功能、肝功能等均可能影响药物的分布、代谢和消除。在解读血清药物浓度监测结果时,需综合考虑这些因素的影响,以便更好地制定个性化治疗方案。

五、动态监测

在实际应用中,往往需要多次进行血清药物浓度监测,以获得药物在体内的动态变化趋势。通过对比不同时间点的血药浓度数据,可以发现药物效应的趋势,有助于指导治疗方案的调整。

六、与其他检查指标相结合

除了血清药物浓度外,还需要关注其他相关检查指标,如尿液药物浓度、生物利用度、清除率等。通过综合分析这些指标,可以从多个角度全面了解药物在体内的状况,为临床决策提供更全面的信息支持。

综上所述,血清药物浓度监测的结果解读与判断是一个复杂的过程,需要综合考虑多方面的因素。为了确保患者能够获得最优化的治疗效果,医生和药师需紧密合作,共同参与血清药物浓度监测结果的解读与判断过程,以期为患者提供更为精准、个性化的用药指导。第九部分影响因素分析在药物治疗中,血清药物浓度监测(BloodDrugConcentrationMonitoring,简称BDCM)是一种重要的临床实践方法。通过检测患者体内的药物浓度,可以帮助医生评估患者的用药效果和毒副作用,并为个体化治疗提供依据。然而,在实际的临床实践中,影响血清药物浓度的因素有很多,需要我们进行深入分析。

1.药物剂量:药物剂量是影响血药浓度的关键因素之一。一般来说,药物剂量越大,血药浓度越高。但是,不同药物的药代动力学特性不同,即使相同的药物剂量也可能导致不同的血药浓度。

2.机体因素:包括年龄、性别、体重、种族、肝肾功能等因素都可能影响药物代谢和排泄,从而影响血药浓度。例如,老年人和儿童由于生理功能的改变,对药物的代谢和排泄能力可能会降低,因此更容易出现药物中毒的情况。

3.饮食习惯:食物可以影响药物的吸收和分布,从而影响血药浓度。例如,某些药物需要与食物一起服用才能提高生物利用度;而有些药物则不能与食物同时服用,否则会导致药物吸收减少。

4.合并使用其他药物:当患者合并使用多种药物时,药物之间的相互作用可能导致药物代谢和排泄的变化,从而影响血药浓度。例如,某些药物会抑制或诱导肝脏中的药物代谢酶,导致药物的血药浓度升高或降低。

5.疾病状态:患有某些疾病的人可能会出现药物代谢和排泄障碍,从而导致血药浓度过高或过低。例如,患有肾脏疾病的患者可能会因为药物排泄减少而导致血药浓度过高;而患有肝硬化等肝病的患者则可能会因为药物代谢障碍而导致血药浓度过低。

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