常用的降糖药物

降糖药物常用的降糖药物按作用的机理共分为八种，主要有胰岛素及其类似物、磺酰脲类促泌剂、二甲双胍类、\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4酶抑制剂和中成药九大类多个品种。\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂是备用一线降糖药，这类药物有磺脲类以及非磺脲类。主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用，抑制ATP依赖性钾通道，使K+外流，β细胞去极化，Ca2+内流，诱发胰岛素分泌。此外，还可加强胰岛素与其受体结合，解除受体后\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"胰岛素抵抗的作用，使胰岛素作用加强。1.磺脲类促泌剂（一）\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"格列吡嗪（美吡达、瑞易宁、迪沙、依吡达、优哒灵）：为第二代\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"磺酰脲类药，起效快，\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"药效在人体可持续6-8小时，对降低餐后高血糖特别有效；由于其代谢产物无活性，且排泄较快，因此较格列本脲较少引起低血糖反应，适合老年患者使用。（二）\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"格列齐特（达美康）：为第二代磺酰脲类药，其药效比第一代\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"甲苯磺丁脲强10倍以上；此外，它还有抑制血小板粘附、聚集作用，可有效防止微\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"血栓形成，从而可预防\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"2型糖尿病的微血管病变。适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。老年人及肾功能减退者慎用。（三）\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"格列本脲（优降糖）：为第二代磺酰脲类药，它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强，为甲苯磺丁脲的200-500倍，其作用可持续24小时。可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，但易发生低血糖反应，老人和\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"肾功能不全者应慎用。（四）\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"格列波脲（克糖利）：较第一代甲苯磺丁脲强20倍，与格列本脲相比更易吸收、较少发生低血糖；其作用可持续24小时。可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。（五）\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"格列美脲（亚莫利）：为第三代口服磺酰脲类药，其作用机制同其它磺酰脲类药，但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取，比其他口服降糖药更少影响心血管系统；其体内半衰期可长达9小时，只需每日口服1次。适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。（六）\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"格列喹酮（糖适平等）：第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度，很快即被完全吸收。\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"血浆半衰期为1.5小时，代谢完全，其代谢产物不具有降血糖作用，代谢产物绝大部分经胆道消化系统排泄。适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，且病人\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。以上为常用的磺脲类降糖药，其降糖强度从强至弱的次序为：格列本脲>格列吡嗪>格列喹酮>\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"格列齐特。2.非磺脲类苯茴酸类衍生物促泌剂可直接改善胰岛素早相分泌缺陷，对降低\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"餐后血糖有着独特的优势。研究发现，瑞格列奈治疗组的\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"胰岛素分泌可恢复至健康对照组水平。瑞格列奈还可以恢复胰岛素脉冲式分泌，并在一定程度上改善\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"胰岛素敏感性。常用药物有\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"瑞格列奈、\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"那格列奈。瑞格列奈（诺和龙）：该药不引起严重的低血糖、不引起肝脏损害，有中度肝脏及\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"肾脏损害的患者对该药也有很好的耐受性，\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"药物相互作用较少，适用于餐后血糖的控制。3.双胍类\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"盐酸二甲双胍是首选一线降糖药，本类药物不刺激胰岛β细胞，对正常人几乎无作用，而对2型糖尿病人降血糖作用明显。它不影响胰岛素分泌，主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收，由此达到降低血糖的作用。常用药物有\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"二甲双胍。二甲双胍（\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"格华止，美迪康）：其降糖作用较\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"苯乙双胍弱，但毒性较小，对正常人无降糖作用；与磺酰脲类药比较，本品不刺激胰岛素分泌，因而很少引起低血糖；此外，本品具有增加\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"胰岛素受体、减低胰岛素抵抗的作用，还有改善脂肪代谢及\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"纤维蛋白溶解、减轻血小板聚集作用，有利于缓解心血管并发症的发生与发展，是儿童、超重和肥胖型2型糖尿病的首选药物。主要用于肥胖或超重的2型糖尿病患者，也可用于\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"1型糖尿病患者，可减少胰岛素用量，也可用于对\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"胰岛素抵抗综合征的治疗；由于它对胃肠道的反应大，应于进餐中或餐后服用。肾功能损害患者禁用。4.α-糖苷酶抑制剂\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"α-葡萄糖苷酶抑制剂是备用一线降糖药，本类药物竞争性抑制麦芽糖酶、\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶，阻断1，4—糖苷键水解，延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分解为葡萄糖，降低餐后血糖。其常用药物有：糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖。（一）糖-100：主要成分BTD-1是调节饭后血糖急速增加的大豆发酵提取物，利用\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"枯草芽孢杆菌MORI利用脱脂豆粕生产的。枯草芽孢杆菌MORI产生的\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"1-脱氧野尻霉素（DNJ)对小肠绒毛里面的α-\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"葡萄糖苷酶有很好的抑制活性。（二）\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"阿卡波糖（拜唐苹）：单独使用不引起低血糖，也不影响体重；可与其它类口服降糖药及胰岛素合用。可用于各型糖尿病，以改善2型糖尿病病人餐后血糖，亦可用于对其它口服降糖药药效不明显的患者。（三）\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"伏格列波糖（倍欣）：为新一代α糖苷酶抑制剂。该药对小肠黏膜的α—葡萄苷酶（麦芽糖酶、异麦芽糖酶、苷糖酶）的抑制作用比阿卡波糖强，对来源于胰腺的α—淀粉酶的抑制作用弱。可作为2型糖尿病的首选药，也可与其它类口服降糖药及胰岛素合用5.噻唑烷二酮类（即胰岛素增敏剂，如吡咯列酮、罗格列酮）本类药物通过提高靶组织对胰岛素的敏感性，提高利用胰岛素的能力，改善糖代谢及脂质代谢，能有限降低空腹及餐后血糖。单独使用不引起低血糖，常与其它类口服降糖药合用，能产生明显的协同作用。其常用药物有罗格列酮、吡格列酮。（一）\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"罗格列酮（文迪雅）：新型\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"胰岛素增敏剂，对于因胰岛素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰岛素分泌量极少的2型糖尿病无效。老年患者及肾功能损害者服用时无需调整剂量。贫血、浮肿、\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"心功能不全患者慎用，\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"肝功能不全患者不适用。作为常用的降糖药，文迪雅由于存在引发\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"心血管疾病风险，\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"英国葛兰素史克公司已停止了该药在中国的推广工作，专家建议酌情慎用。（二）\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"吡格列酮：\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。适用于2型糖尿病（或非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）。在临床对照试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用，能提高疗效。同时随着同类药罗格列酮（文迪雅）在全球的使用受到限制或者禁止，吡格列酮的市场将有所扩大。6.GLP-1受体激动剂肠促胰岛素激素(胰高血糖素样肽-1，GLP-1)\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"胰高血糖素多肽，GLP-1受体激动剂是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP两种主要的肠促胰素。GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖分泌、延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。具有减轻体重作用，并且可能在降低血压等方面有较好的前景。GLP-1的存在是β细胞再生的重要条件。2004年发现，使用GLP-1后，β细胞再生增强而凋亡受抑制，并促进了胰管干细胞向β\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"细胞分化。GLP-1类似物被称为β细胞的分化因子（使新生增加）、生长因子（使复制增强）和生存因子（使生存时间延长、凋亡减少）。2005年FDA批准皮下制剂使用，如艾塞那肽，利拉鲁肽，适用于二甲双胍、\t"/item/%E9%99%8D%E7%B3%96%E8%8D%AF/_blank"磺酰脲类等联合应用不能充分控制血糖的2型糖尿病人。自2014年来美国获批上市以来，度易达®（度拉糖肽）已经在美洲，欧洲，亚洲等70多个国家成功上市，全球已惠及超过290万糖尿病患者。其强效降糖、简便易用、安全性良好的特点得到广泛认可，已成为美国、日本、韩国、德国GLP－1RA市场领导者。2019年2月26日，礼来中国宣布，其GLP-1受体激动剂周制剂度易达®（度拉糖肽）正式获得国家药品监督管理局批准进入中国，适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括单药以及接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的患者。7.（DPP-4）抑制剂：二肽基肽酶-4二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，自2006年10月以来在全球80多个国家获得批准，2010年在中国上市。它提高一种被称为“肠促胰岛激素”GLP-1的生理机制减少GLP-1在人体内的失活，通过影响胰腺中的β细胞和α细胞来调节葡萄糖水平。二肽基肽酶已有多个产品上市，如西格列汀，沙格列汀，维格列汀。但这类激素在体内降解非常快，所以基于肠促胰岛素激素的药物主要是两类，一类是胰高血糖素样肽-1的类似物，既可以发挥胰高血糖素样肽-1的作用，又不易被降解，有艾塞纳肽和利拉鲁肽，皮下注射，固定剂量，一天1-2次;一类是通过抑制降解胰高血糖素样肽-1的酶，从而提高体内的浓度，目前国内使用的是磷酸西格列汀(捷诺维)，口服制剂，一天一次。这类药物的作用特点是其促进胰岛素分泌的作用是葡萄糖依赖性的，血糖正常时不刺激分泌，所以低血糖较少发生;可以抑制胰高糖素分泌，对于各阶段糖尿病患者均有效;是目前动物实验可以证实有促进胰岛细胞恢复、增加胰岛细胞数量作用的药物。主要的副作用是胃肠道反应，尤其是前两种注射制剂，约10%的患者有恶心，而西格列汀则较少，临床耐受性较好，且前两种药物费用较高。8.SGLT-2抑制剂SGLT-2抑制剂全称是钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，是比较新型的口服降糖药物，也是临床常用的口服降糖药物。目前被批准使用的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂主要是达格列净、恩格列净、卡格列净等。钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂通过抑制肾小管重吸收葡萄糖，促进葡萄糖从尿液中排出，从而达到降低血糖目的。可以同时降低空腹和餐后血糖，单独应用低血糖风险小，可以和其他口服降糖药物、胰岛素联合应用。副作用主要是可能引起泌尿生殖系统感染、酮症酸中毒、低血压、增加骨折风险等。2017年3月13日，阿斯利康中国宣布，国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准阿斯利康旗下的糖尿病治疗创新药达格列净可作为单药治疗，用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制，由此达格列净将成为在我国上市的首个钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂胰高血糖素样肽-1胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是回肠内分泌\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"细胞分泌的一种\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"脑肠肽，目前主要作为\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"2型糖尿病药物作用的靶点。由于GLP-1可抑制胃排空，减少肠蠕动，故有助于控制摄食，减轻体重。在19例肥胖患者中进行的前瞻性安慰剂对照、随机、双盲、交叉试验中，GLP-1皮下注射给药可增加患者餐后的饱腹感，并使每餐的饮食量平均减少15%。但由于GLP-1是多肽，不能口服给药是其一大缺憾。该类药物目前开发进展最迅速的是美国Amylin制药公司合成的GLP-1受体激动剂Exenatide（含39个氨基酸的多肽）。Amylin制药公司于2003年11月公布了Exe-natide治疗\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"2型糖尿病的3个关键性Ⅲ期临床试验结果，都达到了糖尿病治疗终点。高剂量组（10微克，每天3次）可使患者体重平均减轻2千克，与对照组相比有显著性意义。2005年4月FDA已批准Exenatide用于2型糖尿病的治疗。早在上世纪60年代，麦金太尔（（McIntyre）和埃尔里克（Elrick）等人就发现，\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"口服葡萄糖对\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射，这种额外的效应被称为“肠促胰素效应”（见上图），而珀利（Perley）等人进一步研究证实，这种“肠促胰素效应”所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的50%以上。1986年，瑙克（Nauck）等人发现，2型糖尿病患者肠促胰素作用减退，这提示，肠促胰素系统异常可能是2型糖尿病的发病机制之一。随着细胞和分子生物学的发展，肠促胰素这层神秘的面纱被慢慢揭开，研究证实，肠促胰素是人体内一种肠源性激素，在进食后，该类激素可促进胰岛素分泌，发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。肠促胰素主要由GLP-1和糖依赖性\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"胰岛素释放肽（GIP）组成，其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。GLP-1由胰高血糖素原基因表达，在胰岛α细胞中，胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素，而在肠黏膜的L细胞中，前激素转换酶（PC1）将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序列，即GLP-1。GLP-1有2种\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"生物活性形式，分别为GLP-1（7-37）和GLP-1（7-36）酰胺，这两者仅有一个氨基酸序列不同，GLP-1约80%的循环活性来自GLP-1（7-36）酰胺[1,2]。GLP-1生物学特性如何?怎样发挥降糖效应?研究已证实，肠促胰素以葡萄糖浓度依赖性方式促进\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"胰岛\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"β细胞分泌\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"胰岛素，并减少胰岛\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"α细胞分泌胰高血糖素（glucagon），从而降低血糖。正常人在进餐后，肠促胰素开始分泌，进而促进胰岛素分泌，以减少\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"餐后血糖的波动。但对于2型糖尿病患者，其“肠促胰素效应”受损，主要表现为进餐后GLP-1浓度升高幅度较正常人有所减小，但其促进胰岛素分泌以及降血糖的作用并不明显，因此GLP-1及其类似物可以作为2型糖尿病治疗的一个重要靶点。以下几方面发挥降糖作用

GLP-1具有保护β细胞的作用GLP-1可作用于胰岛β细胞，促进\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"胰岛素基因的转录、胰岛素的合成和分泌并可刺激胰岛β细胞的增殖和分化，抑制胰岛β细胞凋亡，增加胰岛β细胞数量[2-5]。此外，GLP-1还可作用于胰岛α细胞，强烈地抑制胰高血糖素的释放，并作用于胰岛δ细胞，促进\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"生长抑素的分泌，生长抑素又可作为\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"旁分泌激素参与抑制胰高血糖素的分泌。研究证明，GLP-1可通过多种机制明显地改善2型糖尿病动物模型或患者的血糖情况，其中促进胰岛β细胞的再生和修复，增加胰岛β细胞数量的作用尤为显著，这为2型糖尿病的治疗提供了一个非常好的前景。GLP-1具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用作为一种肠源性激素，GLP-1是在营养物质特别是\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"碳水化合物的刺激下才释放入血的，其促\t"/item/%E8%83%B0%E9%AB%98%E8%A1%80%E7%B3%96%E7%B4%A0%E6%A0%B7%E8%82%BD-1/_blank"胰岛素分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性，Nauck等[6]对10例血糖控制不佳的2型糖尿病患者进行了研究，并在空腹状态下分别给予患者GLP-1或安慰剂，结果显示，患者在输注GLP-1后，其胰岛素和C肽水平显著增加，胰高血糖素水平显著降低，空腹血糖水平在4小时后变为正常。在血糖水平正常后,虽然