乳腺化生性癌课件

此ppt下载后可自行编辑乳腺化生性癌Metaplasticbreastcarcinoma（MBC）乳腺化生性癌是一组以肿瘤性上皮向鳞状细胞和(或)间叶成分分化为特征的癌,间叶成分包括梭形细胞、软骨细胞、骨细胞和横纹肌细胞。化生性癌占全部浸润性乳腺癌的0.2%~5%Metaplasticcarcinoma.WHOclassificationoftumoursofthebreast.Internationalagencyforresearchoncancer[M].4thed.WHO乳腺肿瘤组织学分类标准WHO（2003）鳞状细胞癌腺癌伴梭形细胞化生腺鳞癌黏液表皮样癌上皮/间叶混合型化生性癌WHO（2012）低级别腺鳞癌纤维腺瘤病样化生性癌鳞状细胞癌梭形细胞癌伴有间叶分化的化生性癌

（软骨样、骨样、其他）混合型化生性癌肌上皮癌WargotzandNorris分类spindlecellsquamouscellmatrix-producingcarcinosarcomaosteoclasticgiantcells鳞状细胞癌梭形细胞癌基质产生型（包含软骨、骨基质）癌肉瘤（包含上皮和间质成分）破骨细胞样巨细胞（显示导管内或浸润癌，与梭形细胞或肉瘤间质相邻或混合，并含有破骨细胞巨细胞）低级别腺鳞癌

低级别腺鳞癌是一类少见的化生性癌,生物学行为相对惰性。形态学上,在梭形细胞的背景中可见分化较好的腺腔以及鳞状细胞巢团。肿瘤性成分可浸润至周围正常乳腺结构,病灶周边可见大量淋巴细胞。低级别腺鳞癌可伴导管内乳头状病变、腺肌上皮瘤、胶原小球病和复杂性硬化性病变等,提示其可能与这些病变有相关性。倪韵碧,黄雨华与谢文杰,乳腺化生性癌的病理学研究进展.临床与实验病理学杂志,2015(7)纤维瘤病样化生性癌

纤维瘤病样化生性癌以波浪状、交错束状排列的梭形细胞为特征。细胞形态温和,可形成细胞巢,有时围绕血管分布或局灶鳞状化生。间质可出现不同程度的胶原化。倪韵碧,黄雨华与谢文杰,乳腺化生性癌的病理学研究进展.临床与实验病理学杂志,2015(7)鳞状细胞癌鳞状细胞癌通常为囊性病变,囊腔衬附有不同程度异型性的鳞状细胞。肿瘤成分浸润至周围间质并引起明显的间质反应。化生性鳞状细胞癌可单独存在,也可与非特殊性浸润性癌混合。倪韵碧,黄雨华与谢文杰,乳腺化生性癌的病理学研究进展.临床与实验病理学杂志,2015(7)梭形细胞癌

梭形细胞癌中,非典型的梭形细胞呈多样性排列,常伴炎细胞浸润,也可混合有非特殊性浸润性癌或鳞状细胞癌。梭形细胞癌形态谱系的一端可能是梭形鳞状细胞癌,另一端是恶性肌上皮瘤(即肌上皮癌)。肿瘤中有时可见导管原位癌成分。倪韵碧,黄雨华与谢文杰,乳腺化生性癌的病理学研究进展.临床与实验病理学杂志,2015(7)伴间叶分化的癌

伴间叶分化的癌通常由间叶成分和癌混合构成,间叶成分包括软骨、骨、横纹肌或神经胶质等,分化良好时仅见轻微的异型性,分化差时异型性显著,呈肉瘤样。癌性区域可见腺管形成、实性癌巢或鳞状分化。倪韵碧,黄雨华与谢文杰,乳腺化生性癌的病理学研究进展.临床与实验病理学杂志,2015(7)肌上皮癌

肌上皮癌通常呈浸润性生长，基本特征为增生的肌上皮细胞围绕腺上皮构成的管腔所形成的套管结构。胞质透明或红染的多边形或梭形肌上皮细胞围绕腺上皮管腔呈实性、巢状增生，管腔可受压变形甚至消失。腺上皮亦可增生形成实性巢团或融合呈筛状。肿瘤细胞异型性明显，核分裂象明显增多，可见病理性核分裂，坏死常见。周晓莉等,乳腺恶性腺肌上皮瘤临床病理学观察.临床与实验病理学杂志,2011.27(8)Cutoff化生性癌可完全由化生成分构成,也可由非特殊类型乳腺癌和化生成分混合构成。肿瘤细胞中的化生性成分>10%，则可以诊断化生性癌肿瘤细胞中的化生性成分>90%，则可以诊断纯粹化生性癌（如：乳腺鳞状细胞癌）肿瘤细胞中出现两种化生性成分且（都）>10%，则可以诊断混合型化生性癌n=405Rakha,E.A.,etal.,Prognosticfactorsinmetaplasticcarcinomaofthebreast:amulti-institutionalstudy.BrJCancer,2015.112(2):p.283-9.发病机制乳腺化生性癌的发病机制尚不明确信号通路异常

Pi3k（磷脂酰肌醇3激酶）信号通路Wnt信号通路异常的基因及肿瘤学标志物表达（TP53、PIK3CA、PTEN、EGFR、CD44+/CD24-

）倪韵碧,黄雨华与谢文杰,乳腺化生性癌的病理学研究进展.临床与实验病理学杂志,2015(7)上皮细胞-间质转化(epithelialtomesenchymaltransition,EMT)肿瘤干细胞（cancerstemcell，CTC）肌上皮细胞（myoepithelialcell）临床病理特征倪韵碧,黄雨华与谢文杰,乳腺化生性癌的病理学研究进展.临床与实验病理学杂志,2015(7)乳腺化生性癌VS非特殊性浸润性癌组织学分级

更高肿瘤直径

更大淋巴结转移

更少激素受体表达情况

更少HER-2表达情况

更少

Nelson,R.A.,etal.,Survivaloutcomesofmetaplasticbreastcancerpatients:resultsfromaUSpopulation-basedanalysis.AnnSurgOncol,2015.22(1):p.24-31.Surveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)public-usedataset.监测，流行病学和最终结果（SEER）公共使用数据集Patientsdiagnosedfrom2001to2010.Schroeder,M.C.,etal.,EarlyandLocallyAdvancedMetaplasticBreastCancer:PresentationandSurvivalbyReceptorStatusinSurveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)2010-2014.Oncologist,2018.Surveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)public-usedataset.监测，流行病学和最终结果（SEER）公共使用数据集Diagnosed2010–2014withMBCorIDC.Rakha,E.A.,etal.,Prognosticfactorsinmetaplasticcarcinomaofthebreast:amulti-institutionalstudy.BrJCancer,2015.112(2):p.283-9.肖盟等,乳腺化生性癌的临床病理特征及预后影响因素.中国肿瘤临床,2015(12):第614-619页Nelson,R.A.,etal.,Survivaloutcomesofmetaplasticbreastcancerpatients:resultsfromaUSpopulation-basedanalysis.AnnSurgOncol,2015.22(1):p.24-31.治疗方式化疗文献报道中化疗对乳腺化生性癌的有效率非常低，紫杉烷和阿霉素仍被推荐可手术的大肿块化生性癌患者，立即手术比新辅助化疗更合适

Chen,I.C.,etal.,Lackofefficacytosystemicchemotherapyfortreatmentofmetaplasticcarcinomaofthebreastinthemodernera.BreastCancerResTreat,2011.130(1):p.345-51.化疗

2.5yearsafterhersurgery2.5years手术Brown-Glaberman,U.,A.GrahamandA.Stopeck,AcaseofmetaplasticcarcinomaofthebreastresponsivetochemotherapywithIfosfamideandEtoposide:improvedantitumorresponsebytargetingsarcomatousfeatures.BreastJ,2010.16(6):p.663-5.一名65岁的非洲裔美国女性在她的左乳房中出现大块肿块。胸部计算机断层扫描（CT）显示左胸部肿块，胸壁侵犯为7.2cm·9.3cm。穿刺病理：低分化癌伴软骨和骨分化和鳞状化生FEC吉西他滨+紫杉醇（周疗）联合术前放疗左乳癌根治术+胸壁切除+胸壁重建分期：pT4aN0M0术后2.5年出现腹部膨胀CT检查：肝脏多发转移病灶CA153、CA27-29升高异环磷酰胺1.8g/㎡+巯乙磺酸钠支持+依托泊苷100mg/㎡d1-52周期后评价肝脏病灶缩小38%，肿标正常，腹胀症状减轻4周期后评价稳定因为持续加重的骨髓抑制，最后一次周期后的十四周，患者和她的家人决定放弃进一步的抗肿瘤治疗并于8.5个月后死于转移病灶靶向治疗Schroeder,M.C.,etal.,EarlyandLocallyAdvancedMetaplasticBreastCancer:PresentationandSurvivalbyReceptorStatusinSurveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)2010-2014.Oncologist,2018.Schroeder,M.C.,etal.,EarlyandLocallyAdvancedMetaplasticBreastCancer:PresentationandSurvivalbyReceptorStatusinSurveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)2010-2014.Oncologist,2018.Three-yearoverallsurvivalstratifiedbyhistologyandstagewithlog-ranktestscomparingallthreesubtypes.(A):MBC,stageI.(B):MBC,stageII.(C):MBC,stageIII.(D):IDC,stageI.(E):IDC,stageII.(F):IDC,stageIII.PI3K-AKT-mTOR通路抑制Moulder,S.,etal.,ResponsestoliposomalDoxorubicin,bevacizumab,andtemsirolimusinmetaplasticcarcinomaofthebreast:biologicrationaleandimplicationsforstem-cellresearchinbreastcancer.JClinOncol,2011.29(19):p.e572-5.Basho,R.K.,etal.,TargetingthePI3K/AKT/mTORPathwayfortheTreatmentofMesenchymalTriple-NegativeBreastCancer:EvidenceFromaPhase1TrialofmTORInhibitioninCombinationWithLiposomalDoxorubicinandBevacizumab.JAMAOncol,2017.3(4):p.

509-515.Atotalof52femalepatientswithmetaplasticTNBC(medianage,58years;range,37-79years)Theobjectiveresponserate(ORR)was21%(completeresponse[CR]=4[8%];partialresponse[PR]=7[13%];95%CI,11%-35%),and10(19%)patientshadstabledisease(SD)foratleast6months,foraclinicalbenefitrate(CBR)of40%(95%CI,27%-55%).脂质体阿霉素（Liposomaldoxorubicin）贝伐珠单抗（bevacizumab）替西罗莫司（temsirolimus）

(DAT)脂质体阿霉素（Liposomaldoxorubicin）贝伐珠单抗（bevacizumab）依维莫司（everolimus）

(DAE)免疫抑制（PD1/PD-L1）Joneja,U.,etal.,Comprehensiveprofilingofmetaplasticbreastcarcinomasrevealsfrequentoverexpressionofprogrammeddeath-ligand1.