医学-赫赛汀新辅助研究进展-解说词

从“pCR”看

乳腺癌抗HER2靶向新辅助治疗目录新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一治疗目标临床意义病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点赫赛汀

联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选新辅助治疗临床定义、适宜人群临床定义适宜人群一般适合临床Ⅱ、Ⅲ期的乳腺癌患者对隐匿性乳腺癌行新辅助治疗也是可行的肿瘤科医生外科医生病人

判断治疗的疗效调整治疗的方案

减少外形破坏提高治疗信心最佳疗效新辅助治疗的治疗目标新辅助治疗可带来多项临床获益，具有重要意义可测病灶的存在提供了活体药敏检测的依据新辅助治疗季加孚.胃癌新辅助化疗的现状与展望.临床肿瘤学论坛2012-06-18辅助化疗出现复发或转移后判定：无效达到理想疗效新辅助治疗以未切除的肿瘤为药物疗效观察指标，通过肿瘤的缩小程度，判定使用的化疗方案是否敏感有效，达到了体内药敏试验的效果筛选后的敏感辅助化疗方案新辅助治疗作为体内药敏测试能提示化疗敏感性、指导化疗方案调整目录新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点赫赛汀

联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果12项新辅助随机对照研究明确定义了pCR收集了所有需要的数据收集了长期EFS与OS数据共纳入12993例患者CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.研究患者数GBG/AGO:76377NSABP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589总计12993CTNeoBC荟萃分析：pCR定义&EFS定义CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.辅助全身治疗新辅助全身治疗手术随机DFS*EFS**随机手术pCRCortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.pCR=ypT0/isypN0;*NominalP-value.1.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0050100150200EFSOSpCR(n=2131)无pCR(n=9824)pCR(n=2131)无pCR(n=9824)HR=0.48;P*<0.001HR=0.36;P*<0.001时间(月)时间(月)CTNeoBC荟萃分析：pCR与EFS/OS正相关，可预测患者EFS/OS获益CTNeoBC荟萃分析：pCR患者vs.未pCR患者的EFS/OS显著改善pCR,病理完全缓解；EFS，无事件生存期；OS，总生存期CTNeoBC荟萃分析：pCR定义与EFS/OSCortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.0501001502001.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0时间(月)时间(月)ypT0ypN0(n=1554)：HR=0.44ypT0/isypN0(n=2131)：HR=0.48ypT0/is(n=2598)：HR=0.60ypT0ypN0(n=1554)：HR=0.36ypT0/isypN0(n=2131)：HR=0.36ypT0/is(n=2598)：HR=0.51EFSOSEFSOSypT0ypN0n(%)ypT0/isypN0n(%)ypT0/isn(%)pCR1554(13%)2131(18%)2599(22%)无pCR10401(87%)9824(82%)9356(78%)pCR=ypT0/isypN0CTNeoBC荟萃分析：

不同肿瘤亚组中pCR与EFS有pCR(n)无pCR(n)HR*PHR+/HER2-27024910.49<0.0011或2级14818380.630.07

3级1025280.27<0.001HER2+58614030.39<0.001HR+2478390.580.001HR-3255100.25<0.001HER2+HR+,无T1285730.630.023HR+,有T1192660.530.028HR-,无T1423290.35<0.001HR-,有T1831810.15<0.001TNBC3897680.24<0.001T=曲妥珠单抗；*有pCRvs.无pCR；pCR=ypT0/isypN0;*NominalP-value.CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.CTNeoBC荟萃分析：

不同肿瘤亚组中pCR与EFS有pCR(n)无pCR(n)HR*PHR+/HER2-27024910.49<0.0011或2级14818380.630.07

3级1025280.27<0.001HER2+58614030.39<0.001HR+2478390.580.001HR-3255100.25<0.001HER2+HR+,无T1285730.630.023HR+,有T1192660.530.028HR-,无T1423290.35<0.001HR-,有T1831810.15<0.001TNBC3897680.24<0.001T=曲妥珠单抗；*有pCRvs.无pCR；pCR=ypT0/isypN0;*NominalP-value.CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.CTNeoBC荟萃分析：小结pCR与长期结果相关(EFS/OS)与长期结果相关的最佳pCR定义：ypT0ypN0或ypT0/isypN0不同亚组pCR与长期结果的相关性不同：侵袭性强的乳腺癌亚型的相关性较大

HR+组织学3级、HER2阳性、三阴性HER2+/HR-且曲妥珠单抗靶向治疗亚组的相关性最大CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.*数据未在本幻灯片中显示目录新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点赫赛汀

联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选——曲妥珠单抗在欧洲获批新辅助治疗适应症的研究NOAH研究NOAH研究设计GianniL,etal.Lancet2010;375:377–84HER2阳性LABC或炎性乳腺癌患者

(IHC3+和/或FISH+)n=113H+AT

q3wx3H+T

q3wx4Hq4wx3

+CMFq4wx3Hq3w持续至52周T

q3wx4CMF

q4wx3n=115AT

q3wx3AT

q3wx3T

q3wx4CMF

q4wx3n=99HER2阴性LABC患者

(IHC0/1+)研究终点首要终点EFS（无事件生存期）次要终点pCR率总反应率安全性和耐受性pCR,病理完全缓解GianniL,etal.Lancet2010;375:377–84NOAH研究中位随访5.4年：

赫赛汀

联合化疗的新辅助治疗方案可使pCR提高约1倍

pCR(ypT0/Tis)pCR(ypT0/TisypN0)01020304050接受H不接受HHER2阴性HER2阳性P=0.0007*P=0.37**43%22%16%pCR(%)01020304050接受H不接受HHER2阴性HER2阳性P=0.001*P=0.52**38%19%16%pCR(%)GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.*P值：Hvs.无H；**P值：HER2+vs.HER2-EFS(HER2+,ITT)0.00.20.40.60.81.001224364860EFS时间(月)不接受H组(n=118)接受H组(n=117)HR=0.64P=0.016GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀

联合化疗的新辅助治疗方案降低复发/进展风险达36%NOAH研究中位随访5.4年：

赫赛汀

联合化疗的新辅助治疗方案显著降低死亡风险达36%0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H组(n=118)接受H组(n=117)HR=0.64;95%CI=0.44-0.93;P=0.016时间(月)OSGianniL,etal.2013ASCOAbstract503.OS(HER2+,ITT)0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H组(n=90)接受H组(n=98)HR=0.58;95%CI=0.38-0.90;P=0.012时间(月)RFSGianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH研究中位随访5.4年：

赫赛汀

联合化疗的新辅助治疗方案显著降低复发风险达42%NOAH研究中位随访3年：

赫赛汀

联合化疗的新辅助治疗方案心脏安全性可接受GianniL,etal.Lancet2010;375:377–84HER2阳性，单独化疗20406080HER2阳性，曲妥珠单抗治疗CMF结束18个月24个月基线20406080LVEF(%)

曲妥珠单抗结束12个月CMF结束18个月24个月基线

曲妥珠单抗结束12个月治疗期间和治疗之后LVEF的变化NOAH研究：结论曲妥珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案可显著提高HER2阳性局部进展或炎性乳腺癌无事件生存、临床和病理缓解率，改善总生存含曲妥珠单抗的新辅助治疗方案具有较好的耐受性及可接受的心脏毒性该研究结果初步奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的地位赫赛汀

新辅助化疗常用方案GianniL,etal.Lancet2010;375:377–842.BuzdarA,etal.ClinCancerRes200713(1):228-333.UntchM,etal.LancetOncol.2012Feb;13(2):135-444.UntchM,etal.JClinOncol.2011Sep1;29(25):3351-7H持续至52周ER+患者给予合适的内分泌治疗H持续至12月H

持续至12月TECHNOGeparQuintoMDACCNO