适应性免疫应答

免疫应答

(ImmuneResponse，Ir)

免疫学基本内容抗原免疫系统补体系统抗体免疫调节免疫应答细胞因子MHC.CD.CAM效应TC

正常异常

抗感染免疫免超敏反应

抗肿瘤免疫疫自身免疫病

免疫耐受检移植排斥

免疫防治测免疫缺陷

一、

概念

免疫应答

(ImmuneResponse，Ir)指ICC特异性识别Ag后，活化、増殖、分化或无能、凋亡，表现出一定生物学效应的全过程。

AgICC致敏TC/Ab

或无致敏TC/Ab免疫反应：抗体和致敏LC与相应Ag特异性结合。识别活化增殖分化或无能、凋亡清除耐受二、免疫应答类型

固有性免疫应答

适应性免疫应答参与细胞接触

Ag初次应答再次应答

T 细胞免疫（CI）

B 体液免疫（HI）

效应有无正免疫应答：(免疫应答)负免疫应答：免疫耐受(免疫应答)三、免疫应答特点特异性

记忆性

四、免疫应答场所

外周免疫器官

五、免疫应答过程

识别（感应）阶段：TCR、BCR识别相应Ag

活化、增殖、分化阶段：双信号、CK及信号转导效应阶段：效应细胞及分子清除Ag转归阶段：恢复机体状态Ag类型应答类型效果生理状态非己Ag正应答排除非已Ag自身Ag负应答自稳病理状态非己Ag超敏反应或负应答感染、肿瘤、IDD免疫耐受自身Ag正应答AID

六、免疫应答效果

T细胞介导的细胞免疫应答

CD4Th1

CD8Tc

B细胞介导的体液免疫应答

CD4Th2，BC

T细胞介导的细胞免疫应答（CellularImmuneResponse）细胞免疫应答(CD4Th，CD8Tc)过程AgTmTAPC

MHC·肽TCR

B7CD28活化增殖分化致敏TTh1Th2TcCD45RO识别活化、增殖、分化效应转归CK（TD-Ag）效应转归识别一、T细胞识别Ag黏附

T细胞————APC

非特异、随机、短暂、可逆免疫突触（immunologicalsynapse）

T细胞与APC相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位多种黏附分子聚集，靠拢成簇，形成的一个特殊结构，有利抗原提呈、阈值调节、信号整合和特定效应。T细胞免疫突触TCR-CD3/pMHCCD4，CD8/MHCCAM-CAM双识别CD4ThTCR——Ag肽：MHCII

CD8TcTCR——Ag肽：MHCI/MHC-I/靶细胞二、T细胞活化、增殖、分化无能anerny活化并增殖阻断B7

CD28剌激（一）T活化特点1、双信号

（1）TCR-CD3/pMHC

（CD4，CD8）（2）CD28/B7

（LFA-1/ICAM-1CD2/LFA-3）2、CK3、信号转导CD4Th活化CKT细胞活化的信号转导信号跨膜传递——胞内信号转导——转录因子活化、转位——基因转录激活——新分子合成表达——CK分泌——进入细胞周期——细胞亚群分化——

免疫记忆形成免疫效应

T细胞活化有关的胞内酶

PTK

（proteintyrosinekinase，蛋白酪氨酸激酶）Src家族Syk家族Csk家族Jak家族Lck、FynZAP-70

PTP（proteintyrosinephosphatase，蛋白酪氨酸磷酸酶）

CD45等T细胞活化有关的胞内分子ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序ITIM 免疫受体酪氨酸抑制基序PLC-γ 磷酯酶C-γLckCD4/CD8相关蛋白FynCD3相关蛋白ZAP-70 ζ链相关蛋白 PIP2 磷酯酰肌醇二磷酸SH2 Src同源区2 PKC 蛋白激酶CNFAT

激活T的核因子AP-1

激活蛋白—1NF-κB B细胞κ链转录因子（核因子κB）MAP激酶 丝裂原激活的蛋白激酶GEF 鸟苷酸置换因子核转录因子IL-2R、IL-2IFN-

IL-4、-5、-6、10CD40LFasLCTLA-4分子细胞活化、克隆扩增、分化效应细胞Tmgene活化表现<YxxL/V>—ITAM—CD3PPTKZAP—70SH2RasG蛋白PLC-

fosIP3DAGCa++PKCAP-1NFATNF-BGene激活转录B7-CD28MAP激酶PIP2TCRPTKLck FynCD4CD8—ITAM—CD3P•pMHC-T细胞活化的信号传导T细胞活化的信号转导

CD28——B7T细胞膜CD28细胞浆细胞核PI-3K活化信号①信号②T细胞活化信号涉及的靶基因静止T细胞活化T细胞T细胞增殖（二）T细胞增殖和分化自分泌激活和旁分泌激活CD4ThCD8TcTh0Th1IL-12Th2IL-4APC、Th1Tc（CTL）（三）T细胞分化Th17TfhTh3Th9CICIHICD4+T细胞亚群的分化与转录因子、趋化因子受体以及分泌细胞因子的关系发育分化趋化因子受体产生所需细胞因子和转录因子表达细胞因子正常免疫功能异常时发生疾病抗胞内病原体

过高引起器官特

(病毒、细菌)免疫

异性自身免疫病初始T细胞IL-12IFN-

IL-4TGF-

IL-2TGF-

IL-6IL-23IL-6IL-21抗原刺激后T细胞CCR7CXCR5Th1Th2iTregTh17TfhIFN-

IL-2LT

CXCR3CCR5IL-4,5,10IL-13,25TGF-

IL-35IL-10IL-17IL-21IL-22CCR4,6IL-21IL-10IL-4CXCR5免疫负调节

过高或过低与肿瘤和免疫耐受

或自身免疫病相关

抗胞外病原体

过高引起过敏性

(寄生虫)免疫

炎症和哮喘抗胞外细菌和

过高引起炎症性真菌免疫和炎症

疾病(EAE、CIA等)辅助B细胞

过高引起抗体相关产生抗体

自身免疫病

过低引起免疫缺陷CrTh2Bcl-6STAT-3ROR

tFoxp3GATA-3STAT-6T-betCCR3Th9IL-10介导炎症性疾病TGF-

IL-4炎症Ag类型、浓度，APC类型，CK，CAM，激素均可影响Th分化三、T细胞效应炎症辅助杀伤活化MФ杀伤慢性感染MФ诱导T细胞增殖诱导骨髓单核细胞分化活化血管内皮细胞诱导MФ渗出使MФ向感染灶聚集IFN-

TNF-

IL-2IL-3+GM-CSFTNF-

+MCFMCF+MIF活化的Th1细胞CD4Th1介导的炎症反应（DTH)

CD4Th1通过释放CK、引起以单个核细胞(单核巨噬细胞、淋巴细胞)浸润为主的慢性炎症（迟发型超敏反应）

TDTH(delayedtypehypersensitivity)（一）Th1激活\募集M

杀灭胞内菌CD40LCKIFN-γ,TNF-β,IL-2MCF，GM-CSFIL-12

（二）

CD4Th2辅助B细胞

CD40LCK穿孔素颗粒酶FasLTNF（三）CD8Tc介导的细胞毒特点：Ag预先刺激MHCI类限制高效、特异性杀伤靶细胞凋亡机制靶细胞溶解Tc杀伤靶细胞的过程靶细胞CTLTNFTNFRT细胞效应CD4+Th1细胞介导的DTH炎症CD8+Tc细胞介导的特异性细胞毒CD4+Th2细胞辅助B细胞CD8+T细胞识别抗原

CD8+T活化增殖分化效应CTL杀伤靶细胞CD4+T细胞识别抗原

CD4+T活化增殖分化效应Th1-诱发DTH识别阶段活化增殖分化阶段效应阶段CKCKCD4Th1细胞介导的DTH炎症CD8Tc细胞介导的特异性细胞毒细胞免疫效应形式淋巴细胞凋亡的两种机制

Ⅱ四、转归阶段记忆T（Tm）的形成CD45RO+寿命长再遇相同Ag时应答迅速、高效Tm（Th1，Th2，Tc）五、细胞免疫应答的生物学效应1、抗感染

Th1、CTL抗胞内寄生病原体（细菌、病毒、真菌、寄生虫等）。2、抗肿瘤

CTL，CK活化M

及NK。

3、免疫损伤

Th1参与迟发性超敏反应、移植排斥反应和自身免疫病。

B细胞介导的体液免疫应答

（HumoralImmuneResponse）体液免疫应答（B1，B2，Th2)Ag浆BAbB1B2TI-AgTD-Ag识别活化增殖分化效应识别活化、增殖、分化效应转归Bm一、B细胞对TD-Ag的应答部位Ag浆细胞APCBTh2Ab“1”“2”CD40CD40LIL-4-5-6（plasmacell，PC）（B2细胞）DC从组织捕捉Ag迁移外周淋巴组织T细胞区捕捉特异性T捕捉特异性B活化特异性TT、B互相活化活化B大量增殖

生发中心（B细胞区）（一）B细胞识别AgB细胞提呈AgB细胞识别特点①识别天然Ag②无MHC限制性（二）B细胞活化、增殖、分化1、B细胞活化特点（1）双信号

BCR-Ig-Ig/Ag

(CD19/CD21/CD81)CD40/CD40L

等

（2）CK（3）信号转导GEF：鸟苷酸交换因子G蛋白：GTP（三磷酸鸟苷）调节蛋白/结合蛋白PI3-K：磷酯酰肌醇3激酶B细胞活化有关的胞内分子Ca++PKCNF-BNFATAP-1PLC- GEFPIP2

小G蛋白DAGIP3Ras

RacMAP细胞活化增殖分化克隆扩增BmCD44浆AbBCRPTKLynFynBlkIg

Ig

ITAMP

PTK·

SykSrc核转录因子PI3-KBCRCD192181B细胞活化的信号转导B细胞信号转导BCR与TCR信号转导比较

BCR信号转导途径 TCR信号转导途径受体 BCR TCR 信号转导分子Ig

Ig

CD3复合体 早期PTK激酶Blk，Fyn，Lyn Lck，Fyn PTK Syk ZAP-70

Ag2、B细胞增殖、分化B细胞在生发中心继续分化成熟*生发中心B原始淋巴滤泡活化、增殖生发中心Ag迁入初级滤泡淋巴髓质骨髓/脾/黏膜迁入AbBmCD44

生发中心——B细胞发育微环境（B，Th2，DC)1、BC增殖

2、体细胞高频突变BCR及Ab亲和力成熟

3、Ig

类别转换

BC分化成熟浆细胞（plasmacell，PC）

BmLTh细胞对BC应答的辅助作用

表达CD40L，提供BC活化信号2分泌CK生发中心形成

（三）B细胞效应Ab（四）B细胞转归Formationofplasmacells二、B细胞对TI-Ag的应答(B1细胞)Ag浆B1AbTI-1Ag重复B表位/丝裂原

（LPS）TI-2Ag 高度重复B表位（荚膜多糖、细菌胞壁）TI-Ag成熟/不成熟

成熟B表位丝裂原LPS低浓度TI-1Ag活化特异性BTI-1抗原诱导B细胞的激活B表位丝裂原LPSTI-2Ag重复B表位（荚膜多糖、细菌胞壁）

BCR不需Th辅助；只引起HI，不产生CI；主要产生IgM；不形成记忆细胞；无再次应答。TD-Ag?B对TI-Ag应答的特点三、抗体产生的一般规律

（B2—TD-Ag）

1．初次应答

特定Ag初次刺激机体所引发的应答。

特点：潜伏期长（1—2周），抗体效价低，维持时间短，主要为低亲和力的IgM。2．再次应答

初次应答中所形成的记忆淋巴细胞再次接触相同Ag

后产生的迅速、高效、持久的应答。

特点：潜伏期短（1—2天），抗体效价高，维持时间长，主要为高亲和力的IgG及其它类。

医学意义：制定最佳免疫方案，早期诊断，病程评估。

潜伏期类别效价亲和力 持续时间初次 长

IgM

低低 短再次 短

IgG

高高 长特点Ab抗体产生的一般规律（B2—TD-Ag）四、体液免疫的生物学效应

1、抗感染：中和病毒，中和毒素，抗胞外菌。2、抗肿瘤：3、免疫损伤：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应；移植排斥反应，促肿瘤生长。方式：调理作用，ADCC效应，活化