日本药事法J-PAL1-training-materials课件

日本药事法(PAL)Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials什么是日本药事法(PAL)？Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials日本法规性文件分四级•法律(如PAL药事法)•政府条例•省部级令•厚生省通告通知Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials相关的组织•MHLW:健康,劳动和福利部，厚生省(MinistryofHealth,LaborandWelfare)•PMDA:药品和医疗器械司(MHLW的独立的行政机构)(PharmaceuticalsandMedicalDevicesAgency)•地方政府(PrefectureGovernments)•RCB:注册的认证机构(第三方)(RegisteredCertificationBodies)Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materialsPAL药事法•1960年8月10日建立•重大的修订于2002年7月31日•较小的修订于2003年6月11日(最新)•以上两修订本于2005年4月1日生效•涵盖药物:(医用)包括体外诊断试剂准药物:(清洁和化妆品类产品)化妆品医疗器械Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materialsMHLW省部级令•要求执行PAL的MHLW令(2004年7月9日)•其它重要的MHLW部级令QMS/GMP质量管理体系/良好的生产规范MHLW部级令169号,2004(2004年12月17日)GVP良好的警戒规范MHLW部级令135号,2004(2004年9月22日)GQP良好的质量控制规范MHLW部级令136号,2004(2004年9月22日)建筑和设备标准MHLW部级令180号,2004(2004年12月24日)Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials厚生省MHLW通知医疗器械的基本要求MHLW通知,122号,2005(2005年3月29日)体外诊断试剂的基本要求MHLW通知,126号,2005(2005年3月30日)医疗器械的认证评审准则MHLW通知,112号,2005(2005年3月25日)体外诊断试剂的认证评审准则MHLW通知,121号,2005(2005年3月29日)应用于医疗器械的GMP(通知号:85)医疗器械设计控制的要求(通知号:84)医疗器械特定的维护管理要求(通知号:78)医疗器械安装的控制要求(通知号:77)Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials厚生省MHLW通知（新）医疗器械的认证评审准则MHLW通知,112号,2005No.1-363MHLW通知,373号,2005No.364–371MHLW通知,471号,2005No.372MHLW通知,462号,2006No.373-382Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materialsPAL同其它法规的比较相关组织产品安全质量管理体系警戒系统

美国 日本 欧洲加拿大

中国

FDA

3rdPartyreviewer

MHLW +PMDA &LocalGov.

+3rdPartyCompetentauthoritiesof memberstates

NotifiedBody

HealthCanada Registrar

SFDA

510(k) PMA

Pre-Market Approvalor Certification

MDD CEMarking

CMDRDevice License产品注册证书

QSR

QMS/GMP (ISO13485)

MDD ENISO13485

CMDRISO13485质量体系考核

MDR Adverseevents reporting MDDVigilance System

CMDR不良反应报告日本药事法J-PAL[1]_training_materials医疗器械产品分类Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials医疗器械根据风 险分级欧洲MDDUSACANADAJAPANChina极低风险MDClassIClassIClassIClassIClassI低风险MDClassIIaClassIIClassIIClassIIClassII中度风险MDClassIIbClassIIIClassIIIClassIII高风险MDClassIIIClassIIIClassIVClassIV分级要素RulesListRules基于JMDN

编码的

ListListCompetence.Certainty.Quality.医疗器械的分类日本药事法J-PAL[1]_training_materials医疗器械营业执照Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials营业执照的类型日本药事法J-PAL[1]_training_materials营业执照的类型营业执照是被要求得到批准的证明MAH(MarketingAuthorizationHolder)必须是在日本执照有以下几类1类:为III和IV类器械的上市2类:为II类器械上市3类:为I类器械上市Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials营业执照的类型市场监督•GoodVigilancePractice(GVP)•GoodQualitycontrolPractice(GQP)MAH职责分配•Overall:MarketingSupervisor•Quality:QAsupervisor•Safety(PMS):SafetyControlSupervisorCompetence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materialsSafetyControl SupervisorQASupervisor市场营销GQPandGVP/roleofsupervisors

市场监督日本药事法J-PAL[1]_training_materials营业执照的类型•每个生产工厂必须有执照(注:不适用于零部件供应商)•生产工厂可以是在日本国外•营业执照有下列类别 医疗器械1.动物组织(relevanttoPAL,Article43)

2.无菌医疗器械

3.其它通用器械

4.II&III类器械的包装IVD试剂reagent 1.Radiation 2.Non-radiation 3.Licenseforlabeling&packagingof2medicineCompetence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials营业执照的类型•对每一种类生产工厂的建筑和设备有基本要求•有责任人负责的工程师(医疗器械/日本)

负责的配药师(IVD试剂/日本)

负责人(外国)->relatedtoJ-GMPArticle16Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials产品批准和认证Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials向RCB申请 认证有评价准则的向RCB申请认证无评价准则的向PMDA申请批准体外诊断试剂医疗器械I类

批准或认证 不需要(Notification)

II类III类 向PMDA申请批准IV类ApprovalorCertificateofdevices日本药事法J-PAL[1]_training_materials*2

InternationalManufacturingfacility

Business license basedon

B&F/EMApproval/Certificationfor Marketing

ClassIII,IV

*1Marketing Business

Business license basedon

GQP/GVP

ClassII: RCB, e.g

Japan*1applicationissuedbyMB(MAH)

*2approvalorcertificate

MarketingAuthorization Holder

Retailand RentalBusiness日本药事法J-PAL[1]_training_materialsApproval/Certificationfor*1MarketingIIForeignManufacturingfacilityForeignrestrictive approvalholder Appointed Marketing Authorization HolderClassII:RCB,e.g

JapanClassIII,IVMarketing Business

*1applicationissuedbymanufacturing facilitywithMB(MAH)’sstamp *2approvalorcertificate

RetailandRentalBusiness*2日本药事法J-PAL[1]_training_materials器械的风险等级 （分类）DeviceMarketing BusinessManufacturing Facility (inJapan)Manufacturing Facility (inForeign country)ExtremelyLow(ClassI)

Noapproval required(Notification)

AtleastNo.3 typelicense(No.1orNo.2 arealsoOK)LicenseRegistrationLow(ClassII)withCriteria

3rdPartyCertification

No.2type License(No.1isOK)LicenseRegistrationMedium(ClassIII)orClassIIw/oCriteriaMinister’s approvalNo.1type LicenseLicenseRegistrationHigh(ClassIV)Minister’s approvalNo.1type LicenseLicenseRegistrationSummaryofRequirementsLicenseorRegistrationofManufacturingfacilityshallcoversuitablecategory.日本药事法J-PAL[1]_training_materials•注册的认证机构(RCB)必须被MHLW认可•RCB必须遵循一个规定的方法•RCB必须向MHLW提交月报•12RCB个被认可•包括TÜVJapanLtd.•ARCB–AssociationofRegisteredCertificationBodiesunderPALwasfounded(similartoNotifiedBodyMeeting)Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials提交的文件MaindocumentattachmentsSummaryofattachments

Applicationforcertificate Application forapproval

ApplicationforapprovalSummaryacc.to STEDstyleClassInotification

NotrequiredNotrequiredNotrequiredNotrequiredWithcertification assessment criteria Withapproval assessment criteriaSTEDstyleSTEDstyleNocriteriaattachment sClassIIIClassIV

ClassIIClassII日本药事法J-PAL[1]_training_materials评价标准•产品相关:符合标准(JIS)和基本要求II类:根据产品的专门标准和基本要求II类(如没有出版标准),III或IV:根据PMDA评审者科学判断•质量体系相关:符合GMP条款(与ISO13485:2003相似)–第三方/PMDA可以通过在特定环境下评估文档资料–进行确认现场审核Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials评价标准•产品相关:符合标准(JIS)和基本要求II类:根据产品的专门标准和基本要求II类(如没有出版标准),III或IV:根据PMDA评审者科学判断•质量体系相关:符合GMP条款(与ISO13485:2003相似)–第三方/PMDA可以通过在特定环境下评估文档资料–进行确认现场审核Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materialsCompetence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials对日本以外的制造商要求Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials对日本以外的生产商的要求•针对日本以外的生产商的特殊规则在本材料中使用注册“Registration”一词代替许可“License”•除了过渡期的要求外是相同的----日本以外的工厂,对建筑和设备的要求到2007年3月才适用Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials对日本以外的生产商的要求•用于日本以外的生产商的特殊条款–当日本以外厂商直接申请批准或认证时,申请者可以不是MAH–那些日本以外的厂商必须在日本境内的任命一个MAH(类似于授权代表)Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials–国外生产商和MAH都可以申请产品认证,并向RCB提交申请–RCB评审申请,并且–RCB到工厂进行质量管理体系审核

Competence.Certainty.Quality.日本以外国家医疗器械生产商想使2类的器械上市,该如何做?•在日本国内任命MAH

那个MAH必须有执照•制造工厂的注册•器械产品证书的申请日本药事法J-PAL[1]_training_materials–国外生产商和MAH都可以申请产品认证,并向PMDA提交申请–PMDA评审申请,并且–PMDA到工厂进行QMS审核

Competence.Certainty.Quality.日本以外国家医疗器械生产商想使3类的器械上市,该如何做?•在日本国内任命MAH

那个MAH必须有执照•制造工厂的认可•器械产品证书的申请日本药事法J-PAL[1]_training_materials质量管理体系要求(J-GMP)Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materialsGMP规则•医疗器械生产商的GMP规则如:1部分:引言2部分:一般要求(类似ISO13485:2003)3部分:贴牌制造商要求4部分:生物产品(如人或动物源性)制造商要求5部分:IVD制造商要求•类似于ISO13485:2003,但仅限于”制造业”•部分条款需到2007年3月31日起执行参照13485-GMPLISTCompetence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP与ISO13485的区别4.2.3文件控制(J-GMPArt.8)作废的受控文件保存期有不同的规定A）对特殊产品*15年或使用寿命+1年（指使用寿命长于15年的）B）对其它产品5年或使用寿命+1年（指使用寿命长于5年的）ISO13485：2年或使用寿命（指使用寿命长于2年的）特殊产品*有特殊规定维护要求的医疗器械—参看分类目录D行Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP与ISO13485的区别4.2.4记录控制（J-GMPArt.9）记录保存时间有不同的规定A）对特殊产品*15年或使用寿命+1年（指使用寿命长于15年的）B）对其它产品5年或使用寿命+1年（指使用寿命长于5年的）ISO13485：2年或使用寿命（指使用寿命长于2年的）C）培训记录：5年特殊产品*有特殊规定维护要求的医疗器械—参看分类目录D行Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP与ISO13485的区别6.2.2能力，意识和培训（J-GMPArt.23）----生产商须准备用于识别培训需求的形成文件的程序6.3基础设施（J-GMPArt.24）----基础设施包括：结构和设备需可防尘，防潮，防昆虫和鼠。----在生产过程中有有毒气体应用的话，设备能处理和排除有毒气体Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP与ISO13485的区别6.3基础设施（J-GMPArt.24）续对于非无菌液体，溶胶，凝胶和粉末状产品制造区域的要求：--关闭的门窗--建筑和设备能防止被微粒子和微生物的污染--建筑能防止被排出物污染--设备能保质保量的提供产品及生产过程中所需用水--非工作人员不能入内--无罢工--任何设备不许有门，通口直接对外面,防止污染Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP与ISO13485的区别6.4工作环境（J-GMPArt.25）如果与人接触，会对产品质量产生影响，生产商应对以下方面有文件要求：--健康--清洁--衣服--鞋--工作帽或口罩Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP与ISO13485的区别7.5.1.3对无菌医疗器械的特殊要求生产商应具有并能维护以下的基础设施：--建筑和设备能防止微粒子和微生物的污染--建筑和设备在组装和包装的区域保持清洁--供水设备能保质，保量的在产品组装和包装区域供水--适用的灭菌器--用于灭菌控制的其他设备Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP与ISO13485的区别7.5.1.2.2安装活动（J-GMPArt.42-1，42-2）--如果医疗器械要求安装活动，生产商必须提供安装活动--没有安装记录的要求（MHLW定义了哪些医疗器械要求安装活动）—参看分类目录E行Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP与ISO13485的区别8.5.1改进-总述（J-GMPArt.62-2）

–如果商业伙伴（如MAH，其他的生产商 等）负责发布忠告通知，则不需要发布忠 告通知程序–如果发布忠告通知的程序文件里不包括日本，一定要检查与商业合作伙伴的合同Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP与ISO13485的区别8.5.1改进-总述（J-GMPArt.62-6）•生产商等应该建立程序文件,当他知道在实施细则的第二段第253条规定的产品信息时,应通知委托人（MAH或其它的生产商）•必须检查与商业合作伙伴的合同Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials2007年3月31日起需执行的要求5.管理职责（J-GMPArt.10-20）-除了5.5.1以外所有的责任和权利条款（J-GMPArt.15）7.1产品实现计划（J-GMPArt.26-5.26-6）--风险管理7.2与顾客相关程序（J-GMPArt.27，28，29）7.3设计和开发（J-GMPArt.30，31）7.4采购程序（J-GMPArt.37-4，37-5）--供应商的筛选，评估，再评估--保存评估结果Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials2007年3月31日起需执行的要求7.5.1.2.1产品的清洁和污染控制（J-GMPArt.41）7.5.2生产和服务提供过程的确认（J-GMPArt.45）（只针对非无菌器械）7.5.3.1标识（J-GMPArt.47）7.5.3.3状态标识（J-GMPArt.50）7.5.4顾客财产（J-GMPArt.51）8.2.3过程的监控和测量（J-GMPArt.57）8.4数据分析（J-GMPArt.61）8.5.3预防措施（J-GMPArt.64）Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials不包括的要求设计和开发（J-GMPArt.30，31）不包括下面的内容作为设计开发确认的一部分，相应的组织应该进行临床评估，和/或医疗器械性能评估……--这并不是说在日本临床评估和性能评估不要求--对某些器械有要求，但并不一定是设计开发确认的一部分对于II类的IVD产品，设计开发控制程序是不要求的对于II类的医疗器械，在列表里限定。--参照分类目录X行Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials不包括的要求7.5.3.2.2植入性产品的可追溯性--特殊产品的可追溯性（J-GMPArt.49）不包括下面的要求

组织应要求其代理商或经销商保持医疗器械的分销记录以便追溯，当检查需要时，可获得此类追溯记录。--这并不是说可追溯性不要求。该职责为MAH的责任--MHLW对那些产品需要追溯到病人有专门的规定。Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materialsJ-GMP和ISO13485之间的区别综述质量记录和废弃文档的保存期限安装事故报告/忠告通知基础设施（很详细的）顾客--分销商/产品接受者（MAH或其他生产商）对GMP里的一些要求有2年的过渡期Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materialsJ-GMP审核Competence.Certainty.Quality.日本药事法J-PAL[1]_training_materials谁需要GMP审核？日本药事法J-PA