药理学全套课件

藥效學掌握藥物的基本作用、不良反應，藥物作用量效關係的基本理論和術語熟悉藥物的作用機制瞭解藥物的受體學說

藥物基本作用作用:

藥物對機體細胞的初始作用，是產生效應的起因（特異性）效應：機體細胞對藥物作用的反應（選擇性），表現為細胞功能的改變：興奮(亢進),抑制(麻痹)和衰竭藥物的作用範圍局部作用

藥物吸收入血之前，在用藥部位產生的作用吸收作用藥物吸收入血之後，分佈到全身各部發生的作用藥物的作用方式直接作用

藥物在分佈的組織器官直接產生的作用，如血壓升高間接作用由直接作用引發的其他作用，如反射性心率加快藥物作用的選擇性藥物對不同組織器官在作用性質和作用強度上的差異選擇性高，針對性強，應用範圍小，不良反應少選擇性低，針對性差，應用範圍廣，不良反應多藥物作用的效果藥物作用的效果具有兩重性治療效應不良反應治療效應用藥物治療某種疾病的良性效果，與藥理效應不是同義詞分為對因治療和對症治療（替代療法）急則治其標，緩則治其本

不良反應不符合用藥目的，並給病人帶來不適或痛苦的反應包括：副作用、毒性反應、後遺效應、繼發反應、變態反應和特異質反應副作用治療劑量下發生的與治療目的無關的效應，與選擇性低有關毒性反應劑量過大或蓄積過多時發生的危害性反應，包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反應（三致：致癌、致畸、致突變）後遺效應停藥後血藥濃度已降到閾水準以下時殘留的藥理效應，如長期使用糖皮質激素停藥後的腎上腺皮質功能低下繼發反應直接由藥物的治療效應引發的不良反應，如二重感染停藥反應長期使用某藥，突然停藥時原有疾病症狀迅速重現或加重變態反應也稱過敏反應常見於過敏體質者，非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結合，引起的免疫反應其性質與藥物原有效應無關，其嚴重程度與劑量無關.

特異質反應

少數特異體質病人對某些藥物特別敏感的反應，為藥理遺傳異常所致不是免疫反應，是一類先天遺傳異常所致的反應藥物量效關係量效曲線量反應曲線質反應曲線安全性評價治療指數安全範圍量效關係藥物的藥理效應與劑量在一定範圍內成正相關關係量效曲線以效應為縱坐標，藥物濃度為橫坐標所作的曲線如將濃度取對數值，曲線為典型的對稱“S”型.

量反應量效曲線ECminEC50Emax效價效能效能與效價質反應量效曲線累加量效曲線

EDmin

ED50

TD50

LD50頻數分佈曲線治療指數(TI)

動物：TI=LD50/ED50臨床：TI=TD50/ED50安全範圍(SM)動物：SM＝ED95→LD5的距離臨床：SM＝ED95→TD5的距離

藥物的安全性

有效數

△中毒數

有效數-中毒數

A药的TI>B藥

A藥的TI=C藥

C藥的TI>B藥A藥的SM>C藥

C藥的SM=B藥藥物的作用機制參與或干擾細胞代謝影響生理物質轉運影響酶的活性影響膜上離子通道影響核酸代謝影響免疫功能啟動或阻斷受體藥物-受體作用機制

受體配體親和力內在活性受體細胞膜上或細胞內的特殊蛋白組分能識別周圍環境中某種微量化學物質，首先與之結合並通過仲介的資訊轉導與放大系統，觸發相應的生理反應或藥理效應.配體：能與受體特異性結合的物質內源性配體：機體內本來存在的配體親和力:配體與受體結合的能力內在活性：配體與受體結合後，產生效應的能力受體（與配體結合）的特性高度特異性：只能與化構特異性配體結合高度親和力：藥物易與之結合，小量引起明顯效應飽和性：說明受體有限可逆性：解離成受體和原藥（多數）1．藥物和受體的結合和解離可逆

[D]+[R][DR]→．．．→E2．受體只有2種形式[RT]=[R]+[DR]3．藥效是作用達平衡時測定的解離常數kD=[D][R]/[DR]4．藥物效應與結合受體數成正比受體與藥物的相互作用受體動力學參數

1．解離常數：KD，EC50（半效濃度）效應為最大效應一半時藥物摩爾濃度

2．親和力（affinity）：K’，藥物與受體結合的能力K’=1/KD

3．親和力指數（pD2）:KD的負對數

pD2=-lg(KD)=lg(1/KD)=lg(K’)KD小，親和力大，pD2大，強度越強

10-9M

109(1/M)

9(激動藥)（此處M為mol/L）4.最大效能：實驗直接求得5.效應力：內在活性intrinsicactivity，α（0~1)藥物與受體結合後產生效應的能力，是同系列藥物效應大小之比，

α越大，效能越大

作用於同一受體的藥物分類

親和力

效應力完全激動藥強強（α=1）部分激動藥強弱（0

α

1）拮抗藥強無（α=0）

二類藥合用時互相競爭激動藥

agonist1.激動相應受體，既有親和力又有內在活性2.量效曲線（LogD-E）呈S型不同藥物比較:效能看曲線高度（效應力）

強度看位置，靠左為強（親和力）3.強度表示：KD，負相關

pD2，正相關，常用

親和力及內在活性對量效曲線的影響-競爭性拮抗劑與激動劑互相競爭與受體可逆性結合的拮抗劑使激動劑的量效曲線平行右移，Emax不變強度表示：pA2(拮抗指數，實驗求得）為KD負對數，表示親和力，值大，拮抗強非競爭性拮抗劑對激動劑產生不可逆性拮抗的拮抗劑特點：量效曲線右移，Emax壓低兩種拮抗劑對激動劑量效曲線的影響A圖：降低親和力，但不降低內在活性；曲線平行右移，但Emax不變——競爭性B圖：親和力和內在活性均降低；曲線右移，Emax降低——非競爭性部分激動劑與受體結合後僅產生較弱效應的配體具有激動劑和拮抗劑的雙重特性單獨存在為弱激動劑，與一定量激動劑同時存在時為拮抗劑受體的類型

第二信使

G-蛋白,cAMP,cGMP,肌醇磷脂

Ca2+受體的調節受體處於不斷代謝的動態平衡狀態，其數量、親和力和反應性經常受各種生理及藥理因素的影響而向上、下調節。藥物的體內過程與相應參數藥物消除動力學連續恒速給藥房室模型藥物的體內過程跨膜轉運吸收分佈生物轉化排泄轉運的類型主動轉運簡單擴散易化擴散需要載體飽和性競爭性主動轉運消耗能量逆濃度差轉運需要載體飽和性競爭性易化擴散順濃度差轉運不消耗能量不需要載體無飽和性無競爭性簡單擴散順濃度差轉運不消耗能量弱酸性或弱鹼性藥物的離子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定。可影響藥物跨膜被動轉運，進而影響藥物吸收分佈排泄。pKa:藥物在溶液中50％離子化時的pH

離子障（iontrapping）離子型藥物被限制在膜的一側，不可自由穿透，稱為離子障

[非離子型即分子型脂溶性好，可自由穿透]離子障轉運規律的應用舉例弱酸性藥物在胃液中非離子型多，在胃中即可被吸收弱堿性藥在胃內離子型多，主要在小腸吸收酸性或鹼性強藥物、季銨鹽在胃腸難吸收

體液pH對藥物簡單擴散的影響體液pH 弱酸性藥弱鹼性藥 酸性非離子型多非離子型少脂溶性高脂溶性低擴散易 擴散難鹼性非離子型少非離子型多脂溶性低脂溶性高擴散難 擴散易吸收定義：藥物自體外或給藥部位經細胞組成的遮罩膜進入血液迴圈的過程意義：藥物作用的快慢與其吸收速度相關不同給藥途徑的吸收速度排序：

靜脈、吸入、肌注、皮下、口服、直腸、皮膚口服為最常用給藥途徑，主要吸收部位在腸道，有“首關消除”Firstpasselimination：藥物在腸道吸收後，通過門脈進入肝臟，部分藥物被肝臟代謝，進入體循環的量減少分佈定義：藥物通過血液迴圈向全身各部輸送的過程影響因素：血漿蛋白結合、與組織蛋白的親和力、體液的pH、局部血流量、特殊細胞屏障（血腦、胎盤）血漿蛋白結合DD+PDP臨時儲庫：可逆性、暫時失活、動態平衡（結合率）在吸收過程中，游離型藥物與血漿蛋白結合，反應平衡向右移，有利於進一步吸收.在消除過程中，游離型藥物被除去，反應平衡左移，有利於消除.

兩種結合率高的藥物可能競爭與同一蛋白結合而發生置換現象，增加血中游離型藥物濃度，毒性可增加，如：保泰松+雙香豆素→出血不止磺胺類置換體內膽紅素，使新生兒產生核黃疸血漿蛋白過少或變質，蛋白結合率↓，易中毒局部器官血流量與再分佈以肝、腎、腦，心血流量多IV硫賁妥鈉：（再分佈）

先到血量多、類脂質高的腦，迅速麻醉（起效快）後到血量少的脂肪組織，迅速清醒（維持時間短）體液pH與藥物pKa胞內pH7,胞外pH7.4

弱酸性藥在胞外稍高，弱鹼性藥胞內稍多中毒時，鹼化血液，弱酸性藥從腦→血，再腎排出生物轉化消除:生物轉化+排泄首關消除不包括在內！生物轉化分兩步：第一步使多數藥物滅活第二步使藥物極性增加。肝藥酶

（微粒體細胞色素P-450酶系）是生物轉化的主要酶選擇性低、活性有限、個體差異大易受藥物誘導或抑制（誘導劑、抑制劑）排泄腎，膽汁，乳汁，肺，唾液．．．

排泄

消血藥濃度↓

生物轉化

除

分佈腎臟是藥物的主要排泄器官也可通過膽汁,唾液,汗液，糞便和肺部排泄藥物經腎小球濾過後部分在腎小管

重吸收，尿液的pH可影響重吸收

有些藥物可在近曲小管主動分泌，酸鹼性相近的藥物可產生競爭性抑制（丙磺舒+青黴素）肝腸迴圈藥物在肝內與葡萄糖醛酸等結合後經膽道排入小腸，再被腸道細菌水解經門脈重吸收入血液迴圈

藥時曲線CmaxTpeakt1/2有效時間AUC起效快慢與吸收速率有關持續時間與消除速率有關AUC意義：1.表示吸收進入血循環藥物的相對量2.求參數，如CL、生物利用度生物利用度，F定義：經肝臟首關消除後藥物被吸收進入體循環的相對量和速度絕對F=

口服後AUC

靜注後AUC相對F=

受試藥AUC

標準藥AUC藥物消除動力學dC/dt=keCn

n=0:零級動力學

n=1:一級動力學一級動力學半對數座標上的時量曲線為直線,斜率為Ke消除速度與C相關，恒比消除t1/2恒定

大多數藥物按此消除零級動力學普通座標上的時量曲線為直線，斜率為Ke消除速度與C無關，恒量消除

t1/2隨C下降而縮短發生於體內藥量相對過高時半衰期,t1/2

t1/2=0.693/Ke

一次給

藥後，

经5個

t1/2後

體內藥

物基本

消除血漿清除率,CL表示單位時間內多少容積的血漿中的藥物被消除乾淨

CL=RE/CpRE:rateofelimination,單位時間內被機體消除的藥量Cp:當時的血漿濃度C表觀分佈容積,Vd一次靜注並分佈平衡後，按C計算的該藥應占的血漿容積Vd不是藥物在體內的實際分佈容積Vd=A/C0它的大小受藥物與血漿蛋白或組織蛋白的親和力的影響Vd越大，說明藥物與組織蛋白的親和力越高Vd越小，說明藥物與血漿蛋白的親和力越高

連續恒速給藥

每隔一個t1/2給一次藥A————————————————————

t1/2數累積量消除量剩餘量

1100%A50%A50%A2150%A75%A75%A3175%A87.5%A87.5%A4187.5%A93.8%A93.8%A5193.8%A96.9%A96.9%A6196.9%A98.4%A98.4%A7198.4%A99.2%A99.2%A

———————————————————

連續恒速給藥

Css,穩態血藥濃度約需5個t1/2達到Css，此時RE=RA改變D或τ，Css都會改變，但達到Css的時間不變Css的高低與τ負相關Css的高低與Dm正相關Css的波幅與τ正相關Css的波幅與Dm正相關臨床意義

負荷量,DL:可立即達到有效C的藥量

維持量,Dm:

用於維持有效Css的藥量當τ=t1/2時，DL=2Dm個體差異藥物反應隨人而異，其原因包括藥物和機體各方面因素藥物方面的因素劑型給藥途徑給藥時間聯合用藥及藥物相互作用藥物製劑生物利用度劑型控釋製劑緩釋製劑給藥途徑作用快慢與強弱：吸收作用性質：硫酸鎂給藥時間時辰藥理學：皮質激素治療需要：抗酸藥減少副作用：胃腸刺激聯合用藥及藥物相互作用聯合應用兩種或兩種以上的藥物目的：增加療效或減少不良反應不恰當的聯合用藥反而使療效降低或出現意外的毒性反應。藥物相互作用配伍禁忌：藥物在體外配伍直接發生相互作用（物理、化學藥動學方面：吸收、血漿蛋白結合、生物轉化、排泄藥效學方面：生理性拮抗或協同、受體水準的協同或拮抗、干擾神經遞質的轉運機體方面的因素年齡和性別遺傳異常病理狀態心理因素年齡和性別小兒：對藥物反應敏感、血漿蛋白結合率低、肝腎功能不充分老人：對某些藥物反應敏感、血漿蛋白結合率低、肝腎功能低下婦女：注意四期用藥，特別是致畸遺傳異常（特異體質）對某些藥物反應異常，主要表現為對藥物體內生物轉化的異常可分為快代謝型和慢代謝型，或某種酶的缺乏（G6PD）這種遺傳異常不是遺傳病，只有受到藥物激發才會出現病理因素影響對藥物的處置：吸收、分佈、代謝、排泄影響機體的反應性：缺氧易產生強心苷中毒心理因素安慰劑：不具備藥理活性，但外觀上與藥物無法區別的製劑用於臨床研究的單盲或雙盲法對照，以排除假陽性療效或不良反應機體對藥物反應性的變化在連續用藥後發生，受藥效學因素影響,特別多見於藥物的濫用（abuse），包括：

耐受性快速耐受性

依賴性抗藥性（耐藥性）

耐受性：機體對藥物的反應性遞減，要增加劑量才能保持療效快速耐受性：短期內連續用藥數次，藥效迅速減弱至消失抗藥性：病原體或腫瘤細胞對化療藥物的耐受性，又稱耐藥性

依賴性：如停藥會感到不適,希望再次用藥習慣性：僅在精神上產生依賴成癮性：不僅精神上產生依賴，還在軀體上產生依賴，一旦停藥，可出現嚴重生理功能紊亂（戒斷症狀）麻醉藥品：可產生成癮性的藥物傳出神經系統

中樞神經神經元

效應器交感NS副交感NSNA骨骼肌Ach植物神經運動神經按遞質分類膽鹼能神經:

交感、副交感節前纖維(腎上腺髓質)副交感節後纖維運動神經支配汗腺和骨骼肌血管舒張的交感神經去甲腎上腺素能神經:大部分交感神經節後纖維第二節遞質與受體遞質

乙醯膽鹼，Ach

去甲腎上腺素，NE

受體膽鹼受體腎上腺素受體突觸間隙ChAc：膽鹼乙醯化酶ChAcAcCoA：乙醯輔酶A乙醯膽鹼在膽鹼能神經末梢合成AcCoA

:Ach主要被ChE水解消除酪氨酸TH：酪氨酸羥化酶多巴DD多巴脫羧酶DH多巴-b-羥化酶酪氨酸囊泡NANA血管TH

DDMAOMAOCOMT去甲腎上腺素的生物合成與釋放消除以被再攝取為主膽鹼受體M受體M1-神經節、腺體M2-心臟M3-平滑肌、腺體N受體N1-神經節、腎上腺髓質N2-骨骼肌腎上腺素受體α受體α1-突觸後膜α2-突觸前膜β受體β1-心臟β2-平滑肌第三節傳出神經的生理功能多數器官同時接受交感和副交感神經雙重支配遞質與突觸後膜受體結合後產生如下效應(詳見課本P44-5)交感神經興奮心臟興奮,外周血管收縮內臟平滑肌鬆弛括約肌收縮瞳孔擴大,眼壓升高,晶狀體調節麻痹代謝加快副交感神經興奮心臟抑制,外周血管舒張內臟平滑肌收縮括約肌鬆弛瞳孔縮小,眼壓降低,晶狀體調節痙攣腺體分泌增加神經節興奮心血管方面為交感樣表現其他為副交感樣表現運動神經興奮骨骼肌收縮各種受體激動時的主要功能M1受體：胃液分泌↑，NA釋放↓M2受體：平滑肌收縮，瞳孔縮小,眼壓↓,晶狀體調節痙攣,腺體分泌↑，心血管系統抑制N1受體：神經節興奮，腎上腺髓質分泌↑N2受體：骨骼肌收縮α1受體：心臟興奮,血管平滑肌收縮,內臟平滑肌鬆弛,括約肌收縮,瞳孔擴大,糖原分解、異生↑α2受體：血管平滑肌收縮,突觸前膜負回饋，血小板聚集，胰島素分泌↓β1受體：心臟興奮，突觸前膜正回饋，腎素釋放↑，脂肪分解↑β2受體：平滑肌舒張，糖原分解、異生↑DA受體：腎、腸系膜處血管舒張膽鹼受體激動藥分類M、N膽鹼受體激動藥：乙醯膽鹼M膽鹼受體激動藥：毛果芸香堿N膽鹼受體激動藥：煙鹼毛果芸香堿(匹羅卡品)藥理作用:直接激動M受體1.眼:

縮瞳,降低眼壓,調節痙攣,近視2.腺體:汗腺,唾液腺為主房水出路抗膽鹼酯酶藥的分類易逆性抗膽鹼酯酶藥難逆性抗膽鹼酯酶藥常用易逆性抗膽鹼酯酶藥以新斯的明為代表,無中樞作用,用於重症肌無力等以毒扁豆堿為代表,有中樞作用,滴眼治療青光眼新斯的明作用特點

1.脂溶性低,口服吸收少,難透過血腦屏障及角膜2.對骨骼肌作用最強3.對胃腸、膀胱作用次之藥理作用抑制AchE直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體促進運動神經末梢釋放Ach新斯的明抑制膽鹼酯酶的過程臨床應用1.重症肌無力2.術後腸脹氣,尿瀦留3.陣發性室上性心動過速4.競爭性神經肌肉阻滯藥過量時的解毒不良反應過量可產生M及N樣作用禁忌症機械性腸梗阻,尿路阻塞,支氣管哮喘

毒扁豆堿作用特點1.脂溶性高,口服易吸收,易透過血腦屏障及角膜2.對眼部作用比匹羅卡品強3.使用不慎可產生中樞及N樣作用臨床應用:各種青光眼,中麻催醒有機磷酸酯類的毒理有機磷酸酯類為“不可逆性”ChE抑制劑與ChE牢固結合並使之失活導致Ach在突觸間隙大量蓄積,產生擬膽鹼作用如不及時搶救,酶發生“老化”.

磷醯化膽鹼酯酶膽鹼酯酶老化（aging）:必須等待新生膽鹼酯酶解救原則：一旦中毒，儘快！持續搶救！急性中毒表現輕─M樣症狀中─N樣症狀重─N樣+中樞症狀M樣症狀瞳孔縮小,視物模糊流涎,大汗,呼吸困難噁心,嘔吐,腹痛,大小便失禁心率減慢及血壓下降。N樣症狀上述症狀多數加重但心率加快,血壓升高並有肌束顫動,無力,甚至呼吸肌麻痹中樞症狀先興奮,後抑制,可因呼吸麻痹死亡慢性中毒多發生於長期接觸農藥的人員血中AChE活性持續明顯下降臨床表現：神經衰弱、腹脹、多汗；偶見肌束顫動及瞳孔縮小中毒的預防嚴格執行農藥生產、管理制度，加強勞動防護及安全知識教育等有機磷中毒救治一般處理:

清除毒物+支持療法特效治療:

阿托品,解磷定一般處理注意1.清洗皮膚忌用熱水2.洗胃灌腸宜用NS或2%NaHCO33.敵百蟲中毒忌用鹼性液4.對硫磷中毒忌用高錳酸鉀洗胃

特效治療1.輕症單用阿托品,反復,阿托品化2.中度以上及早加用解磷定,反復用藥3.根據病情調整劑量膽鹼酯酶復活藥

（cholinesterasereactivators）作用：使受抑的膽鹼酯酶恢復活性應用：解救有機磷酸酯類中毒代表藥物：碘解磷定（派姆，PAM）氯磷定（PAM-Cl）碘解磷定（派姆，PAM）PAM還可與有機磷酸酯類直接結合解毒機制含肟基(Oxime),對磷原子等有極強的親和力,可:使未老化的磷醯化ChE復活與有機磷形成無毒複合物阻斷N2受體但是：過量可與ChE結合,使之失活

解毒療效N樣症狀>中樞症狀>>>M樣症狀劇毒農藥>敵敵畏,敵百蟲>>>樂果不良反應1.暈眩,乏力,噁心,心動過速2.過量引起有機磷中毒症狀加重,但肌顫消失第一節M受體阻斷藥阿托品藥理作用阻斷M

>N1

>>>N2受體腺體>

平滑肌>

心臟>

眼部>

血管>

中樞腺體：抑制分泌唾液、汗>呼吸道、淚>

胃液>>>

胃酸眼：擴瞳,升眼壓,調節麻痹,遠視M膽鹼受體阻斷藥M膽鹼受體激動藥平滑肌：解痙胃腸>

膀胱>

膽、尿道、支氣管、子宮心臟：興奮心率

，阻斷突觸前膜M1受體（0.5mg）

，阻斷竇房結M2受體（>1mg）拮抗迷走神經過度興奮所致的傳導阻滯和心律失常血管與血壓：治療量無明顯影響大劑量可擴張皮膚血管，出現潮紅、溫熱等症狀(可能是阿托品升溫的代償或直接擴血管作用)中樞神經系統：先興奮,後抑制臨床應用解除平滑肌痙攣：內臟絞痛,遺尿症制止腺體分泌：嚴重盜汗、流涎,麻醉前給藥眼科：虹膜睫狀體炎,驗光,眼底檢查緩慢型心律失常抗休克：感染中毒性為佳解救有機磷中毒不良反應及中毒一般反應:口幹、視物模糊、心率加快、面紅、擴瞳等(阿托品化:面紅,興奮,脈速,瞳孔輕度擴大)中毒:

散瞳,心悸,煩躁,發熱,譫妄,小便困難,腸脹氣──幻覺,驚厥──昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，兒童10mg)禁忌症:青光眼,前列腺肥大阿托品中毒解救清除藥物,反復注射毒扁豆堿.中樞興奮症狀明顯者，可用地西泮對抗.山莨菪堿,654作用較弱,禁忌症同阿托品對小動脈和內臟選擇性高,用於抗休克和內臟絞痛東莨菪堿中樞作用為主,抑制多數中樞,並有抗暈動、抗震顫麻痹作用用於麻醉前給藥,中麻,抗休克及治療暈動病和震顫麻痹青光眼禁用人工合成代用品目的:

提高選擇性,縮短作用時間擴瞳藥─後馬托品胃腸解痙藥─普魯苯辛M1受體阻斷劑─呱侖西平α受體激動藥

去甲腎上腺素間羥胺

新福林去甲腎上腺素,NE藥理作用：激動α＞β1受體1.

血管:收縮；皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌2.心臟,興奮但心率減慢3.血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋－4.其他：大劑量升血糖臨床應用1.休克,已少用2.藥物中毒性低血壓：esp.氯丙嗪3.上消化道出血:1－3mg稀釋後服不良反應

局部組織缺血壞死，急性腎衰禁忌症

高血壓,動脈硬化,器質性心臟病等間羥胺1.直接作用似NE,但較弱2.可促進囊泡釋放NE3.不易被MAO、COMT破壞4.對心率、腎血流影響小5.快速耐受性6.可im或iv臨床應用1.各種休克早期2.陣發性室上性心動過速新福林1.選擇性激動α1受體,反射性抑制心臟2.不被COMT破壞3.對腎血流影響較大4.可im或iv5.

可擴瞳,一般不升高眼壓臨床應用陣發性室上性心動過速眼底檢查α

β受體激動藥腎上腺素多巴胺麻黃堿腎上腺素,AD藥理作用：激動α＝β,作用強1.

心臟：興奮；易引起室顫2.血管：收縮小動脈,擴骨骼肌及心臟血管3.血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋(-)＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋(-)4.平滑肌：舒張支氣管(激動β2,α1,抑制肥大細胞釋放過敏活性物質)5.代謝:血糖、脂、鉀,代謝率及耗氧

臨床應用心臟驟停:各種意外引起者首選,注意除顫過敏性休克,首選支氣管哮喘,控制嚴重發作局麻藥配伍及局部止血:鼻衄或齒衄不良反應心悸,煩躁,頭痛,血壓升高,心律失常,室顫禁忌症高血壓,動脈硬化,器質性心臟病,甲亢,糖尿病多巴胺,DA藥理作用：激動Ｄ＞β1＞α,促NE釋放心血管：小劑量舒張腎、腸血管,大劑量收縮外周小血管；興奮心臟,對心率影響小；可增加收縮壓和脈壓，對舒張壓影響不明顯腎臟:治療量改善、大劑量損害腎功能臨床應用1.抗休克:心源性,＜20ug/kg/分2.急性腎衰,與利尿藥合用3.急性心衰及慢性心衰急性發作不良反應噁心,嘔吐,心悸,心律失常

麻黃堿心血管：興奮心臟，但整體心率變化不大；緩慢、持久升高血壓支氣管平滑肌：鬆弛作用較腎上腺素緩慢,溫和,持久中樞作用：有較顯著興奮作用快速耐受性臨床應用預防支氣管哮喘和輕症的治療消除鼻粘膜充血所致鼻塞防治某些低血壓狀態：椎管麻醉後低血壓緩解蕁麻疹與血管神經性水腫的皮膚粘膜症狀不良反應：

CNS興奮所致失眠等禁忌症同腎上腺素β受體激動藥異丙腎上腺素多巴酚丁胺異丙腎上腺素藥理作用：激動β1＝β21.心臟：易發生心律失常,但室顫不多見2.血管和血壓：舒張；骨骼肌＞腎、腸系膜；收縮壓升高而舒張壓略降，但大劑量靜脈注射可致舒張壓過度下降,不利冠脈灌流3.支氣管平滑肌:解痙興奮β2，抑制組胺等釋放4.其他:增加耗氧、升高血游離脂肪酸,但升高血糖作用較弱臨床應用1.支氣管哮喘,控制嚴重發作2.房室傳導阻滯3.心臟驟停:心臟疾病引起者首選4.感染性休克：注意補液和毒性不良反應:心悸,頭暈,心律失常禁忌症:冠心病,心肌炎,甲亢

第一節α腎上腺受體阻斷藥第一節α腎上腺受體阻斷藥α受體阻斷劑分類α1、α2阻斷劑:酚妥拉明,酚苄明等α1受體阻斷劑:呱唑嗪等α2受體阻斷劑:育亨賓等腎上腺素作用的翻轉α受體阻斷藥可阻斷與縮血管有關的α受體,而對與擴血管有關的β受體無影響,因而使AD的升壓作用翻轉為降壓作用酚妥拉明和妥拉唑啉藥理作用：阻斷α1＝α2,直接擴血管1.血管：擴血管，降血壓:α1＋直接2.心臟:興奮；阻斷α2＋降壓反射3.其他：擬膽鹼及組胺樣作用，胃腸興奮,胃酸分泌增多，皮膚潮紅等臨床應用1.外周血管痙攣性疾病2.處理NE外漏3.嗜鉻細胞瘤的診斷4.抗休克,心源性為佳5.難治性心衰及急性心肌梗塞6.其他：新生兒持續性肺動脈高壓(妥拉唑啉)和男性性功能障礙(酚妥拉明)不良反應低血壓,胃腸興奮,誘發潰瘍,心律失常,心絞痛禁忌症冠心病,胃炎,潰瘍病酚苄明作用特點1.作用緩慢,強大,持久2.降壓強度與交感張力強弱相關3.有較弱的抗組胺,抗5-HT作用臨床應用1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克,心源性為佳3.嗜鉻細胞瘤4.排尿困難：良性前列腺增生所致不良反應體位性低血壓,反射性心動過速,心律失常,鼻塞；口服致噁心、嘔吐、思睡、疲乏等β

受體阻斷藥共同特點β受體阻斷作用內在擬交感活性膜穩定作用(局麻樣作用)其他β受體阻斷作用1.心血管系統：抑制心臟，降低冠脈血流；整體、慢性給藥可舒張血管、降低血壓2.支氣管平滑肌：收縮，esp.肺疾病者3.代謝：抑制脂肪、糖元分解；延緩胰島素後血糖恢復；甲亢時對抗兒茶酚胺的敏感性增高和抑制T4轉變為T34.腎素：抑制釋放內在擬交感活性某些藥物為β受體的部分激動劑,作用較弱,副作用也較輕膜穩定作用(局麻樣作用)需極大劑量才產生,與治療作用關係不大其他抗血小板作用（普萘洛爾）和降低眼壓作用（減少房水生成）臨床應用心律失常心絞痛和心肌梗死高血壓充血性心衰其他：甲亢等不良反應和禁忌症心血管反應誘發或加重支氣管哮喘反跳現象其他：偶見眼-皮膚粘膜綜合征，幻覺、失眠和抑鬱等；少數人出現低血糖及加強降糖藥的作用禁忌症嚴重左心功能不全，竇緩，AVB和支氣管哮喘；心梗病人、肝功不良者慎用藥物分類1A.無內在活性的β1、β2受體阻斷劑1B.有內在活性的β1、β2受體阻斷劑2A.無內在活性的β1受體阻斷劑2B.有內在活性的β1受體阻斷劑3.β、α受體阻斷劑常用藥物普萘洛爾—1a噻嗎洛爾—1a吲哚洛爾—1b美托洛爾—2a醋丁洛爾—2B拉貝洛爾—3普萘洛爾[作用特點]β1＝β2,無內在活性,首過效應個體差異大[臨床應用]1.心律失常,心絞痛,高血壓2.甲亢,偏頭痛,肌顫,焦慮,肝硬化等噻嗎洛爾同普萘洛爾，作用特強,但對中樞和心臟影響相對較小,

滴眼治療青光眼吲哚洛爾為部分激動劑,β1＝β2，有一定的直接擴血管和興奮心臟作用,

有利於高血壓的治療

美托洛爾選擇性阻斷β1受體,降壓效果好,

主要用於高血壓醋丁洛爾部分激動劑,選擇性阻斷β1受體,

可用於高血壓

概念

在意识清醒的情况下，使用药的局部痛觉等感觉暂时丧失的药物，简称局麻药。【發展史】

☆18世紀中葉，人們咀嚼古柯葉，

用以感受舒適感和增加耐力；

☆

1860年，Niemanl從古柯葉中

發現可卡因；☆1884年，Koller將可卡因用於眼

部局麻手術;

☆1885年，Halstead用於頜神經阻

滯；同年，Corning在狗身上進行

了脊髓麻醉，施以硬膜外麻醉成

功;☆

1886年，Bier施以蛛網膜下腔

阻滯麻醉成功

☆

1905年，相繼發現了普魯卡因、

丁卡因、利多卡因、布比卡因

等，可卡因因其成瘾性高和安

全性低而被淘汰。【構效關係】☆

基本結構：芳香族環、中間鏈和胺基團☆分類：酯類：普魯卡因、丁卡因等醯胺類：利多卡因、布比卡因等☆特點：

酯類毒性相對大，治療指數

低，變態反應多，主要由膽

碱酯酶降解；

醯胺類治療指數較大，不良

反應發生少，主要由肝藥酶

代谢；见P92，表12-1。【藥理作用】

☆

局麻作用：

對任何神經都有阻斷作用；高

濃度時也抑制平滑肌和骨骼肌

的活动；

對神經細胞膜靜息電位無明顯

影響，主要抑制動作電位；

局部用藥後，首先影響的是無

髓殼、細的神經纖維，對有髓

壳的神经和运动神经高浓度时

产生作用；

對痛覺影響明顯，其次為冷

溫覺、觸覺、壓覺，再其次

为运动觉；

具有使用依賴性（use

depengdence），即频率依赖

性。

☆吸收作用（全身作用）

中樞神經系統：表現為先興奮

後抑制，過度興奮可轉入昏迷

和呼吸衰竭。

心血管系統：表現為心臟抑制，

血壓下降，可引起心血管虛脫。

吸收作用是局麻藥的不良反應，

應盡可能避免。【作用機制】

☆

影響神經動作電位的形成；

☆阻斷Na+通道；

☆作用於細胞內側Na+通道；

☆親脂、非解離型藥物是產生作

用的必要條件；

☆在酸性的環境下，鹼性藥物藥

效減弱；

☆局麻藥的作用是可逆的。局麻方法【常用局麻藥物】

普鲁卡因（procaine）

又名奴佛卡因（novocaine），其特點如下：

☆親脂性低，穿透力弱，局麻作

用弱，但毒性小，為臨床常用

药之一；☆除不用於表面麻醉外，用於各種

局麻和局部封閉；

☆代謝產物是對氨苯甲酸（PABA）

和二乙氨基乙醇，PABA可拮抗

磺胺類藥物的抗菌作用；

☆有過敏反應，用藥前應做皮試。

☆浸潤麻醉採用0.5%~1%溶液，

傳導麻醉、腰麻和硬膜外麻醉

采用2%溶液。

利多卡因（lidocaine）

又名賽羅卡因（xylocaine），其特點如下：

☆麻醉作用出現快，強而持久，穿

透力強和安全範圍大，無擴張血

管和对组织的刺激性；

☆可用於各種局部麻醉，主要用

於傳導和硬膜外麻醉；

☆毒性作用大小與用藥濃度有關；

☆具有抗心律失常作用，主要用

於室性心律失常；

☆浸潤麻醉採用0.25%~0.5%溶液，

表面麻醉、傳導麻醉和硬膜外

麻醉采用1%~2%溶液。

丁卡因（tetracaine）

又稱地卡因（dicaine），其特點如下：

☆麻醉強度較普魯卡因強10倍，

毒性大10~20倍；穿透能力強，

主要用於表面麻醉，不用於浸

润麻醉；

☆表面麻醉用0.25%~1%溶液，

傳導、腰麻、硬膜外麻醉

用0.2%溶液，腰麻不宜超

過16mg。

布比卡因（bupivacaine）

又稱麻卡因（marcaine），特點如下：

☆局麻作用較利多卡因強4~5倍，

作用持續時間長，達5~10小時；

☆

主要用於浸潤麻醉（0.25%），

傳導麻醉（0.25%~0.5%），

硬膜外麻醉（0.5%~0.75%）；

一次極量200mg，一日極量

400mg。

羅呱卡因（ropivacaine）

☆為新型長效醯胺類，心臟毒性

低，有明顯縮血管作用，對痛

觉阻断作用强；

☆對子宮胎盤血流無明顯影響，

適用於術後鎮痛和產科麻醉。

【不良反應】

☆

吸收後產生的中樞神經和心血

管系統的不良作用；中毒時可

首先采用人工呼吸抢救。

☆

變態反應：如蕁麻疹、支氣管

痙攣及喉頭水腫等；普魯卡因

可引起过敏反应，应严格注意。【局麻藥的臨床評價】

☆

避免局麻藥的吸收和延長局麻作

用，應用時選用最低有效濃度及

合适的剂量；也可在局麻药液中

加入微量的肾上腺素（1：10萬

或1：20萬），但手指、足趾及

陰莖部位禁用腎上腺素；

☆可採用等濃度藥物分次注入更

為有效，而不宜採用增加濃度

的方法来延长局麻时间；

☆體液pH偏高時，局麻作用增強；

反之，局麻作用減弱。故浸潤

麻醉时不要将药液注入脓腔内；

☆詳細詢問病史，使用前做皮試，

注意假陰性存在。Sedatives：緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒的藥物；

Hypnotics：促進和維持近似生理睡眠的藥物；

兩者的區別取決於劑量的大小，故統稱為鎮靜催眠藥。

鎮靜與催眠是中樞抑制藥對中樞的不同

程度抑制的結果

傳統的藥物較新藥物

巴比妥類苯二氮卓類

鎮靜 ＋＋

催眠 ＋＋

抗惊厥 ＋＋

麻醉 ＋—

安全度 小大

（附注：＋：有；—：無）

第一節苯二氮卓類

(benzodiazepines,BZs)

BZs多為1，4-苯並二氮的衍生物。臨床常用藥物有20多種：

如：地西泮（diazepam）

奥沙西泮（oxazepam）

氟西泮（flurazepam）

氯氮卓（chloridiazepoxine）

三唑仑（triazolam）等，

地西泮作為BZs的代表藥，在臨床上廣泛使用。【作用和用途】

抗焦慮作用

焦慮症（anxietyneurosis）：指持續性精神緊張或發作性驚恐狀態，並伴有植物神經功能障礙和運動不安。發病率可高達4%~16%。

BZs抗焦慮作用：小劑量即可明顯改善焦慮症狀；對焦慮伴有失眠的患者最好。

作用部位：大腦邊緣系統，如抑制杏仁核的電活動。

臨床應用：

▽對慢性持續發作者，可用長效類如地西泮等；

▽對短期或間斷發作者，可用中、短效類，如氯氮卓或三唑侖等。

丁螺環酮（buspirone）：

▽選擇性新型抗焦慮藥

▽起效慢，1-2周，無耐受性和成癮性；

▽也無致遺忘、鎮靜、肌松、抗驚厥作用及加強乙醇中樞作用；

▽劑量為15-30mg/d，起始劑量5mg，每日3次。

鎮靜催眠作用

生理性睡眠

▽睡眠的發生

▽

睡眠的時間

▽

睡眠的方式

生理睡眠

非快動眼睡眠相

快動眼睡眠相

（NREM）（REM）

時間

80～120分/次20～30分/次

（4～5次/晚）（4～5次/晚）

眼活動非快動眼快動眼

夢少、片斷 多、完整、生動

夜驚夜遊 多發生於第3、4相

睡眠的意義

▽充足的睡眠：心情舒暢、疲勞消除、精力充沛。

▽有利於生長和良好的記憶。

失眠的危害

▽我國失眠發生率高達45.4%；

▽與45%的車禍有關；與50%工傷事故有關；經濟損失1千億/年（美國）；

▽

疲勞、焦慮、易怒、食欲減退、工作效率降低；

▽

易患其他疾病如：感冒、抑鬱、糖尿病、肥胖、中風、腫瘤等

BZs對睡眠的影響

▽

縮短入睡潛伏期，減少睡眠中覺醒次數，延長潛睡眠的時間並增加總的睡眠時間；

▽

BZs主要延長SWS中2期睡眠，而縮短SWS中3和4期睡眠；對REM睡眠影響小，無明顯的停藥反跳現象；

BZs催眠作用的特點：

▽

治療指數高，安全範圍大，增加劑量無麻醉作用；

▽

對肝藥酶無誘導作用；

▽依賴性、戒斷症狀較輕；

▽

嗜睡、運動失調等副作用較輕。

臨床應用：

▽

神經衰弱、失眠患者；

▽

麻醉前用藥；

▽

心臟電擊複律或內窺鏡檢查；

▽夜間驚恐和夜遊症的患者。

抗驚厥和抗癲癇作用

以地西泮及三唑倉最強

適應症：

各種驚厥，如破傷風、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等

癲癇持續狀態：地西泮（iv）首選

其他類型癲癇：硝西泮、氯硝西泮

中樞性肌松作用

有較強的中樞性肌松作用，但不影響正常活動

適應症：治療腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌強直、腰肌勞損及內窺鏡檢查所致肌肉痙攣

【作用機制】

BZs受體-GABAA受體-Cl–通道複合體，見圖14-1。BZ+BZ1-R

BZ+BZ1-R複合物

↓

促GABA與GABAR結合

↓

Clˉ通道開放頻率↑

↓

Clˉ通道內流↑

↓

细胞膜超极化

因此，BZs的中樞抑制作用是通過增強GABA的作用而間接產生的。【體內過程】

口服吸收好，肌肉注射吸收差

而不規則，靜注顯效快。

血漿蛋白結合率高，如地西泮

可達99%。

經肝藥酶作用轉化，某些藥物轉

化的中間產物仍具有藥理活性，

且其t1/2比母藥還長。

代謝產物主要由腎臟排泄。

肝、腎功能差，飲酒及老年人

用藥後，t1/2會相應延長，應注

意。【不良反應】

治療量常見症狀：頭暈、困倦、

乏力、嗜睡等；

較大劑量可引起：共濟失調、

顺行性健忘、視力模糊、構

思障礙、精神錯亂、震顫等；

中毒時可致昏迷和呼吸抑制；

久用可引起依賴性和成癮；

高空作業者、駕駛員等慎用。

對於過量中毒者可給予特異性

BZ受體拮抗藥氟馬西尼治療。

第二節巴比妥類

（barbiturates）

本類藥物均為巴比妥酸的系列衍生物。根據作用維持時間的長短，巴比妥類藥物可分為四類，即：

○長效類：苯巴比妥（魯米那），

巴比妥

○

中效類：戊巴比妥，異戊巴比

妥

○

短效類：司可巴比妥

○

超短效：硫噴妥【作用和用途】

選擇性低，對中樞具有普遍抑

制性作用，其抑制作用與所用

剂量有关；

隨著劑量的增加，產生鎮靜催眠、

抗驚厥和麻醉作用，中毒劑量可

致昏迷、呼吸抑制和死亡。

禁用於慢性阻塞性肺病、重度睡

眠呼吸暫停綜合征及顱腦損者；

明顯縮短REM睡眠時相，產生催眠作用，長期應用停藥可引

起反跳；

具有誘導肝藥酶的作用，臨床上

用於治療先天性、非溶血性高膽

血红素血症或新生儿高胆血红素

血症的防治；

由於安全性低（10倍催眠量可致

死），臨床上很少用於鎮靜催眠

和抗焦虑。只有苯巴比妥和戊巴

比妥用于控制癫痫发作和其他惊

厥状态，硫喷妥用於靜脈麻醉。

【作用機制】

可能作用於腦幹網狀結構上行

啟動系統，抑制多突觸反應，

减弱易化，增强抑制；

增強GABA介導的Cl—通道開放

持續時間；

減弱谷氨酸介導的除極作用；

抑制Ca2+和Na+的跨膜內流，抑制

Ca2+依賴性遞質釋放，並呈GABA樣作用，是其選擇性作用低，安全範圍低的原因之一。【不良反應】

眩暈、困倦、動作不協調；偶

致剝脫性皮炎；用藥後次晨可

有“宿醉反应”；

安全性低，可抑制呼吸中樞和

產生麻醉作用；

具有習慣性，及反復用藥可引

起成癮；

中毒搶救採用機械輔助呼吸

搶救，支持療法，洗胃和堿

化尿液。苯二氮卓類與巴比妥類的比較

巴比妥類苯二氮卓類縮短REM+++ + 後遺作用 ++ ± 麻醉作用 有無 安全度 較小大 依賴性較大 較輕 誘導肝藥酶++—

第三節其他藥物

水合氯醛（chloralhydrate）

口服吸收好，催眠效果確實，

對REM睡眠影響小，無明顯

反跳，後遺作用弱；

用於小兒高熱，破傷風和子癇，

可採用口服或灌腸給藥；

刺激性大，對心、肝、腎有損

害。

唑吡坦（zolpidem）

新型非BZs鎮靜催眠藥；

對正常睡眠時相干擾小，可縮短入睡潛伏期及延長總睡眠時間；後遺作用，耐受性，依賴性和停藥戒斷症狀輕；

抗焦慮，中樞性肌松和抗驚

厥作用弱，僅用於鎮靜催眠；

甲丙氨酯（meprobamate,眠爾通）

格魯米特（glutethimide）

甲喹酮（methaqualone）第一章抗癲癇藥

Antiepilepticdrugs☆

癲癇：癲癇是神經系統疾病中的一種慢性發作性疾病，其發作特點是突然性、暫短性和反復性。

☆

病因：癲癇的發病原因並不清楚，可能與腦內占位性病變，寄生蟲感染，腦結核病，腦內神經遞質代謝異常，腦內微量元素異常等有關。☆

臨床特徵：腦內病變區神經元突發性異常高頻率放電並向周圍擴散，導致暫時性腦功能失調。由於異常放電神經元所在部位（病灶）和擴散範圍不同，臨床就表現為不同的運動、感覺、意識和植物神經功能紊亂的症狀。☆

癲癇分型：見表15-1

○精神運動型發作：病變多在大腦的顳葉，除有部分發作的表現外，還有意識障礙和自動症；○

癲癇大發作：

異常放電涉及全腦，導致突然意識喪失。先出現全身肌肉強直性痙攣，約20秒鐘後轉人陣攣，持續數分鐘。大發作連續發生，患者持續昏迷，則稱為癲痛持續狀態，為危重急症。○

癲癇小發作：

又稱失神發作，以突然神志喪失為主要表現，伴有腦電圖特徵性3Hz棘波-慢性發放，持續5～20秒，無運動紊亂。☆

癲癇動物模型常用兩個經典的動物模型篩選藥物○

最大電刺激休克模型（MES）○

戊四唑陣發性驚厥模型（Met）☆

抗癲癇藥物的作用機制：

○

制病灶神經元過度放電，或作用於病灶周圍正常神經組織，以遏制異常放電的擴散；

○

可能與干擾Na+、Ca2+、K+等陽離子通道有關。☆

常用藥物

○

發展過程：

1912年—苯巴比妥

1938年—苯妥英鈉

1964年—丙戊酸鈉

到目前為止，並未發現比上述藥物更好的藥物。○

根據臨床用途藥物分為：

治療局限性發作和大發作的藥

物；

治療失神性發作的藥物；

廣譜抗癲癇藥物；

發展階段中的藥物。

主要用於治療局限性發作和大

發作的藥物

苯妥英钠

苯妥英鈉（phenytoinsodium）為二苯乙內醯脲的鈉鹽。【藥理作用機制】

◎細胞膜穩定作用：

⊙阻斷電壓依賴性鈉通道

⊙

阻斷電壓依賴性鈣通道⊙

具有使用-依賴性，對高頻異常放電的神經元的Na+通道阻滯作用明顯；

⊙

較大濃度時，苯妥英鈉能抑制K+外流，延長動作電位時程和不應期。◎選擇性阻斷強直後增強（posttetanicpotentiation,PTP）

的形成；◎高濃度苯妥英鈉能抑制神經末梢對GABA的攝取，誘導GABA受體增生，間接增強GABA的作用，使Clˉ內流增加而出現超極化，而抑制異常高頻放電的發生和擴散。【作用特點】

◎对最大電刺激休克模型有效，而表現明顯的抗強直—陣攣性發作，而對戊四唑陣發性驚厥模型無效，因此，對小發作無效。◎無鎮靜催眠作用，中毒量反而引起中樞興奮，甚至去大腦強直。【臨床應用】

◎抗癲癇大發作和部分性發作的首選藥。

◎治療中樞疼痛綜合征包括三叉神經痛和舌咽神經痛等。

◎抗心律失常見第二十二章。【體內過程】

◎口服吸收慢而不規則，達峰濃度時間可早於3小時，也可遲於12小時。

◎不同製劑的生物利用度顯著不同，且有明顯的個體差異。◎

本品呈強鹼性（Ph=10.4），刺激性大，故不宜肌內注射。

◎

血漿蛋白結合率約90%。

◎

肝臟代謝，具有“飽和代謝動力學”的特點；原形或代謝物由腎臟排出。【不良反應】

◎胃腸道有刺激；

◎

牙齦增生；

◎

隨血藥濃度增高，可出現眩暈、共濟失調、頭痛和眼球震顫；精神錯亂；嚴重昏睡以至昏迷；◎

巨幼細胞性貧血；

◎

過敏反應；

◎

妊娠用藥，偶致畸胎，如齶裂等。靜注過快，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降。【藥物相互作用】

苯妥英钠为肝药海诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。

卡馬西平

卡馬西平（carbamazepine）又稱醯胺咪嗪【作用及應用】

◎對多種癲癇模型有效，如對MES和點燃大鼠杏仁核引起的放電；◎

抑制癲癇病灶內高頻放電向外周神經原的擴散，但對病灶內高頻放電的形成抑制作用較弱；

◎

作用機制同苯妥英鈉；◎

臨床用於精神運動性發作、大發作和部分性發作；對癲癇併發的精神症狀，以及鋰鹽無效的躁狂、抑鬱症也有效；

◎

用於中樞性痛症（三叉神經痛和舌咽神經痛）。【體內過程】

◎口服吸收良好；

◎

血漿蛋白結合率為80%；

◎

在肝中代謝，因本品為藥酶誘導劑，連續用藥3～4周後，半衰期可縮短50％。【不良反應】

头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管虚脱。

苯巴比妥和撲米酮

【藥理作用】

◎苯巴比妥：

＊鎮靜催眠作用；

＊抑制Na+內流和K+外流，但需較高濃度；＊對異常神經元有抑制作用，抑制其異常放電和衝動擴散；

＊可能与增强GABA作用有關，增加Cl-通道開放時間。◎

撲米酮（primidone，撲癇酮）：

＊體內代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二醯胺，此二代謝產物是其抗癲癇作用的基礎；

＊可能有獨立的抗癲癇作用。【臨床應用】

◎苯巴比妥：

＊除失神小發作以外的各型癲癇，包括癲癇持續狀態；

＊癲癇持續狀態，可用戊巴比妥鈉靜脈注射以控制癲癇持續狀態。◎撲米酮：對部分性發作和大發作的療效優於苯巴比妥；但對複雜部分發作的療效不及卡巴西平和苯妥英鈉。【不良反應】

常见的不良反应力镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。

治療失神性發作的藥物

乙琥胺（ethosuximide）

◎選擇性對抗Met，而對MES無對抗作用；

◎作用機制不清楚，可能對T型Ca2+通道有選擇性阻斷作用；◎

對失神小發作有效，對其他型癲癇無效。

◎

副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和噁心、嘔吐等偶見嗜酸性白細胞增多症和粒細胞缺乏症。嚴重者可發生再生障礙性貧血。

廣譜抗癲癇藥物

丙戊酸钠（sodiumvalproate）【作用及機理】

◎對多種實驗模型均有不同程度的對抗作用，但對士的寧和可卡因引起的無效；◎增加腦內GABA含量，可能是其抗驚厥的作用基礎：

◎對抗GABA受體拮抗劑印防己毒素和荷包牡丹堿引起的動物驚厥發作；◎

抑制GABA降解酶γ-氨基丁酸轉氨酶和瑚珀酸半醛脫羧酶。

◎

抑制電壓敏感性Na+通道有關；【臨床應用】

◎對各種類型的癲癇發作有效；◎

對失神小發作的療效優於乙琥胺；◎

對全身性肌強直性-陣孿性發作有效，但不及苯妥英鈉和卡馬西平；

◎

對非典型小發作的療效不及氯硝西泮。對複雜部分性發作的療效近似卡馬西平。【不良反應】

丙戊酸钠的不良反应较轻。偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。2歲以下兒童，多藥合用時特別容易發生致死性肝損害。10歲以上兒童耐受性較好。對胎兒有致畸作用，常見脊椎裂。

苯二氮卓類

◎

適用於癲癇治療的藥物有地西泮、氯硝西泮（clonazepam）、硝西泮（nitrazepam）和氯巴占（clobazam），見表15-2。◎

地西泮是控制癲癇持續狀態的首選藥之一。靜脈注射見效快，安全性較大。但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射（lmg／分）。◎

硝西泮對肌陣攣性癲癇、不典型小發作和嬰兒痙攣有較好療效。

◎

氯硝西泮和氯巴占對各型癲癇都有效，尤以對失神小發作、肌陣攣發作和不典型小發作為佳。◎

常見的副作用是中樞抑制作用明顯，甚至發生共濟失調。久用可產生耐受性，驟然停藥時發生症狀反跳和戒斷症狀，原有發作加劇。

發展階段中的藥物

◎

桂皮醯胺類

△

新諾麥（cinromide）：失神性發作和大發作有不同程度的預防作用。△

抗癇靈（antiepilepsirine）：對大發作有效，對其他類型效果差。◎作用近似DPH的藥物

△福洛納拉嗪（flunarazine）：

对各型癫痫疗效不同，对局限性发作，大发作效果好。△拉莫三嗪（lamotrigine）：

对其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作以及儿童肌阵挛性发作有不同程度的疗效。◎

作用與GABA能有關的藥物

△

加巴噴丁（gabapentin）：

主要用作成人难治性部分发作型癫痫的辅助治疗药。尤其是对复杂性部分发作和继发性扩散的部分发作，能使部分患者发作频率降低50％。其優點是毒性小，不良反應少。△

托吡酯（topiramate）：

用于伴有和不伴有继发性全身发作的部分原病发作，尤其是难治性癫痫，作为辅助治疗药物。最常见的不良反应为与中枢神经系统相关的症状。△

普洛格柏（progabide）：

对局限性发作、大发作和肌阵挛性发作均有效，但对肝脏毒性大，主要用于其他药物不能控制的病人。○

抗癲癇藥物應用的原則

◎

單一型發作最好先試用一種藥物，混合型開始就需要聯合用藥；治療越早效果越好；◎

從小劑量開始，逐漸增加劑量，直至出現療效而無嚴重的不良反應為止；

◎

堅持長期用藥，不能突然停藥，以免引起反跳，甚至出現癲癇持續狀態；◎

大發作和局限性發作：首選苯妥英鈉和丙戊酸鈉，其次是苯巴比妥和醯胺咪嗪；

◎

失神性發作（小發作）：首選丙戊酸鈉和乙琥胺，3歲以下兒童不宜用丙戊酸鈉；◎

綜合局限性發作：常用苯妥英鈉、醯胺咪嗪和丙戊酸鈉；

◎

癲癇持續狀態：除一般支持療法外，必需及時控制驚厥發作，首選地西泮（安定），靜脈給藥。

第二節抗驚厥藥

◎驚厥：各種原因引起的中樞神經過度興奮的一種症狀，表現為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。◎發生原因：小兒高熱、破傷風、哀痛大發作、子癇和中樞興奮藥中毒等。

◎抗驚厥藥：巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。

硫酸鎂

◎靜脈給藥：

△

抗驚厥作用，通過：

Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神經化學傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉鬆弛；

作用於中樞神經系統，引起感覺和意識消失；

對於各種原因所致的驚厥，尤其是子癇，有良好的抗驚厥作用。△

降壓作用，通過：

鬆弛血管平滑肌，血管擴張，血壓下降；

中樞抑制，鎮靜作用；

可能減少交感神經釋放NA；

用於重症高血壓和子癇病人。◎口服給藥，可引起瀉下和利膽作用，用於毒物中毒和外科膽道手術。◎過量時，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。靜脈緩慢注射氯化鈣，可立即消除Mg2+的作用。☆

帕金森病（Parkinsondisease，PD）是神經系統常見的慢性進行性退變疾病，典型的症狀為:

震颤（tremor）

肌強直（rigidity）

運動障礙（bradykinesia）

共济失调。☆分型：

根据病因分为

▽原發性：即帕金森病；

▽繼發性：動脈硬化、腦炎後遺症及化學藥物中毒（如Mn++,CO，氧化應激等）等引起，均出現類似原發性帕金森病的症狀，故又總稱為帕金森綜合征（Parkinsonism）。☆黑質-紋狀體多巴胺能神經通路：基底神經節黑質中多巴胺能神經元發出上行纖維到達紋狀體（尾核及殼核），其末梢與尾-殼核神經元形成突觸，以多巴胺為遞質，對脊髓前角運動神經元起抑制作用。☆膽鹼能神經通路：尾核中有膽鹼能神經元，與尾-殼核神經元所形成的突觸以乙醯膽鹼為遞質，對脊髓前角運動神經元起興奮作用。

☆正常時兩種遞質處於平衡狀態，共同調節運動功能。見圖16-1。☆病變部位：基底節黑質多