病理生理学应激课件

应激stress1考试什么是应激?慢性病→情绪低落业务事故2主要内容概述1应激的全身性反应2细胞应激反应3应激与疾病5应激时机体的代谢和功能变化4病理性应激防治的病生基础631.应激及基本特性3.分类2.应激原一、概述41．应激（Stress）应激是指机体在各种内、外环境因素及社会心理因素刺激下所出现的全身性非特异性适应性反应,也称为应激反应(stressresponse)。基本概念5

2．应激原(Stressor)：引起应激反应的各种刺激因素。外环境因素内环境因素心理，社会因素个体差异672.非特异性1.普遍性3.双重性：防御性损伤性3.基本特征大同小异84.应激的分类根据应激原性质:

躯体应激：心律失常、高血压、器官功能障碍等心理应激：心理、情绪、行为根据对机体影响的性质和程度不同:

良性应激（eustress）:不强烈，短,→抗损伤劣性应激（distress）:强烈，长→抗损伤+损伤生理性应激病理性应激9第二节应激的全身性反应一、神经内分泌反应与全身适应综合征二、急性期反应10发展史20世纪20年代cannonEmergencyreaction30-40年代selyeGAS神经-内分泌反应60-70年代放射免疫技术、放射配体结合法激素及受体80年代基因水平WalterCannon

(1871-1945)HansSelye(1907-1982)11神经内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC-NE）兴奋儿茶酚胺分泌↑下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋糖皮质激素分泌↑一、神经内分泌反应与全身适应综合征121.蓝斑-交感-肾上腺髓质轴（LC-NE）基本结构

蓝斑（中枢位点）交感-肾上腺髓质系统（下）杏仁复合体、海马、边缘系统、新皮质（上）中枢效应兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应启动HPA轴外周效应——儿茶酚胺合成释放↑2.HPA轴13儿茶酚胺↑下丘脑中枢效应外周效应ACTH垂体肾上腺皮质GCCRH14LC-NE轴对机体的影响积极作用HR↑收缩力↑CO↑，BP↑，改善组织供血（特别是骨骼肌）血流重分布扩张支气管，摄氧↑血糖↑，供能↑pt↑，粘附聚集↑，抗出血促进其他激素分泌提高中枢兴奋性消极影响诱发心律失常，心肌缺血（梗死），应激性高血压肾、胃肠缺血性损伤能量物质大量消耗血栓形成，DIC15激素作用受体ACTH胰高血糖素生长素甲状腺素甲状旁腺素降钙素肾素促红细胞生成素胃泌素胰岛素促进促进促进促进促进促进促进促进促进抑制β

α（？）β

α（？）αββββββα儿茶酚胺对激素分泌的作用162.下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）基本结构下丘脑的室旁核（中枢位点）腺垂体、肾上腺皮质（下）杏仁复合体、海马、边缘系统、皮质（上）中枢效应CRH↑→兴奋、愉快感CRH↑↑→抑郁、焦虑、厌食、学习记忆力↓外周效应GC↑17下丘脑中枢效应外周效应18蛋白质分解过多，负氮平衡抑制组织再生抑制免疫功能造成激素抵抗，生长发育延缓抑制性腺轴、抑制甲状腺消极影响

HPA轴对机体的影响积极作用促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖

允许作用维持心血管系统对CA的反应

稳定溶酶体膜，减轻组织损伤

抑制炎症介质、诱导抗炎介质、减轻炎症反应19受GC调控的炎症介质分类受GC抑制的炎症介质受GC诱导的炎症介质细胞因子IL-1,2,3,4,5，IL-11,12,13.TNF-α,GM-CSF,干细胞因子IL-10，IL-1受体拮抗剂，IL-1受体2趋化因子IL-8，MIP-1α,MCP-1,3,4蛋白酶iNOS,PLA2，胶原酶，COX-2，溶基质素粘附分子ICAM-1，E-选择素其他缓激肽，5-羟色胺，纤溶酶原激活物，前列腺素，白三烯，TXA2巨皮质素20名称分泌部位变化作用β内啡肽腺垂体↑镇痛；抑制交感-肾上腺髓质过度兴奋；抑制ACTH及GC的过多分泌胰高血糖素胰岛α细胞↑促进糖原异生和肝糖原分解胰岛素胰岛β细胞↓血糖↑ADH下丘脑↑保水，维持血容量，增强抵抗力生长激素腺垂体急性应激↑慢性↓升高血糖，保护组织醛固酮肾上腺↑保Na+，维持血容量3.应激时其它激素变化

214.全身适应综合征

Generaladaptationsyndrome,GAS

应激原……神经内分泌改变……内环境紊乱和疾病……GAS。HansSelye(1907-1982)22

警觉期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage

衰竭期

Exhaustionstage快速，持续时间短

以交感

肾上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期

交感

肾上腺髓质反应逐渐减弱，GC分泌↑再度出现警告反应期的症状；

GC分泌持续↑↑

；

出现明显的内环境紊乱。机体的防御储备能力逐渐被消耗机体抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance全身适应综合征23二、急性期反应【Acutephaseresponse】

【负急性期反应蛋白】【Acutephaseprotein】

急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为AP。少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。

感染、炎症或损伤等应激原快速诱发产生，以防御为主的非特异性反应，表现为体温↑、血糖↑、分解代谢↑和血浆蛋白浓度变化等，这些反应称之为急性期反应（Acutephaseresponse

）。24Acutephaseprotein，APP产生肝细胞，单核-巨噬细胞，内皮细胞、成纤维细胞及WBC种类主要功能2526AP生物学功能

抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤清除异物和坏死组织抑制自由基产生抗感染、抗损伤结合运输功能有利：不利：代谢紊乱、贫血、生成迟缓及恶病质27第三节细胞应激反应一、HSP的概念与分类概念：细胞在应激原特别是高温诱导下所生成的一组蛋白质。非分泌型蛋白质

特性：（1）诱导的非特异性（2）存在的广泛性（3）结构的保守性28

1．功能与分类（Functionandclassification）HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。

■诱生性HSP

由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的复性（修复或移除），保护细胞免受严重损伤，加速修复。■结构性HSP

为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为“Molecularchaperone”。

热休克蛋白（Heatshockprotein,HSP）■提高细胞对应激原的耐受性2930ATP酶结构域（高度保守）

基质识别区域（可变区）蛋白酶敏感位点N-450氨基酸残基200氨基酸残基-C与蛋白质的疏水区结合

促使蛋白正确折叠/修复/降解/移位消耗ATP2．HSP的基本结构与功能的关系31了解■热应激、低氧应激、氧化应激等32第四节应激时机体的代谢和功能变化一、代谢变化分解增加，合成减少，代谢率明显升高。双相效应：提供能量；过度消耗33应激原交感－肾上腺髓质下丘脑－垂体－肾上腺皮质胰岛素↓促糖异生促蛋白分解儿茶酚胺↑糖皮质激素

胰高血糖素↑生长激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体↑应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化342.CNS

应激反应的调控中心，引起应激的心理情绪反应■LC-NE轴：兴奋、紧张、焦虑、恐惧及愤怒■

HPA轴：适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向。353.心血管系统3.心血管系统双相效应：有益

有害36

与神经内分泌系统相互调节急性—免疫功能增强

持续应激

■免疫功能抑制:GC和CA↑

■自身免疫疾病4.免疫系统消化双相效应37GH38免疫细胞产生的神经-内分泌激素

免疫细胞生成的激素

T-cellACTH，内啡肽，TSH，GH，催乳素，IGF-1B-cellACTH，内啡肽，GH，IGF-1巨噬细胞ACTH，内啡肽，GH，IGF-1，P物质脾细胞LH，FSH，CRH胸腺细胞CRH，LHRH，AVP，催产素395.消化系统406.血液系统急性：WBC↑、Pt↑，血液凝固性↑、黏度↑，血沉↑非特异性抗感染能力↑和凝血↑促进血栓形成和诱发DIC慢性：贫血双相效应：利弊418.内分泌、生殖系统①生长发育缓慢②性腺轴紊乱7.泌尿系统尿少，尿比重升高，水钠排泄减少42第五节应激与疾病应激性疾病：由应激直接引起的疾病应激相关疾病（stressrelateddiseases）：以应激作为条件或诱因，在应激状态下加重或加速发展的疾病应激性溃疡原发性高血压支气管哮喘抑郁症43应激与疾病不同的个体对相同的应激原表现出极大的差异躯体性疾病和心理精神障碍44一、应激性溃疡（stressulcer）P126

1．概念

在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。发病率:75%～100%

2．临床表现粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血、出血，少数溃疡可发生穿孔。

45①胃肠黏膜缺血—屏障破坏②胃腔内H+向黏膜内反向弥散—黏膜损害③

其它：酸中毒、胆汁逆流3.发生机制4.特点46二、心身疾病

以心理社会因素为主要病因或诱因的一类躯体疾病称为心身疾病（psychosomaticdiseases），或称心理生理障碍(psychophysiologicaldisorders)。47常见的心身疾病系统疾病心血管系统冠心病，动脉粥样硬化，高血压，阵发性心动过速，雷诺病等呼吸系统支气管哮喘，过度换气综合征，过敏性鼻炎等消化系统消化性溃疡，溃疡性结肠炎，神经性厌食，神经性呕吐，食管、幽门痉挛等泌尿生殖系统月经失调，性欲低下，阳痿，神经性多尿等内分泌代谢糖尿病，甲亢，肥胖症等皮肤神经性皮炎，瘙痒症，斑秃，过敏性皮炎，慢性荨麻疹，银屑病等肌肉骨骼系统类风湿性关节炎，痉挛性斜颈，紧张性头痛等神经系统痛觉过敏，自主神经功能失调其他恶性肿瘤，妊娠毒血症48高血压高级神经活动紊乱交感-肾上腺髓质系统兴奋，外周阻力↑

RAAS激活，AngⅡ、醛固酮的升压作用外周阻力↑增加血管壁对CA的敏感性等收缩静脉，回心血量↑

交感缩血管中枢的紧张性活动↑钠水潴留↑

ADH应激引起遗传易感性的激活49心肌损伤-冠心病（应激性心肌病）CA↑，心率↑，心肌耗氧量↑，心肌缺氧CA激活β受体,细胞内Ca2+超载，导致肌原纤维过度收缩、断裂CA自身氧化，产生大量的氧自由基，脂质过氧化损伤CA促进血小板积聚，影响心肌微循环，缺血缺氧加重50心律失常-心性猝死

心性猝死是指由于心血管疾病而发生突然的死亡。主要的发病机制：心律失常特别是心室颤动应激是心性猝死重要的诱发因素51

动脉粥样硬化及冠心病血压↑血脂