高效液相色谱仪质量风险评估报告

高效液相色谱仪质量风险评估报告1.概述Agilentl260型：旧仪器，为美国安捷伦科技有限公司生产，设备编码JA0651丄C-2010CHT型:新购，为日本岛津公司生产，设备编码JA0656、JA0657。旧仪器，为日本岛津公司生产，设备编码JA0644丄C-10A型：旧仪器,为日本岛津公司生产，设备编码J0354、JA0633、JA0611。高效液相色谱仪均由泵、检测器、控制器、控制程序（色谱工作站）及电脑组成。当供试品溶液通过高压泵流动相带入色谱柱时，根据色谱柱箱温度以及柱内的填料，多次吸附和脱附，将供试品溶液不同组份分开，进入检测器，绘出色谱图。根据保留时间进行定性分析根据峰高或峰面积进行定量分析。该仪器主要用于各种原辅料、中间体、成品的检测。2.评估范围包括漏液检查、送液稳定性测试、基线稳定性（基线漂移、基线噪声）、流动相比例控制阀准确性测定（适用于梯度）、进样重现性测定、柱温箱温度准确度测定、检测器波长准确度与灯能量检查（仪器自动检测）、电子记录。质量评估小组成员：QC经理、仪分组长、验证管理员、设备动力部经理、QA经理等。3.评估标准3.1.我们从下述几个方面进行评估，并确定相应的标准，根据评估结果决定是否采取预防措施以减小质量风险，防止质量事故的发生。-■- 可能性（P）罕见偶尔可能很可能频繁严重性（R） -（1级）（2级）（3级）（4级）（5级）灾难性（5级）510152025严重（4级）48121620中等（3级）3691215微小（2级）246810可忽略（1级）1°24£很迟稍后立即高等级风险高优先级高优先级中优先级中等级风险高优先级中优先级低优先级低等级风险中优先级低优先级低优先级残余风险水平可接受、不可接受（高效液相色谱仪）质量风险评估报告A2302・027-00 第2页共5页疸思科疸思科32严重性严重性分类分类标准可忽略（1级）无影响或对生产线造成很小破坏，对产品有微小影响，可能会引起该批部分损失或小的返工，很少有顾客发现缺陷。微小（2级）对生产线造成较小破坏，对产品造成较小影响，可能引起目前批的损失，很多顾客可能会发现缺陷。中等（3级）造成生产线的较小破坏，对产品造成中等影响，可能会造成目前批损失，还会影响本班次后续批次，顾客感觉不方便。严重（4级）造成生产线极大破坏，对产品有较咼的影响，可能会持续一段时间或造成产品全部报废，且严重影响产品供应，可能会导致顾客不满意，但无人员伤亡。毁灭性（5级）影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的极其严重的失败模式，对产品有严重影响，可能会持续几周、几个月，会严重影响到整个连续生产的所有后续批次，需要较高的成本才能消除影响，有人员死亡。备注：顾客指下工序或消费者。3.3.可能性（概率）可能性分类分类标准频繁（5级）事故频频发生，几乎每次都有可能，控制措施不到位很可能（4级）1年发生1次或多次，人们不会感到意外表一、高效液相色谱仪质量风险评估报告评估对象咼效液相色谱仪质量风险评估工序风险识别风险分析风险评价风险控制风险接受风险来源风险调查可预见的失败模式原因分析严重性可能性风险级别发现及时性待处理优先级别采取措施残余风险水平验证范围和程度相关工作高效液相色谱分析漏液管路接口漏液基线波动较大、目标成分保留时间推后或未出目标峰管路接口处密封不严3级2级中等立即低优先级1、 漏液检查：各个管路接口应无液体流出。2、 送液稳定性测试：检查60秒压力脉冲值应不得过±0.3Mpa。3、 基线稳定性：基线漂应W0.25mAU/30min基线噪声应W±0.02mAU)1、 岗位操作人员开机后认真检查咼效液相色谱仪运行情况；2、 开机前确认仪器管路接口、色谱柱接口、泵应无漏液现象；3、 进样前确定系统基线稳定性应符合要求；可接受色谱柱接头漏液基线波动较大、目标成分保留时间推后或未出目标峰色谱柱接口处密封不严3级2级中等立即低优先级泵漏液压力不稳定柱塞杆密封垫磨损，使密封不严，产生漏液、管路压力高低无规律变化3级2级中等立即低优先级分离度异常色谱分离效果降低分离度小于1.2色谱柱老化或色谱柱污染、4级2级中等立即低优先级——1、 更换色谱柱，使分离度确认仪器正常后开始使用。2、 定期按操作维护保养操作SOP进行清洁、维护，培训。可接受流动相比例阀控制精确度降低图谱重现性差，变化无规律检测方法为梯度时，由于比例阀故障，造成比例调节失控4级1级中等稍后中优先级1、 流动相比例阀控制准确性测定：比例控制精度限度应W2.0%。2、 维修或更换比例阀：重新按第1条测试。

质量评估小组：质量受权人批准评估日期质量评估小组：质量受权人批准评估日期批准日期年月日年月日工序风险识别风险分析风险评价风险控制风险接受风险来源风险调查可预见的失败模式原因分析严重性可能性风险级别发现及时性待处理优先级别采取措施残余风险水平验证范围和程度相关工作高效液相色谱分析峰面积重现性差进样系统故障图谱重现性差、变化无规律由于R泵洗针溶液被抽空，清洗时，使进样针被动吸入空气，进样针内产生气泡，导致不能精确吸取试验溶液4级2级中等稍后中优先级1、 验证进样重现性。进样峰面积精度RSD应W1.5。2、 流动相比例阀控制准确性测定：比例控制精度限度应W2.0%。3、 维修或更换比例阀：重新按第2条测试。1、岗位操作人员使开机后认真检杳可接受保留时间偏差较大柱温箱温度准确降低有效成分保留时间重现性差、变化无规律由于柱温箱温度准确降低，控制温度偏差较大，导致有效成分保留时间重现性差3级2级中等立即低优先级1、 柱温箱温度准确性测试：柱温箱读数与温度计读数差应W±0.5°C。2、 维修或更换柱温箱控温部件：重新按第1条测试。咼效液相色谱仪运行情况；2、 每次实验认真检查目标成分峰面积、保留时间变化、杂质变化、色谱工作站运行状况，应符合要求。3、 定期按操作维护保养操作SOP进行清洁、维护，培训。可接受杂质个数明显减少，与前次比较杂质峰面积减小波长不能准确设置，或灯的能量不够有关物质色谱图中各杂质数明显降低由于检测器波长与设定波长偏差较大或灯能量降低，导致响应值低的杂质峰消失4级2级中等立即低优先级1、 检测器波长准确度与灯能量检查：波长准确度：应W3nm。灯能量：220nm应不低于800mV。2、 光路调试或更换光源:重新按第1条测试。可接受色谱工作站报错软件异常软件不能正常使用由于软件未按正常程序关闭，导致软件重要程序文件丢失、软件打开异常，使用软件处理功能异常，有报错现象；电子记录打印无法完成3级2级中等立即低优先级1、色谱工作站与电子记录设计:重新安装色谱工作站，对色谱工作站各项功能进行测试应能满足正常使用，均不得出现异常情况;电子记录设计应符合GMP规范要求。可接受

表二、高效液相色谱仪质量风险措施执行情况及风险回顾表评估对象：咼效液相色谱仪质量风险评估措施执行情况风险回顾经咼效液相色谱仪确认各项指标均符合要求：1.漏液检查：各个管路接口无液体流出；送液稳定性测试：±0.1Mpa/60s；基线漂为0.0561mAU/h，基线噪声为0.019mAUo残余风险为低等级，可接受。2.流量控制阀流速准确度：流量设定值误差(Ss)为0.15%，流量稳定性误差(SR)为0.022%，比例控制准确度分别为：AB：0.83%、AC：0.95%、AD：0.93%。残余风险为低等级，可接受。3.进样重现性：RSD：0.55%。残余风险