乌拉地尔围术期应用

乌拉地尔围术期的应用麻醉科周丕均药物简介一、品名与活性成分商品名：优匹敌药品名：盐酸乌拉地尔英文名：UrapidilHydrochloride该药是一种起效快而作用缓和的血管扩张药，属于苯哌嗪取代的脲嘧啶衍生物，主要活性成分是盐酸哌胺甲脲啶。二、性状

无色澄清液体、胶囊颗粒。三、药代动力学

口服吸收迅速，生物利用度高72%，终末半衰期4.7小时。静注分布半衰期35分钟，消除半衰期2.7小时，血浆蛋白结合率80%，可透过血脑屏障和胎盘，经肝脏代谢，10-15%原形自尿排出。四、药理作用

扩张外周血管：通过阻滞突触后α1受体，降低外周阻力，中度阻滞突触后α2受体，阻断循环中儿茶酚胺的缩血管效应。

中枢性降压：通过激活5-羟色胺-IA受体，降低延髓心血管中枢的交感反馈调节。五、药理学特点

口服、静脉应用均有效。降压同时心率不增快，每搏量、心排量、心脏指数稍增加或不变。中心静脉压降低，降轻心脏前负荷。对肺血管的舒张作用大于体循环，用适宜剂量使肺高压降低，而不影响体循环的血压。冠状动脉、内脏动脉、肾动脉血管阻力下降，血流增加。不改变脑血流、脑组织及脑脊液，故降压时对颅内压和脑顺应性无影响。降低高血压病人对去甲肾上腺素高敏感性，大剂量有抗心律失常作用。与β受体阻滞剂、

Ca+2通道阻滞剂，肌性血管扩张药合用，可增加降压效果。不影响糖、脂肪代谢和水、电解质平衡。对肾素-血管紧张素-醛固酮系统无明显影响。降低总胆固醇、甘油三脂，并提高高密度脂蛋白，长期应用可改善组织对胰岛素的敏感性。六、降压特点

静脉给药迅速，1分钟起作用，3-5分钟达高峰，持续45-60分钟，口服胶囊剂降压作用缓和。降压作用有自限性，常规剂量血压过度下降少见，血压偏高者降压幅度大，但血压正常者降压效果不明显。良好的耐受性，长期应用效果稳定，无血压反跳现象。血压下降过程中，无反射性心动过速。与硝普钠相比，剂量更易掌握，使用更方便，无需避光。

国内外的临床研究现状欧洲：帕切士特(Puchiotein)

—首先将乌拉地尔用于围术期降压治疗组插管前后动脉血压（BP）变化选择两组需气管插管全麻患者进行研究。治疗组术前给予乌拉地尔0.6mg/kg，术后酌情追加0.4mg/kg，血压稳定。欧洲：帕切士特(Puchiotein)

—首先将乌拉地尔用于围术期降压对照组气管插管后血压明显升高。拔管后对照组血压较插管前增加40%，治疗组仅1例血压增加>15%。对照组插管前后动脉血压（BP）变化174mmHg

128mmHg72mmHg94mmHg北京协和医院

—叶铁虎研究小组30例ASAⅠ-Ⅱ级无高血压病史气管插管全麻患者对照组（10例）用药低剂量组（10例）（0.4mg/kg）用药高剂量组（10例）（0.6mg/kg）结果：乌拉地尔对防止全麻诱导插管及术终拔管期的高血压反应呈剂量效应关系。高血压反应瑞士

—麻醉与复苏学院学者，3例接受首次25mg注射治疗其中8例再次注射50mg其中2例再次注射25mg观察结果：乌拉地尔使血压下降25-30%，但不引起低血压，作用消退后极少出现反应性高血压。30例全麻病人，麻醉中出现对加深麻醉和使用镇痛药物无反应高血压反应，使用了乌拉地尔。

27例接受一次50mg冲击注射治疗中国医科院、北京医院

—刘雄华、何荣泉研究小组

两小组分别对24例、15例手术患者麻醉前、麻醉中及麻醉后高血压采用乌拉地尔治疗。平均给药量０.6mg/kg乌拉地尔首剂量25mg静注5mins后血压如无明显下降，追加12-25mg观察结果

平均动脉压下降16.2%舒张压平均下降18.4%收缩压平均下降22.8%乌拉地尔注射后给药方法中国医科院、北京医院

—刘雄华、何荣泉研究小组观察结果血压可保持较长时间稳定状态。无反射性心率增快，ＲＰＰ保持在12000左右。无心肌供血不足表现。这些均优于传统肌性血管扩张药硝普钠，这在老年患者麻醉中有特殊意义。北京安贞医院

—王义军研究小组Test140例PDA结扎术患者A组(10例）:对照组开胸后静滴0.02%硝普钠至术毕B组(10例）:实验组开胸后静注乌拉地尔0.64±0.37mg/kgD组(10例）:实验组开胸后静注乌拉地尔0.20±0.05mg/kg

C组(10例）:实验组开胸后静注乌拉地尔0.29±0.04mg/kgB组:1.31±0.64mg/kgC组:0.33±0.15mg/kgD组:0.78±0.61mg/kgC组:静滴0.02%硝普钠至术毕D组:静滴0.02%硝酸甘油至术毕

5分钟后追加乌拉地尔乌拉地尔给药后5-10分钟结果显示

A、B、C、D四组降压均适用于PDA结扎术对血压的要求。用乌拉地尔各组患者心率均未增加，计算RPP值明显低于对照组，表明对降低心肌氧耗量有临床意义。C、D两组乌拉地尔、硝普钠、硝酸甘油用量明显减少，证明在PDA结扎术中乌拉地尔复合硝普钠或硝酸甘油进行控制性降压是比较合理的组合。Test2麻醉诱导前5分钟麻醉诱导后5分钟CPB停机后30分钟分别经颈内静脉置入的漂浮导管用热稀释法测心排量，并测定其他血流动力学相关参数结果显示

乌拉地尔降低动脉压效果明确，与硝普钠相近似。SPAP、PAWP、PVRI、SVRI下降较硝普钠明显，表明乌拉地尔不仅能明显降低心脏后负荷，增加心输出量，还能有效改善肺循环状态，这与乌拉地尔作为受体介导的血管扩张药作用，保持了肺血流自动调节的完整性，不受肾上腺能受体影响有关。盐酸乌拉地尔围术期临床应用围术期应用预防气管插管及拔管时的心血管反应：

诱导前静脉注射乌拉地尔0.6mg/kg，手术结束拔管前注射0.4mg/kg。高血压危象，围术期高血压：

静注25mg，5分钟后可重复12.5-25mg,静滴0.5%,维持量10-15mg/hour。肺动脉高压病人：

静注0.75ug/kg后，ＳＶＲ下降25%,肺血管阻力降低32%，ＣＩ轻度增加。

围术期应用严重心衰病人先给0.5mg/kg，后静滴4ug/kg/min，2小时后ＳＶＲ降低33%,CO增加29%，心率不增加，肺动脉压、左室舒张末压均下降。控制性降压预先使用乌拉地尔，可使硝普钠用量减少2/3-3/4。冠脉搭桥术静滴60-300mg/hour，30分钟后平均动脉压下降近1/3，与多巴胺或多巴酚丁胺合用治疗低心排也有效。围术期应用妊高症、先兆子痫和子痫对妊高症、先兆子痫和子痫患者疗效确切，对母体肝、肾功能、胎儿无不良影响。12.5mg-25mg静注，必要时重复一次。儿童心血管手术儿童心血管手术后严重高血压，也有良好效果，但用量要酌减。注意事项乌拉地尔的用量：个体化差异较大,在危重病人的用药中,一定要按递增剂量法给药,建议从5-10mg开始,最大量不宜超过50mg。有动脉狭窄、动静脉分流者禁用。本药与降压药，或补充血容量不足时与某些辅助性药物合用可增强其降压效应。用本药同