药品不良反应的基本知识和分析评价

药品不良反响的

根本知识和评价.药品不良反响的根本知识.药品不良反响(AdverseDrugReaction,ADR)合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反响。药物不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。.药品不良反响的临床表现.(一)副作用(Sideeffect)：治疗量下与治疗目的无关的不适反响。产生原因:药物选择性低，作用范围广，治疗时所用一个作用，其它作用就成了副作用。随着治疗目的不同，副作用也可以转为治疗作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。.(二)毒性作用(Toxiceffect)：治疗量下出现的毒性反响。可由病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加而出现毒性，如因用量过大而产生的毒性作用，那么不属于药物不良反响..(三)变态反响(Allergicreaction)(四)继发反响(Secondaryreaction)(五)后效应(Aftereffect)停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，生物效应存在。如镇静催眠药。(六)特异质反响(Idiosyncraticreaction)又称特异质遗传素质反响。(七)其它：致癌作用、致突变、致畸作用.药品不良反响/事件的分析和评价.该药品是否会发生这种不良反响该药品是否已经在特定患者身上发生了不良反响ADR报告分析评价的目标.药品不良反响的判断方法〔我国SFDA,ADR中心推荐的关联性评价〕1.开始用药的时间与不良反响出现的时间有无合理的先后关系？(是/否〕2.所疑心的不良反响是否符合该药品不良反响的类型？(是/否〕3.停药或减量后，反响是否减轻或消失？(是/否〕4.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反响？(是/否〕5.所疑心的不良反响是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？(是/否〕.SFDA推荐——ADR因果关系评价

〔推理法〕原那么时间方面的联系是否密切：报表不良反响分析栏中“用药与不良反响的出现有无合理的时间关系〞，除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔时间也应符合的规律。先因后果的先后关系不等同于因果关系，而因果关系必须有先后关系。.是否具有联系的一贯性：与现有资料〔或生物学上的合理性〕是否一致，即从其它相关文献中的观点看因果关系的合理性，如动物试验的数据、病理生理学的理论、其它有关问题的研究成果等等；另外以往是否已有对该药反响的报道和评述，即相当于报表不良反响分析栏中“反响是否符合该药的不良反响类型〞。SFDA推荐——ADR因果关系评价

〔推理法〕原那么.联系强度：即发生事件后撤药的结果和再用药的后果，相当于报表不良反响栏中“停药或减量后反响是否消失或减轻，及再次用药是否再次出现同样的反响〞，即激发试验是否阳性。SFDA推荐——ADR因果关系评价

〔推理法〕原那么.有否其它原因或混杂因素：

如并用药物、原患疾病及其它治疗的影响或特殊敏感体质等。SFDA推荐——ADR因果关系评价

〔推理法〕原那么.12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋/-＋－/+－可能＋+/－/？+/－/？－/？＋/?可能无关－/？－－/？－/？＋待评价现有资料无法进行评价，需进一步补充资料无法评价现有资料无法进行评价，且补充资料无法获得说明：＋表示肯定；－表示否认；±表示难以肯定或否认；？表示情况不明。.肯定：用药以来的时间顺序是合理的；该反响与的药品不良反响相符合；停药后反响消失或减轻；重新用药，反响再现；无法用并用药、病人的疾病来合理解释。.很可能：时间顺序合理；该反响与的药品不良反响相符合；停药后反响消失或减轻；没有重复用药；无法用并用药、病人的疾病合理解释。.或：时间顺序合理；该反响不是的药品不良反响停药后反响消失或减轻；重新用药，反响再现；无法用并用药、病人的疾病来合理解释.可能：时间顺序合理；与己知药品不良反响符合/不明；停药或减量后，反响消失/没有消失/不明;再次使用可疑药品反响未再出现/不明;患者疾病或其它治疗也可造成这样的结果。.待评价：现有资料无法进行评价，需进一步补充资料。无法评价：现有资料无法进行评价，且补充资料无法获得。.例：美国1名39岁妇女，因皮肤过敏服用特非那定10mgqd，连续数天后，因真菌性阴道炎，自行服用酮康唑，3天后出现晕厥，心电图检查QT间期延长至655μsec而住院，入院后10小时，心电图显示“尖端扭转型心动过速〞，停用上述药物并经对症治疗后痊愈出院。分析：发病前曾用特非那定及酮康唑二药，该不良事件是否与药物有关。按五项标准分析：12345+－？？+/？结论：可能为特非那定或酮康唑所致不良反响。说明：＋表示肯定；－表示否认；±表示难以肯定或否认；？表示情况不明.1．豚鼠试验：随特非那定给药剂量增加，血药浓度上升，血中特非那定浓度与QT间期延长呈明显正相关。2．特非那定体内代谢个体差异大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cma