年产 1.2 亿别嘌醇片（100mg）车间工艺设计

页题目年产1.2亿别嘌醇片（100mg）车间工艺设计学院名称化学化工学院

引言 片剂 2别嘌醇片介绍 3设计的意义和目的 41、指导思想和设计原则 51.1指导思想 51.2设计原则 51.2.1设计要求 51.2.3设备选型及制剂车间的布置 61.2.4空调净化系统设计 62、工艺流程设计 72.1概述 72.2制剂工程设计的基本要求 72.3工艺方案设计 82.3.1设计参数 82.3.2别嘌醇片配料比 82.4生产工艺流程框图 93、物料衡算 103.1生产能力 103.2物料衡算 103.2.1物料在工艺流程中的损失百分比 103.2.2衡算基准 114、设备选型 134.1粉碎设备 134.1.1设备选型 144.2筛分设备选型 154.3混合、制粒设备分类和选型 174.4干燥设备选型 184.5压片设备选型 194.6包装机设备及选型 204.7工艺设备一览表 215、车间平面布置设计 225.1车间布局设计的依据 235.1.1有关的设计规范和规定 235.2车间布局设计应考虑的因素 235.3片剂生产工序以及区域划分 235.4单元操作车间面积设计 235.4.1粉碎、筛分单元操作车间设计 235.4.2配料车间的车间设计 245.4.3混合、制粒单元操作车间设计 245.4.4干燥单元操作车间设计 255.4.5压片单元操作车间设计 255.4.6包装单元操作车间设计 255.5车间布置的安全距离 265.6车间总面积设计 276、空调系统设计 286.1设计参数 286.1.1洁净度 286.1.2温度 296.1.3洁净室换气次数 296.1.4洁净室压力 296.2空调净化系统设计 296.2.1空气过滤的机理 296.2.2空气过滤器 306.2.3空气净化处理 306.2.4空调净化系统 316.2.5空调净化系统的设计方案 316.2.6空调净化系统流程图 326.3净化方案 326.4风量的计算 32结束语 34参考文献 35谢辞 37引言片剂片剂就是将药材的提取物、药材的提取物加上药材的细粉或药材的细粉和适宜的辅料混合均匀压制形成的圆片状或者异形片状的药物制剂。药典中规定，片剂大小为:直径为5～12mm,厚度为2～4mm，重量为0.1～0.6g。片剂是在丸剂使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。目前片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。⒈片剂特点①溶出度和生物利用度比丸剂好②剂量更准确③质量更稳定④携带更方便⒉片剂分类①口服用②口腔用[1]③外用片④其他片（包括特殊片）⒊常用的辅料片剂常用的辅料按照用途可以分成四类，包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。制片的时候加辅料的目地是保证压片的物料的流动、润滑、可压和它的成品的崩解等等。辅料的选用不得当或者用量的不正确，将影响片剂的质量、稳定和药品疗效的发挥。片剂的辅料必须有比较高的物理与化学稳定性，不和主药、其他辅料相互反应，并且不会影响到主药释放、吸收、含量的测定，对人体没有伤害的同时，必须价廉易得[2]。⒋片剂的质量要求片剂在生产制造、贮藏运输期间都要符合《中华人民共和国药典》（2010年版）中有关的规定[3]：①原料药需要和辅料混匀。②凡是属于挥发性或者对光、热不够稳定的药物，在制片的过程当中应该注意遮光、避热，避免造成成分的损失或者成分的失效。③压片前，物料或者颗粒需要控制水分，从而适应制片工艺的需要。④口含片剂、口腔贴片剂、咀嚼片剂、分散片剂、泡腾片剂等片剂，根据需要可并行加入矫味剂、芳香剂或者着色剂等附加剂。⑤对于容易氧化，有不良味道的药品，可以对片剂进行包衣处理。⑥片剂的外观应当完整光洁，色泽要均匀，有恰当的硬度、耐磨性质，以便防止包装、运输过程当中发生磨损、破碎。⑦崩解时限⑧片剂重量差异限度应符合下表规定。平均片重重量差异限度0.3g以下0.30g及以上±7.5%±5%别嘌醇片介绍【主要成份】主要成分为别嘌醇。化学名：1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4醇。分子式：C5H4N4O分子量：136.11【性状】本品为白色片。【适应症/功能主治】1.原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症。2.反复发作或慢性痛风者。3.痛风石。4.尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病。5.有肾功能不全的高尿酸血症。【药理毒理】别嘌醇片是抑制尿酸合成的药物。别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内，也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。别嘌醇亦通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成，别嘌醇片口服后24小时血尿酸浓度就开始下降，而在2～4周时下降最为明显。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为6000毫克/千克，腹腔注射LD50为750毫克/千克；小鼠经口LD50为700毫克/千克，腹腔注射LD50为160毫克/千克。【药代动力学】别嘌醇片口服后在胃肠道内吸收完全，2～6小时血药浓度可达峰值，在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇，两者都不能和血浆蛋白结合。别嘌醇片的半衰期为14～28小时，与氧嘌呤醇均由肾脏排出。并用促尿酸排泄药可促进氧嘌呤醇的排泄，但肾功能不全时其排出量减少。设计的意义和目的别嘌醇片自1963年用于临床以来，一直为治疗痛风的主要用药。基于其重要的药用价值，需求量日益增加，在我国的销售前景也非常好。因此，增加别嘌醇片的产量、提高该药品的质量及规范医药市场有重大意义。本设计是模拟药厂的生产过程，并对其工艺流程进行分析，根据本设计的工艺要求及产量确定该药厂的生产规模和各种条件。通过设计，把理论联系实际，提高本人对药厂生产过程的了解，为本人今后的走上工作岗位打下坚实的知识理论基础。1、指导思想和设计原则1.1指导思想年产1.2亿别嘌醇片（100mg）车间工艺设计主要来源于工业生产方面的实际需要量。本次设计模拟药厂的实际生产过程，再对工艺流程进行全过程分析，最后根据设计的工艺最终需求、产量，从而确定该药厂的生产规模等条件。1.2设计原则1.2.1设计要求各个专业方面的基础设计原则，比如工艺路线的恰当选择，设备的正确选型和材质的选用条件。大多数而言，实际的设计原则是依据安全性、经济性、环保性、可行性而进行的。另外还应该符合GMP要求。1.2.2工艺流程设计工艺流程设计是整个工艺设计的中心，也是工程设计之中最重要、最基本的设计步骤。众所周知，生产产品是车间建设的最终目的，但是工艺流程的可靠性、合理性和先进性决定了产品质量的优劣、经济效益的高低，并且对后续进行的物料衡算、工艺设备的设计、车间的布置设计和管道的布置设计等后续设计起着关键性的作用。因此，在设计工艺流程的过程中，必须要认真仔细、反复推敲，从而设计出技术上先进可靠、经济上合理可行的工艺流程[4]。1.2.3设备选型及制剂车间的布置根据GMP规范，设计必须遵循以下设计原则：①车间及生活设施的布置在总平面图上应方便联系。②务必满足生产工艺安装和检修要求。③车间内应有合理的安全卫生和防腐蚀措施。④人物流过道需要独立设置。⑤必须考虑车间未来计划的可能性。⑥对原料药车间的精制、烘干、包装工序以及制剂车间的设计，应符合《药品生产质量管理规范》的要求。⑦要考虑车间发展的可能性，留有发展空间⑧综合考虑厂址所在地的气象、水文和地质等[5]。1.2.4空调净化系统设计根据中国药典，药品的生产卫生环境必须符合GMP的规范。对室内浮游微粒、细菌进行严格数量控制，使内室的空气洁净程度达到工艺要求是设计空调净化系统的主要任务。鉴于本设计是近乎理想状态下的假定的设计，所以对设计任务中的其他有关实际项目进行忽略：设计依据、车间地址的选择、主要的经济技术指标、原料的供给、技术的规格、燃料的种别、汽水电的主要来源，建造车间的期限、设计的单位、设计进度的规定等[6]。2、工艺流程设计2.1概述工艺流程设计向来是车间工艺设计的主要核心，从它是车间设计最重要和最基础的设计步骤就可以看出其重要性。车间建设的最终目的是生产产品，但是产品质量的优劣与经济效益的高低，主要由工艺流程的可靠性合理性与先进性共同决定。生产工艺流程的设计由以下几个步骤组成：①全部流程的确定；②工序的划分和它对环境的卫生要求的确定；③载能介质的技术流向与计量的确定；④生产控制方法的确定；⑤安全技术措施的确定；⑥工艺操作规程的编写[7]。2.2制剂工程设计的基本要求①必须严格执行国家有关规范和规定，同时严格执行国家药品监督管理局，《药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范》GMP的各项规范和要求。②环保、消防、职业安全卫生情况、节能和制剂工程必须同步严格执行国家及地方有关的规范。③以统一规划的原则实行工程。需结合医药生产特点合理使用工程用地。④自动化程度相对较高的设备优先选用。⑤以满足项目工程实际生产需要为原则选取公用工程的配套及辅助设备⑥各车间的汽水电冷量需要单独计算[8]。2.3工艺方案设计2.3.1设计参数生产计划：年产1.2亿别嘌醇片（100mg）产品名称：别嘌醇片（100mg/片）工作时间：一年300天，一天8小时，单班主药：别嘌醇（5）辅料：微晶纤维素、羧甲淀粉钠、微晶硅胶、十二烷基硫酸钠2.3.2别嘌醇片配料比（1）别嘌醇片[9]【处方】：（万片量）名称质量名称质量别嘌醇1Kg打浆淀粉（10%）0.25Kg微晶纤维素1Kg羧甲淀粉钠0.2Kg微晶硅胶0.03Kg十二烷基硫酸钠0.02Kg（2)别嘌醇片的生产工艺设计在本次设计中，本人采用将别嘌醇以及各种辅料先粉碎后过筛处理，再进行混合、软材制备、制粒、烘干、压片、包装等操作即可获得成品。别嘌醇片的制备方法是：先将主药别嘌醇、辅料微晶纤维素、羧甲淀粉钠、微晶硅胶、十二烷基硫酸钠分别粉碎，再过筛，100目，分别称取相应的剂量，并放入混合搅拌机中进行搅拌，按等量递加法混合15-30min后,加入打浆淀粉（10%）制备成软材，过筛，16目，湿粒放置于60-70℃环境中进行干燥。干颗粒过筛，16目，测定其含量，计算出单片重，选择直径5mm的深冲模进行压片。其规格为：250mg/片（其中主药别嘌醇含量100mg/片）。（3）别嘌醇片的生产工艺流程在本设计中，别嘌醇片的大致生产工艺流程如下所示：粉碎、筛分、混合制粒、干燥、压片2.4生产工艺流程框图根据此工艺特点，此次设计别嘌醇片的具体生产流程框图如下：人员原辅料脱外包装人员原辅料脱外包装更衣室更衣室缓冲缓冲手消毒洗手手消毒洗手缓冲原辅料预处理（粉碎、过筛）缓冲原辅料预处理（粉碎、过筛）更衣室原辅料贮存更衣室原辅料贮存称量、配料称量、配料混合、制粒、整粒、干燥混合、制粒、整粒、干燥压片压片素片中转素片中转清洁的内包装物内包装清洁的内包装物内包装缓冲外包装缓冲外包装内包装物清洁、处理待检产品贮存内包装物清洁、处理待检产品贮存一般生产区域一般生产区域成品成品300000级洁净生产区域300000级洁净生产区域图2.1别嘌醇片的物料流程框图3、物料衡算3.1生产能力根据理论生产能力，生产装置每年的开工时间除以年自然时间得到开工因子[10]。从原则上而言，为了使设备得到充分利用，开工时间应尽可能的大。同时依据GMP的要求，药物制剂车间的开工因子应该略不同于化工类等其它企业。因此，除去总计65天的季月保养、修理、放假等，所剩的年总生产时间为300天。再根据别嘌醇片的生产能力为1.2亿片，全年总计生产300天，每天设定生产8小时，则平均每天生产40万片，每小时生产5万片。3.2物料衡算质量守恒定律指的是：进入一个系统的全部物料必须等与离开这个系统的全部物料，包括过程中损失的量和在系统中积累的量。由质量守恒定律，对研究系统做物料衡算，可以通过下式表示：ΣG进=ΣG出+ΣG损+ΣG积公式中ΣG进输入物料量的总和；ΣG出离开物料量的总和；ΣG损总的损失的量；ΣG积系统中积累的量3.2.1物料在工艺流程中的损失百分比药物的生产过程中，必然伴随有部分物料的损失，依据文献[10]及药厂生产经验看来，片剂生产的过程中，大致的单元操作时物料损失比例如下：粉碎0.5%筛分1.0%混合、制粒0.5%干燥1.0%压片1.5%成品3.2.2衡算基准在生产中别嘌醇片所用物料理论值（年）由以下公式可得：x=×万片别嘌醇片所含相应物料的量所用别嘌醇物料理论值（年）=×1Kg=12000Kg；所用微晶纤维素物料理论值（年）=×1Kg=12000Kg；所用羧甲淀粉钠物料理论值（年）=×0.2Kg=2400Kg；所用微晶硅胶物料理论值（年）=×0.03Kg=360Kg；所用十二烷基硫酸钠物料理论值（年）=×0.02Kg=240Kg；打浆淀粉（10%）所用物料理论值（年）=×0.25Kg=3000Kg；则理论理想年需求量物料衡算如下表：名称质量名称质量别嘌醇12000Kg打浆淀粉（10%）3000Kg微晶纤维素12000kg羧甲淀粉钠2400Kg微晶硅胶360Kg十二烷基硫酸钠240Kg表3.1别嘌醇片片剂物料衡算表（年）由于各个步骤过程中均有损失，则导致年实际需求量如下所示别嘌醇=12000/（1-0.5%）（1-1.0%）（1-0.5%）（1-1.0%）（1-1.5%）=12555.3Kg微晶纤维素=12000/（1-0.5%）（1-1.0%）（1-0.5%）（1-1.0%）（1-1.5%）=12.555.3Kg羧甲淀粉钠=2400/（1-0.5%）（1-1.0%）（1-0.5%）（1-1.0%）（1-1.5%）=2511.1Kg微晶硅胶=360/（1-0.5%）（1-1.0%）（1-0.5%）（1-1.0%）（1-1.5%）=376.7Kg十二烷基硫酸钠=240/（1-0.5%）（1-1.0%）（1-0.5%）（1-1.0%）（1-1.5%）=251.1Kg打浆淀粉=3000/（1-0.5%）（1-1.0%）（1-0.5%）（1-1.0%）（1-1.5%）=3138.8Kg实际生产过程当中，大多数是以批为单位对生产设备进行选择的，故批实际需求量如下所示：别嘌醇=12555.3/300=41.9Kg微晶纤维素=12555.3/300=41.9Kg羧甲淀粉钠=2511.1/300=8.4Kg微晶硅胶=376.7/300=1.3Kg十二烷基硫酸钠=251.1/300=0.84kg打浆淀粉=3138.8/300=10.5Kg由于设计是单班生产，每日生产一批，因此每批实际需求量就为每日所需的物料量。则物料衡算表（批）如下所示输入物料输出物料序号物料名称数量（Kg）序号物料名称数量（Kg）1别嘌醇41.97别嘌醇片剂1002微晶纤维素41.98损失4.93羧甲淀粉钠8.44微晶硅胶1.35十二烷基硫酸钠0.846打浆淀粉10.5合计104.9合计104.9表3.2别嘌醇片片剂物料衡算表（批）4、设备选型如上章所述，别嘌醇片的生产工艺过程是由粉碎、筛分、混合、制粒、干燥、压片此六步组成，则它们分别的所选设备如下所示：4.1粉碎设备粉碎是利用机械力将大块固体物料制成适宜粒度的碎块或细粉的操作过程，它是药物生产中的基本操作之一。按粉碎后颗粒的粒度不同，粉碎可分为粗碎、中碎、细碎和超细碎。粗碎后颗粒的粒径为数十毫米至数毫米，中碎后粒径为数毫米至数百微米，细碎后粒径为数百微米至数十微米，而超细碎后粒径则在数十微米以下，其中粉碎后粒径在1~100nm之间的又称为纳米粉碎。粉碎在药品生产中具有重要的意义[10]。粉碎机作用方式产品粒度适用范围不适用物料切药机剪切20～80目植物药材颗粒状或块状辊式粉碎机挤压20～200目固体药物高硬度粘性物料锤式粉碎机锤击4～325目脆性药物粘性固体药物万能粉碎机摩擦35～200目各种干燥的非组织性药物腐蚀性、剧毒及贵重药材球磨机冲击和研磨35～200目结晶性或脆性药物高硬度脆性药物振动磨冲击、摩擦和剪切35～200目中硬度脆性物料高硬度脆性药物气流粉碎机冲击、碰撞和摩擦200～325目热敏性药物高硬度脆性药物表4.1常用粉碎机一般物性4.1.1设备选型考虑到本设计对别嘌醇的工艺、产量要求、厂房空间大小及粉碎机[11]的结构特点，在此次设计中选用万能粉碎机，由于别嘌醇片日一天实际原辅料投料104.9千克，其中别嘌醇每天需要生产41.9千克，主药和辅料不可以一起粉碎，所以要选择两台粉碎机，对比生产能力和生产规模，故选用型号为CW150A和CW200B,生产能力分别为10-50kg/h和30-120kg/h的万能粉碎机，可以把一天生产所需的原辅料粉碎完成。根据文献资料查得，CW系列粉碎机技术参数如下：参数型号CW150ACW190ACW200BCW250B主轴转速转/分13950100001000013950主轴电动机千瓦0.75生产能力公斤/小时10-5030-9030-12010-30锤子数把6886最大进料粒度毫米≤5≤5≤5≤5粉碎细度目80-20080-20080-30080-200外形尺寸（W×L×H）毫米686×580×1024770×615×1126700×100×1300686×580×10240整机净重公斤100250350110表4.2CW系列粉碎机技术参数表4.2筛分设备选型中国药典对药物粉末有明确的要求：序号等级标准1最粗粉能全部通过1号筛，但混有能通过3号筛不超过20%的粉末2粗粉能全部通过2号筛，但混有能通过4号筛不超过40%的粉末3中粉能全部通过4号筛，但混有能通过5号筛不超过60%的粉末4细粉能全部通过5号筛，但混有能通过6号筛不超过95%的粉末5最细粉能全部通过6号筛，但混有能通过7号筛不超过95%的粉末6极细粉能全部通过8号筛，但混有能通过9号筛不超过95%的粉末表4.3粉末等级标准其相对应的标准筛规格是：筛号/号筛孔内径（平均值）/μｍ相当的标准筛/目12000±70102850±29243355±13504250±9.9655180±7.6806150±6.61007125±5.8120890±4.6150975±4.1200表4.4中国药典标准筛规格对于别嘌醇片，其制剂要求为细粉。因此，本人在本设计中选用6号筛，从而方便下一步的制粒单元操作。现今市场筛选设备有手摇筛、双曲柄摇动筛、悬挂式偏重筛、旋转筛、旋转式振动筛、电磁振动筛等。其中手摇筛适宜于小批量粉末的筛分，用于毒性、刺激性或质轻药粉的筛分时可避免粉尘飞扬；双曲柄摇动筛具有的优点为：结构简单、能耗小、可连续操作等，缺点为：生产能力较低，大多用于小批量物料的筛分；悬挂式偏重筛可进行密闭操作，从而可有效防止粉尘飞扬。并且采用不同规格的筛网可适合不同等级的筛分要求。此外，该筛还具有结构简单、体积小、造价低、效率高等优点。缺点为间歇操作，生产能力比较低；旋转式振动筛具有占地面积小，重量轻，维修费用低，分离效率高，且可连续操作，生产能力较大等优点；电磁振动筛的筛分效率较高，可用于粘性较强的药物如含油或树脂药粉的筛分[12]。考虑到本次设计别嘌醇片剂的工艺、产量需求、厂房的占地空间大小，同时考虑振动筛的优点：①分离效果好②单位筛面处理能力较大③占地面积相对较小④重量相对较轻，所以在本设计中主药别嘌醇选用XZS150型的悬挂式偏重筛，生产能力是40-60kg/h。辅料则是用型号是ZS-350的旋转式振动筛，它的生产能力是60-150kg/h,这样就可以把一天所需的所有物料量都粉碎完成。4.3混合、制粒设备分类和选型用机械方法将两种或者两种以上的固体颗粒相互分散开来，从而使之达到均匀状态的操作过程即是混合操作。市场上常见的混合机有两大种类：一是固定型混合机，包括槽式混合机和锥形混合机；二是回转型混合机，包括V型混合机、二维运动混合机和三维运动混合机。综合考虑到本次设别嘌醇片剂的生产工艺、产量要求、厂房的空间大小、占地面积、混合制粒机的特点，本人此次选择GHL系列的高效湿法混合制粒机[13]，其型号是GHL-300（具体工艺参数见以下设备一览表）。项目规格名称单位1050150200250300400600容积L1050150200250300400600产量kg/batch3155080100130200280混合功率r.p.m300/600200/400180/270180/270180/270140/220106/15580/120混合速度kw1.5/2.24/5.56.5/89/119/1113/1618.5/2222/30切割速度r.p.m1500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/3000表4.5GHL系列高效湿法混合制粒机技术参数表型号A（mm）B（mm）C×D（mm）E（mm）F（mm）102707501000×6507451350503209501250×800970165015042010001350×8001050175020052011001650×8501450205025055011001650×8501450205030055011501700×9001500220040067011501860×10501650235060075012502000×105018002400表4.6GHL系列高效湿法混合制粒机型号4.4干燥设备选型在制剂车间应用的主要的干燥设备包括厢式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器、红外干燥器、电热干燥器等。流化床干燥器又可当作片剂车间的干燥设备使用。流化床干燥器，又被叫做沸腾干燥器。目前其在制药、化工、食品、粮食加工等生活生产方面，都被广泛应用。它的设备结构主要包括空气过滤器、加热器、沸腾床主机、加料器、旋风分离器、布袋除尘器、高压离心通风机、操作台八个部分。除尘时，可根据干燥物料的性质差异，选择性的选择旋风分离器和布袋除尘器中的一种或者两种。普遍而言，旋风分离器较适用于比重较大的物料，比重较轻的物料除了需要配套布袋除尘器，还需要一同备有气力送料装置供选择。需要根据实际的生产能力和足以满足物料干燥的干燥能力而选择适合的流化床干燥器。从之前的物料恒算可知,本人将在本次设计中选用XF型号的沸腾干燥器，型号是XF50A，这样就能够做到每次干燥一批量的物料。具体的生产能力可由下表得知。型号XF10XF20XF30XF50蒸发能力(Kg/h)10～1520～2530～4050～80风机功率(KW)5.57.51530风量(M3/h)1500200038507000进风温度(℃)60～20060～20060～20060～200蒸汽耗量(Kg/h)5080150250外形尺寸(m)A4×3.5×3.24.5×4×4.25×4×4.85×4.8×5B3.5×3.5×34×4×3.24×4×4.25×4.8×4.5C5×3.5×3.56×4×4.56×4×56×4.8×5表4.7XF沸腾干燥器4.5压片设备选型压力的实现主要是通过调控上冲头压入模孔中的下压量而得到实现的。在压片的时候，对压力的大小是有一定要求的，此压力必须在能使片剂成型的同时也能够使片剂在存储运输、保存、崩解的时候满足各步需求。目前市场上常见的压片机多为单冲压片机和多冲压片机。考虑到本次设计中复方别嘌醇片剂的实际生产量需要，本人在本次设计中选的是型号为ZP29压片机,生产能力是135000pc/h，计算后得知，每日生产别嘌醇片剂40万片，每小时生产5万片。转盘上最多可装29副活络式的冲模，旋转一圈就可以压制出58片。这个机器较之其他的机器突出的优点是压片的时候的转盘速度、填充物料的深度、压片的厚度都是可以根据实际需求而调节的。机器上的缓冲装置可以对因过载引起的机件损坏起到很好的缓冲作用。机器一侧的吸粉箱可以很好的吸取机器运转时候产生的粉尘，不仅可以避免粉尘的粘结阻塞，而且可以很好的做到原料的回收利用，提高了利用率。此机器主要用于吧各种颗粒形状的原料压制成片，同时可以压制异形片剂。型号ZP5ZP17ZP19ZP33ZP29ZP31最大压片压力(KN)405060408080最大压片直径(mm)132022121816最大填充深度(mm)151515151515最大片剂厚度(mm)666666转盘转速(r/min)3220-403711-2814-3614-36生产能力(pc/h)9600-1344020000-400004000043000-110000125000135000功率(kw)0.752．22.22.244外形尺寸(cm)60×70×11588×75×16061.5×89×141.593×99×160123×95×170123×95×170主机重量(kg)30056080085017001700表4.8旋转式压片机技术参数4.6包装机设备及选型片剂的包装可以分为瓶装、铝塑包装和袋装等等。在国内外，别嘌醇片剂经常用的是片剂瓶包装机对其进行包装。综合考虑本次设计中别嘌醇片的生产工艺、产量的要求和厂房的空间大小、占地面积的大小等因素，本人在本次设计中所选用的片剂瓶包装机的型号是LJ20/1000型履带计数自动瓶装机。本机用于制药等行业的片、丸、胶囊及其他有规则几何形状物品的计数瓶装。生产效率高，适合产量大、不经常更换规格的产品分装。自动上料，操作简单，维修方便，选材合理，符合GMP规范要求。变频无级调速，采用微震机构，保证药品装瓶正确无误。在一系列内包装之后，进行外包装，检查合格后入库。4.7工艺设备一览表根据工艺特点，本设计设备选型一览表如下：号名称型号参数数量1万能粉碎机CW150A主轴转速转/分13950主轴电动机千瓦0.75锤子把6生产能力公斤/小时10-50进料粒度毫米：≤5粉碎细度目80-200外形尺寸（mm）:686×580×102412万能粉碎机CW200B主轴转速转/分10000主轴电动机千瓦2.2锤子把8生产能力公斤/小时30-100进料粒度毫米：≤5粉碎细度目：80-300外型尺寸（mm）:700×100×130013振动筛ZS350生产能力kg/h：60—500过筛目数：3-350功率kw：0.55外形尺寸mm：540×540×106014振动筛XZS150生产能力kg/h40-60过筛目数5-400功率kw0.30外形尺寸mm450×620×102415高效湿法混合、制粒机GHL-300生产能力：（Kg/h）130混合，切割（功率）kw：13.1/16.2混合，切割（转速）(r/min):150/230尺寸（mm）:1800×980×160016XF沸腾干燥器XF50A蒸发能力（kg/h）：50-80蒸汽耗量（kg/h）：250风量（M3/h）:7000风机功率（kw）：30进风温度（℃）：60—200尺寸(m)：5×4.8×4.517旋转式压片机ZP29总模数（副）：29最大压片压力（KN千牛）：90最大压片直径（mm）：20最大充填深度（mm）：15最大片剂厚度（mm）：6生产能力（pc/h片/时）135000电动机功率（kw）：4.5kw外形尺寸（mm）：1250×1000×180018履带计数自动装瓶机LJ20/1000适合规格：20～1000ml包装瓶药片种类:素片、糖衣片包装容器：圆瓶、方瓶生产能力：30～100瓶/分电功率：0.92kw380v50Hz机器尺寸：2800×1700×1650mm1表4.9工艺设备参数一览表5、车间平面布置设计制药工程设计中有一个重要环节叫做车间布置设计。车间布置的合理性对施工、安装、建设投资等等有很大影响，并且和车间建成以后的生产、治理、安全、经济效益等等密切相关。所以，车间布置设计必须要严格按照设计程序进行设计，从而进行细致并且全面的考虑。医药制品工业制剂洁净车间的设计除了必须要要遵守普通车间常用的设计规范和规定之外，同时还需要遵照医药制品工业洁净厂房的设计规范，洁净厂房的设计规范，GMP和GMP的实施指南而进行车间的设计。5.1车间布局设计的依据5.1.1有关的设计规范和规定车间布置设计的时候，设计人员必须要求熟知并严格按照有关的设计规范以及规定进行执行，举例比如《建筑设计防火规范》（GBJ16—87）、《石油化工企业设计防火规定》（GB50160—99）、《化工企业安全卫生设计标准》（HG20571—95）、《工业企业厂界噪声标准》（GB2348—90）、《爆炸和火灾危险环境电力装置设计规定》（GB50058—92）、《洁净厂房设计规范》（GBJ73—84）、《药品生产质量管理规范》（国家食品药品监督管理局，1998年修订版）、《采暖通风和空气调节设计规范》（GBJ19—87）等等。5.2车间布局设计应考虑的因素车间布置设计的时候，通常都需要全面考虑国家建造厂房的基本要求[21]。5.3片剂生产工序以及区域划分此处的生产工序和前面的工艺流程完全相同。总体来说，片剂的生产环境可以区分为一般生产区以及控制区。其中控制区包括了原料的粉碎、过筛、配料、制粒、压片、中间站、包衣、分装等等部分；而其它的就是一般生产区。5.4单元操作车间面积设计5.4.1粉碎、筛分单元操作车间设计根据前面设备选型的结果可以知道，粉碎机的结构尺寸是：外形尺寸（宽×长×高）686×580×1024和700×100×1300；振动筛结构尺寸为：540×540×1060和450×620×1024。根据GMP的具体要求，设备需要一面靠着墙，设备和设备之间的安全距离不得低于0.8m。所以粉碎车间的最小宽度限制是：0.7+1.6=2.3m；最小车间长度限制是=0.7+0.1+1+1.6=3.4m；筛分车间的最小宽度限制是：0.6+1.6=2.2m；最小车间长度限制是=0.6+0.6+1+1.6=3.5m；设计中考虑到中间站的存在，从而，在设计粉碎、筛分这两个单元操作车间的时候，粉碎车间长设定为6m，宽设定为6m，则总计操作的面积是36m²。筛分车间长设定为6m，宽设定为6m，则总计操作的面积是36m²。5.4.2配料车间的车间设计由于配料车间是涉及到粉碎和筛分之后的每种原料、辅料配比存储运输的车间，为了防止各种物料之间的交叉污染，所以设计配料车间时候必须有足够的空间大小。从而设计配料车间的长宽都是6m，由此可知，配料操作车间的操作面积是36m²。5.4.3混合、制粒单元操作车间设计根据前面设备选型的结果可以得知，本次设计中所选用的高效湿法混合制粒机的结构尺寸是：外型尺寸1800×980×1600。根据GMP的具体要求，由于设备不能靠墙，并且需要预留足够的中间站空间，可知车间的最低宽度是=1+2=3m，车间的最低长度是=1.8+2+2=5.8m；因为考虑到中间站的存在，可知，制粒单元的操作车间长度设计为6m，宽度设计为6m，总计操作面积设计为36m²。5.4.4干燥单元操作车间设计根据前面设备选型的结果可以得知，本次设计中所选用的XF沸腾干燥器的结构尺寸是：外型尺寸：5000×4800×4500。根据GMP的具体要求，由于设备必须靠墙安放，可以得知车间的最低长度设计是5+1.6=6.6m，设计的车间的最低宽度是=4.8+1=5.8m；因为考虑到中间站的存在，可知，干燥单元的操作车间长度设计为9m，宽为6m，总计操作面积设计为54m²。5.4.5压片单元操作车间设计根据前面设备选型的结果可以得知，本次设计中所选用的多冲压片机的结构尺寸是：外型尺寸：1250×1000×1800。根据GMP的具体要求，由于设备不能靠墙安放，并且需要预留足够的中间站存在。从而车间的最低设计长度是=1.25+2=3.25m，车间的最低设计宽度是=1+2=3m。由于设计中考虑到中间站的存在，可知，本次设计中压片单元的操作车间长度设计为6m，宽度设计为6m，总计操作面积设计为36m²。5.4.6包装单元操作车间设计总所周知，包装车间可以被分为内包、外包，而其中的内包车间属于GMP要求车间，外包车间属于没有GMP要求的车间。根据厂房布置的具体要求，内包车间面积设计为36m²，外包车间面积设计为30m²。设备操作间名称长宽面积粉碎6m6m36m2筛分6m6m36m2配料6m6m36m2混合制粒6m6m36m2干燥9m6m54m2压片6m6m36m2内包6m6m36m2外包6m5m30m2表5.1洁净区操作单元面积布置表5.5车间布置的安全距离在实际的设备安装过程中，通常需要在设备和设备之间、设备和建筑物之间适当保留一定的安全距离。设备之间的安全距离的大小和以下几种因素有关：①设备的种类和大小；②设备上所连接管线多少、管径大小；③检修的频繁程度。由于目前并未有明确文件对安全距离进行统一规定，所以对于本次设计这样中小型车间里面的设备安放，设备之间的安全距离可以从下表中选取参考。序列号净安全距离/ma泵、泵0.9或1.2b泵、墙≥2.0c泵列、泵列（双排泵间）≥2.0d计量罐、计量罐>0.6e车间内贮罐（槽）、贮罐（槽）0.4～0.6f换热器、换热器≥1.0g塔、塔1.0～2.0h离心机的周围通道≥1.5i过滤机的周围通道1.0～1.8j反应器盖上面传动装置、天花板（若搅拌轴拆装有困难，距离还应适当扩大）≥0.8k反应器底部距人行通道≥1.8l反应器卸料口距离心机≥1.0m起吊物品距设备最高点≥0.4n往复运动机械的运动部件、墙≥1.5o回转机械、墙≥0.8p回转机械、回转机械≥0.8q通廊、操作台通行部分的最低净空高度≥2.0r操作台梯子斜度普通情况≤45°特殊情况≤60°s控制室开关室、炉子≥15t工艺设备、通道≥1.0表5.2设备的安全距离5.6车间总面积设计由以上规定、原则可以知道，同时根据各个单元的操作车间的面积以及单元操作的U型方式排列设计，综合考虑到洁净区间和非洁净区间的合理性安排，空调机组的安放等因素，从而，本次设计中别嘌醇片剂的车间长度是设计为39m，宽度是设计为24m，从而总计总面积是设计为936m²。当中包括操作车间的洁净区、中间站、洁净区的物流、人流通道的面积设计为531m²，而操作车间的非洁净区的面积设计为271m²，而空调机房和配电室等等的面积设计为234m²。按照前面的规定和原则，本次设计别嘌醇片剂的生产车间平面布局图详见附图。6、空调系统设计生产车间的空调净化系统主要是让空调系统提供足够量的空气，从而达到尽量使生产区空气当中的有害或无害异物变少的目的，用来除去空气中可能存在的使产品被污染的微尘。6.1设计参数6.1.1洁净度本次设计中厂房的洁净度级别被设计为30万级6.1.2温度本次设计中温度被设计为控制在20～24℃之间，而相对湿度被设计为宜控制在45%～60%之间。6.1.3洁净室换气次数片剂的生产工序，由30万级的洁净区组成，。对于30万级洁净度制剂生产射箭，一般采用乱流通风形式。根据我国的GMP推荐：一般情况下，洁净度等于30万级时，换气次数不少于15次/h[22]。从而，在本次设计中，车间的洁净度设定为30万级的，它们的换气次数可以设定为15次/h，房间内部的断面风速取0.25m/s，水平层流房间的断面风，风速可以取0.35m/s。6.1.4洁净室压力洁净室内部必须维持在一定的正压力，这样才能阻止外部受污染的空气进入内部。据规定，洁净室与邻室的压差≥4.9Pa，洁净室与室外的压差≥9.81Pa。按无菌等级的高低依次相连。彼此相连的房间，按洁净等级应依次相差4.9Pa以上压差，压差偏小，根本无法防止强风时产生缝隙渗透或开关门时产生压差变化；压差过大，开门往往比较困难，比较理想的办法是在保持合理压差的同时采用气闸室。6.2空调净化系统设计6.2.1空气过滤的机理空气过滤的机理分为惯性作用、扩散作用、拦截作用、静电作用等。6.2.2空气过滤器空气净化系统中，一般采用三级过滤，即粗效、中效和高效过滤器。它们所起的作用是：①粗效过滤器：用以滤除10µm以上大尘粒和异物；②中效过滤器：用以滤除1-10µm的悬浮尘粒；③高效过滤器：用以滤除1µm以下以控制送风系统含尘量。6.2.3空气净化处理洁净室通常采用粗效、中效和高效三级过滤。末级过滤器是高效过滤器的系统称为高效空气净化系统，用于空气洁净度100000级及其以上的空气净化处理。对300000级的空气净化处理，末级过滤器应采用中效过滤器。集中式空调净化系统的基本流程如图所示：①在采用一次回风系统时，风机也可以设在湿温度处理室之前；②当系统阻力较大等原因，回风管可设回风机；③中效过滤器一般设置在系统的正压段，以防止外界空气渗入系统；④高效过滤器应布置在靠近洁净室送风口；⑤为防止系统停止运行后，室外空气经回风管进入洁净室，可在新风入口管段设置电动密闭阀，或在新风入口处增设一个中效过滤器，或在风机处并联一个只维持洁净室正压的值班风机；⑥凡生产中产生大量有害物质且局部处理不能满足卫生要求，或对其他工序有害时，则不能利用回风机，应采用直流或净化系统；⑦每个净化系统的风量不宜过大，对大面积车间可采用多个系统。1、粗效过滤器2、湿温度处理室3、风机4、中效过滤器5、高效过滤器6、排风图6.1集中式空调净化系统6.2.4空调净化系统空调净化系统是经过净化并调温调湿后的洁净空气由安置在天棚侧墙上的一个或几个进风口送入洁净室，出风口在对面墙的下部，或者直接从走廊出风。净化空调系统可分为集中式净化空调系统和分散式净化空调系统。集中式净化空调系统较常用，即空气的过滤、冷却、加热、加湿和风机等处理设备集中设置在空调机房内，由风管送入各房间。分散式净化空调系统在一般的空调环境或低级别净化环境中，设置净化设备或净化空调设备，如精华单元、空气自净器、层流罩、洁净工作台等。6.2.5空调净化系统的设计方案组合式空气处理机组＋冷水机组＋高效送风口这是一个最传统的空调净化系统的设计方案。组合式空气处理机组里含有各种功能段，如混合段、初效过滤段、表冷段、二次回风段（或中间段）、加热段、加湿段、中效过滤段、风机段等。其冷源由冷水机组提供。优点：空气处理效果好，因空气经过集中处理，在送风过程中被污染程度较低，送风的温度、湿度的控制比较精确；比较适用于有集中冷源的或是较大的厂房；空调冷热源可与厂房普通空调系统合用或独立冷热源；维修频率较低；车间的噪音低。

缺点：需要有配套的冷冻机房或有放置热泵机组的室外空间，另需要有放置组合式空气处理机组的空调机房；造价高。特点：建议新风经过集中处理后再与回风混合，这样可以减少表冷段的冷处理负担；这类方案一般可以适用洁净度较高的如百级、千级或万级、十万级等较低的净化无尘厂房。6.2.6空调净化系统流程图1、新回风混合段；2、初效过滤段；3、一次表冷段；4、二次表冷段；5、风机段；6、加热段；7、加湿段；8、消音段；9、中间消毒段；10、中效过滤段；11、送风段；12、高效过滤段图6.2空调净化系统的流程图6.3净化方案在本次设计中，主要都是采用了全室净化和局部净化共同发挥作用的净化处理方式。6.4风量的计算本步骤的计算由冷热负荷与风量平衡两大部分构成，前者主要是为了确保室内温度和湿度合理，同时后者却是与换气的次数、工作区的截面风速大小、静压差与新风量等等相关，而从中也可以很容易得到风量的平衡计算与洁净区内的洁净度是直接挂钩的。风量是空调系统这一环节设计的关键所在，合理的风量加上高效过滤器搭配合理的气流组织，最后就能得到令人满意的好的洁净度；只有足够的风量同时配以空调设备冷却量拥有足够的冷却处理能力，最终才能达到设计要求的温湿度。送风量理应取G1、G2、G3、G4和G5中最大的一个数值。G1：换气次数计算得出的风量G2：冷热负荷计算得出的G3：湿负荷计算出的G4:：排除洁净室有害气体所需的排风量G5：每人所需新鲜空气的通风量通常情况下一般都是G1最大。通常乱流洁净室总的送风量的10％一30％(1000级设计为取10％，1万级设计为取20％，10万级设计为取30％)，层流洁净室总的送风量的2％～4％(100级垂直层流设计为取2％，100级水平层流设计为取4％)。而洁净室的送风量，按照换气的次数计算风量：G送=G1=KV式子中V-洁净室的体积大小，m3；V=s×h=531×3=1593m3K-换气次数，15次/h。送风量、回风量和新风量的关系式子为：G送=G回+G新送风量：G送=1593×15=23895m3/h新风量：G新=1593×15×30%=7168.5m3/h回风量：G回=G送-G新=23895-7168.5=16726.5m3/h