年产1000万瓶烟酸占替诺葡萄糖注射液生产工艺设计

页共32页也不下百种，并且还出现了乳浊液型，悬浮液型注射液及复合氨基酸大输液等，这将为注射剂带来更大的发展。2、烟酸占替诺葡萄糖注射液烟酸占替诺葡萄糖注射液[11]主要成分为烟酸占替诺，为无色的澄明溶液。（1）烟酸占替诺化学名：

7-[2-羟基-3-(2-羟乙基-甲胺基)]茶碱烟酸盐分子式：C19H26N6O6分子量：434.45辅料:葡萄糖（2）药理作用：烟酸占替诺[8]葡萄糖注射液是一种血管扩张剂，直接作用于小动脉平滑肌及毛细血管，使血管扩张，改变血流量，减少血管周围阻力[15]。本品能促进葡萄糖透过血脑屏障，增强脑细胞的葡萄糖和氧的利用，改善大脑的糖代谢和大脑功能。此外还有促进脂肪代谢，降低高血脂、高胆固醇和高纤维蛋白原的效用[9]。药物在体内吸收半衰期T1/2α为0.4h，消除半衰期T1/2β为1.67h，分布容积Vc为0.93L/kg，体内总清除率CL为0.63(L/h)/kg。（3）适应症:缺血性脑血管病[16]（4）不良反应:面部潮红、口干、胸闷、皮疹、四肢红斑、风团、血压下降、唇发麻及皮肤瘙痒等。极个别患者出现脑出血及脑疝。（5）禁忌:对本品或本品中任何成分过敏者禁用;发作期的心肌梗塞、出血性脑血管病的急性期者禁用;急性出血者及脱水者禁用及二尖瓣狭窄及明显心功能不全者禁用[19]。设计指导思想和设计原则1.1指导思想年产年产1000万瓶烟酸占替诺葡萄糖注射液的生产工艺设计来源于工业生产的实际需要。由于其在生产过程中各方面的独特优势，适合中小型企业生产。通过这次设计可以让我们掌握一定的工艺设计方法，并且了解工业设计的一般所需程序。更重要的是让我们深刻认识到理论计算和实际生产中的差别，尤其让我们认识了了烟酸占替诺葡萄糖注射液的生产工艺流程及所用到的化工设备和它广阔的市场前景。烟酸占替诺葡萄糖注射液的而生产工艺已经比较先进和成熟[18]，对于制药工程专业的毕业生来说是一个比较合适的题目。做好本次设计，能够为将来我们在本行业的而发展有重要的意义。1.2设计原则各专业方面的设计原则，如工艺路线的选择，设备的选型和材质的选用。1.2.1工艺流程工艺流程设计是整个工艺设计过程的中心[14]，在先是确定原料设计和技术设计然后再进行工艺流程的设计。工艺流程设计在车间设计中占有非常重要的地位，因为它对后面的设计，例如物料衡算，车间布置等起着决定着作用。因此必须在设计时仔细反复的研究，再加以确定。1.2.2设备的选型根据GMP[3]要求，要做到（1）车间建筑设备用地要合理；（2）要加强人身及财产安全的保护措施的采取；（3）本车间和其他各个车间单位要联系方便，位置和谐，并且不相互干扰；（4）避免人流和物流通道交叉往返。1.2.3空调净化系统控制室内浮游微粒及细菌对生产的污染是空调净化系统的首要任务，保持室内空气洁净度使之符合工艺要求，换气次数的确定是依据药品生产环境洁净区的划分。第二章生产工艺2.1工程设计基本要求1．确保注射液的生产质量，防止生产环节的污染，生产区域必须满足规定的环境参数标准2．主要控制对象—生产区域的空气洁净度[21]，同时满足温度、湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪声等相关的规定，以达到GMP标准。2.2工艺设计参数(1)设计项目：年产1000万瓶烟酸占替诺葡萄糖注射液的生产工艺设计(2)反应条件参数：反应压力：常压反应转化率：反应釜转化率为99.5%过滤器的回收率为99.5%年生产时间：2400h(300天)产品规格：250ml烟酸占替诺0.3g葡萄糖12.5g2.3制备路线确定工艺流程的选择原则是：有一定的科学先进性和一定的科学技术水平，能体现社会经济效益以及可操作性强。兼顾企业实际情况的同时制定出的工艺流程要简短，技术成熟，生产投资少，成本低下，生产能够连续化，从而使整个生产装置水平提高。工艺流程的选择和论证是在实验室和生产性实验的基础上进行的。此类注射液[4]的工序为浓配→滤过→稀配→灌装→拉丝→灭菌→灯检→贴签→包装→入库等。（1）注射用水的配制注射用水—纯化水蒸馏所得。纯化水—原水经蒸馏法、离子交换、反渗透法或其他方法制得，（冷冻4℃以下，不含离子，无任何营养成分）。（2）料液的配制浓配法：所有的原料投入到部分溶剂中，得到浓溶液,先冷藏、过滤,然后再稀释到所需浓度。特点：溶解度小的杂质可以通过过滤操作除去，溶液易出现澄明度问题的情况下通常使用此方法。稀配法：所有原料投到全部溶剂中，一次配成所需的浓度的溶液。在原料质量好,不容易出现澄明度问题的情况下可采用稀配法（特点：操作简单、一步到位）。（3）生产工艺流程①安瓿瓶由仓库送往车间，脱去外包装，切割、圆口，送至洗烘灌封联动机组，再经干燥灭菌，冷却。②灭菌和检漏处理将灌装封口后的安瓿送至安瓿水浴灭菌器进行灭菌，灭菌结束后通过真空加色水检漏。③灯检台将灭菌检漏后的安瓿送至灯检台进行灯检，合格产品通过传送带热水槽进行冲洗灭菌，然后进行安瓿印字包装联动机，最后进行自动捆扎机。2.4注射用水制备流程：为了提高注射用水的的质量，一般采用下述流程：纯化水由原水经石英砂过滤、精滤、阴床、阳床、混床、紫外灯灭菌、进罐这几个操作得到。注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得[13]。阳离子树脂床电渗析装置或反渗透装置细过滤器自来水阳离子树脂床电渗析装置或反渗透装置细过滤器自来水混合树脂床阴离子树脂床脱气塔混合树脂床阴离子树脂床脱气塔注射用水热贮水器（80OC）多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机注射用水热贮水器（80OC）多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机2.5烟酸占替诺葡萄糖注射液的工艺流程图：原辅料称重原辅料称重浓配过滤稀配粗滤轧口灯检灭菌贴签包装加盖铝盖入库蒸馏灌装*标签纸箱精滤*＊*清洗放膜*离子交换上塞*翻塞输液瓶清洁剂处理瓶外清洗清洗粗洗隔离膜清洗乙醇浸泡煮沸胶塞粗洗过滤酸碱处理清洗饮用水纯水注射用水过滤大于100000级区10000级区*局部100级。*该生产操作可在10000级环境里，局部100级的条件下进行。烟酸占替诺葡萄糖注射液的工艺流程图100000级区精洗精洗精洗第三章物料衡算3.1物性参数该注射液的相关的物性参数见表3.1表3.1物性参数物质名称摩尔质量（g/mol）密度25℃(g/10ml)注射用水1810烟酸占替诺434.450.012葡萄糖180.160.53.2生产能力（1）工作日：考虑假期、设备维修等因素，全年放假65天，则年工作日为300天（2）日工作时间：8小时（3）每天生产能力：10000000÷300=33334瓶／天（4）每小时生产能力：33334÷8=4167瓶／小时3.3质量守恒依据质量守恒定律，对研究系统作物料衡算，可用下式表示：∑G进=∑G出+∑G积+∑G损（4.1）式中∑G进—输入物料量总和；∑G出—离开物料量总和；∑G积—系统中积累量；∑G损—总的损失量。3.4物料衡算3.4.1.相应条件规格250ml/瓶烟酸占替诺0.3g葡萄糖12.5g烟酸占替诺纯度99%反应釜转化率99.5%过滤器回收率99.5%3.4.2物料计算一天为计算单位：每天生产烟酸占替诺葡萄糖注射液为10000000÷300=33334瓶共33334x250ml=8334L一天需要烟酸占替诺为8334x0.3÷0.995÷0.995÷0.99÷1000=2.55kg 纯烟酸占替诺为2.55x0.99=2.52kg杂质为2.55－2.52=0.03kg一天需要葡萄糖为：8334x12.5÷0.995÷0.995÷0.99÷1000=106.29kg纯葡萄糖为106.29x0.99=105.23kg杂质为106.29–105.23=1.06kg注射液理论用水8334L管道利用率98%每天实际用水8334L÷0.98=8504.08L一天活性炭量约为：0.05%×8504.08=4.25kg3.4.3.物料衡算列表相关物料的计算及其结果以天计算归总如下表3.2所示：表3.2进出配液罐的物料衡算表（千克/天）输入输出物料名称组成%数量kg物料名称组成%数量kg烟酸占替诺992.55烟酸占替诺葡萄糖注射液250ml8504.08葡萄糖99106.29注射用水1008504.08活性炭及吸附杂质113.007活性炭4.25合计8617.087合计8617.0873.5物料流程该产品的工艺流程及其物料流程（以天计算）如下图3.1所示：

原、辅料原、辅料配液 108.04kg配液注射用水注射液瓶8504.08L注射用水注射液瓶 150t 107.50kg粗滤33334瓶粗滤洗涤 1.59t106.96kg洗涤精滤精滤 33334瓶 105.89kg洗烘灌缝封联动机组 33334瓶洗烘灌缝封联动机组干燥1.51t干燥 33334瓶灭菌 灭菌质检33334万瓶质检 33334万瓶包装 包装33334万瓶成品成品 入库入库图3.1工作日1天的总消耗第四章设备选型4.1配液罐的计算 烟酸占替诺葡萄糖注射液用到了浓配罐和稀配罐[5]（即两种大小的反应釜）浓配V1=8504.08x0.2=1700.82L稀配V2=8504.08x0.8=6803.26L经综合考虑，选圆柱形筒体和椭圆形封头。以一天的计算为烟酸占替诺葡萄糖注射液基准，计算加入配液罐物料的总体积、主要进、其他的物料忽略不计；反应后体积变化，其中注射用水为主要成分。表4.1烟酸占替诺葡萄糖注射液进料中主要成分的质量、体积物质质量（kg）密度(kg/m3)体积(m3)注射用水8504.0810008.504根据物料衡算可知：注射用水体积V=8.504m3涉及考虑到装料系数[7]，又因该过程无急剧沸腾，没有气体产生，所以装料系数取0.8即设备容积VP=V/η=8.504/0.8=10.63m3取单台反应器有效容积VRS=3m3，则需反应器NP=10.63/3=3.54N取4，生产后备系数δ=4/3.54=1.13该反应为液—固反应，根据《化工设备设计基础》H1/D1值大致如：表4.2几种配液罐的H1/D1值种类釜内物料类型H1/D1值一般配液罐液-固相或液-液相物类1—1.3气-液相物料1-2发酵釜类1.7-2.5D1==≈1.42m圆整，得D1=1.42m=1450mm，高度H=1.2D=1.9m，封头高度H1=0.25D=0.4m，反应釜圆筒体高度H2=0.7D≈1m4.2相关的计算4.2.1材料选择选用Q235—A（即A3钢）为夹套材料[13]，釜体内筒工作压力0.3MPa，夹套内工作压力0.3MPa，则夹套筒体和夹套封头为承受0.3MPa内压，而内筒的筒体和下封头为既0.2MPa内压，同时又承受0.3MPa外压，其最恶劣的工作条件为：停止操作时，内筒无压而夹套仍又蒸汽压力，此时内筒承受0.3MPa，查手册得Q235-A设计温度为常温下的许用应力[σ]t=113MPa，选取夹套设计压力P=0.3MPa，从安全考虑，夹套上所有焊缝均取焊缝系数φ=0.60，取壁厚附加量中的钢板厚度负偏差c1=0.8mm，单面腐蚀取腐蚀裕量c2=1.2mm。4.2.2参数确定夹套壁厚计算δd=PD2/（2[σ]t·φ－P）+C=1.1x0.3x1450/(2x113x0.6-1.1x0.3)+2=5.54mmc1=0.8，c2=1.2标准椭圆型叫套封头的壁厚为：δd=PD2/（2[σ]t·φ－0.5P）+C=1.1x0.3x1550/(2x113x0.6-0.5x1.1x0.3)+2=5.78mm查阅封头标准，圆整至钢板规格厚度，选取夹套的筒体和封头的壁厚均为:δd=8mm内筒的材料和壁厚的计算承受0.2MPa内压时筒体厚度δd=PD2/（2[σ]t·φ－P）+C=1.1x0.2x1450/(2x113x0.85-1.1x0.2)+2=3.66mm内筒筒体按承受0.3MPa外压设计，且受双面腐蚀作用，可初选筒体壁厚δn=8mm取c1=0.6mm，c2=2mm筒体有效壁厚δe=δn－C=8－2.6=5.4mm由于夹套顶部距容器法兰实际定为150mm，因此内筒体承受外压部分的高度为H-150，并以此决定L/D0，D0/δeD0/δe=1466/5.4=272mm内筒受外压作用的计算长度L为被夹套包围的筒体部分家凸型封头高的1/3L≈H–150+h2+h1/3=1450–150+25+1/3×400≈1433mmL/D0=1433/1466D0/δe=272和L/D0=1查得系数A=2.6×10-4，系数B=36MPa.筒体的许用外压为[P]=B/（D0/δe）=36/272=0.132MPa＜0.3Mpa厚度8mm，不满足条件。设，查A=，B=41[P]=B/（D0/δe）=41/204=0.20MPa＜0.3MPa厚度10mm，不满足条件。设，查的A=，B=72[P]=B/（D0/δe）=72/164=0.44Mpa＞0.3MPa由于筒体在可能承受内压的同时还可能承受外压。因此筒体厚度应该选取两者之间最大的值，即筒体厚度取12mm。内筒封头厚度的计算在内压为0.2MPa时计算δdδd=PD2／（2[σ]t·φ－P）+C=1.1×0.2／（2×113×0.85－1.1）+2=3.66mm承受0.3MPa外压，设，则查图得B=95[P]=B/0.9（D0/δe）=0.65＞0.3MPa4.3零部件的选择4.3.1容器法兰由筒体内操作压力，温度和筒体直径，查表初选甲型平焊法兰（JB/T4702-2000）。法兰材料A3M，再查甲型平焊法兰尺寸表，32个M20的螺柱，公称压力PN=0.25MPa的A3M甲型平焊法兰在25℃时的允许工作压力为0.32MPa＞0.3MPa，所选的甲型平焊法兰合适。4.3.2入孔选用JB80-79带视镜入孔，公称直径Dn125采用I类材料，A型密封面。4.3.3支座的选择配液罐选用A型悬挂式支座。筒体：π封头：夹套壳体：夹套封头：电动机和减速机总重约450kg，搅拌装置约60kg筒体法兰约重150kg，保温层约200kg，手孔及其他接管附件约重100kg=450+60+150+200+100=960kg料液质量即总重力Q≈60kN 配液罐安装四个支座，但按3个支座承载计算，查表，选用承载能力为20kN的支座。4.3.4搅拌器选形因为料液是固体悬浮，搅拌主要是使反应的物料充分混合，选择桨式搅拌器，其直径D约取反应釜内径的1/4～3/4，D=1/4D1～3/4D1=363mm,，取D=800mm。4.3.5搅拌器的转速所选设备为国标设备，根据所选反应釜型号查资料得n=80r/min4.3.6搅拌轴的直径计算考虑到温度以及强酸腐蚀的影响，搅拌轴材料选择不锈钢比较适合,圆钢冷拉，GB905-82，直径一般在8～250mm，查表得知其[τ]=15～25MPa.搅拌器涉及摩擦，由于摩檫损耗功率不大，所以直接用电动机（YB-5.5）功率来计算轴径：N电=5.5kw，N电代表电动机的功率,n=90,[τ]K=15MPa。搅拌轴直径d≥147×(N电/n)1/3=59.6mm。考虑到开链键、钻孔、轴径要适当加大，因为要选用标准机械密封件，并且要求和减速机轴径保持一致，即搅拌轴直径95mm。4.4配液罐参数表由所得结果及查找的相关数据，得出该设计的反应釜参数，具体数据如下表4.3所示。表4.3配液罐参数项目参数公称容积VN/L3000D/mmS系列1450容积系数0.89夹套换热面积/m29.3介质温度0～200℃釜体材质Q235-A搅拌轴公称直径d/mm95电动机功率/KW5.5电动机型式Y或YB系列（同步转速1500r/min)搅拌轴样式桨式搅拌轴公称转速r/min80反应釜高度m1.9封头高度m0.4反应釜圆筒体高度m1质量kg36684.5注射液生产其它设备陈列4.5.1不锈钢卧式储罐容积为：3外形尺寸（mm）：1300x500重量（kg）：100材质：不锈钢4.5.2纯水机纯化水的生产设备装置

JYR系列工作原则：由预处理、反渗透、离子交换三个部分组成，对含盐量在100-1000mg/l范围内的水质进行纯水的制取。主要技术参数：纯水产量：0.5～2

T/H

工作电压：150-350V

工作电流：1-15A

主要材质：不锈钢

外形尺寸：(600-1400)mm×600mm×1600mm配套电机：2.2-15kw

4.5.3钛棒过滤器规格型号TL-19主要技术参数：过滤精度范围4-50um过滤效率95—99.9%工作压力0.4Mpa工作温度<230℃流量5T/h钛棒规格:Φ60×300外形尺寸Φ400×900重量(kg):704.5.4输液洗灌封联动机组GXGF30/24型大输液联动机组由理瓶、外洗、内洗、灌装、塞塞充氮、轧盖各单机串联组成。主要技术参数如下：适用规格：100ml～500ml输液瓶生产能力：60～100瓶/分装量误差：0-2%轧盖合格率：>99.5%翻塞合格率：>98%电容量：380V50Hz32KW净重：7500Kg外形尺寸(mm)：8000×2100×19004.5.5输液水浴灭菌器YXQGK-5是自动程序控制、高真空、高温、快速加热与灭菌后快速冷却的灭菌器。主要技术参数如下：灭菌室尺寸（mm）：3500×1000×1500生产能力：2000～6300瓶/h蒸汽耗量:250Kg压缩气耗量：2m3冷却水耗量:2800Kg设计温度：140℃设计压力:0.245MPa功率：6KW主要材质:不锈钢重量：5000Kg外形尺寸(mm):3900×2500×22004.5.6灯检机型号规格BDJ-I主要用途适用于制药、酒类、饮料等行业对产品的检验。主要技术参数：生产能力：30～100瓶/分适用规格：瓶径32-100mm净重:500Kg电容量:1.5KW380V50Hz外形尺寸(mm):6000×1000×15004.5.7帖标机型号：LTB立式不干胶贴标机中南制药机械厂。主要参数：适用规格：Φ28-50nmH40-80mm生产能力：80-200瓶/min功率：0.3kw电压：220v50-60HZ重量：125kg外形尺寸：1300mm×850mm×1400mm4.5.8多效蒸馏水机多效蒸馏水机的工作原理和多效蒸发器是一样的。型号规格LD2000/5蒸馏水产量：2000L/h蒸汽耗量：210kg/h原料水耗量：1250kg/h配套电机：0.75Kw外形尺寸（mm）：2400×1500×3600重量：1200kg材质：不锈钢4.5.9卫生级离心泵用于输送清水、溶液和料液（内含少量固形颗粒或悬浮物的液体）规格型号QZ-5-24生产能力：5T/h配套电机：1.5kw重量（kg）：35外形尺寸（mm）：240×350材质：3044.6设备一览表具体选型列在设备一览表4.4中。

表4.4设备一览表设备名称型号规格单机生产能力功率KW数量外形尺寸m卧式贮罐3m342×1纯水制取装置JYR0.5～2t/h2.2～151(600-1400)mm×600mm×1600mm多效蒸馏水机LD2000/52000L/h312.4×1.5×3.6卫生级离心泵QZ-5-245T/H20.24×0.35钛棒脱碳过滤器TL-195T/h1Φ400×900mm输液洗灌封联动机GXGF30/2460～100瓶/分3218×2.1×1.9输液水浴灭菌器YXQGK-52000～6300瓶/h613.9×2.5×2.2灯检机BDJ-I30～100瓶/分1.516×1×1.5帖标机LTB立式不干胶贴标机80～200瓶/分0.311.3×0.85×1.4配液罐35第五章车间设计5.1车间布置概述车间设计[6]是合理安排设备、辅助设施及配置车间厂房等。合理的车间设计，使得工程造价降低，施工安装方便；不会出现生产和管理的问题；不会发生人流物流的紊乱、设备维护、检修不便的问题；合理的车间建成后安全得以保证，经济效益也得以提高。因此，车间设计时应遵守设计流程，按照其设计的基本原则，进行设计。洁净车间的设计除了要遵循一般车间设计规范、规定外，还要遵循医药制剂工业洁净厂房的设计要求和药品生产质量管理规范[17]。药厂车间一般包括三个部分。1.生产区：如洁净区或洁净室。2.辅助生产部分：物料净化用室、包装材料清洁区、灭菌室、分析室、称量室、配料室、、空调机室、真空泵室、变更配电室等。3.行政生活部分：人员净化室（盥洗室、更衣室、换鞋室等）、生活用室（办公室、会议室、卫生间、休息室、浴室等）对上述各设施、车间各工段进行合理的组合，对车间内各设备按要求进行布置和排列即合理的车间布置设计。车间设计分初步设计、施工图设计两阶段，所进行的内容和深度是不相同的。两阶段的主要成果也是不相同。5.2车间总体布置5.2.1厂房组成形式本设计生产规模为中小型，且生产特点（防火防爆等级和毒害程度）无显著差异的车间，故用集中式布置。5.2.2厂房的层数及高度根据工艺流程的需要，综合经济，厂房采单层，根据设备的尺寸及工艺安装和检修要求，厂房的高度宜为4m。5.2.3厂房平面厂房平面形式主要有长方形、L形、T形、∩形，其中长方形结构简单、设备布置灵活、施工方便、采光和通气效果好等优点。本设计采用有天窗的单层厂房，且为长方形。厂房内设立柱，跨度为6m。5.3车间平面布置（1）厂房总平面的面积：车间距为6m，跨距按6m布置，本厂房的总平面面积54×36=1944㎡（2）洁净室车间平面布置走廊：1m墙壁厚：0.3m10万级洁净区：缓冲、男二更、洗手消毒、贮料称配、女二更、洗衣、整衣、洁具室、工具清洗，工具存放、洗烘、质检；面积为A1=280㎡，10万级走廊面积为：A2=30㎡(根据附图长宽得)。1万级洁净区：男三更、女三更、缓冲室、洗灌封室。面积为A3=140㎡，1万级走廊面积：A4=25㎡5.4制药洁净车间要求1.尽可能减少建筑面积2.防止交叉污染：满足工艺合理布置人流物流通道，出入口独立设置。3.有洁净等级要求的房间布置：空气洁净度的区域布置应在人流量少的地方，靠近空调室，在上风侧且尽可能集中在一起。4.管道尽量暗敷。5.室内装修要利于清洁。6.要有安全出入口且仅作应急使用。7.原料、半成品、成品分别在待验室、合格品区和不合格区。8.合理安排生产辅助区。9.卫生通道与洁净室这两区域应当分层设置。10.人员净化程序出进厕所浴室更衣室洗手出进厕所浴室更衣室洗手非无菌产品或可灭菌产品生产区气闸室或空气吹淋室空气吹淋室手消毒非无菌产品或可灭菌产品生产区气闸室或空气吹淋室空气吹淋室手消毒更衣室换鞋换鞋图6.1人员净化程序5.5车间布置方法、步骤及成果车间布置依据已确定的工艺流程及设备，车间平面图、车间防火防爆、建筑结构类型，非工艺专业的设计要求等。车间平面图表示生产和辅助设备及非生产部分在厂房建筑内外的布置图，是车间平面设计的主要成果。（1）针剂车间的生产工序及区域划分采用蒸汽热压灭菌方法制备的灭菌注射剂。生产工序：配制（称量、配制、粗虑、精虑）→洗瓶→灌封→干燥灭菌→灯检→印字→包装。（2）注射液车间布置条例原料经浓配、稀配、过滤、灌封为一条线；西林瓶经洗烘灌封联动机组为另一条线，汇合于灌封室，经灭菌、检漏、包装至成品。车间平面图见下图。第六章生产车间空调净化系统的设计6.1空调净化系统设计6.1.1设计参数1.GMP要求（1）厂房温度及相对湿度要适应工艺要求（2）有洁净级别要求的和一般生产联接间要有缓冲室，且设有必要的设施。（3）防止粉尘交叉污染。2.洁净室换气次数[12]洁净度为1万级的换气次数50-80次/h，洁净度10万级为20-50次/h，垂直层流为0.3m/s的100级洁净室换气次数300-400次/h，30万级为10-15次/h。洁净级别不同的换气次数如下表。表6.1不同洁净级别及换气次数洁净度100级1万级10万级段面流速m/s垂直0.3，水平0.4换气次数次/h300～40050～8020～503.其他参数（1）室内温湿度温度与湿度除了与工艺适应外还要符合人体舒适要求。由产品吸湿性、操作人员服装及设备热负荷等情况及经济效益，该注射液车间温湿度为：夏季22-28℃，冬季18-22℃，55-65%RH。（2）洁净室压力为使室外污染不影响室内，洁净室必须保持正压，维持正压即送风量大于回风量与排风量之和。有指示压差表等装置，洁净等级不同的区域压差不小于5Pa，室外与洁净室的静压差不小于10Pa。（3）噪声、水池、地漏等要求需符合生产工艺洁净车间要求。6.2洁净室洁净化方案1.制冷方案本车间用组合式空调机组的制冷装置，优点—高气密性,简单,方便,耐腐蚀性好，排气温度低等。风量：5000～200000m³/h。2.送风方案根据设计要求，采用集中式空调系统。3.净化方案本车间设计采用全局和局部净化结合的净化方式。4.空调排风系选型参数见表6.2表6.2选型参数型号PQ-1000风m³/h5000—200000功率/W400重量100Kg电源220V50Hz外形尺寸/mm930×715×1950净化区尺寸/m0.82×0.61×1.45净化空调系统流程新风区→初效过滤器→回风区→中效过滤器→初冷（补水）→初热（除湿）→制冷→制热→抽风机→中效过滤器制剂车间30万级洁净风6.3热量平衡计算室内温度不变，即室内总得热量等于总失热量。即电能转化为电能ΣΣQd=ΣQs式中ΣQd—总得热量（KW）；ΣQs—总失热量（KW）。6.4风量计算1生产车间平面图及技术要求由车间平面图看出洁净区间的范围是多少、设备的布置情况、人员分布问题、人流物流的路线、空调室位置，根据工艺要求熟知该车间洁净区域的级别和高度以及温度湿度要求等。在保证空调的净化效果下，可以节约能源，经济成本得以降低。车间平面图可看出厂房高度4m，各洁净室的面积、体积计算值如下：洁净度为10万级：面积A=280＋30=310㎡体积：V=310×4=1240m3洁净度为1万级：面积A=140＋25=165㎡体积：V=165×4=660m3洁净室总面积为：645.8m2，约为650m22风量计算净化空调设计的计算主要包括冷热负荷和风量平衡两部分，冷热负荷是保证室内温度湿度达到要求，而风量平衡是与换气次数，工作区的截面风速、室内外静压差、新风量密切相关，从中能够看出风量平衡计算可以直接影响到洁净区域的洁净度。净化系统设计的关键—风量，合理的风量加上高效过滤器加上合理的气流组织就可以得到高的洁净度；足够的风量及空调设备冷却量足够的处理能力，方能达到要求的温度和湿度。G1——由换气次数所计算，G2——冷热负荷所算，G3——由湿负荷所算，G4——排除洁净室有害气体所需的风量以及每人所需新鲜空气的通风量，一般G4最大，其中乱流洁净室所需实际风量为理论新风量的10-30％(1000级取10％,1万级取20％，10万级30％)，层流洁净室所需实际风量为理论新风量的2％～4％(100级垂直层流取2％，100级水平层流取4％)。按换气次数计算洁净室的送风量G送=G1=KV式中V为洁净室体积/m³；K为换气次数次/h。送风量、回风量和新风量的关系：G送=G回+G新10万级：理论送风量：G理论新=1240×20=24800m³/h实际所需送风量约为：G实际新=24800×30%=7440m³/h回风量约为：G回=1240×5/6=1033m³/h1万级：理论送风量G=165×30=4950m³/h实际所需送风量约为：G实际新=4950×20%=990m³/h回风量约为：G回=4950×5/6=4125m3/h总量G=7440＋990=8430m³/h烟酸占替诺葡萄糖注射液生产车间总有效面积为360㎡,车间相对湿度55%-65%，夏季车间温度为25℃左右，冬季为20℃左右。查有关资料，据以上数据选择净化空调机组的型号为GKJ6*16。该产品的规格见下表6.3表6.3空调机组性能参数表型号风量m3/h冷量kw热量kw水量kg/h水阻Kpa电功率kw噪音DB(A)GKJ6*1616000127190.32185018.57.5736.5空气调节净化设计条件洁净厂房内各洁净室的空气洁净度等级应满足生产工艺对生产环境的洁净要求，洁净室的温、湿度范围应符合下表的规定。净化空调系统，根据室内室内容许噪声级要求，风管内风速宜按下列规定选用。（1）总风管为6m/s-10m/s。（2）无送、回风口的支风管为4m/s-6m/s。（3）有送、回风口的支风管为2m/s-5m/s。不同洁净程度的洁净区之间的压差，应当大于等于5Pa，而洁净区与室外的压差，不小于10Pa。

参考文献[1]屠锡德,张钧寿,朱家璧等著.《药剂学》[M].北京：人民卫生出版社，2000.[2]张绪桥主编.药物制剂设备与车间工艺设计[M].北京：中国医药科技出版社，2000[3]中国医药工业公司.《药品生产管理