老年患者胃食管反流病的诊断与治疗

老年患者胃食管反流病的诊断与治疗审批号：394710.022有效期至2021年4月仅供医疗专业人士参考El-SeragHB,etal.Gut2021;63(6):871-80.JungHK.JNeurogastroenterolMotil2021;17(1):14-27.亚洲地区GERD发病率较低，但呈上升趋势中国不同地区老年患者GERD发病率1.潘国宗,等.中华消化杂志1999;19:223-226.2.MaXQ,etal.DisEsophagus2021;22:317-322.3.熊理守等.中华消化杂志2006,26(4):239-242.4.朱键等.世界华人消化杂志2021;17(20):2087-2090.5.WangJH,etal.WorldJGastroenterol2004;10:1647-1651.北京1≥40岁12.99%上海2

60-69岁

8.7%≥70岁9.09%贵州4≥60岁12.9%

广东3≥65岁3.5%

西安

60-69岁

16.95%≥70岁15.63%5GERD发病率与年龄显著相关年龄每增加1岁，GERD危险性增加1.014倍1国内一项研究报告显示，年龄越大，GERD发病率越高，病症越严重1.章宏等.中华消化杂志2007,27(7):443-446.2.熊理守等.中华消化杂志2006,26(4):239-242.患者(%)年龄段(岁)主要内容老年GERD患者临床表现特点老年GERD患者诊断要点老年GERD患者的治疗老年患者GERD典型病症更少一项研究纳入840例GERD患者，观察患者临床表现与年龄的关联11.AchemSR,etal.GastroenterolClinNorthAm2021;43(1):147-60.2.DevaultKR.GastroenterolHepatol(NY).2007Jul;3(7):527-9.P<0.001患者(%)通常典型病症的减少起于50-60岁时，食管感知酸的能力开始退化，并随年龄增加而加重2老年患者GERD非典型病症更常见AchemSR,etal.GastroenterolClinNorthAm2021;43(1):147-60.*P<0.001**P<0.007******患者(%)老年GERD患者内镜下表现更严重LeeSW,etal.WorldJGastroenterol2021;17(41):4614-8.一项研究纳入111例GERD患者，分为青年组(n=78)与老年组(n=33)，旨在比较两组患者临床表现的差异患者(%)内镜表现分级P=0.001年龄越大，严重病症越少，食管炎越严重(LAC/D)一项研究纳入12,000例GERD患者，旨在研究患者年龄与临床表现的关联AchemSR,etal.GastroenterolClinNorthAm2021;43(1):147-60.患者(%)年龄段(岁)LA分级C/D严重反流症状老年GERD患者并发症常见

合并Barrett食管者更易发生异增生和癌变一项研究纳入2067例GERD患者，分为老年组(1119例)和非老年组(948例)，并对其临床和内镜资料进行比照分析郑松柏等.中华老年医学杂志2005,24(8):574-576.患者(%)P<0.01P<0.05P<0.05老年GERD患者并发症常见P<0.05患者(%)合并Barrett’s食管的老年GERD更易发生增生和癌变主要内容老年GERD患者临床表现特点老年GERD患者诊断要点老年GERD患者的治疗老年GERD患者的诊断方法与年轻患者根本相同1.JonesR,etal.AlimentPharmacolTher2021;30(10):1030-1038.2.RosaidaMS,etal.EurJGastroenterolHepatol2004;16(5):495-501.3.祁俊杰等.宁夏医学院学报2021;30(5):634-635.4.PapaA,etal.MinervaGastroenterolDietol2004;50(3):215-226.1243典型烧心和反流病症使患者感到不适

即可拟诊为GERDVakilN,etal.AmJGastroenterol.2006;101(8):1900-1920.最新中国共识意见推荐PPITest作为

GERD的初步诊断方法1.2021中国胃食管反流病共识意见.PPI

test是目前临床诊断GERD较为实用的方法中国胃食管反流病共识意见(2006三亚)1对拟诊患者或疑心反流相关的食管外病症患者，尤其是上胃肠道内镜检查阴性时，可采用诊断性治疗PPI治疗后烧心等典型反流病症消失或明显缓解，说明病症与酸反流相关，支持酸相关GERD的诊断1.中国胃食管反流病共识意见.胃肠病学2007;12(4):233-239.2.2021中国胃食管反流病共识意见.推荐采用标准剂量的PPI，疗程2周1,2耐信的使用请参照药品说明书GERD老年患者并发症常见且严重，需额外诊断评估GERD老年患者并发症常见且严重，可危及生命，需要额外的诊断评估ChaitMM.WorldJGastrointestEndosc2021;2(12):388-96.肺部慢性咳嗽、哮喘慢性支气管炎、肺纤维化吸入性肺炎、睡眠呼吸暂停食管外非心源性胸痛食管糜烂性食管炎食管狭窄Barrett食管食管腺癌耳鼻喉癔球症、咽炎、鼻窦炎中耳炎、牙齿腐蚀声嘶、喉炎、声带小结、声门下狭窄、喉癌主要内容老年GERD患者临床表现特点老年GERD患者诊断要点老年GERD患者的治疗但老年GERD患者需接受更为积极的治疗ChaitMM.WorldJGastrointestEndosc2021;2(12):388-96.复发率高，并发症常见并发症常见且严重健康状况差伴随疾病多长期足量治疗加强评估积极治疗老年GERD患者的管理，PPI疗效优于H2RA一项研究纳入118例老年GERD患者，随机分为两组，给予奥美拉唑20mg或西咪替丁400mg/雷尼替丁150mg，旨在比较PPI与H2RA对老年GERD患者的疗效PohCH,etal.AmJMed2021;123(6):496-501.患者(%)P<0.005P<0.001PPIH2RA埃索美拉唑的药动学特征与抑酸疗效更优HasselgrenG,etal.ClinPharmacokinet2001;40(2):145-50.药动学指标数值AUC∞16.0µmol·h/LCmax5.6µmol/LTmax1.5hT1/2z1.7h一项研究纳入14名健康老年志愿者(平均年龄74岁)，服用埃索美拉唑40mg,qd*5天，第1、5天进行24h血样检测，旨在研究埃索美拉唑在老年人的药动学指标及可耐受性。结果显示：埃索美拉唑在老年人的药动学指标与年轻人无显著差异，且可良好耐受，无需剂量调整经过首过消除与系统去除后，埃索美拉唑AUC高于奥美拉唑埃索美拉唑治疗GERD愈合率与愈合维持率高于奥美拉唑，兰索拉唑和泮托拉唑在不伴食管炎的GERD病症控制中，埃索美拉唑疗效优于奥美拉唑埃索美拉唑治疗老年GERD患者

病症缓解率及胃镜好转率均明显高于奥美拉唑刘军等.中国老年学杂志2006,36(9):1193-1194.患者比例(%)P<0.05一项研究纳入60例老年GERD患者，随机分为两组，给予奥美拉唑20mg或埃索美拉唑40mg，疗程均为4周，对两组患者治疗前后的临床病症(反流性疾病问卷调查)、胃镜检查及健康相关生活质量HRQL进行了评估比较埃索美拉唑奥美拉唑埃索美拉唑治疗老年GERD患者

24h食管pH动态监测结果明显优于奥美拉唑张颖等.老年医学与保健2006,12(2):89-92.一项研究纳入80例老年GERD患者，随机分为两组，给予奥美拉唑或埃索美拉唑20mgbid，治疗4周和8周时分别观察临床病症、内镜下食管炎愈合程度、24h食管pH动态监测以及不良反响pH＜4的反流次数P<0.05P<0.01pH＜4时间百分比(%)P<0.05P<0.01耐信的使用请参照药品说明书埃索美拉唑显著改善老年GERD患者食管外表现赵莉等.中华老年医学杂志2021,19(4):296-298.一项研究纳入69例GERD老年患者，入选者均有胃食管反流病症及咳嗽、喉炎、哮喘等食管外病症，对所有患者行24h食管pH值监测，根据监测结果将患者分为中重度组40例和轻度组29例，均给予口服埃索美拉唑20mgtid，疗程8周，观察治疗后病症改善情况*P<0.01症状评分***中重度组症状评分**轻度组*P<0.01耐信的使用请参照药品说明书埃索美拉唑治疗GERD相关性哮喘

可明显改善患者病症，提高生活质量严德钧等.中华消化杂志2021,29(7):479-480.一项研究纳入69例GERD相关性哮喘患者，在常规哮喘治疗根底上均给予埃索美拉唑40mgqd+莫沙必利5mgtid抗反流治疗8周，之后埃索美拉唑20mgqd+莫沙必利5mgqn维持治疗。按中华医学会呼吸病学分会哮喘组制定的支气管哮喘防治指南哮喘控制水平分级标准来观察疗效症状控制有效率92.8%哮喘治疗药物使用情况埃索美拉唑治疗老年GERD伴食管外病症患者疗效

较好，与青年患者类似赵莉等.中国医刊2021,45(2):36-38.一项研究纳入66例GERD患者，均具有胃灼热、反酸等胃食管反流病症和食管外病症(咳嗽、喉炎、哮喘)，且24小时食管pH监测阳性，分为老年组36例，对照组30例，所有患者均给予埃索美拉唑20mg，bid，疗程8周，治疗后复查胃镜、24小时食管pH监测及病症改善情况P>0.05患者(%)老年组青年组耐信的使用请参照药品说明书埃索美拉唑快速有效缓解反流烧心病症埃索美拉唑40mg治疗第1至第5天快速降低烧心病症评分，较其他PPI具有显著性差异(p<0.05)1，治疗4周后，高达93%患者的胃食管反流病病症得到缓解，较雷贝拉唑具有显著优势(p<0.05)21.ZhengRN,etal.WorldJGastroenterol2021;15(8):990-995.2.徐欣萍等.中国新药杂志2021;17(1):73-74.一项研究纳入274例糜烂性反流性食管炎患者，随机给予奥美拉唑20mg/日、兰索拉唑30mg/日、泮托拉唑40mg/日、埃索美拉唑40mg/日治疗8周，评估首次给药后第7天烧心、反酸病症变化1一项国内研究入组124例胃镜诊断为GERD患者，随机给予埃索美拉唑40mg/日、奥美拉唑20mg/日、兰索拉唑30mg/日、雷贝拉唑20mg/日，疗程均为4周，比较4种PPI在胃酸分泌、病症控制、食管炎愈合等方面的疗效2耐信的使用请参照药品说明书烧心病症评分采用6分制量表：0无病症；1轻度病症；2轻中度病症；3中度病症；4中重度病症；5严重病症埃索美拉唑40mg

8周标准治疗，反流性食管炎愈合率

明显高于奥美拉唑(RR=1.08)，较其他PPI更具优势EdwardsSJ,etal.AlimentPharmacolTher2001;15(11):1729-1736.一项荟萃分析纳入18项研究，结果显示只有埃索美拉唑治疗反流性食管炎的8周愈合率优于奥美拉唑，而雷贝拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑的愈合率与奥美拉唑相当兰索拉唑汇总雷贝拉唑汇总泮托拉唑汇总0.800.901.01.101.20埃索美拉唑汇总RR=1.0895%CI1.05-1.10支持奥美拉唑支持其他PPIRR=1.0195%CI0.97-1.06RR=0.9895%CI0.93-1.04RR=0.9895%CI0.91-1.05老年GERD患者合并症较多，合并用药常见多伴有食管动力紊乱，而增加GERD患病率心血管疾病糖尿病脊柱疾病常服用一些刺激消化管粘膜及影响食管胃动力药物〔如NSAIDs、钙剂等〕糖尿病患者常伴有胃肠动力障碍，易引起排空延迟促进老年人GERD的发生开展COPD易因顾忌药物相互作用，给治疗药物的选择增添困惑陈胜良.老年医学与保健2021;19(2):75-76.骨质疏松引起的骨折、疼痛严重威胁老年人健康我国60岁以上老年人骨质疏松发生率达56%75岁以上的妇女骨折发生率高达80％以上汪元浚等.中国老年学杂志2021,32(4):727-728.2021美国消化疾病周(DDW)研究指出，

PPI治疗并不改变患者骨密度PPI治疗组骨密度与未处方PPI的对照组相似一项全面的基于人群的数据库研究纳入3657例行双能X线吸收法骨密度测定(DXA)并处方PPI的患者，与10911例DXA检测后未处方PPI的对照组进行匹配，旨在评估PPI使用、伴随疾病和骨折风险之间的相关性TargownikL,LeslieWD.2021DDWAbstracts#1037.骨密度(T-评分)处方PPI的患者

(N=3657)未处方PPI的对照(N=10911)股骨颈-1.5+/-1.0-1.5+/-0.9髋关节-1.0+/-1.2-1.0+/-1.2腰椎-1.4+/-1.5-1.4+/-1.5处方PPI的最强预测因子是ADG评分，即伴随疾病的严重程度伴随疾病较多的患者更易处方PPI，无法确定PPI是导致骨折的病因，或是伴随疾病相关的另一种临床结果，尚需进一步研究证实迄今最长时间随访：PPI治疗与骨质疏松或

加速骨密度流失无关多因素Logistic回归分析髋部

(患者N=2193；对照N=5527)腰椎(患者N=3956；对照N=10257)CrudeOR(95%CI)AdjustedOR(95%CI)CrudeOR(95%CI)AdjustedOR(95%CI)既往5年PPI治疗(以无PPI治疗为对照)1-750标准剂量0.96(0.84-1.09)1.00(0.82-1.22)0.82(0.75-0.91)0.97(0.87-1.10)751-1500标准剂量0.89(0.68-1.16)1.02(0.69-1.50)0.63(0.51-0.79)0.81(0.63-1.05)≥1500标准剂量0.57(0.42-0.79)0.86(0.55-1.34)0.54(0.42-0.70)0.79(0.59-1.06)TargownikLE,etal.Gastroenterology2021;138:896-904.应用加拿大马尼托巴省骨密度数据库(ManitobaBoneMineralDensityDatabase)，评估是否长期使用PPI与骨质疏松或加速骨密度(BMD)流失相关。在横断面研究中，髋部或腰椎骨质疏松的患者(T-score≤-2.5)与骨密度(BMD)正常的人群(T-score≥-1.0)按1:3配对，其中髋部骨质疏松患者2193例，对照组5527例，腰椎骨质疏松患者3596例，对照组10257例。在纵向研究中对2549例患者进行连续BMD测量，评估PPI使用者与未使用者BMD变化。PPI标准剂量：奥美拉唑/雷贝拉唑/埃索美拉唑20mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg

调整的混杂因素包括：其他疾病(如心血管病、高血压等)、骨质疏松相关的骨折、体重指数、经济水平等在纵向研究中，没有发现与PPI治疗相关的任何部位骨密度减少最新前瞻性研究显示，12周PPI治疗对

成年健康男性钙与骨代谢无显著影响ShararaAI,etal.Metabolism2021;62(4):518-26.生物标志物组别(n=29/组)测得数值(均数±SD)基线1个月时3个月时离子钙对照组1.33±0.041.34±0.041.35±0.05PPI组1.33±0.041.32±0.041.33±0.05PTH对照组38.6±19.139.7±18.331.8±15.6PPI组36.2±13.340.9±19.237.7±17.525-OH-维生素D对照组13.9±5.116.8±6.819.4±8.0PPI组16.0±7.815.0±4.718.9±7.4骨钙素对照组23.5±6.325.5±6.426.1±8.2PPI组25.7±7.326.8±8.526.4±7.8骨交联对照组228±100243±128266±157PPI组300±140311±124366±151一项前瞻性配对研究，比较标准剂量PPI与抚慰剂用于成年健康男性，在治疗的0、1、3个月收集血样，测定钙和骨代谢的生物标志物，比较钙和骨代谢的差异一系列生物标志物在PPI组和对照组间均无差异连续埃索美拉唑治疗5年，

胃食管反流病患者各项骨代谢指标维持平稳

基线5年

LARSESOLARSESO维生素B12(pmol/L)329.4332.2313.0335.8血清胃泌素(pg/mL)70.265.654.0164.4碱性磷酸酶

(u/L)71.771.867.968.3钙(mmol/L)2.32.32.22.3维生素D(nmol/L)49.550.150.250.6一项探索性随机对照研究，从欧洲11家医疗中心招募554例GERD患者，首先均给予3个月埃索美拉唑治疗，仅对有应答者进行随机分组，给予埃索美拉唑20-40mg/d或腹腔镜抗逆流手术(LARS)治疗，旨在GERD患者中对LARS与埃索美拉唑治疗进行评估；主要研究终点为治疗失败时间GalmicheJP,etal.JAMA2021;305(19):1969-1977.耐信在中国许可用于GERD的治疗和病症控制，具体使用方法请参考产品说明书。老年患者联合用药多，易出现肝肾功能损害一项回忆性研究，纳入5047例住院患者，统计得出药物性肝损害发生率为3.17%，并分析了引起肝损的各药物构成比构成比(%)张赣生等.老年医学与保健2021,16(3):163-165.PPI的肝肾平安性比照

耐信是唯一在非严重肝肾功能损害患者中无需调整剂量的PPIPPI达峰时间肝脏肾脏特殊人群用药埃素美拉唑1小时中重度无需调整肝功能严重患者20MG无需调整老年人无需调整对儿童用药的安全性尚未确立奥美拉唑3.5小时肝肾功能不全者慎用肝肾功能不全者慎用尚不明确。雷贝拉唑钠3.5小时肝功能损伤的患者慎用无需调整本药主要通过肝脏代谢，一般高龄者肝功能低下，会产生副作用，如发生严重副作用时，要暂停用药泮托拉唑2-3小时肝肾功能不全者慎用肝肾功能不全者慎用肝肾功能不全者禁用根除幽门螺杆菌感染的联合疗法兰索拉唑2-4小时肝功能障碍者慎用肾功能不全低剂量高龄患者慎用对儿童用药的安全性尚未确立来源于产品说明书2021年美国胃肠病学院胃食管反流病诊断和处理指南明确

指出，在同时应用氯吡格雷的患者中，不需要改变PPI治疗PPI治疗在同时使用氯吡格雷的患者中不需要进行方案调整，临床数据支持PPI不增加心血管不良事件的风险(推荐等级：强；证据水平：高)根据设计合理的随机试验数据，同时使用PPI和氯吡格雷治疗不增加心血管事件风险研究者认为，明显增加心血管风险结论的数据主要来自于回忆性研究和试验数据可能缺乏对混杂因素的调整KatzPO,etal.AmJGastroenterol2021;108(3):308-328;quiz329.高质量随机对照研究说明，

PPI联用氯吡格雷不增加心血管不良事件风险1.O'DonoghueML,etal.Lancet2021;374(9694):989-997.2.BhattDL,etal.NEnglJMed2021;363(20):1909-1917.心血管死亡、心肌梗死或卒中联合终点(%)校正HR=0.94(95%CI0.80-1.11)，P>0.05TRITON-TIMI38研究1：2021年发表于?柳叶刀?，影响因子39.207研究提示，PPI的使用和主要研究终点(心血管风险)之间无相关性COGENT研究2：2021年发表于?新英格兰杂志?，影响因子54.42第180天时，奥美拉唑组和抚慰剂组的主要心血管终点事件的发生率分别为4.9%h和5.7%两组在心血管事件终点上没有统计学差异HR=0.99(95%CI0.68-1.44)，P=0.96多中心、随机、双盲、抚慰剂平行对照III期临床研究双盲、III期临床试验耐信5年治疗无严重药物相关不良事件，耐受性好LOTUS研究说明11.GalmicheJP,etal.Gastroenterology2021;138(Suppl1):S284.LOTUS研究是一项开展于欧洲11个国家的5年探索性、随机、开放性、平行对照研究，266例埃索美拉唑初始治疗有效的慢性GERD患者随机接受埃索美拉唑20mg/天治疗，烧心或反流病症控制缺乏时，调整治疗剂量为40mg/天，其中192例患者完成5年随访，主要研究终点为至治疗失败时间耐信®5年应用总结老年GERD发生率高，内镜下表现严重，并发症常见，应明确诊断老年GERD患者的诊断方法与年轻患者根本相同，典型烧心和反流病症使患者感到不适即可拟诊为GERD耐信治疗老年GERD显著提高病症缓解率以及食管炎愈合率耐信平安耐受，老年患者无需调整剂量，5年治疗无严重药物相关不良事件耐信®简明处方信息[药品名称]通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片[适应症]胃食管反流性疾病(GERD)反流性食管炎的治疗已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗GERD的病症控制与适当的抗菌疗法联合用药铲除幽门螺杆菌，并且使与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡愈合防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发需要持续NSAID治疗的患者与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗[用法用量]胃食管反流性疾病(GERD)反流性食管炎的治