妊娠人群抗病毒治疗课件

HBV母婴传播相关问题

及替比夫定的临床研究概要HBV感染妇女母婴传播的几个问题替比夫定对HBV母婴传播的阻断作用母婴传播发生途径？宫内传播产时传播产后传播母婴传播发生机理？胎盘感染（生殖细胞传递）胎盘渗漏PBMC感染宫内感染发生时间主要在孕晚期母婴传播发生的主要原因

及影响因素孕妇HBVDNA载量人类遗传易感性（基因多态性）妊娠对HBV感染孕妇的影响？肝病多无恶化产后６月内发病风险增加偶有病情恶化妊娠是否会引起肝损？

出现ALT异常怎么办？不会发生肝损异常时，应检查：肝炎病毒产科并发症HBV感染妇女妊娠后相关问题是否要终止妊娠？原则上不要终止妊娠要不要剖腹产？不需要第二产程延长、严重并发症除外HBV感染患者妊娠前相关问题HBV感染男、女能否结婚？能HBV感染的女性能否生育？能男方是正在抗病毒的慢乙肝患者，女方能妊娠吗？能相关预防问题？对HBV密切接触的孕妇如何预防？接种乙肝疫苗或加用HBIg以往用HBIg,在产妇孕后期注射有效吗？现在用更有效的抗病毒治疗为何要给HBV感染孕妇的新生儿注射HBIg？联合主、被动免疫预防效果好（二针HBIg、四次乙肝疫苗）哪些HBV感染孕妇要抗病毒治疗？HBVDNA>104HBV携带者慢性乙型肝炎患者HBV感染孕妇为何要用替比夫定抗病毒？使HBVDNA降至104以下HBV感染孕妇何时应用替比夫定？孕时孕５月孕后期应用替比夫定的孕妇何时能停药？对于携带者，产后一月停药慢肝孕妇按指南停药如何判定母婴传播阻断成功？无HBsAg、HBeAg阳性无HBVDNA阳性概要HBV感染妇女母婴传播的几个问题替比夫定对HBV母婴传播的阻断作用背景在亚洲，母婴传播是HBV感染的主要途径。尽管有接种免疫，高载量的病毒仍有10-30%的机会通过宫内传播感染婴儿。在妊娠3期使用拉米夫定治疗，可以明显减少宫内传播。替比夫定是FDA妊娠B类药，抑制病毒强于拉米夫定，是否也可以用于母婴阻断？研究设计95对照组（无治疗）基线(20–30)妊娠周数

95治疗组（替比夫定600mg/d）分娩出生后4周出生后28周血HBVDNAHBV血清学肝功能安全性HBVDNAHBV血清学肝功能出生缺陷安全性血液检查出生缺陷安全性血液检查安全性随访190例HBeAg+且

DNA>6xlog10c/mL的妊娠女性婴儿免疫接种表出生时24小时出生后4周出生后24周HBIG200IUHBVaccine20ug*HBVaccine20ugHBVaccine20ug纳入及排除标准纳入标准年龄:20–40岁孕龄:20–32周血HBsAg+且HBeAg+HBVDNA水平>1.0×6log10copies/mL知情同意书排除标准丈夫感染HBV者合并感染肝炎A,C,D,E或HIV病毒3维超声显示有胎儿畸型者有流产征象或因此而进行治疗者妊娠前6个月内接受过抗病毒治疗者目前使用免疫调节剂,细胞毒药物及激素者母婴分布情况

所有使用替比夫定患者均在APR注册（theantiretroviralpregnancyregistry）95例婴儿进入分析（1对双胞胎）替比夫定组95例对照组95例190例母亲入组1例退出3例退出94例母亲进入分析92例母亲进入分析92例婴作进入分析Ltd组2对对照组4对产后7月:6对母婴脱落

产后1月:没有母婴脱落

母亲基线值中位数(范围)LtdN=94对照组N=92torχ2P年龄(岁)27

(20-38)26

(20-35)0.0450.964妊娠次数1(1-2)1(1-3)-0.0390.969HBVDNA*(log10c/mL)8.19(6.11-9.45)7.96(6.42-9.18)1.5040.134ALT(U/L)22.35(8.20-407.00)27.60(8.10-262.50)-0.6320.528ALT>UNL(40U/L)n(%)31(33%)35(38%)0.5210.470接受抗病毒治疗例数n(%)10(10.6%)0(0%)10.3430.002ShanghaiKehuaBio-engineeringCo,Ltd,ChinaPCR-basedassay;LLQ=500copies/mL.

替比夫定可以明显降低母亲HBVDNA水平MeanHBVDNALevel(log10copies/mL)

基线分娩前X2=37.827P<0.001替比夫定组(n=94)对照组

(n=92)*ShanghaiKehuaBio-engineeringCo,Ltd,ChinaPCR-basedassay;LLQ=500copies/mL.

P=0.134P<0.001P<0.0018.07

7.94

2.35

7.83DNA检测不到率*

0%0%30.04%(32/94)0%(%)ofinfantHBsAg+withorwithoutdetectableDNA替比夫定组婴儿(n=95)P<0.001出生时出生后28周随访（灵敏性分析）

出生后28周随访（ITT分析*）30.43%6.32%0%8.70%2.11%13.04%对照组婴儿(n=92)8/9212/9228/926/950/952/95*ITT分析基于：脱落

=失败P=0.003P=0.004替比夫定明显减少母婴传播替比夫定组(n=94)对照组

(n=92)torχ2P母亲孕龄,天,中位数(范围)277

(239-291)276

(232-293)–0.5370.592产时出血,n(%)23(24.47)19(20.65)0.3870.534剖腹产,n(%)47(50.00)43(46.74)0.1980.656产后ALT波动n(%)*7(7.45)17(18.48)5.0350.025妊娠异常,n(%)7(7.47)5(5.43)0.3120.577母亲安全性*没有因为药物不良反应而终止治疗55例产后4周停用Ltd，其中7例发生ALT波动，DNA水平反弹至治疗前替比夫定组(n=95)对照组

(n=92)torχ2P婴儿性别，男性，n(%)55(57.89)42(45.65)2.8060.094Apgar评分,中位数(范围)10

(9-10)10

(9-10)–1.6630.098畸型,n(%)0(0.00)0(0.00)0.00>0.05出生体重,g,中位数(范围)3300

(1810-4550)3350

(1750-4150)–1.4930.137新生儿体长,cm,中位数(范围)50

(44-55)50

(43-53)–0.5110.610分娩方式,

剖腹产,n(%)47(50.00)43(46.74)0.198