糖尿病基础培训课件

1马晓萍ShirleyMa021－32274848－5307糖尿病基础知识2糖尿病的历史和开展公元前1122~前770年殷墟甲骨文记录有“尿病”公元前200年古罗马Aretaeus描述了多饮多尿的症状，命名为“Diabetes”公元200年中国汉代张仲景 系统描述了“消渴病”1674年英国人 T.Willis系统描述了糖尿病患者尿液中有糖1869年 德国人P.Langerhans发现了胰腺中的胰岛1889年 德国人vonMering切除狗的胰腺引起糖尿病1922年 加拿大人Banting,Best首次用胰岛素治疗糖尿病，获得成功1955年 英国人 F.Sanger 阐明胰岛素的分子结构1965年 中国人上海生化所 化学合成牛胰岛素1980年 WHO 颁布糖尿病诊断标准3人数，亿全球的发病率情况糖尿病流行病学中国糖尿病防治指南2004；chap1；3中国的发病情况(万人)

糖尿病流行病学中国糖尿病防治指南2004；chap1；35最新的流行病学数据显示

中国已跃居全球第二位糖尿病高发人口的国家

仅次于印度糖尿病流行病学6210100,000/年31995-

20002000-

2025发达国家Green,1998年龄(岁)65+45-6420-4442601995-

20002000-

2025开展中国家100,000/年糖尿病流行病学7WHO的定义糖尿病是一种多病因的代谢性疾病，主要特点是血糖水平升高，伴随因胰岛素分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。？中国糖尿病防治指南2004糖尿病漫谈8碳水化合物糖异生作用胃肠道的消化作用血糖肝脏和肌肉储存的糖原非糖物质糖原分解脂肪蛋白质糖原氧化供能其它糖及非糖物质尿糖糖尿病漫谈空腹血糖正常值：3.9～6.1mmol/L9α细胞β细胞δ细胞α细胞〔20％－25％〕－胰高血糖素β细胞〔60％－65％〕－胰岛素δ细胞〔3％－5％〕－生长抑素PP细胞〔<2％〕－分泌胰多肽胰岛素体内唯一降低血糖的激素胰岛：胰腺的内分泌组织

存在于胰腺中能分泌胰岛素的一些特殊的官能团大约有100－200万个。糖尿病漫谈10根底和进餐时的胰岛素分泌模式时间10860789101112123456789A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(mu/L)血糖(mmol/L)餐后血糖餐时胰岛素1997BlackwellScienceLtd11胰岛素的双相分泌曲线12胰岛素的生理作用对糖代谢的影响： 加速葡萄糖利用－增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取 抑制葡萄糖生成－减少肝脏生成葡萄糖对脂肪代谢的影响：促进脂肪合成和贮存，抑制脂肪分解对蛋白质代谢的影响：促进氨基酸合成蛋白质，阻止蛋白质的分解13胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷脱水体重↓口渴多饮高渗性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饥饿感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓＞肾糖阈胰岛素缺乏或作用缺陷14胰岛素抵抗〔IR〕指胰岛素对其靶组织生物效应的敏感性降低抵抗部位：肝脏－肝糖原过度产生、糖异生增加外周－肌肉组织对葡萄糖的摄取、利用降低15胰岛素抵抗〔IR〕机制：胰岛素信号蛋白遗传变异〔IRS/PI-3K)胰岛素信号蛋白功能变化〔PKC/PTP/IRS)细胞因子对胰岛素信号转导的抑制效应 〔TNF-α/瘦素)代谢异常阻碍胰岛素信号转导 〔长期高血糖/游离脂肪酸升高〕其它可能与胰岛素抵抗发生有关的因素 〔抵抗素/脂联素〕16胰岛素抵抗(IR)胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病(T2DM)全过程

胰岛素抵抗存在于众多心血管代谢疾病这些疾病集结于一身称为胰岛素抵抗综合症-代谢综合症胰岛素抵抗还见于多种生理状态及疾病

妊娠、多囊卵巢综合症、肢端肥大症、库欣综合症17在诊断为2型糖尿病时，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺乏早已同时并存糖尿病进程正常代偿期2型糖尿病胰岛素抵抗空腹血糖胰岛素分泌2型糖尿病的发病机制WeyerC,etal..JClinInvest.1999;104(6):787-94182型糖尿病的发病机制GeneticFactors

Environmentalfactors胰岛素抵抗Insulinresistance

-细胞功能缺陷βcelldefects

Environmentalfactors妊娠内分泌疾病引起糖尿病的药物宫内营养不良摄食过多缺乏活动应激吸烟

餐后高血糖Postprandialhyperglycemia2-DM葡萄糖毒性Glucosetoxicity192型糖尿病好发人群20IFG空腹血糖受损IFG+IGTIGT糖耐量受损7.06.17.811.1DM空腹血糖mmol/l负荷后2小时血糖mmol/l血糖调节受损－中间型糖尿病NG2110年随访初始诊断Adaptedfrom:Groop.Etiologyofnon-insulin-dependentdiabetesmellitus.HormoneRes.1997;22:131-156IGT个体NGTIGT糖尿病血糖调节受损－中间型糖尿病22

胰岛素敏感性胰岛素分泌大血管病变

30%50%-100%50%

40%-50%70%-150%40％

70%150%10％100%100%

2型糖尿病糖耐量受损

糖代谢受损

正常糖代谢

Adaptedfrom:Groop.Etiologyofnon-insulin-dependentdiabetesmellitus.HormoneRes.1997;22:131-156血糖调节受损－中间型糖尿病23流行病学现状糖尿病发病机制(IFG、IGT)胰岛素抵抗机制糖尿病的危害糖尿病的治疗策略24糖尿病的特点发病率不断增高发病年龄逐渐减轻糖尿病是慢性、进行性、终身性疾病糖尿病的病情日趋严重糖尿病无法治愈，但可以控制糖尿病需要综合治疗252型糖尿病不是一种简单的疾病糖尿病视网膜病变在适合工作年龄人群中导致失明的首要原因1糖尿病肾病终末期肾病的首要原因2心血管疾病中风心血管死亡率和中风危险性增加2到4倍3糖尿病神经病变糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件41FongDS,etal.

DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.2MolitchME,etal.

DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3

KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.

4GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.

DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.DeathRateduetoDiabetesIsIncreasing60708090100110120130140198019821984198619881990199219941996Year

Diabetes

Cancer

CVD

StrokeUSNationalCenterforHealthStatistics.Age-adjustedDeathRate

Relativeto1980DivisionalManager'sMeetingShanghaiJan26th2002Type2diabetes-aseriousdiseasePrevalenceType2/Non-diabeticsMortality2-3Ischaemicheartdisease50%2Peripheralarteriosclerosis50%2-6Hypertension40-50%2Abnormallipidlevels40-50%2-4Legulcers8%4Amputations2%20Stroke3%4-10Blindness5%Impairedvision38%2Neuropathy40%2Nephropathy5-12%5DivisionalManager'sMeetingShanghaiJan26th2002ñ218%CostOftype2DiabetesInChina(CODIC):effectofcomplicationsoncosts3726.3611842.0515373.8738580.2446.722.313.317.7010,00020,00030,00040,00050,000NocomplicationsMicrovascularMacrovascularBothmicro-andmacrovascularDirectmedicalcosts(RMB)01020304050%ofpatientssurveyedIncreaseincostsversusnocomplicationsñ313%ñ935%ChenXetal.ChineseHealthEconomics2003,inpress.

TangLetal.ChinaDiabeticJournal2003,inpress.糖尿病是冠心病的等危症

NCEP-ATPⅢ糖尿病常见慢性并发症ATPⅢFinalReport,Circulation106:3163-3223,2002主要冠脉事件10年危险与已诊断冠心病的非糖尿病患者相当心肌梗死后死亡率显著升高合并冠心病后预后差糖尿病是冠心病的等危症30糖尿病常见的血脂异常

脂蛋白结构和大小变化〔小而密LDL〕

脂代谢相关酶活性改变

胆固醇逆转运障碍

糖尿病常见慢性并发症31不同BMI进展为糖尿病的相对危险度051015年龄和体重变化校正RR<2222-24.925-29.930-34.5

35BMI1.02.04.49.213.5114281护士，随访14年ColditzGA,etal.AnnInternMed1995;122:481-8633中国肥胖工作组建议的超重和肥胖诊断分割点BMI（kg/m2)体重过低<18.5正常18.5~超重24.0~肥胖≥28.0中国糖尿病防治指南2004；chap1；3糖尿病常见慢性并发症34糖尿病的合并症胆囊炎、胆石症(cholecystitis/cholelithiasis)脂肪肝(Fattyliver)(Steatohepatitis)感染(Infectionofbacterial/fungus)六高(Hyperinsulinemia/hypertension/dyslipidemia/procoagulativestate/hyperurecemia/obesity)35糖尿病急性并发症糖尿病酮症酸中毒糖尿病低血糖症乳酸性酸中毒糖尿病高血糖高渗性综合征36糖尿病急性并发症低血糖37不同的血糖水平及其临床相关性4.6mmol/L：胰岛素分泌受抑制3.8mmol/L：胰高血糖素和肾上腺素分泌3.0mmol/L：低血糖病症<2.8mmol/L:大脑认知功能受损〔如思考、 学习、记忆等〕<1.0mmol/L：昏迷糖尿病急性并发症38糖尿病控制目标理想尚可差血浆葡萄糖mmol/l空腹4.4~6.1≦7.0>7.0非空腹4.4~8.0≦10.0>10.0GHbA1C

%<6.56.5~7.5>7.5血压mmHg<130/80>130/80~<140/90≧140/90BMIKg/m2男<25<27≧27女<24<26≧26总胆固醇mmol/l<4.5≧4.5≧6.0HDL-Cmmol/l>1.11.1~0.9<0.9甘油三酯mmol/l<1.5<2.2≧2.2LDL-Cmmol/l<3.02.5~4.0>4.0超越高血糖39糖尿病治疗策略防患于未然-针对IGT治疗先饮食、运动，后药物治疗全方位治疗针对高血糖的治疗针对糖尿病并发症与合并症的治疗针对糖尿病发病的中心环节治疗胰岛素节俭增加依从性防止低血糖风险/效益价格/效果优势40药物治疗运动心理教育血糖检测饮食糖尿病治疗策略41血糖监测是糖尿病管理中的重要组成局部,可被用来反映饮食控制、运动治疗和药物治疗的效果并指导对治疗方案的调整 HbA1c CGMS糖尿病治疗策略42糖化血红蛋白〔HbA1c〕HbA1c是葡萄糖与血红蛋白上的游离氨基酸发生化学反响而形成的即血红蛋白与葡萄糖形成了牢固的结合体，这种结合很慢，一旦结合就不可逆转临床意义：反映近2～3个月血糖控制的总体水平血糖控制未达标或治疗方案调整后，糖尿病患者应每3个月检查一次血糖控制达标的糖尿病患者应每年至少检查2次正常值：3.8～6.5％达标值：我国<6.5%ADA<7.0%血糖监测43不同HbA1c水平者空腹和餐后血糖HbA1c的奉献

MonnierDiabetesCare2003;26,881血糖监测DCCT,糖尿病控制和并发症试验.1.AdaptedfromSkylerJS.EndocrinolMetabClinNorthAm.1996;25:243-254.2.DCCT.NEnglJMed.1993;329:977-986.3.DCCT.Diabetes.1995;44:968-983.相对风险A1C(%)151311975316789101112A1C治疗达标：

对减少微血管并发症的发生至关重要视网膜病变肾脏病变神经病变微量白蛋白尿20DCCT研究1型糖尿病45FromUKPDS33.Lancet.1998;352:837-853.强化血糖控制导致:0-5012%Lower16%Lower21%Lower24%Lower25%Lower心梗危险糖尿病相关终点的危险*视网膜病变危险〔12年〕*白内障危险*微血管病变危险*PercentageofRisk强化血糖控制可显著降低糖尿病的并发症46FromStrattonetal.BMJ.2000;321:405-412.AdjustedIncidenceper1000PersonYears(%)UKPDS35(n=3642)UpdatedMeanHbA1cConcentration(%)040801201606560789101110014020强化血糖控制可显著降低糖尿病的并发症平均血糖的波动情况患者A：A1C=8.0%

血糖水平(mg/dl)患者B：A1C=8.0%

血糖水平(mg/dl)

时间（d）050100150200250300350400050100150200250300350400024681012141618202224262830ADA年会－2007.648血糖监测血糖波动，漂移

Excursion，swing，fluctuation血糖变异性

GlycemicVariability49动态血糖检测系统〔CGMS〕血糖监测糖尿病IGT220180160140120100123200血浆葡萄糖(mg/dL)进餐后时间(小时)HarrisMI,DiabCare1993;16:642-52240NGT不同代谢状态的血糖波动DivisionalManager'sMeetingShanghaiJan26th2002CGMS监测显示：

T2DM患者治疗期间血糖波动明显高血糖低血糖52EgiM,etal.VariabilityofBloodGlucoseConcentrationandShort-termMortalityinCriticallyIllPatients.Anesthesiology2006;105:244-252.7049位危重病人168,337个血糖值回忆性研究多中心研究血糖监测53血糖变异度和死亡率成正相关Fig.(AandB)Relationbetweenbloodglucosecontrolandintensivecareunit(ICU)andhospitalmortalityinthetotalcohort.TheSDofbloodglucosewasusedasmarkerofbloodglucosecontrolforA,andthemeanbloodglucoselevelwasusedforB.GluAve

meanbloodglucoseconcentration;GluSD

SDofbloodglucoseconcentrationEgiM,etal.VariabilityofBloodGlucoseConcentrationandShort-termMortalityinCriticallyIllPatients.Anesthesiology2006;105:244-252.54理想的药物552型糖尿病患者药物治疗的现状Source:ISISDMTherapyMonitorPhVPatientInterviews18%17%2%63%单用口服降糖药(OHAalone)单用胰岛素(Insulinalone)口服降糖药+胰岛素(BothOHAandInsulin)饮食控制+运动(Ondietorsports)56糖尿病治疗的历史回忆

20年代初－胰岛素的发现

40年代－磺脲类药物的发现

50年代末－双胍类，因副作用停用

90年代以来－新的口服降糖药越来越多 如增敏剂、新一代促泌剂57治疗高血糖药物的种类口服降糖药非口服降糖药 胰岛素制剂 胰岛素类似物58常用口服降糖药分类针对胰岛素缺乏的药物1、β细胞修复剂或再生剂2、胰岛素制剂3、胰岛素降解抑制剂4、胰岛素促泌剂〔1〕磺脲类药物〔2〕苯丙酸衍生物〔3〕氨基酸衍生物〔4〕类胰高糖素肽-1针对胰岛素抵抗的药物1、噻唑烷二酮类〔胰岛素增敏剂〕2、双胍类药物3、胰岛素受体冲动剂4、L-酪氨酸衍生物5、化学元素6、11β-羟类固醇脱氢酶抑制剂针对葡萄糖产生过多的药物

1、α-葡萄糖苷酶抑制剂

2、糖异生抑制剂

3、葡萄糖促用剂

4、糖原合成促进剂

5、糖原水解抑制剂

6、胰高糖素抑制剂59促胰岛素分泌剂磺脲类药物格列奈类药物类胰高糖素肽－1及其类似物常用口服降糖药分类60磺脲类〔SU〕药物分类第一代磺脲类甲苯磺丁脲－Tolbutamide－D860〔1956年)氯磺丙脲－P607第二代磺脲类格列本脲(Glibenclamide－优降糖)(1972年)格列齐特(Gliclazide－达美康)格列吡嗪(Glipizide－瑞易宁、美吡达)格列喹酮(Gliquidone－糖适平)格列波脲(Glibornuride－克糖利)第三代磺脲类格列美脲(Glimepiride-亚莫利)(1995年〕常用口服降糖药分类61葡萄糖胰岛素电压依赖Ca通道ATP敏感K通道 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素－与β细胞膜上特异性磺脲类药物受体〔SURx〕结合使KATP通道关闭，膜电位改变钙通道开放，胞内钙含量升高，促使胰岛素分泌。GLUT2磺脲类结合位点磺脲类降糖药的作用机理胰外效应62磺脲类药物的治疗特点非肥胖T2DM患者的一线用药降低HbA1c：1～2％同时降低餐后和空腹血糖可与多种降糖药〔促泌剂除外〕联用与胰岛素联合使用可减少胰岛素的用量 低血糖及增加体重促胰岛素分泌剂63吸收

100%30分钟起效Tmax 2.5小时5小时半衰期

5-8小时10-12小时蛋白结合99.4%94.2%代谢和排泄肝脏代谢肝脏代谢肝肾双通道排泄：大部分肾脏排泄尿液：60%增加老年患者服用时的风险胆汁：40%亚莫利®与格列齐特的药代动力学特点比较亚莫利®

格列齐特64格列齐特缓释片达美康缓释片(天津施维雅〕上市时间：2004年〔平片上市时间1979年〕规格：30mg/片30/60片/盒价格83元左右一天一次、30mg起始、最大剂量120mg、早餐时服用主推：强效降糖“全心保护〞65说明书资料：恢复一相顶峰增加二相分泌〔非糖尿病患者中〕降糖疗效：治疗4个月时HbA1c降低1.8%〔中华医学杂志〕心血管平安性：主推β细胞高选择性，不影响缺血预适应〔但没有人体方面的证据，只有无性卵母细胞蟾蜍模型)循证学依据STENO2研究显示心血管事件发生减少53％〔研究设计结果？〕低血糖平安性：GUIDE研究中对格列美脲的打击〔研究设计的合理性？〕缺乏不增加体重的临床数据方便性：一天一次〔缓释剂〕格列齐特缓释片达美康缓释片(天津施维雅〕66亚莫利®与格列吡嗪的药代动力学特点比较吸收

100%快速起效Tmax 2.5小时2-3小时半衰期5-8小时6-12小时蛋白结合

99.4%代谢和排泄肝脏代谢肝脏代谢肝肾双通道排泄：大部分肾脏排泄尿液：60%增加老年患者服用时的风险胆汁：40%亚莫利®

格列吡嗪67格列吡嗪控释片瑞易宁〔北京辉瑞〕上市时间：2002年规格：5mg/片14片/盒价格46元左右一天一次、5mg起始、最大剂量20mg、早餐时服用主推：长短结合全面控糖68格列吡嗪控释片瑞易宁〔北京辉瑞〕有效促进早相胰岛素分泌降低餐后血糖〔观察的是15例2型糖尿病患者血浆胰岛素AUC〕降糖疗效：治疗3个月时HbA1c降低1.3%〔中华内分泌代谢杂志〕低血糖平安性：产品说明书提示发生率3.4%缺乏不增加体重的临床数据方便性：一天一次〔控释剂〕产品说明书提示胃肠疾病患者影响疗效69促胰岛素分泌剂非磺脲类促胰岛素分泌剂－格列奈类苯甲酸衍生物－瑞格列奈〔诺和龙)苯丙氨酸衍生物－那格列奈〔唐力〕70促胰岛素分泌剂格列奈类〔Rep〕作用机理快速刺激B细胞释放胰岛素〔主要针对一相分泌)与磺脲类药物结构完全不同但作用机制与SU类似：作用于KATP通道结合位点不同使其作用更快，持续时间更短71降低HbA1c：0.9～1.7％仅控制餐后高血糖的效果较好低血糖发生率较低 三餐时服用病人依从性低促胰岛素分泌剂格列奈类药物的作用特点作用依赖于血糖浓度和药物剂量，过高的或过低的 血糖均不利于药物作用的发挥口服后迅速吸收，15min起效，1小时内达峰值半衰期1小时左右，4小时后作用根本消失72主推：餐时血糖调节剂优势：低血糖反响少恢复1相胰岛素分泌不增加体重缺点：餐前15～30分钟服用、一天三次，依从性低降低HbA1c仅0.7%大局部从肝脏排泄瑞格列奈片诺和龙〔丹麦诺和诺德〕那格列奈片唐力〔北京诺华〕格列奈类瑞格列奈那格列奈73增加外周组织摄取和利用葡萄糖双胍类口服降糖药苯乙双胍〔Phenformin，降糖灵〕二甲双胍〔Metformin，格华止〕74双胍类药物的作用机理增加外周组织摄取和利用葡萄糖增强机体对胰岛素的敏感性加强外周组织对葡萄糖的摄取抑制肝内糖异生，减少葡萄糖输出减少肠道葡萄糖吸收不刺激胰岛素分泌增加纤溶作用，抑制PAI-1产生75双胍类药物的降糖特点增加外周组织摄取和利用葡萄糖肥胖患者的一线用药单独应用不引起低血糖同时降低餐后与空腹血糖降糖效果与磺脲类药物类似，可降低 HbA1c1~2%不增加体重，可轻微降低体重降低VLDL\TG,轻微降低LDL，升高HDL76可造成乳酸酸中毒老人以及肾损害者慎用常有消化道副反响需屡次服用，依从性较差与多种药物具有交叉反响服药一年有44%的病人终止治疗增加外周组织摄取和利用葡萄糖双胍类药物治疗的缺点77二甲双胍格华止〔施贵宝〕ADA/EASD2006年共识：生活方式干预＋二甲双胍优势：不刺激胰岛素释放低血糖风险小减轻体重、降脂降低糖尿病并发症的危险缺点:每天1－3次,依从性低胃肠道不良反响发生率高乳酸中毒的危险大局部从肾脏排泄禁忌证:充血性心衰及肝肾功能不全双胍类78胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类〔TZD〕罗格列酮〔文迪雅〕吡格列酮〔艾汀〕79噻作烷二酮〔格列酮类)的作用机理减轻外周组织对胰岛素的抵抗减少肝中糖异生作用激活PPARr(过氧化物酶体增值物激活受体γ)PPARr为核转录因子，可调控多种影响糖脂代谢基因的转录促进外周组织胰岛素引起CLUT4介导的葡萄糖摄取胰岛素增敏剂80格列酮类作用特点适用于肥胖/超重的T2D与磺脲类、胰岛素合用疗效优于单独应用降低空腹及餐后血糖，降低A1c0.5％～1.7％极少引起低血糖

胰岛素增敏剂8195%经过肝脏代谢,定期检测肝酶起效时间较长2－4周，6－12周出现明显疗效可引起贫血和红细胞减少可加重水肿局部患者体重增加胰岛素增敏剂格列酮类治疗的缺点82罗格列酮文迪雅〔葛兰素史克〕主推：持久控制血糖从文迪雅开始优势：改善胰岛素抵抗低血糖平安性好缺点：常需联合用药起效慢,6-8周不良反响:水肿，体重增加充血性心衰肝酶>正常2.5倍禁用、需检测肝酶水平女性患者骨折风险增加心血管平安性？格列酮类罗格列酮匹格列酮83文迪雅〔TZD〕近期的心血管事件争议和影响2007ADA/EASDpenaldiscussion〔Ｎesto教授的综述：多个不同研究，背景差异，评估方式，去除了６项无心血管事件研究，缺乏完整性和循证依据，具有局限性，仅提示关注点〕ＤＲＥＡＭ，ＡＤＯＰＴ，ＲＥＣＯＲＤ研究的结果提示罗格列酮与ＳＵ／ＭＥＴ相比ＣＶＤ风险无统计学差异FDAcomments:〔说明书增加相关描述，处方前权衡临床疗效和平安性〕ChinaSFDAcomments:〔处方前权衡临床疗效和平安性〕ChinaDiabetesSocietycomments:〔处方前权衡临床疗效和平安性〕84延缓葡萄糖吸收的药物

α糖苷酶抑制剂阿卡波糖〔拜糖苹〕伏格列波糖〔倍欣〕米格列醇85商品名倍欣®拜唐苹分类选择性双糖水解酶抑制剂多糖酶抑制剂化学名伏格列波糖Voglibose阿卡波糖Acarbose生产厂家日本武田德国拜耳片剂量0.2mg50mg作用机制选择性抑制双糖水解酶抑制多糖酶，双糖酶延缓葡萄糖吸收的药物

86竞争性抑制

－糖苷酶减慢葡萄糖吸收入血使餐后血糖峰值降低寡糖小肠细胞作用机理

－糖苷酶的作用特点食物淀粉↓多糖↓双糖∣－糖苷酶←AGI↓〔小肠绒毛〕单糖〔葡萄糖〕减轻餐后高血糖、高甘油三酯血症减少餐后胰岛素分泌节省胰岛素单独应用不引起低血糖不增加体重，可降低体重

拜唐苹延缓葡萄糖吸收的药物

87单独应用减低A1c仅1％，常需要联合用药常有消化道副作用，排气现象与多种药物有交叉反响服药频繁，依从性欠佳治疗一年有51%的病人中断用药少局部病人肝酶升高，停药后消失延缓葡萄糖吸收的药物

－糖苷酶治疗的缺点88阿卡波糖拜唐苹〔德国拜耳〕主推：消峰去谷优势：降低餐后血糖没有低血糖反响的危险不增加体重缺点：单药疗效差，长需要联合用药胃肠道不良反响发生率高慢性消化道疾病患者禁用一天三次，依从性低定期肝酶检测-糖苷酶抑制剂阿卡波糖伏格波糖米格列醇89各种口服降糖药单药治疗效果比较作用SU和Rep二甲双胍噻唑烷唑酮阿卡波糖作用机理增加胰岛素分泌肝糖输出↓胰岛素敏感性↑肝糖输出↓胰岛素敏感性↑减少葡萄糖吸收FBG↓3.3~3.93.3~3.91.9~2.21.1~1.67HbA1c↓1.5~2.01.5~2.01.0~1.20.7~1.0Tg（—）↓（10~15%）↓（—）HDL-C（—）（—）or↑↑（—）LDL-C（—）↓（10~15%）↓（—）BW↑↓