精细化学品合成技术

精细化学品合成

FineChemicalsSynthesis参考书籍1.唐培堃主编.精细有机合成化学及工艺学(第二版〕.天津大学出版社，20052.唐培堃编.精细有机合成化学与工艺学学习指导.化学工业出版社，20043.张友兰主编.有机精细化学品合成及应用实验.化学工业出版社，20054.姚蒙正主编.精细化工产品合成原理，中国石化出版社，20005.钱旭红主编.工业精细有机合成原理.化学工业出版社，20016.TheULLMANN‘s〔乌尔曼〕EncyclopediaofIndustrialChemistry7.PETERJ.DUNN,SustainableCatalysis,_ChallengesandPracticesforthePharmaceuticalandFineChemicalIndustries,2013,JohnWiley&Sons,Inc8.PeterPollak,FineChemicals,2rd,2011,JohnWiley&Sons,Inc.精细化学品的定义、分类与特点精细化学品的定义凡能增进或赋予一种〔类〕产品以特定的功能或本身拥有特定的功能的小批量制造和应用的、技术密集度高、附加值高、纯度高的化学品。精细化学品的分类农药、染料、涂料〔含油漆、油墨〕、颜料、试剂和高纯物、信息用化学品、食品和饲料添加剂、胶粘剂、催化剂和各种助剂、化工系统生产的化学药品〔原料药〕和日用化学品、功能高分子材料。〔11类〕——《精细化工产品分类暂行规定》，1986年3月6日精细化工产品的定义欧美定义：精细化学品：产量小、品种多、组成明确、有较高附加值的化学品。专用化学品：以及产量小、品种多、经过复配加工、具有专门功能、需根据其使用效果进行调整产品性能的高附加值的化学品。中国、日本定义：精细化学品及专用化学品统称精细化工产品。511个精细化工大类

农药、染料、涂料(包括油漆和油墨)、颜料、试剂和高纯物、信息用化学品(包括感光材料和磁性记录材料)、食品和饲料添加剂、粘合剂、催化剂和各种助剂、化学药品和日用化学品、功能高分子材料。6助剂：19个门类印染助剂、塑料助剂、橡胶助剂、水处理化学品、纤维抽丝用油剂、有机抽提剂、高分子聚合物添加剂、外表活性剂、皮革化学品、农药用助剂、油田化学品、混凝土外加剂、机械和治金用助剂、油品添加剂、炭黑、吸附剂、电子用化学品、造纸用化学品、其它助剂7新领域精细化工产品外表活性剂、水处理化学品、造纸化学品、皮革化学品、油田化学品、胶粘剂、生物化工产品、电子化学品、纤维素衍生物、聚丙烯酰胺、丙烯酸及其酯、气雾剂、饲料添加剂、食品添加剂8精细化工的特点

精细化工即精细化学工业，是生产精细化学品的工业。涉及到剂型制备和商品化技术密集度高品种多，生产规模小，多为间歇操作的液相反响，常采用多品种的综合生产流程或单元反响流程附加价值和经济效益高产品质量要求高，知识密集度高；产品更新换代快、寿命短；研究开发难度大、费用高技术密集度高商品性强，市场竞争剧烈，应用技术和技术效劳重要精细化工产品与专用化学品专用化学品的特征:产品组成上存在超分子体系〔复配问题〕性能上1+1>2〔增效问题〕高的附加值专业的技术效劳体系，引领应用行业的开展10精细化工产品的特点小批量多品种复配增效更新换代快功能性强附加值高强调售后效劳11精细化工行业的特点是化学工业的深度加工、技术密集型行业对国民经济、国防建设、人们生活影响巨大研发要求高、技术含量高、生产过程复杂售后效劳、个性化效劳要求高12精细化工在国民经济中的重要作用精细化工的开展趋势直接用作最终产品或其主要成分增加或赋予各种材料以特性增加和保障农、林、牧、渔业的丰产丰收丰富人民生活促进其他行业技术进步高经济效益精细化率＝精细化工产品的总值全部化工产品的总值投资效率、附加值、本钱、利润投资效率〔％〕＝〔附加价值／固定资产〕×100%附加值：是指在产值中扣除原辅料、税金、设备和厂房的折旧费后剩余的价值。它包括利润、工人劳动、动力消耗以及技术开发等费用。本钱：原料本钱、设备折旧费、工人劳动、动力消耗以及技术开发费等。利润〔20%以上为高利润〕PaulAshall,2008CharacteristicsoffineversusbulkchemicalscharacteristicFinechemicale.g.ibuprofenBulkchemicale.gsulphuricacidscalesmalllargeprice22$/kg0.08$/kgProcesstypebatchcontinuoussynthesisMulti-stepFewstepsPaulAshall,2008Rawmaterialconsumption(kg/kg)highlowEnergyconsumption(kJ/kg)highlowusesspecificdiverseValueaddedhighlowMolecularcomplexityhighlowCharacteristicsoffineversusbulkChemicals(cont)根本原料大宗化学品精细化学品附加值加工深度、应用功能化5-100+1.5-5国民经济社会开展国防建设1争夺的重要制高点产品分类：按功能化程度分类17开展原料工业重视根底产品加强应用研究优化复配技术重视剂型改造开拓新兴领域精细化工的开展趋势精细化工的开展重点及动向精细化工开展的战略目标是高科技领域的开发研究世界各国现在都在大力开展精细化工，已使整个化学工业向高精尖方向取得了长足的进步。有关的新科技领域包括：各类新型化工材料〔功能高分子材料、复合材料〕、新能源、电子信息技术、生物技术〔包括发酵技术、生物酶技术、细胞融合技术、基因重组技术等〕、航空航天技术和海洋开发技术等。中国日本德国美国●1995

●2005●2015精细化工占化工产品百分比(%):国家化工开展水平的重要标志精细化工是全球化学工业开展的大趋势《国家中长期科学和技术开展规划纲要》重点领域及优先主题:重点开展精细化工科学前沿：新物质创造与转化的化学过程20优先开展的关键技术〔1〕精细有机合成的关键技术设计和开发出假设干具有高活性、高选择性、立体定向、稳定性好、寿命长的高效催化剂和相应的催化技术，以满足精细化工开展的国内外市场的需要。重点是开发膜催化剂、稀土络合催化剂、沸石择型催化剂、固体超强酸催化剂等，以及相转移催化技术、立体定向合成技术、固定化酶发酵技术等特种技术。精细化工的开展重点及动向优先开展的关键技术〔1〕新催化技术〔精细有机合成〕设计和开发出假设干具有高活性、高选择性、立体定向、稳定性好、寿命长的高效催化剂和相应的催化技术，以满足精细化工开展的国内外市场的需要。重点是开发膜催化剂、稀土络合催化剂、沸石择型催化剂、固体超强酸催化剂等，以及相转移催化技术、立体定向合成技术、固定化酶发酵技术等特种技术。精细化工的开展重点及动向优先开展的关键技术〔2〕新别离技术开发工业规模的多组分别离，特别是不稳定化合物及功能性物质的高效精密别离技术的研究，对精细化工产品的开发与生产至关重要。重点开发超临界萃取别离技术，研究用超临界萃取别离技术制取出口创汇率极高的天然植物提取物〔如天然色素、天然香油、中草药有效成分等〕，并且进一步应用于精细化工、食品、香料、医药以及石油的深度加工等领域。

精细化工的开展重点及动向优先开展的关键技术〔3〕增效复配技术兴旺国家化工产品数量与商品数量之比为1:20，我国目前仅为1:1.5，不仅品种数量少，而且质量差。关键的原因之一是增效复配技术落后。需要加强这方面的应用根底研究及应用技术研究，如专门研究外表活性剂的别离方法、洗涤作用、外表改性、微胶囊化、薄膜化及超微粒化技术等。由于应用对象的特殊性，很难采用单一的化合物来满足用户的要求，配方以及复配技术的研究就成为产品好坏的决定性因素。精细化工的开展重点及动向产量出口量世界第一位：

染料、颜料

产量出口量世界第二位：

农药、涂料我国精细化工存在的主要问题●自主知识产权少●技术含量低精细化工研究的前沿

●分子功能的强化

●技术过程的生态经济性26新技术领域的功能拓展生物技术：生物精细化学品信息技术：信息精细化学品材料技术：精细化工新材料能源技术：光电转换材料与器件航天技术：航天精细化学品海洋技术：海洋精细化学品27能源：染料敏化太阳能电池阳极：染料敏化半导体薄膜

TiO2:5~20um,1~4mg/cm2阴极：镀铂的导电玻璃电解质：I3-/I-导电玻璃：8~10Ω28信息精细化学品：数码喷墨墨水数码喷墨应用领域广告业展览业彩色照相业印刷制板业纺织印花业陶艺业电路与半导体制造业生物芯片制造29生物分子荧光探针的应用生物芯片DNA芯片蛋白质芯片DNA序列分析荧光免疫分析细胞染色细胞内小分子(离子)的探测●生命科学研究●医学诊断30OLED：有机平板显示的新星

省电、高亮度、柔性、体积小等优势31精细化工的生态经济性问题●采用无毒无害的原料；●在无毒无害的条件下反响；●具有“原子经济性〞，即零排放；●产品环境友好；●满足“物美价廉〞的传统标准.32原子经济性(AtomEconomy)1991年Stanford大学的教授提出原子利用率=被利用原子的式量/反响中所使用全部反响物分子的式量×100%33仿生催化氧化对甲酚绿色合成对羟基苯甲醛对甲酚金属卟啉,20ppm70℃、0.4MPa下反响5h对羟基苯甲醛转化率69.8%选择性86.6%佘远斌等，中国创造专利，申请号：200910243127.5医药香水杜鹃素重点突破：催化剂结构与性能关系34精细化学品开发步骤图示精细化工科学创新的内涵化学和化工融合，理论和应用结合在设计理论和实现方法的源头创新分子设计方法创新清洁制造功能导向功能产品

应用功能、经济价值、环境效应理论规律结构创新应用需求化学方法化工过程工艺创新精细有机合成精细有机合成是制备精细化学品〔复配产品的主要原料〕的主要途径精细有机合成〔工业〕：就是利用上述根本有机合成工业所得到的有机原料，通过各种有机中间体的制备，最后合成出具有特定用途的小批量、高纯度化学品的工业。如医药、香料、染料和农药等等。许多精细化学品的结构相当复杂，绝不能由有机原料通过一步反响而生成，通常需经过一系列的单元反响比方卤化、缩合、氧化、磺化、硝化、复原等。

有机合成是化学中最具有创造性、又最具实用性的一门学科。有机合成是有机化学的中心，也是有机化学中最富有活力的分支学科。

1828年，德国化学家维勒(Wohler)人工合成尿素，揭开了有机合成的序幕。有机合成不但能够合成自然界中已有的任何分子，而且还可以有意识地、有目标地制备人们所期望的，具有各种特定功能的新型化合物分子。有机合成精细化工工艺学

相关课程之间的联系化工原理根底课专业根底课专业课有机化学有机合成化学家的目的：〔1〕在实验室内用人工的方法来复制自然界的产物，用以证明它的结构。〔2〕根据人们的需要来改造有机分子结构或创造出全新的结构。有机合成化学

是有机化学中最富有活力的分支学科近代有机合成的功绩首推RobertRobinson:〔1〕化学结构和反响性及反响过程之间的关系〔2〕将机理分析应用于有机合成。〔3〕使有机合成第一次成为一门课程。OrganicSynthesisiscentraltomanydisciplinesThepreparationoforganìccompoundsiscentraltomanyareasofscientìficresearch,fromthemostappliedtothemost"academic",andisnotlimitedtochemists.Anyresearchwhichusesneworganicchemicals,orthosewhicharenotavailablecommercially,willatsometimerequirethesynthesisofsuchcompounds.Accordinglythebiologist,biochemist,geneticengineer，materialsscientist,andpolymerresearcherinuniversityorindustryallmightfindthemselvesfacedwiththetaskofcarryingoutanorganicpreparation,alongwiththoseinvolvedinpharmaceutical,agrochemical,andotherfinechemicalsresearch.根本有机合成和精细有机合成工业根本有机合成〔工业〕：又称重有机合成〔工业〕利用化学合成的方法将廉价易得的天然资源〔如煤、石油、天然气等〕及其初步加工品和副产品〔如电石、煤焦油、渣油等〕加工成最根本的有机原料八大根本化工原料〔如乙烯、丙烯、丁二烯、苯、甲苯、二甲苯、乙炔、萘等〕以及由上述原料再加工成化学工业各部门和其他有关工业所大量需用的重要有机原料〔如乙醇、甲醛、乙酸、丙酮、苯酚、苯酐等〕的工业。乙烯环氧化管式反响器催化剂：Ag颗粒属于气固相催化特点：生产规模大，产品结构相对稳定，技术比较成熟、产品附加价值相对较小。精细有机合成〔工业〕：利用上述根本有机合成工业所得到的有机原料，通过各种有机中间体的制备，最后合成出具有特定用途的小批量、高纯度化学品的工业。如医药、香料、染料和农药等等。特点：产品品种多、产量较小、专用性强、技术比较复杂多变、更新换代快、产品附加价值高！有机合成路线设计好的合成反响的评价标准：最大的成功机率+最经济的路线〔1〕高的反响产率〔收率高〕：反响产物单一，副产物易别离〔2〕合成路线短：1896年颠茄酮合成路线多达21步，总收率只有0.5%〔3〕温和的反响条件：操作简便〔4〕优异的反响选择性，包括化学选择性、区域选择性和立体选择性等〔5〕能源消耗低:节能经济〔6〕易于获得的反响起始原料：来源丰富、价廉易得〔7〕尽可能是化学计量反响向催化循环反响开展：原子经济学说〔反响物的原子数目最大地进入产物〕〔8〕对环境污染尽量少：绿色合成化学，ISO14000认证合理的反响设计、高效率高选择性的反响和零废物排放原子经济性1〕原子经济性的概念1991年斯坦福大学教授BMTrost提出：化学合成应考虑原料分子中的原子最终进入目的产品中的数量，高效的合成反响应最大限度地利用原料分子的每一个原子，使之更多或全部转变成目标分子中的原子，以实现最低排放甚至是零排放。BMTrost获得1998年美国“总统绿色化学挑战奖〞的学术奖

A＋BC＋DA＋BC＋

产物废物或副产物废物为零

原子经济性的特点是最大限度地利用原料和最大限度地减少废物的排放。第一步第二步第三步第四步第五步第六步布洛芬Boots公司的Brown方法原子经济性~40%布洛芬—镇静、止痛药的生产应用例如第一步第二步第三步BHC公司新创造的绿色方法简单多了！原子经济性~99%获1997年美国总统“绿色化学挑战奖〞合成路线的选择原那么：1、原料是否易得2、操作是否易行3、总收率是否最高4、环境是否友好5、经济是否合理1996年，美国斯坦福大学Wender教授对理想的有机合成提出了完整的定义：一种理想的〔最终是实效的〕合成是指用简单的、平安的、环境友好的、资源有效的操作，快速定量地把价廉、易得的起始原料转化为天然或设计的目标分子。精细有机合成路线的综合评价易于工业化生产有机合成简要开展历史1845年柯尔伯〔H.Kolbe〕合成了醋酸，1854年柏赛罗〔M.Berthelot〕合成了油脂等。“生命力〞说才彻底被打破。有机合成开始形成雏形，并逐渐受到人类的重视。

F.Wöhler

1828年韦勒偶然由加热氰酸铵得到尿素，被认为是有机合成的第一人。有机合成的形成初期尿素的合成，否认了原生命力学说，肯定了有机物可以人工合成；有机结构理论的建立，三个中心内容：碳的四价和成键、苯的结构、碳价键的正四面体构型。该时期的有机合成主要以无机反响为模板，把无机反响的模式在有机合成中套用。英国18岁的Perkin第一个人工合成苯胺紫染料；德国Willstatter第一个合成颠茄酮，并获诺贝尔化学奖。初创期〔19世纪~20世纪前半叶〕煤焦油合成时代1856年帕金〔W.H.Perkin)合成苯胺紫1868年合成第一个人造香料香豆素。1868年格雷贝〔C.Graebe)合成茜素1877年勒克合成酚酞1878年拜耳〔A.V.Baeyer)合成靛蓝

十九世纪中后期，从煤焦油中合成出许多染料和药品来，进入了一个称之为“煤焦油合成时代〞的时期。靛蓝酚酞茜素苯胺紫香豆素有机合成的全方位飞速开展时代到二十世纪上半叶，石油的利用和石油化工的开展，使得有机合成有了一个更为坚实的根底，到了一个全方位的飞速开展时代。有机合成艺术时代以RobertBurnsWoodward为代表的有机合成艺术时代。血红素吡哆醇VB6奎宁叶绿素秋水仙素青霉素马萘雌酮雪松醇吗啡利血平马钱子碱可的松托品酮樟脑萜品醇艺术期〔20世纪40~60年代〕出现了许多复杂分子的高度精巧的合成方法。有机合成没有一个严格的公式可以遵循，它和个人的技巧、经验和熟练程度很有关系。印度化学家NityaAnand说：把有机合成和绘画雕刻、音乐相比较，应当作为一种艺术看待；美国化学家Woodward说：有机合成中有冲动、有探险、也有挑战，也可包含着伟大的艺术，仅这些也足以令人赞叹。我国的黄鸣龙反响、结晶牛胰岛素的全合成、砷叶立德试剂的研究和应用有机合成技术性时代以Corey为代表的有机合成技术性时代

在一百多年中，有机合成的开展，表达为在“老的自然界〞旁边，人类再放进一个“新的自然界〞。EliasJamesCorey

科学与艺术融合期〔20世纪60~90年代〕提出了有机合成设计和有机合成策略：美国哈佛大学J.Corey提出了反合成分析概念〔从合成的目标分子出发，根据其结构特征和对合成反响的知识进行逻辑分析，并利用其经验和推理艺术，最后设计出巧妙的合成路线〕。Kishi小组合成了剧毒的海葵毒素——被称为有机合成中的珠穆朗玛峰；我国中科院上海有机化学研究所所全合成了青蒿素——中国天然产物全合成的代表作〔抗疟疾药物〕

海葵毒素是一个结构复杂的天然产物，分子式是C129H223N3O54,有64个手性中心和7个骨架内双键，可能的异构体是271。是迄今的最毒物质之一。它的合成被誉为有机合成的珠穆朗玛峰。C129H223N3O54,分子量2680，64个手性中心创造新功能分子期〔20世纪90年代后〕有机合成的研究目标从天然产物向类天然产物的“非天然产物〞及类似物方向开展。有机合成选择生命科学中的重要物质作为合成对象；——仿生合成以生物方法用于有机合成；有机合成与生物方法巧妙结合产生一些全新的分支领域。如生物芯片、有机功能材料等从NobelPrize看

有机合成的开展和成就Noble化学奖，表彰世界上在化学领域中做出做出卓越奉献的化学家。Noble化学奖的获奖成果，彰显着人类在化学学科取得的最重要的研究成就，比较完整地表达了化学开展的水准和脉络。1901~2011，共104次颁奖,165位化学家获此殊荣。NobelPrize彰示着有机合成的开展和成就葛君,图书馆理论与实践,2004,(2),55.王智民,化学通报

,2004,67,w008.包括2005年的获奖者伊夫·肖万(YvesChauvin)、罗伯特·格拉布(RobertH.Grubbs)、理查德·施罗克(RichardR.Schrock)，有机合成化学学科共43人获奖27次，获奖频率27.5%。大多数获奖者都是因为或者主要因为杰出的合成工作而获奖的，所以说，从Noble化学奖可以清楚地看到有机合成开展轨迹。1.有机合成成就从开始授奖就非常受重视。HermannEmilFischer〔德〕1902年，制出糖及嘌呤衍生物,奠定了生物化学开展的根底.JohannFriedrichWilhelmAdolfvonBaeyer〔德〕1905年，对有机染料和芳香族化合物的研究，1882年合成靛蓝。OttoWallach〔德〕1910年，对脂环(族)化学的研究,既研究萜烯,包括樟脑以及香精油的其它成份，化学工业的先驱。参考：1901-2001年诺贝尔化学奖获奖者回忆[1901年]J.H.范特·霍夫〔荷兰人〕发现溶液中化学动力学法那么和渗透压规律2.天然复杂具有生物功能化合物的合成RichardMartinWillstätter〔德〕1915年，植物色素及叶绿素，天然产物中的第一个化学奖。HansFischer〔德〕1930年，血红素合成。叶绿素的结构确定，他去世时,几乎已完成了它的全合成WalterNormanHaworth〔德〕1937年，碳水化合物化学,确定了葡萄糖的环状结构,是第一个合成维生素C的人。2.天然复杂具有生物功能化合物的合成AdolfFriedrichJohannButenandt〔德〕LeopoldRuzicka〔瑞士〕1939年，分别以雌素酮、孕甾酮和雄甾酮等性激素的别离和雄甾酮和睾丸激素的合成。SirRobertRobinson〔英〕(1886～1975)1947年，生物碱的研究,类固醇激素合成。2.天然复杂具有生物功能化合物的合成VincentduVigneaud〔美)1955年，合成了后叶加(血)压素和后叶催产素这两个多肽激素。Lord(AlexanderR.)Todd〔英〕1957年，合成了活细胞中的主要能量载体ATP和ADP。2.天然复杂具有生物功能化合物的合成RobertBurnsWoodward〔美〕〔1917——1979〕1965年，"forhisoutstandingachievementsintheartoforganicsynthesis"Woodward被看作是现代有机合成艺术的创始人(现代有机合成之父〕,他设计并全合成了许多复杂的天然产物,如番木鳖碱(strychnine)、

青霉素(Penicillin)、利血平(reserpine)、胆固醇、叶绿素和维生素B12等。从中，独创许多新的成键方法和策略，以及对于极其困难的合成问题的解决方法和对其生物合成方法的考虑和推测，以及发现了Woodward和Hoffman定律。有机合成的里程碑

---VB12的全合成维生素B12,氰钴胺素,分子式C63H90N14O14PCo,含有9个C*，具有512个立体异构体。存在于动物肝脏中，是治疗抗恶性贫血的药物。1948年才分出了纯的暗红色B12晶体，1954年确定结构。Woodward、瑞士埃申莫塞〔A.Escheni11oser〕率领14个国家的110位化学家开始了VB12全合成工作，历时11年，终于在他谢世前几年的1972年完成了复杂的VB12的合成工作。

TheremarkablesynthesisofvitaminB12byEschenmoserandWoodwardmarksthestartofthemodernnaturalproductsynthesis.Beforethiswork,organicsynthesiswasperformedprimarilytonaildownthestructureofparticularmolecules.Thesynthesistook11yearsandinvolvedmorethan90separatereactionsperformedbyover100co-workers.ThestereochemicalpuzzlesinvolvedinthesynthesisledtotheWoodward-Hoffmanrules,whichspellouthowtheelectronicstructuresofmoleculesreorganizeduringreactions.ThevitaminB12synthesisrevolutionizedtheoreticalchemistry,andtheWoodward-Hoffmanrulespavedthewaytotheuseoforbitaltheorybythechemicalcommunity.I.E.Markó,TheArtofTotalSynthesis.Science,2001,294(30),1842-1843.2.天然复杂具有生物功能化合物的合成复杂天然分子的全合成是有机合成化学中最传统也是最具挑战性的分支之一。这化学工作者们提供了一个展示聪明才智、胆略魄力和合成技巧的理想舞台。伍贻康吴毓林,有机合成新世纪---有机合成近年进展鉴赏,化学进展,2007,19(1),6-34

纤维素模拟物中间体的合成FuyiZhang,AndreaVasella,CarbohydrateRes.,

2007,342,2546-2556纤维素模拟物中间体的合成FuyiZhang,AndreaVasella,CarbohydrateRes.,

2007,342,2546-25563.新型结构并具有特殊功能化合物的合成ErnstOttoFischer〔德〕GeoffreyWilkinson〔英〕1973年，全新金属有机夹心化合物，二茂铁。DonaldJ.Cram〔美〕Jean-MarieLehn〔法〕CharlesJ.Pedersen〔美〕1987年，“洞状〞和“笼状〞有机化合物，冠醚。3.新型结构并具有特殊功能化合物的合成RobertF.Curl〔美〕1996年，富勒烯〔Fullerene,C60)的发现。HidekiShirakawa〔日〕2000年，有机导电材料

RichardE.Smalley

（美）Jr.

SirHaroldW.Kroto（英）AlanJ.Heeger（美）AlanG.MacDiarmid（美）富勒烯研究

Awidevarietyofchemicallymodifiedfullereneshavebeensynthesizedandoutstandingstructural,magnetic,superconducting,electrochemical,andphotophysicalpropertiesreported.AnewinterdisciplinaryfieldinwhichC60-basedpolymersshouldfurnishunprecedentedmaterialsinwhichtheintegrationoffullerenesasaphoto-andelectroactivebuildingblocksintothepolymerstructureshouldresultinnewpropertiesfordevelopmentofrealisticapplications.Inthisregard,20yearsafterthediscoveryoffullerenes,thescientificcommunityislookingforrealapplicationsofthenewcarbonallotropes.

---F.Giacalone,N.Martín,FullerenePolymers:SynthesisandProperties.Chem.Rev.2006,106,5136-5190.4.新有机合成方法

A.金属参与的有机反响—格氏反响和催化氢化VictorGrignard(法〕1912年，格氏试剂及参与的反响。PaulSabatier〔法〕1912年，在金属催化剂存在下使有机化合物氢化的方法。合成方法是进行有机合成的工具，新的、能够有效、特效促进有机反响的方法，历来是有机化学的重要研究领域。二人是第一次因在有机合成方法学中的先驱工作而获得化学奖，同时也开辟了金属化合物参与有机反响的新领域，也是金属有机化学的开辟者。4.新合成方法

A.金属参与的有机反响——聚合反响KarlZiegler〔德〕GiulioNatta〔意〕有机金属化合物(Ziegler-Natta催化剂)引发聚合反响和证明能产生高度规整的三维结构高分子而获化学奖。这项技术使高分子合成材料进入新的开展阶段，同时也开辟了金属化合物催化有机反响的新领域。1963年，高聚物技术。4.新合成方法

A.金属参与的有机反响—不对称合成1JohnWarcupCornforth(英〕〕VladimirPrelog〔瑞士〕立体选择性、专一性反响的开创性工作，为认识酶催化反响和不对称合成技术的开发奠定了理论根底。1975年，酶促反响和不对称反响。Prelog规律：4.新合成方法

A.金属参与的有机反响—不对称合成2开创了手性有机金属化合物催化高对映选择性的不对称合成技术，并且实现了工业应用，使手性工业进入一个新的开展阶段。2001年，不对称催化加氢和氧化方法。WilliamS.Knowles〔美〕RyojiNoyori〔日〕K.BarrySharpless〔美〕4.新合成方法

A.金属参与的有机反响—烯烃的复分解反响“人类如今每天都在化工生产中应用这一成果，主要是在药物和先进塑料材料的研发上。〞2005年，烯烃的复分解反响(olefinmetathesis)。YvesChauvin〔法〕RobertH.Grubbs〔美〕RichardR.Schrock〔美〕4.新合成方法

B.元素有机化合物参与的有机反响1979年，分别发现了有机合成的有机硼和有机磷试剂及其应用。左：HerbertC.Brown〔美〕右：GeorgWittig〔德〕4.新合成方法

C.环合反响1950年，发现和开展了双烯合成方法。左：OttoPaulHermannDiels〔德〕右：KurtAlder〔德〕4.新合成方法

D.固相合成技术1984年，开展了固相合成技术。原理：每一步反响产物都是以固相存在，原料以液相存在。特点：产物最终从固相基体上解脱，易提纯，易自动化。特别适合多肽合成。是多肽合成化学的重要突破。“蛋白质自动合成仪〞既是从此技术开展起来的。RobertBruceMerrifield〔美〕5.合成理论——逆合成分析法

〔RestrosyntheticAnalysis)EliasJamesCorey〔美〕20世纪Woodward以外另一位化学合成大师Corey对有机合成理论做了精辟的分析，于20世纪60年代，提出了逆合成分析法，使合成工作到达到理论指导、逻辑推理的高度，有力地推动了这一学科向前开展。他合成了上百种化合物：银杏毒素B，前列腺素，

ecteinascidin743，

aspidophytine，

brevetoxinB，B-内酰胺〔重要的抗生素〕，erythrolide，大环内酯〔另外一种重要抗生素〕等等。TheLogicofChemicalSynthe